2511true 2510true 2509true 2508true 2507true 2506true 2505true 2504true 2503true 2502true 2501true 2500true 2499true 2498true 2497true 2496true 2495true 2494true 2493true 2492true 2491true 2490true 2489true 2488true 2487true 2486true 2485true 2484true 2483true 2482true 2481true 2480true 2479true 2478true 2477true 2476true 2475true 2474true 2473true 2472true 2471true 2470true 2469true 2468true 2467true 2466true 2465true 2464true 2463true 2462true 2461true 2460true 2459true 2458true 2457true 2456true 2455true 2454true 2453true 2452true 2451true 2450true 2449true 2448true 2447true 2446true 2445true 2444true 2443true 2442true 2441true 2440true 2439true 2438true 2437true 2436true 2435true 2434true 2433true 2432true 2431true 2430true 2429true 2428true 2427true 2426true 2425true 2424true 2423true 2422true 2421true 2420true 2419true 2418true 2417true 2416true 2415true 2414true 2413true 2412true 2411true 2410true 2409true 2408true 2407true 2406true 2405true 2404true 2403true 2402true 2401true 2400true 2399true 2398true 2397true 2396true 2395true 2394true 2393true 2392true 2391true 2390true 2389true 2388true 2387true 2386true 2385true 2384true 2383true 2382true 2381true 2380true 2379true 2378true 2377true 2376true 2375true 2374true 2373true 2372true 2371true 2370true 2369true 2368true 2367true 2366true 2365true 2364true 2363true 2362true 2361true 2360true 2359true 2358true 2357true 2356true 2355true 2354true 2353true 2352true 2351true 2350true 2349true 2348true 2347true 2346true 2345true 2344true 2343true 2342true 2341true 2340true 2339true 2338true 2337true 2336true 2335true 2334true 2333true 2332true 2331true 2330true 2329true 2328true 2327true 2326true 2325true 2324true 2323true 2322true 2321true 2320true 2319true 2318true 2317true 2316true 2315true 2314true 2313true 2312true 2311true 2310true 2309true 2308true 2307true 2306true 2305true 2304true 2303true 2302true 2301true 2300true 2299true 2298true 2297true 2296true 2295true 2294true 2293true 2292true 2291true 2290true 2289true 2288true 2287true 2286true 2285true 2284true 2283true 2282true 2281true 2280true 2279true 2278true 2277true 2276true 2275true 2274true 2273true 2272true 2271true 2270true 2269true 2268true 2267true 2266true 2265true 2264true 2263true 2262true 2261true 2260true 2259true 2258true 2257true 2256true 2255true 2254true 2253true 2252true 2251true 2250true 2249true 2248true 2247true 2246true 2245true 2244true 2243true 2242true 2241true 2240true 2239true 2238true 2237true 2236true 2235true 2234true 2233true 2232true 2231true 2230true 2229true 2228true 2227true 2226true 2225true 2224true 2223true 2222true 2221true 2220true 2219true 2218true 2217true 2216true 2215true 2214true 2213true 2212true 2211true 2210true 2209true 2208true 2207true 2206true 2205true 2204true 2203true 2202true 2201true 2200true 2199true 2198true 2197true 2196true 2195true 2194true 2193true 2192true 2191true 2190true 2189true 2188true 2187true 2186true 2185true 2184true 2183true 2182true 2181true 2180true 2179true 2178true 2177true 2176true 2175true 2174true 2173true 2172true 2171true 2170true +)是生物体内最重要的无机阳离子之一。引入适当的水溶性位移试剂(SR)，应用 ²³Na核磁共振波谱( ²³Na-NMR)技术，是研究活细胞中N⁺代谢的二条新途径。本文综述了活细胞中 ²³Na-SR-NMR研究的实验方法及其研究进展。]]> 2169true 2168true 2167true 2166true 2165true 2164true 2163true 2+结合的高亲和位，并据此提出了CaM活化靶酶的新模型。发现神经钙蛋白(CaN)为一种依赖CaM的磷酸酶和两种最强的CaM桔抗剂多肽Mastoparan和药物EBB。证明一些疾病同Ca²⁺、CaM有关。]]> 2162true 2161true 2160true 2159true 2158true 2157true 2156true 2155true 2154true 2153true 2152true 2151true 2150true 6-甲基鸟嘌岭DNA是某些烷化剂直接或通过酶转化后与DNA反应生成的一种有致死、致突及致癌作用的产物。细胞内的O⁶-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶能有效地去除这种损伤，即甲基基团从DNA鸟嘌呤第六位氧原子上特异地转移到受体蛋白的半胱氨酸的残基上，反应产物是S-甲基半胱氨酸。受体蛋白就是酶本身。O⁶-甲基乌嘌呤的修复过程所完成的是一种无错的修复，它可能与减少肿瘤的发生有关。]]> 2149true 4溶菌酶、细胞色素c、胰蛋白酶以及胰岛素原等几个实例说明如何利用蛋白质晶体结构资料进行蛋白质工程设计。]]> 2148true 60src等也能使C-K活化。这提示，在细胞的癌变、增殖过程中，C-K很可能也发挥着重要的调控作用。]]> 2147true 2146true 2145true 2144true 2143true 2142true 2141true 3)，胞内游离Ca²⁺浓度瞬间增高(Ca²⁺动员过程)，通过不同的蛋白激酶引起特定的生理效应。DG活化蛋白激酶-C，IP₃动员胞内Ca²⁺，它们通过二个相互独立而协同的过程调节细胞的代谢。]]> 2140true 2139true 2138true 2137true 2136true 2135true 2134true 2133true 2132true 2+依赖性蛋白激酶。它广泛传递多种细胞外信息通过细胞膜,调节细胞内许多依赖于Ca²⁺的代谢过程。无论是在细胞释放、溶解、膜运输、受体的增效与去敏、平滑肌的收缩,还是在调控细胞分化、增殖、癌变的过程中都起着关键性的作用。]]> 2131true 2130true 2129true 2128true 3受体的cDNA,并对受体的结构和功能进行了卓有成效的研究,为进一步阐明甾体激素受体的作用机制打下了基础。本文对这一进展进行了综述。]]> 2127true 2126true 2125true 2124true 2123true 3)和甘油二脂(DG)在信息传递中的作用,阐述了肌醇磷脂与神经信息跨突触传递的关系。]]> 2122true 4引起人们重视,它很有可能成为一种避孕疫苗。本文对这一方面作一介绍。]]> 2121true 2120true 2119true 2118true 2117true 2116true 2115true 2114true 2113true 2112true 2111true 2110true 2109true 2108true 2107true 2106true 2105true 2104true 2103true 2102true 2101true 2100true 2099true 2098true 2097true 2096true 2095true 2094true 2093true 2092true 2091true 2090true ++K⁺)-ATPase属于生物膜的第二类质子泵(E₁E₂型),从生理角度它是胃酸分泌的质子泵。本文结合我们初步的研究结果:猪、大白鼠胃粘膜(H⁺+K⁺)-ATPase的纯化以及由消炎痛引起的急性胃粘膜病变与胃粘膜(H⁺+K⁺)-ATPase的关系等,对此酶在近十几年来它的纯化、结构、性质、催化机理,向胃腔分泌盐酸的功能及其调节和胃病变的分子机理等方面进行了简要的综述。]]> 2089true 2088true 2087true 2086true +-ATPase)的性质进行了比较,说明它们的催化特性和泵质子功能。]]> 2085true 2084true 2083true 2082true 2081true 2080true 2+,Ni²⁺等多种金属离子的调节。]]> 2079true 2078true 2077true 2076true 2075true 2074true 2073true +/K⁺)-ATPase的一般分子性质。介绍神经元和脂肪细胞中两种不同分子形式(Na⁺/K⁺)-ATPase的分离鉴定和功能性质,以及(Na⁺/K⁺)-ATPase主要功能亚基一级序列和高级结构研究所取得的一些进展。]]> 2072true 31P-NMR法因其共振谱线简单明了,灵敏度高,能无损伤地监控生物活组织内的与能量代谢密切相关的含磷化合物浓度的动态变化,而成为在生理条件下测定组织内部动力学参量的重要方法。本文通过介绍离体灌流标本和在体组织器官的 ³¹P-NMR的具体应用实例,集中反映了在这一领域研究的概况和新近的研究成果。]]> 2071true 2070true 21蛋白的性质及ras P²¹与细胞增殖调控的关系。ras P²¹蛋白可能通过调节细胞增殖信号的传递、周期运行等一系列生化事件来实现其功能。]]> 2069true 32P标记等方法。同时还从理论上阐述了19聚体探针在生物实验使用中的合理性,并强调在检测基因的点突变时,设计人工合成的寡聚核苷酸探针应将点突变位点置于探针序列的中间为宜。在选择序列时,要注意避免发生G-T错配,这样有利于鉴别基因的点突变。]]> 2068true 2067true 2066true val比较时发现了某些共同的结构特点。tRNA-样结构的可能功能尚属推测。]]> 2065true 2064true 2063true 2062true 2061true 2是一个新近发现的调节代谢物。它广泛存在于植物体内,控制碳水化合物的合成和降解,参与光合代谢的精细调节和光合产物的分配,也调节植物的呼吸代谢。]]> 2060true 2059true 2058true 2057true 2+·CaM蛋白激酶相互区别而又紧密联系。C-激酶系通过催化多种蛋白特别是胰岛素受体,生长因子受体、钙调蛋白等生理活性蛋白的Ser/Thr残基磷酸化,以调节细胞代谢,分化、生长、增殖乃至癌变。]]> 2056true 2055true 2054true 2053true α链cDNA克隆建立以来,该领域研究已有很大突破,本文概要介绍了这方面的进展。]]> 2052true 2051true 2050true 2049true 2048true 2047true 2046true 2^-_·密切相关。将SOD包入脂质体后不但可提高SOD进入细胞的量,还可选择性地将SOD导入到一定的器官中。SOD对某些自身免疫病、关节炎、化疗引起的骨髓损伤、阴茎海绵体硬结疼痛、放射病及放疗引起的副反应,以及肌肉疲劳等都有疗效。]]> 2045true 2044true 2043true 2042true 2041true 2040true 2039true 2038true 2037true 2036true 2035true 2034true 2033true 2032true 100酸性蛋白等分子发生变构作用的条件及其与学习记忆过程的关系。这些蛋白分子的变构作用既制约于条件刺激又决定于非条件刺激,两种刺激的结合就会实现较大的生物效应。这一规律表明,这些蛋白分子的变构作用是学习过程的基本机制。]]> 2031true 2030true 2029true 2028true 2027true 2026true 2025true 2024true 2023true 2022true 2021true 2020true 2019true 2018true 2017true 2016true 2015true 2014true 2013true 2012true 2011true 2010true 2009true 2008true 2007true 2006true 2005true 2004true 2003true 2002true 2001true 2000true 1999true 1998true +,K⁺-ATPase和Ca²⁺-ATPase活力下降,也有人认为Na⁺,K⁺-ATPase的活力没有变化。]]> 1997true 1996true 1995true 1994true 6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶是细胞中一种重要的DNA损伤修复酶,它在抵御烷化剂所致的细胞突变和死亡中扮演重要的角色。本文综述近年来关于这个酶的研究进展,内容包括酶及其基因,酶与细胞突变,酶与肿瘤化疗的关系。]]> 1993true 1992true 1991true 1990true 1989true 1988true 1987true 1986true 1985true 1984true 1983true 1982true 1981true 1980true 1979true 1978true 1977true 1976true 1975true 1974true 1973true 1972true 1971true 1970true 1969true 1968true 1967true 1966true 1965true 1964true 1963true 1962true 1961true 1960true 1959true 1958true 1957true 1956true 1955true 1954true 1953true 1952true 1951true 1950true 1949true 1948true 1947true 1946true 1945true K_m具有相似性,但其一级结构不同。乙酰胆碱酯酶催化效率很高,其催化机制包括靠近、定向、一般酸碱催化及电荷接力系统等过程。乙酰胆碱酯酶在粗面内质网内合成,其代谢过程受某些因素的调节,在某些病理状态下酶活性发生改变。]]> 1944true 1943true 1942true 1941true 1940true 1939true 1938true 1937true 1936true 2+结合后可以进一步与膜磷脂结合。这类蛋白质广泛存在于动物细胞,常常与质膜或内膜系统相联系。免疫化学证据和对其氨基酸顺序、cDNA序列分析表明,这是钙结合蛋白中一个包括多个成员、结构与功能相关的新家族。]]> 1935true 1934true 1933true 1932true 1931true 1930true 1929true 1928true 1927true 1926true 1925true 1924true 1923true 1922true 1921true 100是LDL受体的专一性配基,介导血中LDL-胆固醇(LDL-Ch)被外周组织细胞摄取和清除。载脂蛋白B基因遗传变异和apoB异常,血中LDL-Ch堆积,导致动脉粥样硬化发生是冠心病危险因素。]]> 1920true 1919true ^·₂,可以和超氧阴离子反应生成氧化性极强的超氧亚硝基阴离子(ONOO^-).NO·与一些重要生物功能有关,它是内皮细胞松弛因子,可使血管平滑肌松弛,防止血小板凝聚.