本期《生物化学与生物物理进展》刊出了4 篇论文，从不同的角度探讨和研究了有关AD的发病机制和潜在的治疗方法. 过氧化物酶体增殖物激活受体（peroxisome proliferators-activated receptor，PPAR） 属于核受体，在中枢神经系统中表达，具有调节能量代谢、神经传递、氧化还原稳态、线粒体等功能. 吕明媞等［2］综述了过氧化物酶体增殖物激活受体的一个亚型，PPARα，在控制突触可塑性和调节认知功能中的重要作用及其与AD的关系.高君妍等［3］介绍了诱导神经再生的方法及其在治疗AD的作用机制，展望了通过诱导神经再生，从而有效地改善AD的症状的前景. 金宇等［4］探讨了基于遗传数据的机器学习在AD研究中的应用，其主要内容包括：遗传数据与影像、临床、组学等多模数据结合的AD诊断和预后等. 通过AD患者数据库、脑片观察、小鼠模型的分析，路亚岚等［5］发现细胞凋亡抑制家族蛋白Survivin，可能通过NF-κB-Survivin 轴抑制细胞的凋亡，从而有望在延缓AD病理进程中发挥一定的作用. 上述4 篇论文选题和内容属于当前AD研究的前沿，基于作者的专业视野或研究结果为相关领域的研究提供了新的思路和线索. 在此集成《阿尔茨海默病研究专题》，以飨读者.]]> 2021/8/24 0:00:00 10true 2021/8/24 0:00:00 9true 2021/8/24 0:00:00 8true 2021/8/24 0:00:00 7true 2021/8/24 0:00:00 6true 2022/4/22 0:00:00 5true 2022/4/22 0:00:00 4true 目的 探索阿尔茨海默病 （Alzheimer’s disease， AD）发病中的关键E3泛素连接酶及其表达特征。方法 通过生物信息学方法分析筛选AD发生发展过程中的差异基因，行基因本体（GO）分析，并构建蛋白质互作网络（PPI）。继而，通过The Human Protein Atlas和Alzdata数据库，分别查找泛素-蛋白酶体系统（ubiquitin-proteasome system，UPS）中的E3泛素连接酶的组织细胞学定位和AD患者/对照不同脑区中的表达值，并通过qPCR方法在AD小鼠脑组织中验证。结果 我们发现UPS和泛素结合酶结构域UBCc分别在参与AD发生进程的生物学功能和结构域中位居首列；PPI互作网络中多个UPS分子位居关键节点；神经元中特异性高表达的E3泛素连接酶（MKRN2、NEDD4L、LNX1、RNF41、TRIM36、RNF8和DTX4）在AD患者和AD小鼠脑组织中表达量下调。结论 这7个E3泛素连接酶可能作为驱动因子参与AD进展，这对进一步寻找诊断和治疗AD的新靶点以及深入的机制探索提供了重要线索。]]> 2022/4/22 0:00:00 3true 目的 阿尔茨海默病（AD）是最常见的老年痴呆症。年龄和性别是AD发病过程中最重要的两个因素。随着年龄的增长，临床前和临床症状相继出现，而焦虑是AD发展过程中典型的早期症状之一。此外，AD在女性中的发病率高于男性。然而，尽管在AD患者发病中观察到了这些差异，但仍然缺少对动物模型的评价。方法 本文选择APP London突变（Val717Ile）AD转基因小鼠为研究对象。该突变是APP中最早描述的突变之一，与AD的早期发病有关。为了探究APP V717I小鼠在AD进展过程中是否存在性别差异，本文利用旷场试验、跳台试验、Morris水迷宫等动物行为试验对非认知症状和认知症状进行了评价。结果 本研究发现，雌性转基因小鼠在6月龄时表现出明显的焦虑，而雄性转基因小鼠仅在10月龄时表现出焦虑。在6月龄时，雄性和雌性转基因小鼠都没有表现出认知缺陷；但是，在10月龄时，两种性别都表现出明显的认知障碍。结论 这些结果表明，APP V717I Tg小鼠在记忆障碍发生前表现出焦虑样活动；在AD发展过程中，APP V717I 转基因小鼠在年龄和性别上有明显的差异。本研究为 AD 发病过程中的年龄和性别差异提供了有利的证据。该小鼠模型也有望成为 AD 药物研究的必备工具，助力精准医学和区分药物使用中的性别差异。]]> 2022/4/22 0:00:00 2true 目的 基因的表观修饰与阿尔茨海默病（AD）的发生密切相关，精神分裂症断裂基因1（disrupted in schizophrenia 1，DISC1）是AD的候选基因。然而DISC1启动子甲基化与AD发生的关系尚不清楚。方法 采用亚硫酸氢盐转化后焦磷酸测序分析的方法检测中国汉族51例AD患者和63例健康对照者血液样本中DISC1的甲基化水平。采用标准方法检测血样中各生化指标。结果 AD组DISC1的甲基化水平显著高于健康对照组（P=0.002）。载脂蛋白A（apolipoprotein A，ApoA）、血清脂蛋白（lipoprotein A，Lp（a））和DISC1 CpG3甲基化之间发现了显著的关联。其中，女性AD患者中DISC1甲基化与血浆ApoA水平呈正相关（P=0.010，P=0.003）。男性AD患者中DISC1甲基化与血浆Lp（a）水平呈正相关（P＜0.000 1）。DISC1启动子甲基化的曲线下面积（area under curve，AUC）为0.726（95% CI：0.626~0.827），灵敏度和特异度分别为0.569和0.869。结论 外周血DISC1启动子高甲基化是AD发生的高风险因素，其可能是AD诊断的潜在生物标志物。]]> 2022/4/22 0:00:00 1true