2026/4/27 0:00:00 11true 2026/4/15 7:53:00 10true 目的 明确肠道菌群是否介导电针对脊髓组织小胶质细胞核苷酸结合结构域富含亮氨酸重复序列和含热蛋白结构域受体3（NLRP3）依赖性细胞焦亡的抑制调控进而实现神经保护作用。方法 首先采用脊髓组织RNA转录组检测明确电针对脊髓损伤组织基因表达及关键信号通路影响；其次运用组织学与分子生物学技术验证电针神经保护作用与关键通路；随后采用16S rDNA测序观察脊髓损伤（SCI）大鼠肠道菌群多样性及组成变化；最后采用抗生素与粪菌移植技术阐明电针调节肠道菌群抗焦亡的具体机制。结果 电针可提升SCI大鼠运动功能，改善脊髓组织形态，减轻神经元调节性死亡。转录组数据显示，SCI后免疫炎症相关信号通路被激活，而电针主要调控肠道炎症及自身免疫相关分子与通路。16S rDNA测序表明，电针可重塑SCI大鼠肠道菌群结构，如提升乳杆菌属、阿克曼氏菌属丰度，逆转厚壁菌门拟杆菌门比例失衡。抗生素耗竭肠道菌群破坏肠道屏障蛋白（ZO-1和闭合蛋白）的表达，升高血清脂多糖结合蛋白（LBP）水平，并加重脊髓损伤运动功能障碍。电针供体粪菌移植可降低肠道、血液、脊髓组织LBP含量，并且抑制TLR4-Myd88-NF-κB通路从而缓解NLRP3依赖细胞焦亡，促进神经功能恢复。结论 电针通过调节肠道菌群抑制NLRP3依赖的细胞焦亡通路缓解SCI大鼠神经炎症反应。]]> 2026/5/3 0:00:00 9true 目的 脑脊液在维持中枢神经系统稳态中发挥关键作用，其与间质液通过胶质淋巴系统进行快速交换，二者循环及相关机制被称为脑淋巴系统。该系统与脑膜淋巴管直接连通，共同介导中枢神经系统代谢废物的清除。近期研究表明，脑淋巴系统功能与阿尔茨海默病等神经退行性疾病的发生发展密切相关。值得注意的是，脑脊液循环异常不仅是阿尔茨海默病病理过程的下游表现，也构成其潜在风险因素。阿尔茨海默病患者中枢神经系统内脑脊液流动减弱，伴随免疫调节紊乱，可能通过加剧β淀粉样蛋白沉积负荷而升高发病风险。在阿尔茨海默病小鼠模型中，脑脊液流动受损可削弱清除功能，进而加重认知缺陷。临床上，针刺认知相关穴位常被用于阿尔茨海默病的防治，然而其疗效是否通过调节脑脊液动力学实现尚不明确。本研究旨在评估针刺对脑脊液流动的影响，并探讨其穴位特异性。方法 将小鼠随机分组，分别予电针刺激百会、耳穴、内关及天枢穴，并将C57BL/6J背景野生型小鼠作为空白对照。经枕大池注射示踪剂标记脑脊液流动，采用荧光成像技术评估针刺前后脑脊液在各脑区的扩散情况。结果 示踪剂注入枕大池后，荧光信号迅速抵达邻近注射点的小脑与延髓区域。腹侧脑区荧光强度高于背侧，可能与腹侧血管密度较高，脑脊液与间质液交换更为活跃有关。电针百会穴对全脑范围内脑脊液流动的增强效应最为显著，电针天枢穴则主要促进皮层下区域脑脊液流动，而电针耳穴与内关穴对小鼠脑脊液流动均未观察到明显影响。结论 电针可促进脑脊液流动并向脑实质扩散，且呈现穴位特异性，其中电针百会穴增强脑脊液流动的作用最为突出。针刺介导的脑脊液流动调节或可成为预防与延缓年龄相关认知衰退的潜在治疗策略。]]> 2026/3/13 9:20:41 8true 目的 通过基因干预技术明确METTL14是否在针刺内关穴促进孤独症谱系障碍（ASD）幼鼠髓鞘化、改善行为学的过程中发挥核心作用。方法 采用丙戊酸钠（VPA）孕鼠腹腔注射法构建ASD模型。子代雄性幼鼠于出生第1天侧脑室注射腺病毒包装的METTL14 shRNA（sh-METTL14）或其对照（sh-NC），并设置模型组。随后将幼鼠分为模型组、针刺组、针刺+sh-NC组、针刺+sh-METTL14组。针刺组于出生后第7天开始针刺内关穴，1次/d，连续21 d。通过行为学实验评估神经行为；采用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）和蛋白质印迹法（WB）验证METTL14敲低效率并检测METTL14、METTL3、PTEN表达；通过RNA免疫共沉淀-qPCR（RIP-qPCR）检测PTEN m⁶A水平；采用透射电镜、酶联免疫吸附分析（ELISA）、免疫荧光、qRT-PCR及原代神经元培养观察髓鞘超微结构、髓鞘碱性蛋白（MBP）与神经束蛋白155（NF155）表达及树突棘密度。