细胞免疫活化和组织缺血再灌注也产生 NO·.它还和神经传导及光接受器的信号发射等有关.]]> 1918true 1917true 1916true 1915true 1914true 1913true 1912true 1911true 1910true 1909true 1908true 1907true -,K⁺和 Ca²⁺通道传导的改变并产生神经元抑制效应.近年 GABA_AR 基因及其表达的研究,已为不同的种属、不同脑区域和细胞类型中 GABA_AR 的亚基组成、生理功能及其对很多中枢神经系统药物反应的多样性提供了令人信服的依据,可以预见不久这方面深入的探索也必将为有关该受体的神经精神病发病的分子机理研究及其治疗性药物的设计提出新的线索.]]> 1906true 1905true 1904true 1903true 1902true 1901true 1900true 1899true 1898true 1897true 2+的内流,其释放呈两相性,对 ATP 有严格要求.Glu 的代谢异常和过量释放会对突触后受体造成滥刺激而导致神经毒性.研究对这种神经毒性的拮抗是目前神经科学的重要内容之一.Glu 连续荧光分析法为这类研究提供了一个有力手段.此法简便,易于在国内大多数实验室中进行.]]> 1896true 1895true 1894true 1893true 1892true 1891true 1890true 1889true 1888true 1887true 1886true 1885true 2+通道区分为不同亚型.]]> 1884true 1883true 1882true 1881true +-ATPase 的结构、作用机制进行了深入的研究,证明这是一类新型质子泵,在进化的过程中与线粒体类型的 H⁺-ATPase 有密切的亲缘关系.]]> 1880true 1879true 2＋在遗传调控中的作用十分广泛而显著.结合新近的研究资料，着重从染色质结构与功能、核酸的生物合成、DNA的结构及构象、基因表达的调控等四个主要方面来反映Zn^2＋与遗传调控的相关性，并阐述Zn^2＋在其中发挥作用的机理.]]> 1878true 1877true 1876true 1875true 1874true 1873true 1872true 1871true 1870true 1869true 1868true 1867true 1866true 1865true ＋),酸化细胞内外环境.研究证明△μH^＋和酸化作用为细胞的内吞、外泌、膜流和物质转运等生理生化反应提供了必需的条件.V-ATP酶在生命活动中的重要性和它的实际意义,日益引起人们的兴趣与关注,是当前H^＋-ATP酶家族中一个异常活跃的研究分支.]]> 1864true 1863true 1R-D₅R)的基因结构,在染色体上的定位及其mRNA在中枢脑区的分布;比较了这5个受体cDNA克隆的结构特征和药理学性质.]]> 1862true 1861true 1860true 1859true 1858true 1857true 2(PLA₂)的作用产物脂肪酸(FA)也能激活PKC.PKC至少有10种亚型,依据其活化方式可分三大类:典型PKC,新PKC和非典型PKC.PKC参与了基因表达的调控.]]> 1856true 1855true 1854true 1853true 1852true 1851true 1850true 1849true 2+依赖性调节机制与脊椎动物横纹肌有不少差异.脊椎动物横纹肌、甲壳动物快肌与慢肌的粗丝与细丝的数量比依次为1:2,1:3和1:6,肌丝阵列各异.甲壳动物粗肌丝由肌球蛋白和副肌球蛋白组成,其分子装配与脊椎动物不同.细肌丝含有肌动蛋白、原肌球蛋白和肌钙蛋白,肌钙蛋白-T分子量较高,肌钙蛋白-C仅1个Ca²⁺结合位点.甲壳动物横纹肌兼有细肌丝调节与粗肌丝调节.]]> 1848true 1847true 1846true 1845true 1844true 1843true 1842true 1841true 1840true 1839true 1838true 1837true 1836true 1835true 1834true 1833true 1832true I的蛋白质，多肽等.]]> 1831true 1830true 1829true 1828true 1827true 1826true 1825true 1824true 1823true 1822true 1821true 1820true 1819true 1818true 1817true 1816true 1815true 1814true 1813true 1812true 1811true 1810true 1809true 1808true 1807true 1806true 1805true 1804true 1803true 1802true 1801true 1800true 1799true 1798true 1797true 1796true 1795true 1794true 1793true 1792true 1791true 1790true 1789true 1788true 1787true 1786true 1785true 1784true 1783true 1782true 1781true Escherichia coli)中首次发现类钙调蛋白(calmodulin-like-protein)以来，已在多种原核生物中陆续发现了类钙调蛋白的存在，证明其可能参与了原核生物的孢子形成，细胞分裂，生物固氮，异型胞形成和兰细菌光合作用等多种调控功能.文章综述了近年来这一领域的部分研究成果.]]> 1780true 34蛋白家族在周期调控中的作用及二者之间的相互关系，同时还发现了很多与之相关的调控因子，它们彼此相互作用，形成了极为复杂的级联调控网络.]]> 1779true 1778true +使延伸因子-2受ADP-核糖基化而抑制细胞蛋白质合成导致细胞死亡.改造的毒素基因同识别蛋白基因融合成的重组毒素有应用前景.]]> 1777true 1776true 1775true 1774true 1773true 1772true 1771true 1770true 1769true 1768true 1767true 1766true +／ocu^-空斑表型筛选发展到根据颜色差异，药物抗性，抗生素抗性等等筛选重组病毒.同源重组过程也可在大肠杆菌或酵母甚至体外进行，大大提高了重组率，由于重组率是如此之高，有些方法可以免去繁琐的空斑选择，很快得到重组病毒的纯培养.文章对各种筛选方法进行了比较，并指出各自的优缺点.]]> 1765true 1764true 1763true 1，DNA单链结合蛋白，DNA聚合酶α，增殖细胞核抗原等）的作用机理逐渐明朗，周期依赖的调控特点得到了证实文章着重介绍了DNA复制起始在细胞周期中的两个调控点及各种周期蛋白在该点的作用，文中还涉及复制起始异常与肿瘤发生的关系.]]> 1762true 1761true 1760true 1759true 1758true 1757true 1756true 1755true 1754true 1753true 2+失去细胞内外的平衡, 酶系统遭到破坏, 能量代谢受阻等诸多方面. 应用抗氧化剂治疗艾滋病仍处于探索阶段.]]> 1752true 1751true 1750true 1749true 1748true 1747true 1746true 1745true 3以上,是一种糖蛋白.人和鼠TPO成熟蛋白分别由332和335个氨基酸残基组成.TPO的受体与造血生长因子受体超家族成员c-Mpl相关.TPO不仅对巨核系祖细胞的增殖、分化具有明显的调控作用,而巨对血小板的生成同样具有促进作用.]]> 1744true 1743true 1742true 1741true 1740true 1等重要核蛋白及它自身的聚腺苷二磷酸核糖基化作用.细胞受到外界损伤因子作用时, DNA发生链断裂,PARP结合到DNA断裂口,其催化活性被激活,修饰受体蛋白,进而引发一系列级联反应.这种性质使PARP有可能作为细胞内的分子感受器和传感器，启动细胞内对损伤作出反应的信号传导机制，从而根据细胞受损程度决定细胞的命运：修复或是死亡．]]> 1739true 1738true 1737true 1736true 1735true 1734true 1733true 1732true 1731true 1730true 1729true 1728true 1727true 1726true 1期限制点及G₁／S检查点调控中发挥作用．进一步的研究表明，p21为p53调控，在p53介导的DNA损伤诱发的细胞周期阻断中发挥作用p21在老化细胞中高表达、细胞分化的同时表达，表明其在细胞增殖、分化及老化中发挥调节作用．]]> 1725true 1724true 1723true 1722true 1721true 1720true 1719true 1718true 1717true 1716true 1715true 1714true 1713true 1712true +)的代谢产物，是新近发现的一种细胞内第二信使．在许多哺乳类和无脊椎动物细胞中，cADPR能引起胞内钙库释放钙离子，其可能机制是：cADPR受体结合cADPR，通过Ryanodine受体或类Ryanodine受体介导的钙通道使cADPR敏感的钙库释放钙离子，此外，一条由一氧化氮（NO）、环化鸟苷酸（cGMP）和cADPR组成的细胞内信号转导途径可能存在于许多细胞中．]]> 1711true 1710true 1709true 1708true 1707true 1706true 1705true 1704true 1703true 1702true 1701true 1700true 1699true 1698true 1697true 1696true 1695true 1694true 1693true 1692true 1691true 1690true waf1/cip1在PGA2诱导的细胞周期阻滞中具有重要作用.主要介绍了近两年来有关p21^waf1/cip1与转录因子E2F间的相互作用的研究,阐述p21^waf1/cip1在PGA2介导的细胞周期阻滞中的作用机制.]]> 1689true 1688true 1687true 1686true 1685true 1684true 1683true 1682true 5 M13mp2 DNA分子中检验出一个脱氨基事件.此外，该法可以计算脱氨基动力学速率常数和反应活化能.]]> 1681true 5-TR区内的BNLF-1基因，其转译产物为潜伏膜蛋白(latent membrane protein1, LMP-1)，由于LMP-1可以导致细胞转化并在EB病毒致癌过程中具有重要作用，因而成为近年来EB病毒分子生物学及相关肿瘤如人鼻咽癌、伯基特淋巴瘤、何杰金氏病等疾病病因发病学研究的热点，并取得了一批有重要意义的成果，文章从BNLF-1的基因结构及表达调控, LMP蛋白的结构及生化功能, LMP-1的生物学功能和LMP-1研究进行评述.]]> 1680true 1679true 1678true 1677true 1676true 1675true 1674true 1673true 1672true MRP）.该基因位于人16号染色体P13∶3，编码1 531个氨基酸.其产物为多药耐药相关蛋白（MRP），分子质量190 ku，故又名p190. MRP属ABC超家族成员，主要分布在细胞的质膜上.MRP的功能可能是在能量依赖的外排系统中发挥作用.除了一些肿瘤细胞系外，MRP基因的高表达还见于一些血液系肿瘤及乳腺癌等.MRP基因的高表达还可能与某些肿瘤的复发和预后有关.]]> 1671true 1670true 1669true 1668true 1667true 1666true 1665true 1664true 1663true 1662true 1661true 1660true 1659true 1658true 1657true 1656true 1655true 1654true 1653true 2+的光释放技术通过光解作用使预先引入细胞内的光敏感性螯合剂对Ca²⁺的亲和性改变，从而实现对细胞内游离钙离子浓度的调控，有助于阐明Ca²⁺作为第二信使对电兴奋性、肌肉收缩、神经分泌等细胞功能的调制作用.]]> 1652true 1651true ＋-ATP酶介导的铁转位，自由基和过氧化物的作用. 结语部分概述了目前这一领域中需要进一步研究的一些问题.]]> 1650true 1649true 1648true 1647true 2＋/Mg^2＋核酸内切酶、Ca^2＋/Mn^2＋核酸内切酶、DNaseγ、nuc58和nuc40；二价金属离子非依赖型主要有DNaseⅡ及类似核酸内切酶.此外，还初步探讨了核酸内切酶降解染色质DNA的过程及其作用机制.]]> 1646true 1645true 1644true 1643true 1642true 1641true 1640true 1639true 1638true 2左右的芯片.它可以用来对生物样品进行分离、制备、预浓缩，还可以作为微反应池进行PCR(polymerase chain reaction)、LCR(ligase chain reaction)等反应.最为吸引人的是，芯片上制成多种不同的DNA阵列，即可用于核酸序列的测定及基因突变检测.对微芯片的制作、作用原理、性能及用途等进行了综述.]]> 1637true H)和轻链可变区(V_L)的各一个氨基酸残基突变为半胱氨酸，通过链间二硫键连接抗体可变区(Fv)的片段抗体.通用的突变位点是重链的44位和轻链的100位或重链的105位和轻链的43位.dsFv最显著的优点是生化性质稳定，能够耐受环境条件的剧烈作用，在血液中的半衰期长达14 d以上，符合临床给药要求.动物实验显示，dsFv-毒素在不对动物造成毒副作用的情况下，可完全抑制肿瘤生长.]]> 1636true －9 s.结构生物学与基因组学的结合正在产生一个新的科学领域：结构基因组学（structural genomics），它在未来后基因组时代的生物学中占有重要地位.]]> 1635true 1634true 1633true 1632true 1631true 1630true +/H⁺交换泵(Na⁺/H⁺ exchanger, NHE)是存在于所有脊椎动物细胞中的重要跨膜蛋白，该蛋白质涉及细胞的多种功能，包括细胞内pH值调节、细胞体积的控制以及离子转运等.目前已克隆了五个亚型NHE的cDNA，它们构成了脊椎动物细胞离子转运泵的一个基因家族. 这五个亚型的表达水平及活性可受多种因素的调节.在肿瘤、高血压及糖尿病等疾病中，已发现NHE-1亚型的表达水平和活性显著增高.因此，研究NHE-1的转录及活性调节机制，将可能为这些疾病的诊治提供新的手段.]]> 1629true 1628true 1627true 1626true 1、拓扑异构酶Ⅰ和Ⅱ、HMG I/Y、Lamin B₁、Matrin等）以及一些组织特异性表达的蛋白（如SATB₁、骨钙蛋白基因启动子结合因子等）.根据它们与核基质的关系将MAR结合蛋白分为三类：核基质富含组分、核基质稀有组分以及非核基质组分，对其与MAR的相互作用进行了比较和分析.]]> 1625true 1624true 1623true 1622true 1621true 1620true 1619true 1618true 1617true 1616true 1615true 1614true 1613true 1612true 1611true 1610true 1609true 1608true 2或IP₃），所以PH 结构域可能介导信号蛋白与这些分子间的相互作用，参与细胞信号转导网络的构成.]]> 1607true 1606true 1605true 1等.有关它们在具体关卡调控途径中的作用，以及和癌变发生的关系已有许多报道.]]> 1604true 1603true 1602true 1601true 2+的敏感性阻遏突触传递；直接将BoNT导入胞内不显示胆碱能专一性.b.BoNT与细胞表面的结合包括低亲和与高亲和相继两步，有不同的受体.c.BoNT的作用包括毒素与受体的结合，内吞和导入，变构、易位以及毒素作为酶在胞内酶裂与胞吐有关的蛋白质等过程.毒素重链的C端半段、N端半段及轻链分别是与上述过程有关的功能域.]]> 1600true 1599true 1598true 1-ATP酶中的旋转运动使三个催化部位构象不对称是实现结合变化的基础.高分辨率牛心线粒体F₁-ATP酶的晶体结构发表以后，出现了一些支持旋转催化机制的直接实验证据.]]> 1597true 1596true 1595true 2＋浓度不同.这两种酶都有大、小两个亚基，分子质量分别为80 ku和30 ku.大亚基有4个结构域，小亚基由2个结构域构成.新近还发现了几种组织特异表达的钙蛋白酶.钙蛋白酶抑制蛋白是钙蛋白酶的内源抑制蛋白，它由5个结构域组成，其中4个为重复序列，均具有独立抑制钙蛋白酶活性的功能.体内钙蛋白酶活性受到严格调控，贴膜反应可以降低钙蛋白酶对Ca^2＋的依赖性，膜磷脂头部所带的磷酸基团与激活作用有关，自溶也可以降低对Ca^2＋的依赖，而钙蛋白酶抑制蛋白则起专一的抑制作用.]]> 1594true SRY仅是涉及性别决定过程的基因之一.近年来又发现和克隆了许多可能参与性腺分化与发育的基因，如副中肾抑制基因MIS，也称抗副中肾激素基因AMH；SRY相关基因SOX9；编码甾类因子的基因SFI；X-连锁的DAX基因；Wilm′s肿瘤抑制基因WTI；以及X-连锁的剂量敏感基因DSS等，并新建立了性别决定的Z-基因模型，DSS-基因模型和Jimenez等的模型，较合理地解释了哺乳动物性别决定的分子机理和以前难以解释的各种奇特的性反转现象，使性别决定的研究取得了长足的进展，但仍有一些悬而未决的问题有待于进一步探索.]]> 1593true 1592true 1591true 1590true 1589true 1588true 1587true L、Bcl-X_S、Bcl-X_γ三种同源蛋白.Bcl-X_L、Bcl-X_γ抑制凋亡，Bcl-X_S促进凋亡.bcl-x在细胞发育、维持机体平衡、肿瘤发生和预后中起作用. Bcl-X通过与Bcl-2、Bax、Bad等相互作用而实现对凋亡的调控.]]> 1586true 1585true 1584true 1583true 1582true 1581true 1580true 1579true 1578true 1577true 1576true 1575true 1574true 1573true 1572true 1571true 1570true 1569true 2+内流增加，增强GluRs功能；去磷酸化作用则相反.正常情况下GluRs可逆磷酸化处于一种动态平衡状态，在突触可塑性机制如长时程增强(LTP)中起重要作用，而在病理状态如缺血性脑损伤中，这种平衡失衡加重兴奋性神经元损伤.]]> 1568true 1567true 1566true 1565true 1564true 1563true 1562true 1561true 1560true 1559true 1558true 1557true 2+-CaM以及CaM与其靶肽及拮抗剂复合体的空间结构.钙调素(calmodulin, CaM)作为细胞多功能的Ca²⁺受体，在细胞信号转导过程中发挥重要作用.近几年对它的空间结构有了较清楚的了解，使人们能够更明确地认识CaM的Ca²⁺激活及CaM与其靶酶的作用机制.]]> 1556true zif268基因编码一转录因子ZIF268. 在发育的视皮层中，zif268基因的表达模式受发育的调节. 在具有正常视觉经验的视皮层中，zif268基因有较高水平的表达. 视觉废置后，视皮层内该基因的表达水平显著降低. 通过视觉刺激可显著增强该基因的表达. 有关zif268基因表达模式的研究对于阐明该基因在哺乳动物视觉系统中的生理功能起到借鉴的作用.]]> 1555true 1554true 1553true 1552true 15N,¹³C,²H标记NMR测定了许多分子质量为30 ku左右的蛋白质溶液结构，这一上限可能还会被进一步提高.]]> 1551true 1550true 1549true egt基因的病毒能改良杀虫效果，如加速死亡和减少摄食量等.最近几年的研究进展主要集中在基因和蛋白质的一级结构、酶催化反应、以及对宿主的生物学功能等几方面.]]> 1548true 2+通道所致.APP的功能目前尚未完全明了，可能具有促进细胞粘附、维护突触膜稳定性等功能.APP主要通过两种途径进行加工修饰：一为分泌途径，由一些假定的分泌酶催化；另一为胞内体-溶酶体途径.在形成SP的βA中，较长者比短者更易聚集，因此一些APP突变由于能够释放出更多的较长的βA或者使较短的βA生成量增加而致发家族性AD.一些可能在APP的代谢中起着重要作用的因素，如早衰蛋白的突变，也可通过增加βA的生成量而致发AD.]]> 1547true 8(9)双键和17位侧链是与酶活性位点正确结合的关键官能团.该酶两大类抑制剂(底物类似物和氮唑类抗真菌药物)结构-活性关系研究可为进一步优化和设计新型高效酶抑制剂提供基础.]]> 1546true 1545true 1544true 1543true 1542true 1541true 1540true 1539true 1538true 1537true 1536true 1535true 1534true 1533true 1532true 1531true 1530true 1529true 1528true 1527true 1526true 1525true 1524true 1523true 1522true +或Na⁺流.目前对鞭毛马达的旋转动力学及旋转力矩产生机制已有初步的了解.鞭毛马达可作为研究分子旋转马达的理想模型，对其深入研究将有助于认识生物能量转化利用及细胞运动的机制并具有广泛的生物学意义.]]> 1521true 1520true 1519true 2VD₃、TNF-α等等.OPG/OCIF抑制骨的破坏和吸收机制主要是抑制破骨细胞的存活，引起破骨细胞凋亡和抑制破骨细胞形成.]]> 1518true 1517true Bacillus thuringiensis）杀虫晶体蛋白的毒性肽由三个典型的结构域组成.结构域Ⅰ位于肽链的N端，为一组由6～7个两亲的α螺旋围绕着一个疏水的α螺旋形成的α螺旋束，参与了细胞膜的穿孔；结构域Ⅱ位于肽链的中间，为三组以“希腊钥匙”（Greek key）拓扑结构连接在一起的反平行的β折叠片层，其顶端的突环参与了毒素与受体蛋白的结合；位于C端的结构域Ⅲ是由两组反平行的β折叠片层组成的夹心结构，以β果酱卷(jelly roll)拓扑结构排列，可能能够防止蛋白酶对毒素分子的过度降解.]]> 1516true 1515true 1514true 1513true 1512true 1511true 1510true 2O₂）.单胺氧化酶A和B基因的克隆清楚地证明了这些酶是由不同的多肽组成的.单胺氧化酶A和B的基因定位于X染色体（Xp11.23），都由15个外显子组成，而且它们的内含子-外显子组织是完全一致的.这些事实表明单胺氧化酶A和B的基因很可能从同一个祖先进化而来.单胺氧化酶A和B具有不同的底物和抑制剂专一性，在生物神经递质代谢和行为方面具有不同的作用.]]> 1509true 1508true 1507true 1506true 1505true 1504true 1503true 1502true 1501true 1500true 1499true 1498true Aequorea victoria的绿色荧光蛋白(green fluorescent protein, GFP)现已成为在生物化学和细胞生物学中研究和开发应用得最广泛的蛋白质之一. 其内源荧光基团在受到紫外光或蓝光激发时（λ_max=395 nm, 小峰在479 nm）可高效发射清晰可见的绿光. GFP的高分辨率晶体结构为了解和研究蛋白质结构和光谱学功能关系提供了一个极好的机会. GFP已成为一个监测在完整细胞和组织内基因表达和蛋白质定位的理想标记. 通过突变和蛋白质工程构建的GFP嵌合蛋白在生理指示剂、生物传感器、光化学领域以及生产发光纤维等方面展示了广阔前景.]]> 1497true 1496true 1495true 1494true 1493true 1492true 1491true 1490true 2至C₁间负氢离子转移的GI异构化作用、以及产物的闭环. GI基因已在同源、异源宿主中获得克隆、测序和超量表达. 经过蛋白质工程改造的GI将是未来最重要的工业用酶之一.]]> 1489true 1488true 1487true 1486true 1485true 1484true 1483true 1482true 2+/钙调素调节的丝/苏氨酸蛋白磷酸酶，广泛存在于哺乳动物的组织细胞中，作为Ca²⁺信号下游的一种效应分子，参与多种细胞功能的调节.在T细胞活化的信号传导中起到调节枢纽的作用；在神经递质的释放、突触可塑性方面亦有重要的调节作用.新近的研究表明，CaN在心肌肥厚的发生发展中起到中心作用.对CaN的分子结构、酶学特性、组织分布、信号传导及生物学功能方面的研究进展进行了介绍.]]> 1481true E.coli核糖体模型已经被建立.对该模型作了概要介绍，包括了对mRNA通道，A、P位点tRNA，肽基转位酶，肽通道等在核糖体中的定位以及它们与核糖体的相互作用.有助于提高对核糖体结构、功能、及翻译过程的理解.]]> 1480true 1479true 1478true 1477true 1476true 1475true 1474true 1473true 1472true 2+信号传导途径及相应的蛋白质分子如蛋白激酶C(PKC)、钙调素(CaM)、钙调素激酶Ⅱ(CaMKⅡ)，同时也对Ras途径中出现的Vav、Rap、Crk、C3G等蛋白质分子以及cAMP和NF-κB途径作了有益的补充与修改.细胞外信号分子通过以上4种途径及其相互通讯(cross-talk)，激活了某些蛋白激酶，调控了基因转录及其他相关功能,其中磷酸化对蛋白激酶及转录因子活性的调节起到了非常重要的作用.]]> 1471true 1470true 1469true 1468true 1467true ATP）是一组将细胞膜电活动与细胞代谢联系在一起的重要通道.该通道是由磺酰脲受体（SUR）和内向整流钾通道（K_IR6.x）亚单位组成的异源四聚体（SUR/K_IR6.x）₄.SUR与K_IR6.x基因在染色体上配对存在.K_IR6.x亚单位形成通道的电流孔道，SUR使通道对磺酰脲类药物、钾通道开放剂和Mg²⁺-NDPs等调节因子敏感.不同亚型K_ATP通道特性由SUR与K_IR6.x亚单位组成决定.K_ATP通道门控受［ATP］_i和［ADP］_i调节，膜磷脂(PIPs)抑制通道对ATP的敏感性，细胞磷酸转移系统也参与ATP/ADP对通道的调节机制；磺酰脲类复合物（SUs）抑制K_ATP通道，钾通道开放剂（KCOs）激活K_ATP通道；G蛋白以及PKA、PKC、PKG等信使物质也参与通道的调节.K_ATP通道对胰岛素的分泌、心肌缺血预适应以及血管的张力起重要调节作用.]]> 1466true q从而激活磷脂酶C; 激活G_i从而抑制腺苷酸环化酶并激活MAPK级联通路; 激活G_12/13从而激活Rho级联通路等.]]> 1465true 1464true 1463true 1462true 1461true 1460true 1459true lats基因(large tumor suppressor gene)最早在果蝇中发现,在小鼠和人中均有同源基因.该基因的功能从果蝇到人是高度保守的.lats基因的功能包括:作为肿瘤抑制基因,其突变会导致肿瘤的发生;磷酸化的Lats与Cdc2结合,参与细胞周期的调控;通过细胞-细胞间的通讯,可能参与生物体个体大小的调控机制.从果蝇到人lats基因功能的研究,提供了以果蝇作为模式生物研究哺乳动物基因功能的方法.]]> 1458true 1457true 1456true 1455true 1454true 1453true 1452true －)选择性通道蛋白，属于配体门控离子通道超家族的一员.天然GlyR是由α和β亚基组装而成的五聚体.介绍了近年来有关GlyR的结构、功能、药理特性研究的重要进展，并结合本实验室工作，论述GlyR的调制及其可能机制.]]> 1451true C）的功能却一直不为人所知．近年来研究发现，在正常细胞中，尤其是脑细胞中，细胞膜PrP^C可通过内吞作用进入细胞质而将Cu²⁺载运至SOD1，从而参与调节SOD1 的活性及细胞铜代谢．另有研究表明，Cu²⁺对于PrP^Sc（错误构象）的蛋白水解酶K抗性的恢复及不同“病株”的形成也有很重要的作用.]]> 1450true 1449true 1448true 1447true 1446true 1445true +的能量催化两个核苷酸链之间形成磷酸二酯键的依赖NAD^＋的DNA连接酶.研究发现，细菌的DNA连接酶都是依赖NAD^＋的, 且有非常相似的序列和相近的分子质量，其酶分子分为两个功能区：N端区与NAD^＋结合形成酶-腺苷酸中间物；C端区催化两条DNA链的连接.所有真核生物的DNA连接酶都是利用ATP提供能量，且一种真核生物含有多种DNA连接酶，不同的DNA连接酶催化不同的DNA修复和复制过程：DNA连接酶Ⅰ的作用是将岗畸片段连接起来形成完整的DNA链以及进行碱基切除修复(BER)；DNA连接酶Ⅲ主要是在DNA修复中起作用，即催化单核苷酸碱基切除修复.DNA连接酶Ⅱ可能是DNA连接酶Ⅲ的一个片段.]]> 1444true 1443true 1442true 1441true 1440true 1439true 1438true 1）均为IKK的上游激酶，NIK可引起IKK-α Ser176、IKK-β相应位点的磷酸化，而MEKK₁主要引起IKK-β的活化.通过级联反应，使IκBs磷酸化而与NF-κB解离，致使NF-κB被激活并易位入核，启动免疫及炎症相关的基因转录.]]> 1437true 1436true 1435true 1434true 1433true 1432true 1431true 1430true 1429true 1428true 1427true 1426true 1425true 2＋、环鸟酸苷等信号分子都参与活性氧的信号传导作用.但是，有关活性氧信号传导作用还有许多问题有待阐明.]]> 1424true 1423true 1422true Lps位座编码一种Toll样受体TLR4，该受体作为LPS受体复合物的跨膜成分而转导脂多糖(LPS)信号，而其相关蛋白TLR2则在其他病原体微生物介导的细胞反应中起作用.TLR4的发现使我们对LPS信号转导通路的认识前进了一大步.]]> 1421true 1420true 1419true 1418true 1417true 1416true 1415true Hox）与果蝇的同源异形基因是同源基因，该基因编码的DNA片段含183碱基对，转录由61个氨基酸残基组成的蛋白质保守结构域，称同源异型域.Hox基因碱基顺序及在染色体中的位置都是高度保守的.Hox基因在体节结构分化等空间信息调控中起着重要作用，按特异的空间模式赋予每一体节其自身的特点.近年来的研究表明，Hox基因不但影响胚胎发育，而且与成体生殖系统分化有关，在着床期子宫接受态的建立及子宫蜕膜反应的发生等生殖过程中起着重要的调节作用.]]> 1414true 1413true 1412true 1411true 1410true 2+、Na⁺、腺苷酸环化酶或磷酸肌醇等作用通路，PACAP发挥神经递质/调质、或神经营养因子等生物学功能.]]> 1409true 1408true 1407true 9-四氢大麻酚（Δ⁹-THC）的药理功能.ANA有两种受体，即脑型受体（CB1）和脾型受体（CB2），它们都是与GTP偶联的跨膜受体，是ANA发挥作用的主要途径.脂肪酸酰胺水解酶（fatty acid amide hydrolase，FAAH）是ANA特异性极高的水解酶，它可以迅速调节ANA在体内的含量，从而发挥特异的生理作用.]]> 1406true 1405true 1404true 1403true 1402true 1401true 1400true 1399true 1398true L通过对线粒体作用而抑制细胞凋亡，而Bax、Bak与Bad通过调节线粒体而诱导细胞凋亡.]]> 1397true 1396true 1395true 1394true 1393true 1392true 1391true 1390true 1389true RTN（reticulon）是定位于内质网膜上的一个基因家族，现已发现RTN1、RTN2、RTN3、RTN4等多个家族成员.其中，这些基因在蛋白质分泌加工过程中的具体作用，以及RTN1（即NSP）作为神经内分泌特异性的标志或与神经元分化的关系都在进一步探讨之中.]]> 1388true +通道的长肽毒素.另一类由30～40个残基组成的短肽蝎毒素，由于其具有结构致密，易于合成改造的优点，特别是具有选择性地阻遏K⁺或Cl^－通道的特异药理功效，近年来倍受学术界的关注，并在结构与功能方面取得了很大的研究进展.]]> 1387true 1386true 1385true 1384true 1383true INK4a/ARF基因位于人染色体9p21，是人类肿瘤中最常见的基因失活位点之一.INK4a/ARF基因有两套各自独立的启动子，通过可变阅读框，能够编码两种蛋白质：p16^INK4a和p14^ARF（ARF在鼠细胞中为p19^ARF）.p16作为CDK4/6的抑制因子，能够阻断pRb磷酸化，将细胞周期阻断在G1期；而ARF可结合原癌蛋白MDM2，稳定p53，将细胞周期阻断在G1期和G2/M转换期，或诱导细胞凋亡.因此ARF蛋白和p16一样也是一种肿瘤抑制因子.]]> 1382true 1381true p38α的基因敲除小鼠的研究, 在过滤“噪音”, 真实、清晰地揭示敲除基因的体内功能等方面极具典型意义. 对于其有关表型分析最新研究进展的回顾说明: 在精心设计及其表型的周密分析前提下,基因敲除技术的合理运用, 对于全面阐释重要信号分子的体内功能, 推动功能基因的研究进程具有极其重要的意义.]]> 1380true 1379true 1378true 1377true 1376true 1375true 1374true 1373true 1372true 1371true 1370true 1369true 1368true 1367true 1366true 1365true 1364true 1363true 1362true 3、DAG、Ca²⁺等第二信使物质水平，主要通过PKA、PKC等蛋白激酶途径，调节胰岛素的分泌.胞内单体G蛋白参与了对囊泡运输和胞吐过程的调控，G蛋白也可能直接作用于胞吐过程，在分泌过程中发挥了重要的调节作用.]]> 1361true 1360true 1359true 1358true 1357true 1356true 1355true +依赖的过程.DMT1也参与其他二价金属如Zn²⁺、Mn²⁺、Co²⁺、Cd²⁺、Cn²⁺、Ni²⁺和Pb²⁺的转运.小肠DMT1的表达受饮食或组织铁控制.第四跨膜区是DMT1的重要功能区.此区基因发生点突变（G185R）是导致不可逆性缺铁性贫血的原因.在帕金森氏病人的黑质发现DMT1表达异常增加，因而DMT1可能也与某些神经退行性疾病的形成有关.]]> 1354true 1353true INK4a蛋白能抑制CDK4和CDK6的活性,使pRb处于非磷酸化或低磷酸化状态而能与转录因子E2Fs结合，从而抑制DNA 的合成,阻止细胞由G1期进入S期.p16^INK4a的表达受Ets1和Ets2的正调控，受Bmi-1的负调控.p16^INK4a基因缺失、突变、甲基化、RNA剪接加工错误可导致细胞周期失控和癌变.应用p16^INK4a对某些肿瘤进行基因治疗的研究正在进行中.]]> 1352true 1351true 1350true 1349true 1348true 1347true 1346true 6-methylguanine-DNA methyltransferase,MGMT）是从细菌到哺乳类机体中存在的一种独特的DNA修复蛋白，其作用是在DNA损伤的修复过程，催化DNA分子鸟嘌呤O⁶位上的烷基从鸟嘌呤碱基转移至MGMT蛋白的半胱氨酸残基上，而使DNA分子鸟嘌呤复原.因此，机体中MGMT适当的表达有利于修复由烷化剂诱导而形成的O⁶烷基鸟嘌呤DNA加合物.MGMT蛋白的含量和活性不但在基因水平受到各种因素的调控，并且与某些药物的直接作用有关.调节MGMT在细胞内的活性，对于防御肿瘤的发生及某些肿瘤的治疗过程中克服肿瘤耐药性和克服骨髓毒性具有重要的意义.]]> 1345true 1344true 1343true Helicobacter pylori(Hp)是引起人慢性活动性胃炎和消化性溃疡的病原菌,同时与胃癌的发生密切相关.近年来Hp感染过程和其致病性的分子机理研究受到广泛的关注.根据其全基因组测序及基因功能解析结果阐述了Hp基因组中重要的结构特征，基因的表达调控方式，以及毒力相关基因在Hp感染中的作用等.]]