结果 在行为学上，敲低METTL14显著抵消了针刺在改善自我捋毛、旷场探索、三箱社交及水迷宫学习记忆方面的有益效应（P<0.05，P<0.01）。与针刺+sh-NC组比较，针刺+sh-METTL14组海马METTL14的mRNA和蛋白质表达显著降低（P<0.01），且针刺对METTL3、PTEN表达的上调作用被逆转（P<0.01）。同时敲低METTL14显著抑制了针刺诱导的PTEN m⁶A水平升高（P<0.01）。在形态学上，敲低METTL14削弱了针刺对髓鞘结构的改善作用，逆转了针刺对MBP的下调和对NF155的上调效应，并阻断了针刺对树突棘密度的增加（P<0.05，P<0.01）。结论 METTL14是针刺内关穴发挥治疗作用的关键分子。针刺内关穴通过上调METTL14，进而增强PTEN mRNA的m⁶A甲基化修饰以稳定其表达，最终促进髓鞘发育并改善ASD幼鼠的行为学症状，初步揭示了“开玄府，通髓窍”的现代生物学内涵。]]> 2026/1/8 10:45:59 7true 目的 慢性萎缩性胃炎（chronic atrophic gastritis，CAG）临床确诊依靠胃镜与病理活检，这种有创检查难以应用于大规模人群筛查与重复随访，因此有必要探索适用于大规模人群的无创初筛方法。本研究基于指端光电容积脉搏波（photoplethysmography，PPG）提取经络谐波参数，筛选出不受年龄混杂干扰的稳定特征指标，并构建CAG无创联合筛查模型。方法 研究共纳入343名受试者，包括171例CAG患者与172名非CAG对照者，用指端PPG设备采集受试者的8条经络谐波数据，通过非参数检验、年龄协变量分析结合FDR多重校正，筛选组间稳定差异参数，构建多元Logistic回归筛查模型，采用ROC分析、分层五折交叉验证、Bootstrap校正及决策曲线分析，系统评价模型判别效能、内部稳定性与临床应用价值。结果 全部经络谐波参数均不服从正态分布，单变量分析显示胃经、膀胱经、肝经参数存在组间差异，经年龄及FDR校正后，仅胃经与膀胱经参数差异稳定，CAG组呈现胃经参数升高、膀胱经参数降低的特征性改变。单一经络参数判别效能有限，胃经单指标AUC为0.652（95% CI：0.595~0.707），整合年龄与多经络参数的联合模型AUC达0.791（95% CI：0.743~0.835），较最优单指标提升0.139。分层五折交叉验证平均AUC为0.753（95% CI：0.715~0.781），Bootstrap校正后AUC为0.748，模型过拟合偏倚低、内部稳定性良好。模型特异度≥95%时敏感度仅40.4%，漏诊风险偏高，不适用于人群初筛；基于约登指数最大化确定最优截断值0.419，对应敏感度为80.7%、特异度62.8%，可有效降低初筛漏诊率。决策曲线分析表明，模型在10%~55%阈值概率区间内临床净获益优于常规筛查策略，适配CAG阶梯式诊疗前置分流场景。结论 CAG患者呈现以胃经升高、膀胱经降低为代表的经络谐波特征，与单一经络指标相比，联合筛查模型具有更好的整体区分能力，在理论层面与中医整体辨证思路相契合，该模型有望作为“无创初筛-胃镜确诊”路径中的前置分流工具，但其筛查表现及临床适用性仍需在多中心、独立人群中进一步验证。]]> 2026/5/12 8:57:51 6true 目的 在中医理论中，目为“五脏六腑之精气”所注，巩膜（即白睛）表面的血管形态与色泽变化是判断人体气血盛衰及脏腑病变的重要依据。然而，传统目诊依赖医者主观经验，且现有的血管分割算法在面对巩膜图像特有的强反光干扰、微血管对比度低以及复杂纹理等方面时常出现误检与血管断裂现象。对此，本研究提出了一种融合Frangi-Sato双滤波器自适应增强与像素级反光检测的巩膜血管分割方法。方法 首先，利用Frangi与Sato滤波器的互补特性，通过多尺度加权融合策略，在增强主干血管连续性的同时提升末梢血管的检测灵敏度；其次，设计了基于多特征协同的像素级反光检测模块，利用信息熵、梯度及亮度统计特征剔除高光伪影；最后，提出基于核心保护的双级自适应阈值策略，在去噪的同时保持血管拓扑结构的完整性。