> 1342true 1341true 1340true 1339true 1338true 1337true 1336true DMY.介绍了在青鳉中发现DMY基因的经过，发现DMY基因的意义和DMY基因在其他鱼类中的分布，最后对未来的研究进行了展望.]]> 1335true 1334true 1333true 1332true 1331true 1330true 1329true +通道，Cl^-通道，水通道Aquaporin 1等)和泵（如Ca^2＋泵）的结晶获得成功，这些膜蛋白具有原子分辨率三维结构的解析才得以完成，从而基本阐明一些极性分子和离子选择性通过生物膜的分子机理.在膜脂结构方面，动物细胞质膜膜脂的分布是不均匀的.近年来已多方面证明，质膜具有一些被命名为“脂筏（lipid rafts）”和“质膜微囊（Caveolae）”的微区.它们富含鞘脂和胆固醇。简单介绍了这些脂质微区的大小、组分以及动态变化.根据研究结果，这类脂质微区含有大量信号分子，很可能具有信号传递中心的作用.此外，对脂筏在膜运送过程中的作用也进行一些评述.]]> 1328true 1327true 1326true 1325true 1324true 2)是着床位点表达量最高的PGs.前列环素受体(IP)和过氧化物酶体增殖因子活化受体(PPARs)分别是PGI₂的细胞表面G蛋白偶联的受体和细胞核内受体，IP在胚泡着床位点不表达或检测不到，而PPARδ表达丰富，RXRs（PPARs的异二聚体伴侣）及相应的PPARδ-RXRα复合物、PGI₂合成酶（COX-2/PGIS）也在着床位点表达丰富，因此推测PGI₂在胚泡着床中的作用可能是通过PPARδ受体介导的.利用PGI₂类似物（cPGI）和PPARδ特异性类似物能够恢复COX-2基因敲除小鼠的胚泡着床和蜕膜化.总之，PGI₂通过PPARδ在胚泡着床和蜕膜化过程中起着重要的调节作用.]]> 1323true 1322true 1321true 1320true 1319true 1318true 1317true 1316true 1315true 1314true 1313true 2+信号途径受损、功能异常，肺泡上皮细胞出现异常扩增，脂质代谢失衡，身体消瘦.微囊蛋白-2基因敲除小鼠肺功能与耐力均严重受损，与微囊蛋白-1基因敲除小鼠的表型非常相似.微囊蛋白-3为维持心脏正常功能所必需，可能还与一些肌肉营养不良症有关.]]> 1312true 1311true 2+的下游信号分子，在受精后促进成熟促进因子（MPF）和细胞静止因子（CSF）的失活，并调节纺锤体微管的组装和中心体的复制过程.虽然CaMKⅡ在减数分裂中的作用广泛而关键，但目前的研究主要集中于低等动物和小鼠，今后有待进一步阐明该蛋白激酶在其他哺乳动物中的作用和调节机制.]]> 1310true 1309true 1308true 1307true 1306true 1305true +）的T淋巴细胞而引起的.艾滋病病毒进入CD4⁺T淋巴细胞首先是通过病毒与细胞膜的融合来完成的.该融合过程涉及到病毒表面膜蛋白（gp120和gp41）与细胞表面受体蛋白（CD4和CCR5等）之间的相互作用.根据对这些蛋白质分子结构及作用机制的认识，从破坏病毒与细胞的融合入手，设计新型的抗艾滋药物及疫苗，已成为目前药物开发的新热点.]]> 1304true 1303true 1302true 1301true 1300true 1299true Sleeping Beauty,SB) ”转座系统是Tc1/mariner转座因子超家族中的一员，是目前唯一取材于脊椎动物的具有活性的转座系统.对近年来有关“睡美人”的研究进展作一个综述，并针对存在的问题提出相应的解决方案.]]> 1298true 1297true 1296true 1295true 1294true N基因和Pto基因介导的抗性信号途径中关键基因的功能研究、抗病毒相关的寄主因子研究以及植物代谢和发育调控研究.在当前植物基因组或EST序列大量测定的情况下，VIGS为植物基因功能鉴定提供了有效的技术平台.]]> 1293true 1292true 1291true 12和甲硫氨酸生物合成等在内的代谢途径.核开关的发现，尤其是其可以特异性紧密结合特定配体，从而精确调控生物基本代谢途径的特征，使人们开始关注它在科研和医学上的应用潜力.核开关的研究进展、主要特点和作用机制已经引起了人们的关注和思考.]]> 1290true 1289true 1288true 1287true 1286true 1285true 1284true 1283true 1282true 1281true 1280true 1279true 1278true 1277true 1276true 1275true 2(PGI₂)既可以与G蛋白偶联的细胞表面IP受体起作用，也可以通过核受体过氧化物酶体增殖因子活化受体（PPARs）发挥生物学功能.前列腺素E₂(PGE₂)的受体（EPs）不仅仅在质膜上有，最近在核膜上也发现了EPs受体.前列腺素核受体介导的信号转导途径与膜受体介导的信号途径不同,对于基因转录的调控机制也不同.]]> 1274true C是Prion蛋白在细胞内的正常形式，PrP^Sc是其致病形式.根据“protein only”假说，PrP^C向PrP^Sc的转化是致病的关键步骤.简要介绍了PrP蛋白的结构特征、PrP^C向PrP^Sc转化的可能机制、影响PrP^C向PrP^Sc转化的重要因素和PrP在细胞内的生物学过程等方面的研究进展，讨论了Prion疾病的诊断和治疗方法.]]> 1273true 1272true 1271true C.elegans insulin-like peptide resembles that of human insulin and the peptide interacts with human insulin receptor. Other members of insulin super-family adopt the “insulin fold” mostly. The structural study of insulin-insulin receptor complex, that of C.elegans and other invertebrate insulin-like peptide, insulin fibril study and protein disulfide isomerase (PDI) assistant proinsulin folding study will be new topics in future to get insight into folding, binding, stability, evolution and fibrillation of insulin in detail.]]> 1270true 1269true 1268true 1267true 1266true 1265true 1264true 1263true PcG基因家族就是一类重要的发育相关基因.而hPc2基因是人PcG基因家族中的一个重要成员，其编码的HPC2蛋白，不仅可以和HPH、BMI-1以及RING1等其他人类PcG蛋白结合形成HPC/HPH PcG复合体，以蛋白复合体的形式参与对homeotic基因的表达抑制，以维持机体的正常发育以及细胞的增殖和定向分化,还发现它能与其他多种蛋白质相结合，提示HPC2可能具有多种功能.因此，对hPc2的深入研究不仅有助于进一步阐明PcG基因家族的作用机理，扩展人们对基因表达调控的认识，还有助于发现PcG基因家族与其他信号转导通路的联系，更好地理解细胞信号网络系统.]]> 1262true 1261true 1260true 1259true 1258true 1257true 1256true 1255true 1254true 1253true 1252true 1251true Pyl). tRNA^Pyl具有不同于经典 tRNA 的特殊结构 . 产甲烷菌通过直接途径和间接途径这两种途径生成吡咯赖氨酰 -tRNA^Pyl(Pyl-tRNA^Pyl) ，它还可能通过 mRNA 上的特殊结构以及其他还未发现的机制，控制 UAG 编码成为终止密码子或者吡咯赖氨酸 . 比较了吡咯赖氨酸与另一种非标准氨基酸，第 21 种氨基酸———硒代半胱氨酸的相似点与不同点 .]]> 1250true 1249true 1248true 1247true 1246true 1245true 1244true 1243true 1242true 1241true 1240true 1239true 1238true 1237true 1236true 1235true 1234true 1233true 1232true 1231true 1230true 1229true 1228true 1227true 1226true 1225true 1224true 1223true 2006/9/15 0:00:00 1222true 2006/9/15 0:00:00 1221true 2006/9/15 0:00:00 1220true 2006/8/14 0:00:00 1219true kai基因簇及其编码的蛋白KaiA, KaiB和KaiC. 这三种Kai蛋白相互作用调节KaiC的磷酸化状态，从而产生昼夜节律信息. KaiC的磷酸化循环是昼夜节律的起博器，调控包括kai基因在内的相关基因的节律性表达. 组氨酸蛋白激酶的磷酸化传递可将环境信息输入和将节律信息输出生物钟核心.]]> 2006/8/14 0:00:00 1218true 2006/8/14 0:00:00 1217true 2006/7/17 0:00:00 1216true 2006/7/17 0:00:00 1215true 2006/7/17 0:00:00 1214true 2006/6/14 0:00:00 1213true 2006/6/14 0:00:00 1212true 2006/6/14 0:00:00 1211true 2006/5/12 0:00:00 1210true Lys和线粒体tRNA^Leu (UUR) 反密码子第一位摆动 (wobble) 位点的碱基上. 最近的研究表明，位于这两种线粒体tRNA基因上的多种突变与遗传性脑肌病相关，包括A8344G，A3243G，T3271C等等，它们可以导致tRNA上相应摆动位点的碱基修饰缺失. 无论是在体外培养的带有相应突变的细胞内，还是在来源于脑肌病病人的组织中，科学家都发现了相同的线粒体tRNA碱基修饰缺陷. 通过分子手术证实，此类碱基修饰对于维持这两种tRNA的反密码子与mRNA上相应密码子的相互识别至关重要，缺失了这种修饰的tRNA将无法识别一些对应的密码子. 通过进一步的实验，人们还鉴定出负责催化此类碱基修饰的酶. 这些研究不但揭示了线粒体遗传性脑肌病相关突变的致病机理，也将为研究基因治疗提供可能的新手段.]]> 2006/5/12 0:00:00 1209true 2006/5/12 0:00:00 1208true 2006/5/12 0:00:00 1207true SOC1、FT、LFY等实现了对拟南芥开花时间的精确调控.]]> 1206true 1205true 1204true 1203true 1202true 2+泵(Ca²⁺-ATPase)是调节细胞内Ca²⁺浓度的重要蛋白质之一. Ca²⁺泵在转运Ca²⁺的过程中经历一系列构象变化. 其中，E1状态为外向的Ca²⁺高亲和状态，E2状态则为内向的Ca²⁺低亲和状态. 目前，骨骼肌内质网Ca²⁺泵转运Ca²⁺过程中的几个中间状态，包括E1-2Ca²⁺，E1-ATP，E1-P-ADP，E2-Pi和E2状态的三维晶体结构已经解析. 介绍这几种状态的晶体结构，并分析Ca²⁺泵在执行功能过程中结构与功能的关系.]]> 1201true 1200true 1199true 1198true 1197true 1196true 1195true 1194true 2006/12/15 0:00:00 1193true Gadd45a，一个受p53和BRCA1调节的生长阻滞和DNA损伤基因，在抑制细胞转化和肿瘤恶性进展中扮演重要的角色. Gadd45a可以通过抑制细胞生长以及促进DNA损伤修复等间接或者直接方式维持基因组稳定性，从而抑制细胞转化和肿瘤的恶性进展. 此外，Gadd45a还可通过对一些信号传导通路的调节，参与肿瘤发生发展的抑制.]]> 2006/12/15 0:00:00 1192true 2006/12/15 0:00:00 1191true 1190true 2006/11/17 0:00:00 1189true 2006/11/17 0:00:00 1188true 2006/10/18 0:00:00 1187true 2006/10/18 0:00:00 1186true 2007/7/13 0:00:00 1185true 2007/5/9 0:00:00 1184true 2007/6/11 0:00:00 1183true 2007/9/17 0:00:00 1182true PDCD10) 最初被称为TFAR15 (TF-1 cell apoptosis related gene 15)，是在1999年运用cDNA-RDA技术首先克隆得到的一个新基因，早期研究提示与凋亡抑制功能相关. 近期国外多项研究证明，PDCD10基因的缺失和突变与颅内海绵状血管瘤(cerebral cavernous malformations, CCM) 的发生密切相关，CCM的第三个致病基因CCM3 即为PDCD10. 此外，其他研究表明，PDCD10受到严格的表达调控，在多种肿瘤组织中表达明显上调，提示可能在肿瘤的信号转导通路中起重要作用. 最近通过对PDCD10相互作用蛋白的分析和研究，首次证实了PDCD10可以和Ste20激酶家族成员MST4相互作用，增强其激酶活性，并进而通过对ERK-MAPK通路的调控，促进细胞增殖和转化. 以上研究证明了PDCD10的多种生物学效应，并提示其在血管生成和肿瘤中发挥重要作用.]]> 2007/8/13 0:00:00 1181true de novo测序和相似序列搜索结合的方法以及搜索EST、基因组等核酸数据库的方法2大类；两者各有利弊.存在各自的问题和相应处理的策略. 不同的研究者可以根据具体目的应用和发展不同的鉴定方法，同时新蛋白质的鉴定也将随着蛋白质组学研究的发展而更加完善.]]> 2007/5/25 0:00:00 1180true 2007/8/13 0:00:00 1179true 2007/5/21 0:00:00 1178true 2007/6/7 0:00:00 1177true 2007/4/6 0:00:00 1176true LMNA基因发生点突变而引起. 这个突变激活了基因11号外显子上一个隐蔽的剪接位点，产生了一种被截短了50个氨基酸的A型核纤层蛋白. 然而，一个广泛分布于核膜上结构蛋白的突变，如何引起HGPS患者的早老表现，目前还不太清楚. 最近研究发现，HGPS患者的细胞核结构与功能发生了各种异常，主要表现在：progerin蓄积与核变形、细胞核机械性质的改变、组蛋白修饰方式与外遗传控制的改变、基因表达调控异常、p53信号传导通路激活和基因组不稳定等方面. 目前存在机械应激假说和基因表达失控假说两种假说解释HGPS的发病机制. 对于HGPS患者，尚无有效的临床干预措施，但有学者提出了一些治疗策略，如应用法尼基化的抑制剂、反义寡核苷酸和RNA干扰方法. HGPS被认为是研究正常衰老机制的一个模型. 对HGPS深入研究将有助于阐明A型核纤层蛋白和核膜的正常生理功能, 及其在生理衰老和疾病中的作用.]]> 2007/6/7 0:00:00 1175true 2007/6/25 0:00:00 1174true 2007/5/15 0:00:00 1173true 2007/5/11 0:00:00 1172true 2007/5/15 0:00:00 1171true 2007/4/6 0:00:00 1170true 2007/4/17 0:00:00 1169true 2007/3/20 0:00:00 1168true +T细胞免疫生物学、固有免疫和适应性免疫调节理论的框架. 近来研究发现，机体存在一种新型的不同于1型和2型的CD4⁺效应T细胞——辅助性17细胞(T help 17，Th17)，该细胞是由天然T细胞前体分化而来，具有独立的分化和发育调节机制，并特异性地产生白介素17(interleukin 17，IL-17) 效应因子，在自身免疫性疾病和感染性疾病中发挥重要调节作用. 这将对深入研究机体免疫调节、免疫病理和机体防御反应机制具有重要意义. 就这种新型的辅助性T细胞的产生、发育分化机制和免疫调节效应研究进展做一简要综述.]]> 2007/3/9 0:00:00 1167true 2007/2/12 0:00:00 1166true 2007/2/13 0:00:00 1165true 2007/2/6 0:00:00 1164true 2007/1/17 0:00:00 1163true 2+情况下通过与钙依赖性钙调素结合蛋白作用而传递信号，也能在相对无Ca²⁺条件下直接结合钙不依赖性钙调素结合蛋白而传递信号. 综述了无钙离子结合钙调素及钙不依赖性钙调素结合蛋白的结构特性、钙不依赖性钙调素结合蛋白的种类及其可能的生物学作用，这将有助于我们深入认识钙调素介导信号途径的特异性、复杂性和多样性.]]> 2007/2/12 0:00:00 1162true +、Ca²⁺通道活动等多种生物效应. 综述了证明川楝素抑制多种K⁺通道，选择地易化L型Ca²⁺通道和进而升高胞内Ca⁺浓度的研究资料，并对川楝素产生这些生物效应的机制进行了讨论.]]> 2007/1/18 0:00:00 1161true 2007/1/15 0:00:00 1160true +-门控的阳离子通道，是一类新的配体门控性离子通道，属于钠通道超家族的新成员. 作为近来研究的热点，ASICs具有许多重要的生物学功能，并很有可能成为抗癫痫、镇痛、提高学习记忆能力和保护神经元缺血损伤作用药理学新靶点. 近来，ASICs各个亚基已被克隆，它们在生物体内分布、表达、功能和相关调节因素的研究正受到广泛重视.]]> 2007/1/15 0:00:00 1159true 2007/1/15 0:00:00 1158true LRRC4是一个脑组织相对特异性表达基因，是采用表达序列标签(EST)介导的定位-候选克隆策略结合5′- RACE技术从染色体7q31～32区域克隆出来的一个富亮氨酸重复(LRR)超家族的新成员．LRRC4是神经系统发育与轴突生长的功能基因．LRRC4的表达与胶质瘤的级别进展呈负相关，其表达缺失参与脑胶质瘤进展的晚期事件．LRRC4能够下调一系列神经生长因子或受体(如IGF，EGF，PDGF，CNTF，bFGF，GDNF和BDNF等)的表达，通过调控多种信号转导通路(K-Ras/c-Raf/ERK/MAPK，PI-3K/AKT/NF-κB，p70S6/PKC，STAT3以及JNK2/c-Jun/mp53等)将U251细胞阻滞在G1晚期，抑制脑胶质瘤细胞的增殖和侵袭，而且这种抑制作用依赖于它的LRR结构域．LRRC4不能诱导胶质瘤细胞的凋亡，而是诱导胶质瘤细胞向胶质样细胞分化．]]> 2007/9/11 0:00:00 1157true 2007/9/11 0:00:00 1156true 2007/7/16 0:00:00 1155true 2007/6/29 0:00:00 1154true INK4a/Rb途径和高迁移率蛋白A (high-mobility group A protein，HMGA protein) 等许多因素起着非常重要的作用．最近研究表明，SAHF能够抑制E2F靶基因的表达，从而使细胞维持于稳定的衰老状态．SAHF的发现为细胞衰老的研究提供了一个新的生物学标志，并为细胞衰老状态的稳定维持提出了一种分子机制．]]> 2007/11/14 0:00:00 1153true 2007/6/6 0:00:00 1152true 2007/8/2 0:00:00 1151true 2007/7/11 0:00:00 1150true 2007/5/25 0:00:00 1149true 2007/6/29 0:00:00 1148true 2007/4/28 0:00:00 1147true 2008/9/23 0:00:00 1146true 2008/6/19 0:00:00 1145true 2008/4/17 0:00:00 1144true 2008/4/17 0:00:00 1143true 2008/4/17 0:00:00 1142true 2008/6/12 0:00:00 1141true +平衡调控，但仍有待于体内实验证实．当前酶学领域研究技术的革新发展，尤其酶降解组学的应用，为认识蛋白酶TMPRSS3的功能及其复杂的分子调控机制提供了新的捷径．]]> 2008/4/17 0:00:00 1140true 2008/6/12 0:00:00 1139true 2008/3/18 0:00:00 1138true 2008/4/17 0:00:00 1137true 2008/4/16 0:00:00 1136true 2008/7/25 0:00:00 1135true 2007/12/19 0:00:00 1134true 2008/5/29 0:00:00 1133true 2008/4/16 0:00:00 1132true 2008/2/3 0:00:00 1131true ebp50是一种新的抑癌基因．在乳腺癌病人临床标本和细胞系中可检测到ebp50基因的杂合性丢失(LOH)和突变，其抑癌作用可能是通过它与多种抑癌蛋白(如抑癌蛋白PTEN、MERLIN和SYK)的相互作用并增强它们的稳定性，并与致癌蛋白结合从而抑制其致癌功能来达到的．通过对其分子结构、调控的信号途径及其与乳腺癌发生、发展的关系进行综述，为乳腺癌的防治提供新线索．]]> 2007/12/19 0:00:00 1130true 2008/2/19 0:00:00 1129true 2008/2/3 0:00:00 1128true kip1是细胞周期重要的负性调控因子，在乳腺癌等多种肿瘤发生发展过程中发挥重要作用．乳腺癌细胞中p27^kip1蛋白通常是低丰度表达和错位分布，导致这种分布和表达改变的确切机制并不明确．已有研究表明，p27^kip1磷酸化是重要的调节途径之一，细胞内外信号分子通过多种途径调节p27^kip1的分布和表达．为了进一步阐明肿瘤细胞内调节p27^kip1功能的分子机制，必须首先明确p27^kip1在肿瘤细胞与正常细胞中相互作用蛋白质谱的差异．包括细胞周期素、周期素依赖性激酶、CRM1、jab1、Skp2等在内的多种分子可以与p27^kip1发生相互作用．在乳腺癌细胞中还有几种特异的作用分子．在不同细胞周期和不同细胞内分布状态下，p27^kip1蛋白有不同的相互作用蛋白质谱．因此，我们推断在乳腺癌细胞内p27^kip1分子相互作用蛋白质谱的差异可能是导致其低表达和错位分布的主要机制．]]> 2008/4/16 0:00:00 1127true 2007/12/19 0:00:00 1126true 2007/11/22 0:00:00 1125true 2007/12/11 0:00:00 1124true 2008/2/3 0:00:00 1123true 2007/10/23 0:00:00 1122true 2007/10/19 0:00:00 1121true 2007/9/18 0:00:00 1120true 2007/10/15 0:00:00 1119true 2008/2/3 0:00:00 1118true 2007/9/11 0:00:00 1117true 2007/8/20 0:00:00 1116true 2007/12/19 0:00:00 1115true 2008/1/16 0:00:00 1114true 2007/11/8 0:00:00 1113true 2007/8/14 0:00:00 1112true 2008/9/22 0:00:00 1111true 2008/8/19 0:00:00 1110true 2008/9/16 0:00:00 1109true 2008/9/2 0:00:00 1108true 2008/5/21 0:00:00 1107true 2008/6/19 0:00:00 1106true 2008/6/3 0:00:00 1105true Discosoma sp., Entacmaea quadricolor, Anemonia sulcata, Heteractis crispa, Actinia equina 5种珊瑚的红色荧光蛋白的光学特征、结构、体外分子进化及其应用．]]> 2008/5/27 0:00:00 1104true 2008/9/16 0:00:00 1103true 2008/3/7 0:00:00 1102true 2008/6/19 0:00:00 1101true 2009/5/14 0:00:00 1100true 2009/4/13 0:00:00 1099true 2009/4/15 0:00:00 1098true 2009/5/19 0:00:00 1097true 2009/4/15 0:00:00 1096true 2009/4/24 0:00:00 1095true 2009/6/5 0:00:00 1094true 2009/3/26 0:00:00 1093true 2009/3/11 0:00:00 1092true 2009/3/3 0:00:00 1091true 2009/2/23 0:00:00 1090true 2008/10/21 0:00:00 1089true 2009/1/10 0:00:00 1088true 2009/3/11 0:00:00 1087true PKHD1 (polycystic kidney and hepatic disease 1) 基因定位于人染色体6p12.2．该基因在基因组内约占500 kb，其中大约含86个外显子．目前所知，其最长ORF至少由67个外显子组成，编码一个由4 074个氨基酸组成的单次跨膜受体样蛋白，被称为纤囊素(fibrocystin/polycystin，FPC)．PKHD1是人类常染色体隐性遗传多囊肾病(autosomal recessive polycystic kidney disease，ARPKD)的致病基因．在小鼠中，FPC于胚胎期9.5天可在发育中的神经管、气管、原肠管等含管道的器官中被探测到．在人类，FPC在胎肾即开始表达于输尿管芽，并持续表达于输尿管芽分支演变为集合管的整个过程．在成体肾，FPC也主要表达于肾内集合管上皮细胞，其亚细胞定位于上皮细胞的管腔面的顶端，主要分布在细胞纤毛和基体附近．FPC的主要生物功能目前仍未完全明了，新近的研究表明，FPC可能作为一个膜受体样蛋白，将细胞外的信号通过结合与调节TRPP2 (PKD2) 钙离子介导的通道传递到细胞内，调控体内各管道上皮细胞分化、增殖、极化和移行，从而促成各种生理管道的形成．]]> 2009/2/23 0:00:00 1086true 2009/5/14 0:00:00 1085true 2008/10/29 0:00:00 1084true 2008/11/18 0:00:00 1083true 2008/10/29 0:00:00 1082true 2008/12/17 0:00:00 1081true 2008/12/22 0:00:00 1080true 2008/11/18 0:00:00 1079true 2+共同激活的转录因子，其目的基因产物涉及广泛的生理过程，如细胞增殖与存活、糖与脂类代谢、类固醇激素合成、学习与记忆等．新近发现的CREB活性调节转导子(transducer of regulated CREB activity，TORC)通过核-质穿梭调节CREB的活性而控制目的基因的转录与表达．盐诱导激酶(salt-inducible kinase，SIK)是一组丝氨酸/苏氨酸激酶，包含SIK1、SIK2和SIK3．这些蛋白激酶通过影响TORC的磷酸化水平，改变其在核-质中的分布，间接影响CREB目的基因的转录与表达．在某些器官与组织中，SIK(SIK1)也是CREB目的基因之一，因此SIK与TORC-CREB复合体形成一个完整的负反馈调节环路．TORC-CREB复合体广泛存在于多种器官与组织，如胰岛β-细胞、肝脏、肾上腺皮质和骨骼肌中，与胰岛β-细胞存活、肝脏糖异生、类固醇激素合成、骨骼肌线粒体增生与脂肪酸β氧化密切相关．将重点讨论SIK对TORC-CREB复合体的反馈调节及其与高血压、糖尿病发生的关系．]]> 2008/8/21 0:00:00 1078true 2008/9/16 0:00:00 1077true 2008/10/6 0:00:00 1076true 2008/8/20 0:00:00 1075true 2008/9/16 0:00:00 1074true 2008/8/1 0:00:00 1073true 2008/10/29 0:00:00 1072true 2008/9/15 0:00:00 1071true 2009/8/7 0:00:00 1070true 2009/7/27 0:00:00 1069true 2009/6/12 0:00:00 1068true 2009/9/7 0:00:00 1067true 2009/6/11 0:00:00 1066true 2009/6/12 0:00:00 1065true 2009/6/12 0:00:00 1064true 2009/5/25 0:00:00 1063true 2009/5/19 0:00:00 1062true Mycobacterium tuberculosis，MTB)的致病机理中起着关键的作用．RD-1基因全长9.5 kb，开放读码框从Rv3871～Rv3879c，分别编码9种不同的蛋白质．RD-1区在卡介苗(bacillus Calmette-Guerin，BCG)中是缺失的．研究结果显示，RD-1区是结核分枝杆菌的主要毒力因素之一，同时RD-1区参与了一种新的分泌系统ESX-1，这种分泌系统能够促进某些特定蛋白的分泌．ESX-1分泌的两种主要蛋白质CFP-10 (culture filtrate protein of 10 ku)和ESAT-6 (early secreted antigenic target of 6 ku)能够形成牢固的1∶1的复合体，这两种蛋白质能够协同分泌而且能够引起T细胞反应，并可能作为理想的靶抗原在结核的预防和诊断中发挥作用．]]> 2009/5/14 0:00:00 1061true 2009/4/15 0:00:00 1060true 2010/5/27 0:00:00 1059true 2010/6/10 0:00:00 1058true 2010/5/27 0:00:00 1057true 2010/5/20 0:00:00 1056true 2010/5/12 0:00:00 1055true 2010/5/12 0:00:00 1054true 2010/4/20 0:00:00 1053true 2010/5/27 0:00:00 1052true 2010/4/20 0:00:00 1051true 2010/3/23 0:00:00 1050true 2010/3/23 0:00:00 1049true 2010/3/30 0:00:00 1048true Mas-related G protein-coupled receptors)是2001年发现的一类疼痛相关的新型G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptor，GPCR)，其大部分成员mRNA特异地以非重叠形式表达于背根神经节(dorsal root ganglion，DRG)和三叉神经节(trigeminal ganglion，TG)的非肽能(nonpeptidergic)神经元，这种特异性表达模式提示该家族受体在生理学和药理学上有特殊意义．Mrgs的发现开启了研究伤害性感受器发育和功能的新领域，有助于对伤害性感受的理解及镇痛药物的研发．综述了Mrgs的分类、分布、表达调控以及在感觉回路和伤害性感受中的作用等方面的研究进展．]]> 2010/2/23 0:00:00 1047true O-糖基化修饰的糖蛋白．在黏蛋白中，O-聚糖(O-glycan)是通过N-乙酰氨基半乳糖与丝氨酸或苏氨酸之间形成α连接，该结构即被称为黏蛋白型O-聚糖．黏蛋白型O-聚糖是由多肽∶N-乙酰氨基半乳糖转移酶(ppGalNAc-T)家族催化起始合成的，近年来，该酶的催化机制及结构特点已成为糖基转移酶研究的热点．在肿瘤中常常伴随着黏蛋白型O-聚糖结构上和数量上的改变，形成肿瘤特异聚糖结构(cancer-associated glycans)，如肿瘤Tn和T抗原等．肿瘤特异聚糖使肿瘤细胞的抗原性和黏附能力发生改变，促进肿瘤细胞的恶性增生与转移．而这些肿瘤特异聚糖结构，也为肿瘤的诊断与抗肿瘤药物或疫苗开发提供了理论基础．]]> 2010/3/9 0:00:00 1046true 2010/3/9 0:00:00 1045true Pdcd4基因沉默的主要原因之一．另外，在多种肿瘤细胞中发现microRNA-21的表达水平与Pdcd4蛋白的表达呈负相关性，microRNA-21在转录后水平调控Pdcd4，其作用位点位于Pdcd4 mRNA的3′-UTR区．肿瘤细胞中Pdcd4的表达水平与细胞对抗肿瘤药物的敏感性有关，上调Pdcd4表达会增加细胞对某些抗肿瘤药物的敏感性，反之，下调Pdcd4表达则会引起某些药物细胞毒活性的减弱．有些药物本身也可以影响细胞中Pdcd4的表达水平．Pdcd4可以抑制p53的乙酰基化．Pdcd4蛋白能被蛋白激酶Akt/PKB磷酸化，引起Pdcd4的核易位，并减弱Pdcd4对转录激活因子AP-1的抑制作用．Pdcd4可以被蛋白激酶S6K1磷酸化并在泛素连接酶SCF^βTRCP介导下经泛素化途径降解．]]> 2009/12/22 0:00:00 1044true 2009/12/15 0:00:00 1043true 2010/1/26 0:00:00 1042true 2009/11/25 0:00:00 1041true 2009/12/23 0:00:00 1040true 2009/11/30 0:00:00 1039true 2009/10/28 0:00:00 1038true 2009/9/18 0:00:00 1037true 2009/9/16 0:00:00 1036true 2009/6/8 0:00:00 1035true 2009/9/7 0:00:00 1034true 2009/9/7 0:00:00 1033true AQP基因表达调控等方面的研究进展．]]> 2009/11/24 0:00:00 1032true 2010/6/23 0:00:00 1031true +依赖性的组蛋白去乙酰基转移酶，该家族成员具有高度保守的催化结构域，可以通过对多种底物进行去乙酰化作用，从而在机体内参与一系列的生物学活动，包括维持细胞抗胁迫能力和基因组稳定性以及参与能量代谢等．Sir2参与了酵母的交配型基因、端粒和rDNA 重复序列的沉默以及细胞寿命等生理功能．在哺乳动物中，SIRT1是该家族中目前研究最为广泛且较为透彻的成员，而SIRT6的功能研究成为近年来继SIRT1后的又一新热点．综述了sirtuin蛋白的结构及其与衰老关系的研究进展．]]> 2010/6/28 0:00:00 1030true 2010/7/14 0:00:00 1029true 2010/7/14 0:00:00 1028true 2010/6/17 0:00:00 1027true 2010/9/13 0:00:00 1026true 2010/7/14 0:00:00 1025true 2010/7/20 0:00:00 1024true 2010/6/17 0:00:00 1023true 2010/7/14 0:00:00 1022true 2011/4/28 0:00:00 1021true 2011/5/16 0:00:00 1020true 2011/4/2 0:00:00 1019true 2011/4/28 0:00:00 1018true 2010/12/31 0:00:00 1017true 2011/3/29 0:00:00 1016true 2011/3/8 0:00:00 1015true 2011/3/8 0:00:00 1014true 2010/12/27 0:00:00 1013true 2011/2/24 0:00:00 1012true 2011/3/8 0:00:00 1011true 2011/1/13 0:00:00 1010true 2010/12/27 0:00:00 1009true 2010/12/27 0:00:00 1008true 2+释放受体，在维持细胞的兴奋性和生理功能方面起重要作用．研究发现，RyR存在3个亚型，每个亚型都是由4个单体组成的四聚体，后者构成Ca²⁺释放通道．