结果 在临床采集数据集与公开数据集上的实验结果表明，所提方法在Dice系数、灵敏度及血管拓扑完整性等关键指标上均优于传统的对比方法及经典深度学习模型，特别是在强反光场景下表现出良好的鲁棒性。结论 本研究实现了巩膜血管的高完整性自动分割，为中医目诊的数字化与智能化提供了可能的技术支撑。]]> 2026/4/16 8:27:45 5true 目的 本研究旨在探讨木犀草素对肺炎支原体（MP）的抑制作用，并阐明其潜在作用机制。方法 采用网络药理学方法从金荞麦多酚提取物中筛选出木犀草素为主要活性成分，考察其对2株肺炎支原体菌株的作用效果。采用具有可视化特征的改良培养基测定木犀草素的最低抑菌浓度（MIC）。通过qRT-PCR检测木犀草素作用后，MP生长及致病性相关关键蛋白的表达水平。同时比较木犀草素处理组与未处理组对MP感染A549细胞活力的影响。利用小鼠模型评价体内抗MP活性，并分析肺组织中炎症细胞因子的表达。结果 木犀草素可有效抑制2株MP菌株，对M19与M129的MIC₉₀值均为 100 mg/L。木犀草素处理可显著下调2株菌株中黏附蛋白P1、P30的表达。而P65、HMW3、TrmB及CARDS TX的表达仅在M19菌株中经木犀草素干预后出现下调。木犀草素还可提高MP感染A549细胞的生长与活力。小鼠模型中，木犀草素给药后小鼠体重平稳增长，耐受性良好。木犀草素在肺组织中的抑菌率达50.7%，显著高于罗红霉素组的25.2%。此外，木犀草素可降低MP感染小鼠体内IL-6、TNF-α、HMGB1等炎症因子的表达。结论 木犀草素通过下调毒性相关蛋白（P1、P30、P65、HMW3、TrmB、CARDS TX）的表达、调控宿主炎症反应，安全有效地抑制MP尤其是耐药株M19的增殖与致病性。研究结果提示，木犀草素有望为MP感染，特别是耐药菌株所致感染，提供新的治疗策略。]]> 2026/3/15 11:42:30 4true 目的 肥胖作为一种全球性慢性代谢性疾病，其发生发展与脂代谢紊乱和肠道菌群失调密切相关。当前干预手段在安全性及微生态调节方面仍存在局限，需探索新型天然来源的调控策略。本研究基于肥胖早期病理特征，创新性地在高脂饮食诱导肥胖模型的同时，采用直肠递送方式，系统评估韭菜与魔芋来源外囊泡对肥胖发展的抑制作用、安全性及肠道菌群调控机制。通过模拟临床早期干预场景，旨在探索植物外囊泡在肥胖发生起始阶段的预防潜力。方法 通过超速离心法和密度梯度离心法分离得到韭菜和魔芋的外囊泡，并用动态光散射、透射电子显微镜、纳米粒子追踪等对其纳米性质进行表征。动物实验评价韭菜和魔芋外囊泡对于肥胖的改善作用。将雄性C57BL/6J鼠随机分为4组：正常对照组（NC）、高脂模型组（HFD）、韭菜来源外囊泡干预组（LEVs）、魔芋来源外囊泡干预组（KEVs）。从高脂饮食喂养开始的同时，干预组小鼠每3 d直肠给予20 g/L外囊泡，持续4周。给药干预过程中监测体重、体成分变化，干预结束后取材，收集小鼠血清、脂肪及结肠内容物。血清生化指标检测用于判定安全性和代谢调节效果。粪便进行16S rRNA扩增子测序，用于分析肠道菌群结构及多样性。结果 动态光散射、纳米颗粒追踪分析和透射电子显微镜证实，韭菜和魔芋来源外囊泡均呈现典型杯状纳米结构，平均粒径分别约为284 nm和223 nm。韭菜来源外囊泡和魔芋来源外囊泡处理显著抑制了高脂饮食诱导的体重增长和体脂率升高，并减少了腹部白色脂肪和附睾脂肪组织的堆积。血清学分析显示，两种外囊泡均能降低总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇，改善肝脏酶学指标，表现出脂质代谢调控和肝脏保护作用。未观察到肝、肾或心脏功能障碍，表明其具有良好的安全性。肠道菌群分析显示，外囊泡干预部分恢复了高脂饮食耗竭的微生物多样性并重塑了群落结构。值得注意的是，韭菜来源外囊泡显著增加了产短链脂肪酸、增强肠道屏障功能的有益菌毛螺菌（Lachnospiraceae）在科水平上的相对丰度。