RyR的结构中有调控因子的结合位点，一些内源性调控因子可影响RyR的构型和Ca²⁺释放．结合作者的研究，就RyR的结构功能、RyR2的一些重要内源性调控因子及其调控机制做一简要综述．]]> 2011/1/28 0:00:00 1007true 2010/11/5 0:00:00 1006true 2010/11/10 0:00:00 1005true 2+和α-酮戊二酸依赖的组蛋白赖氨酸去甲基化酶.PHF8属于包含JmjC结构域蛋白家族，在N端还含有一个PHD（plant homeodomain）锌指结构域.人的PHF8基因突变往往破坏组蛋白去甲基化酶活性，从而引发遗传性X-连锁智力迟滞（XLMR）并伴发唇裂的发生.PHF8一方面可催化H3K9me2/1、H4K20me1和H3K27me2的去甲基化，另一方面还通过N端PHD锌指结构域与H3K4me3结合而发挥转录共激活作用.PHF8可调节rRNA和多个涉及神经发育的蛋白编码基因如JARID1C的表达. 这些研究显示PHF8是一种重要的神经发育调节因子，从而拓宽了对组蛋白甲基化与基因表达关联的理解，同时为XLMR疾病的理解提供了新的线索]]> 2010/10/19 0:00:00 1004true 2010/10/12 0:00:00 1003true 2010/8/24 0:00:00 1002true 2010/10/12 0:00:00 1001true 2010/9/13 0:00:00 1000true 2010/8/3 0:00:00 999true 2010/8/24 0:00:00 998true DRD3) 和LINGO1基因变异可能与ET发病相关．]]> 2010/8/17 0:00:00 997true 2010/8/24 0:00:00 996true 2010/11/18 0:00:00 995true 2010/6/10 0:00:00 994true 2011/5/27 0:00:00 993true 2011/4/2 0:00:00 992true 2011/6/16 0:00:00 991true 2011/5/16 0:00:00 990true 2011/5/16 0:00:00 989true 2011/4/11 0:00:00 988true 2012/2/9 0:00:00 987true 2011/9/21 0:00:00 986true 2012/2/21 0:00:00 985true 2011/12/31 0:00:00 984true 2012/2/8 0:00:00 983true 2012/3/1 0:00:00 982true 2011/11/23 0:00:00 981true 2011/10/24 0:00:00 980true 2011/9/21 0:00:00 979true 2012/1/18 0:00:00 978true 2011/12/20 0:00:00 977true +和ATP使细胞功能紊乱，最终坏死．一些疾病的细胞程序性死亡机制可能与此相关，这些疾病包括动脉粥样硬化、冠心病、糖尿病及相关的心血管功能紊乱．有趣的是，除DNA损伤激活PARP1外，最近又发现激酶、多胺、咖啡因代谢物、茶碱和四环素等也可以参与PARP1的调节，核因子(NF-κB)和细胞内Ca²⁺也参与PARP1的调节．本文总结了靶点PARP的生物功能和基本原理，动脉粥样硬化致病的可能机制以及PARP1对其调节的研究进展，将对动脉粥样硬化的研究提供有力帮助．]]> 2011/10/24 0:00:00 976true 10⁸/天)对大容量酶基因文库进行筛选．FACS筛选技术的出现突破了常规筛选方法低效、耗时、费力等瓶颈问题，极大地提升了人类对大容量基因文库的探索能力，因此在新酶基因筛选、酶活性检测、酶定向进化等领域有广泛的应用潜力．综述了FACS超高通量酶活性筛选方法的最新研究进展，着重介绍了其在酶定向进化中的应用．]]> 2011/9/30 0:00:00 975true 2011/9/7 0:00:00 974true 2011/10/10 0:00:00 973true 2011/9/27 0:00:00 972true 2012/2/20 0:00:00 971true 2012/2/20 0:00:00 970true 2011/7/29 0:00:00 969true 2011/8/24 0:00:00 968true 2011/9/21 0:00:00 967true 2011/7/29 0:00:00 966true Leu(UUR) A3243G等突变与综合征型耳聋相关，而tRNA^Ser(UCN) T7511C等突变则与非综合征型耳聋相关．此外，继发突变如tRNA^Thr G15927A等突变则对原发突变起协同作用，影响耳聋的表型表达．这些突变可引起tRNA二级结构改变，从而影响线粒体蛋白质合成，降低细胞内ATP的产生，由此引起的线粒体功能障碍可导致耳聋的发生．主要讨论与耳聋相关的线粒体tRNA突变及其致聋机理．]]> 2011/8/24 0:00:00 965true 2011/6/30 0:00:00 964true TP53基因(编码p53蛋白)作为一个重要的抑瘤基因，通过调控一系列信号转导通路广泛参与了多种恶性肿瘤的发生发展，一直是肿瘤分子生物学研究领域的热点．最近的研究发现，microRNAs(miRNAs)参与了TP53的信号通路，它们之间存在着复杂的调控网络．一方面，p53通过调控一些miRNAs的转录及转录后成熟，促进细胞周期阻滞、诱导细胞凋亡和衰老，抑制肿瘤发生．另一方面，许多miRNAs，如miR-25、miR-30d、miR-125b和miR-504等可直接调控p53的表达与活性，参与TP53信号通路的调节，还有一些miRNAs则通过调节p53上下游基因，发挥重要的生物学功能．其中，最具有代表性的是miR-34家族，它们受p53直接调控并参与TP53信号通路，通过靶向抑制多个TP53信号通路关键分子的表达，发挥抑瘤作用．此外，它们还可以通过抑制沉默信息调节子，增强p53的活性，反馈调节TP53信号通路．miRNAs与TP53之间调控网络的研究，是对TP53抑瘤机制的重要补充．]]> 2013/2/28 2:15:03 963true 2013/2/28 2:24:06 962true 2013/2/28 2:32:05 961true 2013/2/28 2:41:50 960true 2013/3/25 0:00:00 959true 2013/3/25 0:00:00 958true 2013/3/25 0:00:00 957true 2011/9/30 0:00:00 956true 2011/11/23 0:00:00 955true 2012/5/18 0:00:00 954true 2012/3/1 0:00:00 953true 2013/9/16 0:00:00 952true 2013/9/16 0:00:00 951true 2013/9/16 0:00:00 950true 2013/8/21 0:00:00 949true 2013/8/21 0:00:00 948true 2013/8/21 0:00:00 947true 2013/8/21 0:00:00 946true 2013/6/20 0:00:00 945true 2013/6/20 0:00:00 944true 2013/6/20 0:00:00 943true 2013/5/22 0:00:00 942true 2013/5/22 0:00:00 941true 2013/4/22 0:00:00 940true 2013/4/22 0:00:00 939true 2013/3/22 0:00:00 938true 2013/3/22 0:00:00 937true 2013/3/26 0:00:00 936true 2013/2/26 11:38:53 935true 2013/2/26 2:34:36 934true 2013/2/27 3:09:07 933true 2013/2/27 3:26:23 932true 2013/2/27 3:34:14 931true 2013/2/27 3:42:07 930true 2013/12/20 0:00:00 929true CD25 调节性T细胞(Treg)对维持自身免疫耐受及调控免疫应答水平发挥非常重要的作用．Treg的缺失或紊乱导致如多发性硬化症、1型糖尿病等自身免疫性疾病的发生．研究发现，Treg在肿瘤免疫、感染免疫和移植免疫耐受中也发挥关键作用．根据来源不同，可将Treg分为胸腺来源的天然型Treg(natural Treg)和外周诱导型Treg(induced Treg)两群．天然型Treg(nTreg)是由胸腺发育分化成熟的，nTreg存在于胸腺CD4单阳性细胞中，表达CD4、CD25及叉头转录因子Foxp3，主要通过细胞与细胞之间直接接触发挥免疫抑制功能．研究表明，nTreg在胸腺中发育分化受到十分复杂的细胞、分子网络调控．胸腺微环境、T细胞受体、共刺激分子、IL-2等信号都可影响nTreg的发育分化．本文将主要对胸腺nTreg的发育分化过程及分子调控等方面进行综述．]]> 2013/12/20 0:00:00 928true 2013/12/20 0:00:00 927true 2013/12/20 0:00:00 926true 2013/11/22 0:00:00 925true 2013/11/22 0:00:00 924true 2013/11/22 0:00:00 923true 2014/9/22 0:00:00 922true 2014/9/22 0:00:00 921true 2014/9/22 0:00:00 920true 2014/9/22 0:00:00 919true 2014/8/18 0:00:00 918true 2014/8/18 0:00:00 917true 2014/8/18 0:00:00 916true 2014/8/18 0:00:00 915true 2014/7/19 0:00:00 914true 2014/7/19 0:00:00 913true 2014/7/19 0:00:00 912true 2014/7/19 0:00:00 911true 2014/6/18 0:00:00 910true 2014/6/18 0:00:00 909true 2014/6/18 0:00:00 908true 2014/5/22 0:00:00 907true 2014/5/22 0:00:00 906true 2014/5/22 0:00:00 905true 2014/5/22 0:00:00 904true 2014/4/22 0:00:00 903true 2014/4/22 0:00:00 902true 2014/4/22 0:00:00 901true 2014/4/22 0:00:00 900true 2014/2/21 0:00:00 899true 2014/2/21 0:00:00 898true 2014/2/21 0:00:00 897true 2014/2/21 0:00:00 896true 2014/12/19 0:00:00 895true 2014/12/19 0:00:00 894true 2014/12/19 0:00:00 893true 2014/12/19 0:00:00 892true 2014/11/21 0:00:00 891true 2014/11/21 0:00:00 890true 2014/11/21 0:00:00 889true 2014/11/21 0:00:00 888true 2015/8/18 0:00:00 887true 2015/8/18 0:00:00 886true 2015/8/18 0:00:00 885true 2015/8/18 0:00:00 884true 2015/8/18 0:00:00 883true 2015/7/20 0:00:00 882true 2015/7/20 0:00:00 881true 2015/7/20 0:00:00 880true 2015/7/20 0:00:00 879true 2015/6/23 0:00:00 878true 2015/6/23 0:00:00 877true COL1A1、COL1A2突变为主．非Ⅰ型胶原蛋白突变的常染色体隐性遗传的成骨不全患者数量少，但致病基因种类多，涉及到胶原合成后异常修饰，胶原蛋白分子伴侣及羧基端前肽剪切酶缺陷、成骨细胞与破骨细胞分化及转录因子异常、钙离子通道与Wnt信号通路分子等诸多方面．致病基因及其机制的研究，对于成骨不全的基因确诊及个体化药物治疗意义重大．]]> 2015/6/23 0:00:00 876true 2015/6/23 0:00:00 875true 2015/6/23 0:00:00 874true 2015/6/23 0:00:00 873true 2015/5/21 0:00:00 872true 2015/5/21 0:00:00 871true 2015/5/21 0:00:00 870true 2015/5/21 0:00:00 869true 2015/5/22 0:00:00 868true 1c)是反映血糖控制状况的重要指标，可预示并发症发生的风险，具有重要的临床研究价值．美国糖尿病协会(ADA)与世界卫生组织(WHO)于2010～2011年相继推荐其为糖尿病诊断的新标准，并采用HbA_1c ≥ 6.5% 作为临床诊断切点．中国关于HbA_1c的研究起步较晚，尚无国家化的标准检测方法，检测质量与国际标准法存在较大差距．同时，由于种群之间的差异性，国际标准所推荐的糖尿病诊断切点，不一定适用于中国人群．为此，本文综述了：a．HbA_1c的测定标准法，简介了国际及国家标准法的发展建立，以及两类标准方法的相互关系；b．HbA_1c的临床检测，概述了亲和层析法、免疫法及酶法在其测定中的应用；c．HbA_1c的即时检测，介绍了数种商业化即时检测仪的信息．旨在为促进国内HbA_1c临床检测技术的发展以及家用化HbA_1c检测仪的设计提供信息支持．]]> 2015/5/22 0:00:00 867true 2015/4/24 0:00:00 866true 2+和膜电位双重调控的离子通道．最新发表的关于BK通道电镜结构及其胞质功能域的晶体结构的文章，第一次展示了BK通道各亚基的组装，并证实通道各功能域在通道门控机制中存在紧密的相互作用．近年来，针对BK通道的功能调节及其门控动力学模拟的研究取得较多进展，有助于更好地理解BK通道发挥生理功能的门控机制，并揭示BK通道相关疾病的病理生理学基础．]]> 2015/4/24 0:00:00 865true 2015/4/24 0:00:00 864true 2015/4/24 0:00:00 863true 2015/3/24 0:00:00 862true 2015/3/24 0:00:00 861true 2015/3/24 0:00:00 860true 2015/3/24 0:00:00 859true 2015/3/24 0:00:00 858true 2015/3/24 0:00:00 857true 2015/3/24 0:00:00 856true 2015/2/5 0:00:00 855true 2015/2/5 0:00:00 854true 2015/2/5 0:00:00 853true 2015/2/5 0:00:00 852true 2015/2/5 0:00:00 851true 2015/2/6 0:00:00 850true 2015/2/6 0:00:00 849true 2015/1/19 0:00:00 848true 2015/1/19 0:00:00 847true 2015/1/19 0:00:00 846true 2015/1/19 0:00:00 845true 2015/1/19 0:00:00 844true 2015/1/19 0:00:00 843true 2015/12/18 0:00:00 842true 2015/12/18 0:00:00 841true 2015/12/18 0:00:00 840true 2015/12/18 0:00:00 839true 2015/10/20 0:00:00 838true 2015/10/20 0:00:00 837true 2015/10/20 0:00:00 836true 2015/10/20 0:00:00 835true 2015/10/20 0:00:00 834true 2016/9/18 0:00:00 833true 2016/9/18 0:00:00 832true 2016/9/18 0:00:00 831true 2016/9/18 0:00:00 830true 2016/9/18 0:00:00 829true FMR1)的异常扩增及其上游CpG岛的异常甲基化，导致其编码的脆性X智力低下蛋白(fragile X mental retardation protein，FMRP)表达减少或缺失引起的．FMRP与miRNA(microRNA)均具有翻译抑制活性，而且FMRP在生物化学和遗传学上均与miRNA调控通路有相互作用．此外，越来越多的研究发现miRNA调控通路在FXS的发病和治疗中发挥作用．因此，本文对miRNA的功能及其与脆性X蛋白家族成员间的相互作用进行阐述，为在miRNA水平了解FXS的发病机制奠定基础．]]> 2016/9/18 0:00:00 828true 2016/8/5 0:00:00 827true 2016/8/5 0:00:00 826true 2016/8/5 0:00:00 825true 2016/8/5 0:00:00 824true 2016/7/18 0:00:00 823true 2016/7/18 0:00:00 822true 2016/7/18 0:00:00 821true 2016/7/18 0:00:00 820true 2016/6/21 0:00:00 819true 2016/6/21 0:00:00 818true 2016/6/21 0:00:00 817true 2016/5/20 0:00:00 816true Helicobacter pylori, H． pylori)吸附导致的唾液酸化路易斯X抗原的上调，增强了H． pylori的吸附作用使其在胃部定殖并诱发持续的炎症反应；在慢性胃炎和肠上皮化生阶段唾液酸化的Tn抗原表达上调．胃癌发生发展过程中涉及到了血清、组织、细胞中的蛋白糖基化的改变，如核心岩藻糖基化N-糖链表达的下调，β1, 6-连接的N-乙酰葡糖胺分支型N-糖链的增加，以及细胞黏附分子糖基化的改变．本文综述了胃癌相关糖蛋白糖链研究的最新进展，阐述了糖基化在胃癌的发生发展中发挥的重要作用及其作为胃癌早期生物标志物与药物靶点的潜在临床应用价值．]]> 2016/5/20 0:00:00 815true Kcnq1/Cdkn1c、Igf2r/Airn、Prader-Willi (PWS)/Angelman (AS)、Snurf/Snrpn、Dlk1-Dio3和H19/Igf2．通过介绍包括基因间lncRNAs(H19、Ipw和 Meg3)、反义lncRNAs (Kcnq1ot1、Airn、Ube3a-ATS)和增强子lncRNAs (IG-DMR eRNAs)在内的3种类型lncRNAs在印记调控中的作用，从而了解lncRNAs通过顺式或(/和)反式作用多种机制调控亲本特异性靶基因的表达．了解印记基因簇中lncRNAs的作用方式将有助于我们揭示lncRNAs在整个基因组中的作用机制．]]> 2016/5/20 0:00:00 814true 2016/5/20 0:00:00 813true 2016/3/21 0:00:00 812true 2016/3/21 0:00:00 811true 2016/3/21 0:00:00 810true 2016/2/19 0:00:00 809true 2016/2/19 0:00:00 808true 2016/2/19 0:00:00 807true 2016/2/19 0:00:00 806true 2016/1/19 0:00:00 805true 2016/1/19 0:00:00 804true 2016/1/19 0:00:00 803true 2016/1/19 0:00:00 802true IscA，是铁硫蛋白亚家族hesB高保守性成员之一，能结合铁离子及[2Fe-2S]簇，参与铁硫簇蛋白质合成，因此IscA在铁硫簇组装蛋白与级联反应系统中具有重要的作用．更值得关注的是，2015年谢灿和张生家两个研究组发现IscA1具有磁受体(MagR/MAR)作用，此外，谢灿课题组揭示MagR能与Cry形成磁感应复合物行使磁感应器(magnetic sensor，MagS)功能．尤为重要的是，体内实验表明通过外磁场刺激活化MagR能调控相关磁基因表达，影响神经活动及行为定位．鉴于MagR磁受体的独特功能，张生家等将磁受体的基因定位与远程磁刺激相结合，发明了一种非损伤性的神经调控方法，称之为磁遗传学．本文简要介绍MagR/IscA及其同源基因的始初发现与鉴定历程、进化保守性、独特的生理生物学功能，并凝练出磁遗传假说机制调控模型，以解释MagR/IscA的磁遗传学功能．]]> 2016/12/22 0:00:00 801true 2016/12/22 0:00:00 800true 2016/12/22 0:00:00 799true 2016/12/22 0:00:00 798true 2016/12/22 0:00:00 797true 2016/12/22 0:00:00 796true 2016/11/21 0:00:00 795true Shigella)是引起全球范围内细菌性痢疾的重要病原菌．近年来，多重耐药型和新血清型志贺菌的不断出现给志贺菌的监测和防控带来了新的挑战．基因组学的快速发展为深入了解志贺菌的进化来源、变异机制及传播规律等提供了极大的帮助，对控制细菌性痢疾的蔓延具有重要的科学意义．本文首先从遗传来源角度探讨志贺菌与大肠杆菌的进化关系及其可能的分子机制，随后对福氏、宋内和1型痢疾志贺菌的基因组进化进展进行了总结，详细描述了它们的时空分布特点以及耐药基因变异在进化中所发挥的作用，以期为志贺菌的研究和防控提供参考．]]> 2016/11/21 0:00:00 794true 2016/11/21 0:00:00 793true 2016/11/22 0:00:00 792true 2016/11/22 0:00:00 791true 2016/11/22 0:00:00 790true 2016/10/21 0:00:00 789true 2016/10/21 0:00:00 788true 2016/10/21 0:00:00 787true 2016/10/21 0:00:00 786true 2016/10/21 0:00:00 785true 2016/10/21 0:00:00 784true 2016/10/21 0:00:00 783true Htt)发生突变而导致的，突变的亨廷顿蛋白(mutant huntingtin，mHtt)会在胞内产生聚集引起细胞功能异常并引发神经退行．亨廷顿病的具体分子机制有多种假说，例如氧化压力、线粒体功能异常等．2017年《自然》(Nature)杂志发文认为DNA损伤修复异常是神经退行性疾病发生的共同机制．大量证据显示，DNA损伤修复在HD的发生中扮演着重要角色，Htt突变会引发多种DNA损伤以及修复通路的过度激活，HD细胞对离子辐射敏感同时存在双链断裂修复缺陷，同时Htt突变会阻碍DNA修复关键因子共济失调毛细血管扩张突变(ATM)蛋白在DNA修复中正常功能的发挥．DNA修复通路还是HD发病年龄的重要影响因素．此外，将ATM做为治疗靶点能够减轻突变Htt引发的细胞毒性以及动物模型的疾病进程．ATM还在维持细胞稳态和线粒体信号中起着关键作用，鉴于线粒体异常与HD发病的相关性，ATM作为治疗靶点的分子机制也逐渐明朗．本文着重于介绍DNA损伤修复与亨廷顿病的发生机理的研究进展，为阐明HD的发病机理，开发有效的治疗手段提供思路．]]> 2017/9/21 0:00:00 782true 2017/9/21 0:00:00 781true 2017/9/21 0:00:00 780true 2017/9/21 0:00:00 779true 2017/7/17 0:00:00 778true 2017/7/17 0:00:00 777true 2017/7/17 0:00:00 776true 2017/7/17 0:00:00 775true 2017/6/20 0:00:00 774true 2017/6/20 0:00:00 773true mt)作为新发现的细胞内应激机制，直接影响老化、神经退行性疾病、癌症等疾病的发生发展．UPR^mt是线粒体为了维持其内部蛋白质的平衡，启动由核DNA编码的线粒体热休克蛋白和蛋白酶等基因群转录活化程序的应激反应．深入探究UPR^mt的作用机制对阐明老化和线粒体相关疾病的发病机理具有指导意义．本文主要阐述了线粒体未折叠蛋白反应的诱导因素、线虫和哺乳动物细胞中最新的未折叠蛋白应激反应的信号传导通路、调控因子、具体作用机制以及线粒体未折叠蛋白反应与衰老、免疫等疾病的联系，旨在为这些疾病提供新的理论基础和治疗靶点．]]> 2017/6/20 0:00:00 772true 2017/5/22 0:00:00 771true 2017/5/22 0:00:00 770true 2017/5/22 0:00:00 769true 2017/5/22 0:00:00 768true 2017/4/24 0:00:00 767true 2017/4/24 0:00:00 766true 2017/4/24 0:00:00 765true 2017/4/24 0:00:00 764true DLK1-DIO3印记区域，包括了54个miRNAs．这些miRNAs通过参与调节重要的信号通路在许多病理过程中发挥作用．充分了解DLK1-DIO3印记区域中这个大的miRNA簇，在病理生理过程中的重要性将有助于为相关疾病的治疗提供新的策略．本文比较深入地分析了DLK1-DIO3印记区域中的miRNAs在调控组织动态平衡以及多种癌症发生中的作用，同时对其潜在的临床应用价值进行了讨论．]]> 2017/4/24 0:00:00 763true 2017/3/22 0:00:00 762true 2017/3/22 0:00:00 761true 2017/3/22 0:00:00 760true 2017/3/22 0:00:00 759true 2017/3/22 0:00:00 758true 2017/2/22 0:00:00 757true 2017/2/22 0:00:00 756true 2017/2/22 0:00:00 755true 2017/2/22 0:00:00 754true 2017/2/22 0:00:00 753true 2017/2/22 0:00:00 752true 2017/1/17 0:00:00 751true SDHA、SDHB、SDHC和SDHD，4个基因突变可以诱发癌症，包括副神经节瘤(paraganglioma，PGL)、嗜铬细胞瘤(pheochromocytoma，PHEO)、肾细胞癌(renal cell carcinoma，RCC)、胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumors，GIST)、Leigh综合症等．近年来，突变的SDH已经被证实是一种重要的诊断与预后的 生物标志物和治疗分子标靶．本文就SDH存在的各种突变以及在肿瘤发生、发展与转移的作用机理研究的进展进行全面的论述．]]> 2017/1/17 0:00:00 750true Nature)发表的两篇研究论文报道了一种由endophilin A标记和控制的独立于网格蛋白的有被囊泡内吞作用．本文主要综述近年来endophilin A2的研究，着重介绍endophilin A2在非网格蛋白介导的内吞作用中的功能和机制．]]> 2017/1/17 0:00:00 749true 2017/1/17 0:00:00 748true 2017/1/17 0:00:00 747true 2017/12/19 0:00:00 746true 2017/11/20 0:00:00 745true KLF7是肥胖症、Ⅱ型糖尿病、心血管疾病、癌症、面部发育异常、氧化磷酸化缺陷和Ⅰ型自身免疫性胰腺炎等疾病的相关基因．功能分析显示，KLF7是神经系统发育和脂肪形成的关键因子，同时也在肌肉再生和造血作用中发挥功能．在SP/KLF家族中，KLF7研究相对较少，大部分作用机制尚不清楚．本文从结构和功能方面详述了KLF7的最新研究进展，为其和KLFs家族深入研究提供重要的科学依据．]]> 2017/11/20 0:00:00 744true 2017/11/20 0:00:00 743true 2018/6/13 0:00:00 742true 2018/6/21 0:00:00 741true 2018/6/21 0:00:00 740true 2018/6/21 0:00:00 739true 2018/7/17 0:00:00 738true 2018/5/17 0:00:00 737true 2018/7/16 0:00:00 736true 2018/4/8 0:00:00 735true 2018/6/19 0:00:00 734true 2018/4/27 0:00:00 733true 2018/6/19 0:00:00 732true 2018/4/10 0:00:00 731true 2018/4/20 0:00:00 730true 2018/4/8 0:00:00 729true 2018/6/20 0:00:00 728true 2018/5/17 0:00:00 727true 2018/5/17 0:00:00 726true 2+超载、凋亡异常等功能障碍与肿瘤发生、生长、侵袭、转移密切相关．随着研究的逐渐深入，人们认识到线粒体是个动态的细胞器，在生理、病理因素刺激下，经线粒体融合/分裂、线粒体自噬、线粒体生物合成以及线粒体分子伴侣和线粒体未折叠蛋白反应的协同调控，在细胞器和分子水平达到对线粒体及其蛋白质的质量控制，限制和延缓功能受损线粒体的积累和过度增多，维持线粒体数量、形态、功能和蛋白质量的动态平衡，保证细胞正常生命活动的进行，使其更好地适应环境．若线粒体及其蛋白的稳态调节能力下降或失衡，会导致受损线粒体的积累并引发细胞内环境的紊乱，影响线粒体功能的正常发挥，从而诱导正常细胞的恶性转化．]]> 2018/5/17 0:00:00 725true 2018/5/17 0:00:00 724true 2018/5/17 0:00:00 723true 2018/3/23 0:00:00 722true 2018/4/19 0:00:00 721true 2018/4/18 0:00:00 720true 2018/4/19 0:00:00 719true 2018/4/18 0:00:00 718true 2018/3/21 0:00:00 717true 2018/3/21 0:00:00 716true 2018/3/21 0:00:00 715true 2018/3/21 0:00:00 714true 2018/3/21 0:00:00 713true 2018/1/16 0:00:00 712true 2018/1/16 0:00:00 711true 2018/1/16 0:00:00 710true 2+ 和膜电位双重调控的离子通道，其与细胞信号系统偶联并发挥着重要作用，该通道高度表达于高等动物的多种组织．最近的研究证实，在心肌细胞膜上存在力敏感BK通道并参与了心脏收缩与舒张的调控．本文将介绍BK通道与L-型钙通道功能上的耦合，心肌细胞质膜力敏感BK通道门控和功能的研究，以及对基底刚度的响应．这有助于更好地理解力敏感离子通道相关心脏疾病的病理和生理学基础．]]> 2018/1/16 0:00:00 709true 2018/8/27 0:00:00 708true 2018/8/27 0:00:00 707true 2018/9/10 0:00:00 706true 2018/9/14 0:00:00 705true 2018/6/21 0:00:00 704true 2018/7/18 0:00:00 703true 2018/12/21 0:00:00 702true 2018/6/22 0:00:00 701true 2018/6/21 0:00:00 700true 2018/11/19 0:00:00 699true 2018/11/19 0:00:00 698true 2018/9/14 0:00:00 697true 2018/11/19 0:00:00 696true 2018/4/18 0:00:00 695true 2018/10/22 0:00:00 694true 2018/10/22 0:00:00 693true 2018/10/22 0:00:00 692true 2019/12/19 15:16:47 691true 2019/12/19 15:44:25 690true 2019/12/19 15:54:35 689true 2019/12/19 16:56:34 688true 2019/11/4 17:02:09 687true 2019/11/5 10:17:41 686true 2019/11/5 0:00:00 685true 2019/11/5 10:52:34 684true 2019/11/5 10:56:51 683true 2019/11/5 11:17:54 682true 2019/9/25 0:00:00 681true 2019/9/25 0:00:00 680true 2019/9/25 0:00:00 679true 2019/9/25 0:00:00 678true 2019/7/1 10:56:54 677true 2019/7/1 10:45:54 676true 2019/7/1 10:47:00 675true 2019/7/1 10:48:24 674true 2019/5/22 0:00:00 673true 2019/5/22 0:00:00 672true 2019/5/22 9:33:34 671true 2019/5/22 0:00:00 670true 2019/5/22 0:00:00 669true 2019/4/19 10:43:17 668true 2019/4/19 10:48:00 667true 2019/4/19 10:55:15 666true 2019/4/19 11:00:04 665true 2019/4/19 11:15:27 664true 2019/4/19 11:20:02 663true 2019/3/25 14:24:08 662true 2019/3/25 14:28:48 661true 2019/3/25 0:00:00 660true 2019/3/25 14:37:07 659true 2019/3/25 14:44:34 658true 2019/3/25 14:47:14 657true 2019/3/25 14:52:50 656true 2019/2/21 9:51:03 655true 2018/12/28 18:13:04 654true 2018/11/6 16:48:57 653true 2019/2/19 16:45:55 652true 2019/2/19 16:52:19 651true 2019/2/19 17:04:00 650true 2018/12/27 10:18:31 649true 2019/2/20 10:49:33 648true 2019/2/20 11:15:37 647true 2019/1/18 0:00:00 646true 2018/11/29 0:00:00 645true 2+储存的主要场所，是维护细胞内稳态的重要细胞器. 内质网作为纳米材料的主要靶细胞器之一，在纳米材料引起的毒性效应中起重要作用. 本文结合近年来国内外相关研究进展，阐述了纳米银（Ag-NPs）、纳米金（Au-NPs）、纳米二氧化钛（TiO₂-NPs）、纳米氧化锌（ZnO-NPs）、纳米二氧化硅（SiO₂-NPs）、富勒烯（C₆₀）、单壁（SWCNTs）与多壁碳纳米管（MWCNTs）以及石墨烯与氧化石墨烯（GO）等典型纳米材料对内质网结构与功能的影响，并归纳总结了内质网在不同纳米材料诱导的毒性效应中的作用及其异同点. 纳米材料可通过引起内质网应激诱导细胞凋亡、炎症反应以及细胞自噬，还可通过激活IP₃信号通路诱导内质网Ca²⁺释放激活钙依赖的细胞凋亡. 纳米材料可在内质网中积累造成结构损伤及功能障碍，还可诱导内质网自噬.]]> 2019/1/18 0:00:00 644true 2019/1/18 0:00:00 643true Mycobacteria tuberculosis，MTB）是结核病的致病菌，其感染机体后能在细胞内长期生存并在合适的条件下引发疾病. 