此外，通过重建未观测状态进行群落系统发育研究（Phylogenetic Investigation of Communities by Reconstruction of Unobserved States，PICRUSt）功能预测提示，韭菜来源外囊泡和魔芋来源外囊泡通过不同机制调节肠道微生物功能，韭菜来源外囊泡下调了核糖体和DNA复制相关通路，同时增强了外源物降解通路；而魔芋来源外囊泡则倾向于将能量代谢和蛋白质合成相关通路上调至健康水平。结论 本研究成功从韭菜和魔芋中分离得到其外囊泡。动物实验结果显示，韭菜与魔芋来源的外囊泡通过直肠给药在肥胖早期具有良好安全性和显著代谢干预效果，可抑制高脂模型的体重增长，改善脂代谢紊乱，并通过调控肠道菌群结构发挥作用。本研究为植物源性外囊泡作为肥胖早期干预策略提供了系统实验依据。]]> 2026/5/7 10:23:30 3true 目的 证候识别的本质是基于临床观测信息推断机体内在病机状态，而非简单标签匹配。本研究旨在探讨在大语言模型中引入病机推理思维链监督能否提升证候识别质量及其跨病种迁移能力。方法 以脾胃病医案构建证候识别数据集，并标注结构化病机推理思维链；在开源大语言模型上开展监督微调，并以端到端模型为对照。构建由结构解析层、语义相似度层和专家盲评层组成的递进式多维评价体系：结构解析层基于证型结构要素匹配进行量化评价，语义相似度层由独立大模型对证型理论接近程度进行评分，专家盲评层从辨证一致性与证型术语规范性两个维度进行终审。另以妇科和心系疾病医案开展零样本跨病种迁移测试。结果 结构解析层显示，思维链监督未稳定提升证型结构要素逐项重合度。但在语义相似度层和专家盲评层，思维链训练模型表现出较一致优势，提示其证型表达在理论内涵和临床辨证层面更接近参考结论。跨病种测试中，上述语义与专家评价优势仍可观察到，显示出一定迁移性。结论 病机推理思维链监督的收益主要体现在中医语义一致性与临床合理性层面，而非结构要素硬匹配的提升。研究结果支持将证候识别理解为潜在病机结构的生成与表达过程，并为中医智能辨证提供了一条兼顾理论对齐、可解释性与多层评价的方法学路径。]]> 2026/5/7 10:28:28 2true 目的 在肿瘤术后康复教学中，本文开发了中西医结合肿瘤术后康复系统（medical oncology generative pre-trained transformer，MedOncoGPT）。通过引入MedOncoGPT的智能辅助系统，构建中西医结合一体化教学模式，评价其对学生中西医融合临床思维与实践能力的影响，为相关课程教学改革提供支撑。方法 以教学资源为知识库，依托开源模型ChatGLM，采用LoRA微调和检索增强生成（RAG）技术，构建面向肿瘤术后中西医结合诊疗情境的MedOncoGPT系统，并将其应用于中西医结合肿瘤学相关课程和临床见习教学。根据课程目标设计“课前预习-课堂探究-模拟会诊-临床强化-教学反思”5阶段教学流程，指导学生在真实或拟真病例情境下完成辨证论治、综合评估和随访方案设计。通过问卷调查、课程考核、教学观察及半结构化访谈等方式，对教学改革前后学生的学习投入、辨证思维、循证意识和跨学科整合能力进行比较分析。结果 应用MedOncoGPT后，学生在病例分析、处方拟定及中西医综合评估等方面的考核成绩较传统教学组有所提高，课堂讨论参与度和提问针对性增强。学生自评显示，对于中西医结合临床思维的清晰度、检索和使用指南证据的能力以及在决策过程中合理使用智能工具的意识等方面满意度较高。其中，92%以上的学生认为该系统有助于理解书本中的抽象理论。教师反馈认为，该系统有助于缩短备课时间、丰富典型病例和讨论情境，并推动相关科研成果向课堂教学的转化。试点数据显示，MedOncoGPT辅助后初次辨证平均用时由18.4 min降至12.1 min，一致率由68.3%提升至82.5%。教学试点中实验组期末病例分析平均分为82.6分，高于对照组74.3分。结论 将MedOncoGPT引入肿瘤术后中西医结合康复教学，能够在现有课程框架内形成较为稳定的教学流程，提升学生中西医融合临床思维和循证实践能力，对促进“研究-临床-教学”一体化具有一定积极作用，可作为中西医结合类课程教学改革的有益尝试。]]> 2026/1/27 11:54:00 1true