非氧依赖性杀伤是巨噬细胞清除MTB的重要途径，主要表现为细胞内吞体和溶酶体融合，利用细胞自噬作用清除内部细菌. 相应的，MTB可利用多种方式顽强抵抗细胞自噬作用，与细胞共存从而逃避宿主免疫杀伤作用. MicroRNA（miRNA）是一种内源性非编码单链小RNA分子，其能在转录后水平沉默相关基因表达，是介导MTB与炎性细胞许多反应的重要分子. 近期研究发现，MTB能够通过诱导巨噬细胞特异表达一些miRNA分子并靶向自噬相关基因，阻碍自噬发生、发展，从而实现MTB的抗细胞自噬作用. 本文就miRNA在MTB抗细胞自噬中的作用及机制的研究进展作一综述.]]> 2019/1/18 0:00:00 642true 2018/11/21 15:26:39 641true 2019/1/18 0:00:00 640true 2020/4/23 0:00:00 639true 2020/4/23 0:00:00 638true 2020/4/23 0:00:00 637true 2020/4/23 14:17:43 636true 2020/4/23 0:00:00 635true 2020/4/17 13:20:17 634true 2020/4/17 0:00:00 633true 2020/4/17 0:00:00 632true 2020/4/17 0:00:00 631true 2020/3/4 10:15:40 630true 2020/3/4 10:22:40 629true 2020/3/4 10:26:31 628true 2020/3/4 10:34:26 627true 2020/10/27 0:00:00 626true 2020/12/21 0:00:00 625true 2020/12/21 0:00:00 624true 2020/10/26 0:00:00 623true 2020/10/26 0:00:00 622true 2020/10/26 0:00:00 621true 2020/10/26 0:00:00 620true 2020/10/26 0:00:00 619true 2020/9/22 0:00:00 618true 2020/9/22 0:00:00 617true 2020/9/22 0:00:00 616true 2020/9/22 0:00:00 615true 2020/9/22 0:00:00 614true 2020/9/18 0:00:00 613true 2020/9/18 0:00:00 612true 2020/9/18 0:00:00 611true 2020/9/18 0:00:00 610true 2020/9/18 10:00:20 609true 2020/4/3 0:00:00 608true 2020/8/11 0:00:00 607true 2020/8/11 0:00:00 606true 2020/8/11 0:00:00 605true 2020/8/11 0:00:00 604true 2020/7/17 0:00:00 603true 2020/7/17 0:00:00 602true 2020/7/17 0:00:00 601true 2020/7/17 0:00:00 600true 2020/7/17 0:00:00 599true 2020/7/17 0:00:00 598true 2020/6/10 0:00:00 597true 2020/6/10 0:00:00 596true 2+]_i increase，OSCA）/跨膜蛋白63（transmembrane protein 63，TMEM63）家族蛋白是一类多次跨膜蛋白质，它们在真核细胞中有广泛分布. 研究表明拟南芥中OSCA1.1蛋白介导了高渗刺激的钙离子内流. 进一步研究发现OSCA1.1及其同源蛋白质是机械力敏感的离子通道. 高分辨率冷冻电镜结构显示OSCA蛋白是对称的二聚体，每个亚基含有一个离子可通透的孔道. 本文将从OSCA通道的功能、结构以及结构与功能的关系几方面介绍该领域的研究进展.]]> 2020/6/10 0:00:00 595true 2020/6/10 0:00:00 594true 2020/5/13 0:00:00 593true 2020/5/13 0:00:00 592true 2020/5/13 0:00:00 591true 2020/5/12 0:00:00 590true 2020/5/13 0:00:00 589true 2021/1/29 0:00:00 588true 2021/3/18 0:00:00 587true 2021/3/18 0:00:00 586true 2021/3/18 0:00:00 585true 2021/3/18 15:35:30 584true 2021/3/4 0:00:00 583true 2020/12/22 0:00:00 582true 2021/3/4 0:00:00 581true 2021/3/4 0:00:00 580true 2021/1/19 0:00:00 579true 2021/1/19 0:00:00 578true 2021/1/19 0:00:00 577true 2021/1/19 0:00:00 576true 2021/9/23 0:00:00 575true 2超家族的一员，在免疫细胞和非免疫细胞中均有表达. 研究表明，PLA2G5参与生物学事件的发生发展，在特定的病理条件下具有诱导作用. 本文简要阐述了PLA2G5的来源、结构特征、生物学功能和在疾病中的作用，以及现有或潜在的PLA2G5抑制剂，以期探索基于PLA2G5的治疗新靶标.]]> 2021/9/23 0:00:00 574true 2021/9/23 0:00:00 573true 2021/9/23 0:00:00 572true 2021/9/23 0:00:00 571true 2021/9/23 0:00:00 570true 2021/8/24 0:00:00 569true 2021/8/24 0:00:00 568true 2021/8/24 14:13:06 567true 2021/7/28 0:00:00 566true 2021/7/28 10:21:19 565true 2021/7/28 0:00:00 564true 2021/7/28 0:00:00 563true 2021/7/28 0:00:00 562true 2021/7/28 0:00:00 561true 2021/7/28 0:00:00 560true 2021/6/24 0:00:00 559true 2021/6/24 0:00:00 558true 2021/6/24 0:00:00 557true 2021/6/24 0:00:00 556true 2021/6/24 0:00:00 555true 2021/5/31 0:00:00 554true 2021/4/12 0:00:00 553true 2021/5/31 0:00:00 552true 2021/5/31 0:00:00 551true 2021/5/31 0:00:00 550true 2021/5/31 0:00:00 549true 6-甲基腺苷修饰（N⁶-methyladenosine，m⁶A）对癌基因功能和表达水平的表观遗传学调控逐渐成为恶性乳腺癌研究的焦点. 本文分析和总结了m⁶A甲基化修饰及其调节蛋白参与调控乳腺癌发生发展的最新研究进展，以期为乳腺癌中m⁶A甲基化修饰研究提供新的思路和参考，进一步为乳腺癌的诊断、治疗、预后及监测提供新的有效策略.]]> 2021/5/31 0:00:00 548true Ψm）及线粒体糖脂代谢等会发生一系列变化. 我们也发现了巨噬细胞可以快速吞噬铝佐剂辅佐的抗原，并快速激活机体免疫应答. 那么，发生“快吞噬、快激活”的物质基础应该需要更多的能量支撑，为此我们推测线粒体的生物学行为会更加活跃，在实现免疫应答后也许对M ?造成“大伤害”. 本文将对该现象做一综述并引出关于下一步需要解决的问题的思考.]]> 2021/5/31 14:11:46 547true 2021/5/31 0:00:00 546true 2021/5/12 0:00:00 545true 2021/5/12 0:00:00 544true 2021/5/12 0:00:00 543true 2021/5/12 0:00:00 542true 2021/5/12 0:00:00 541true 2021/5/12 0:00:00 540true 2021/5/12 0:00:00 539true 2021/5/12 0:00:00 538true 2021/4/26 0:00:00 537true 2021/4/26 0:00:00 536true 2021/4/26 0:00:00 535true 2021/4/26 0:00:00 534true 3、炎症等因素的作用下，平滑肌细胞可转分化为成骨样细胞参与血管钙化的形成，诱发心脑血管不良事件. 非编码RNA是经基因转录但不翻译为蛋白质的一类RNA总称，其通过调控多种细胞活动来参与机体的生理和病理过程. 已有研究表明，非编码RNA可通过调控血管平滑肌细胞成骨样表型转化影响血管钙化的发生、发展. 本文从微小RNA、长链非编码RNA、环状RNA几方面综述非编码RNA在血管平滑肌成骨样表型转化中的调节作用，有助于进一步了解血管钙化的分子机制以及发现防治血管钙化的新靶点.]]> 2021/4/26 0:00:00 533true 2021/4/26 0:00:00 532true 2021/4/26 0:00:00 531true 2021/3/25 0:00:00 530true 2021/4/8 0:00:00 529true 2021/4/8 0:00:00 528true 2021/4/8 0:00:00 527true 2+具有高选择通透能力的TRPV5和TRPV6通道. 研究结果表明，TRPV亚家族通道参与调控细胞内的离子稳态和信号传导，在温度感知和血管扩张等生理过程中发挥作用，并与癌症、心血管等多种疾病的发生和发展密切相关. 翻译后修饰（post-translational modifications，PTMs）是翻译中或者翻译后在蛋白质特定氨基酸上添加或删减修饰官能团的过程. 越来越多的研究结果表明，TRPV亚家族通道同样可以发生翻译后修饰，并对通道功能产生重要影响. 本文综述了目前已报道的磷酸化、糖基化、泛素化、SUMO化和共价修饰等多种翻译后修饰调控TRPV亚家族成员功能的主要研究进展，以期为进一步研究翻译后修饰对TRPV通道的功能调节提供参考，丰富我们对蛋白质翻译后修饰与生理或病理活动相关性的认识.]]> 2021/4/8 0:00:00 526true 2021/4/8 0:00:00 525true 3）和过氧化氢（H₂O₂）. 近期发现有些LAAO能够专一性识别特定氨基酸，而不受其他种类氨基酸的干扰，因而在手性胺类化合物拆分、α-酮酸生物合成、临床样本、食品及氨基酸发酵过程中氨基酸含量检测等领域都发挥着重要作用. 本文重点综述目前研究报道的底物专一性LAAO，总结并比较这些酶的酶学性质、结构功能，以及家族进化规律等，并进一步讨论这些酶在生物催化及氨基酸检测中的应用. 本综述将为底物特异性LAAO的分子机制研究及产业应用研究提供重要的素材和指导.]]> 2021/4/2 0:00:00 524true 2021/12/23 13:40:46 523true 2021/12/23 13:40:51 522true 2021/12/23 13:40:52 521true 2021/12/23 13:40:53 520true 2021/12/23 13:40:54 519true 2021/11/23 15:25:20 518true 2021/11/23 0:00:00 517true 2021/11/23 0:00:00 516true 2021/11/23 0:00:00 515true 2021/11/23 0:00:00 514true 2021/11/23 0:00:00 513true 2021/11/23 0:00:00 512true 2021/11/26 0:00:00 511true 2021/11/26 0:00:00 510true 2021/11/26 0:00:00 509true 2021/11/26 0:00:00 508true 2021/11/26 0:00:00 507true 2021/11/26 0:00:00 506true 2021/11/26 0:00:00 505true 2022/9/21 0:00:00 504true 2022/9/21 0:00:00 503true 2022/9/21 13:38:15 502true 2022/9/21 0:00:00 501true 3+）形式存在，因此溶解铁对海洋生物而言是一种稀缺资源。为了获得生命代谢所需的铁，微生物进化出多种铁摄取的策略来满足需求，其中铁载体（siderophores）是最典型的代表。铁载体作为重要的代谢辅因子，除了铁循环以外，也强烈影响着其他元素的循环。基于铁载体的重要性，深入理解它的合成、转运和调控机制是系统认识海洋铁循环和生命过程的重要环节之一。本文以近20年的研究为重点，总结了铁载体的最新进展，包括其类型、合成/运输系统、获取途径、调控机制以及铁载体的功能与应用，旨在更好地认识铁载体在海洋微生物生态学过程中的作用，加深对海洋铁循环动力学机制的理解。]]> 2022/9/21 0:00:00 500true 2022/9/21 0:00:00 499true 2022/9/21 0:00:00 498true 13 cps量级。在如此高的通量下，蛋白质等生物大分子溶液样品在实验测量中受到的辐照损伤极其严重。如果没有有效的辐照防护措施，蛋白质溶液样品在毫秒级辐照时间内便会辐照损伤，导致不能获取有效的实验数据。辐照损伤严重制约了SAXS实验技术在蛋白质溶液样品方面的应用。因而，认识蛋白质溶液样品辐照损伤的产生机理、影响因素、判断标准，以及有效降低辐照损伤程度、延缓辐照损伤产生时间的方法，对于蛋白质等生物大分子溶液的散射实验具有重要的指导意义。本文在简要概述生物大分子溶液样品辐照损伤产生机理、影响因素、辐照剂量等基本概念的基础上，重点综述了同步辐射SAXS实验中辐照损伤的判断标准和防护措施。此外，本文还对比了各种防护措施的优缺点，讨论了在建HEPS新光源中SAXS束线可用的散射数据采集时间，指出辐照损伤防护剂是有价值的研究方向。]]> 2022/9/21 0:00:00 497true 2022/9/21 0:00:00 496true 2022/8/19 0:00:00 495true 2022/8/19 0:00:00 494true 2022/8/19 0:00:00 493true 2022/8/19 0:00:00 492true 2022/8/19 0:00:00 491true 2022/8/19 0:00:00 490true 2022/8/19 0:00:00 489true 2022/8/19 0:00:00 488true +通道激活和Na⁺通道失活。本文首先介绍了KHFAC技术的电生理实验研究方法和计算模型仿真方法，然后综述目前关于KHFAC作用下神经传导阻断的研究进展，重点论述初始响应特性及消除方法、传导阻断的后续效应、刺激波形和参数的影响、电极设置与位置的影响以及该技术潜在的临床应用，同时归纳KHFAC阻断神经传导的生物物理机制，最后对该技术未来的相关研究进行展望。]]> 2022/8/19 0:00:00 487true 2022/8/19 0:00:00 486true 2022/7/20 0:00:00 485true 2O₂或对苯二酚）协助其他AA家族酶发挥作用，或辅助糖苷水解酶降解木质纤维素。根据结构序列相似性，AA3家族酶进一步细分为4个亚家族，包括 AA3_1（纤维二糖脱氢酶）、AA3_2（芳醇氧化酶、葡萄糖氧化还原酶）、AA3_3（醇氧化酶）、AA3_4（吡喃糖氧化还原酶）。AA3家族酶因其独特的结构、广泛的用途，近几十年来受到人们的广泛关注。本文系统综述了CAZy-AA3家族酶来源、分子结构及改造，对部分AA3家族酶在生物传感器中的最新研究进展进行了重点综述，并对未来研究方向进行了展望。]]> 2022/7/20 0:00:00 484true 2022/7/20 0:00:00 483true 2022/7/20 10:49:48 482true +失活和K⁺激活。在绝大多数神经元中，动作电位的触发位置是轴突起始端，这个位置处的阈值可变性是决定神经元对时空输入转化规律的关键因素。但是，电生理实验中动作电位的记录位置却通常是胞体或近端树突，此处的阈值可变性高于轴突起始端，而其产生的重要根源是轴突动作电位的反向传播。基于胞体测量的相关研究显示，放电阈值动态能够增强神经元的时间编码、特征选择、增益调控和同时侦测能力。本文首先介绍放电阈值的概念及量化方法，然后详细梳理近年来国内外关于放电阈值可变性及产生根源的研究进展，在此基础上归纳总结放电阈值可变性对神经元编码的重要性，最后对未来放电阈值的研究方向进行展望。]]> 2022/7/20 0:00:00 481true 2022/7/20 0:00:00 480true 2022/7/20 0:00:00 479true 2+稳态异常、微管聚合速率改变、应激反应、生物钟基因cry的表达改变等可部分解释上述现象。针对存在的生物磁感应研究中存在的参数不一和机制不清晰等问题，结合斑马鱼优势，本文提出未来斑马鱼在磁生物学研究中的潜在方向：基于斑马鱼建立磁场和生物参数可控的磁生物学研究模型；非侵入性活体追踪相关生命活动过程，可视化研究磁生物学现象；基于Cry蛋白开展磁场与生物节律关系的研究。]]> 2022/7/20 0:00:00 478true 2022/7/20 0:00:00 477true 2022/7/20 0:00:00 476true 2022/6/21 0:00:00 475true 2022/6/21 0:00:00 474true 2022/6/21 0:00:00 473true 2022/6/21 0:00:00 472true 2022/6/21 0:00:00 471true 2022/6/21 0:00:00 470true VHL基因失活而导致HIF-2α积累，最终促使肾癌发生发展。因此，HIF-2α被看作肾癌治疗的新靶点。尽管HIF-2α被视为“不可成药”分子，但仍成功开发变构抑制剂PT2385 和PT2977，它们通过特异性拮抗HIF-2α/HIF-1β异二聚体形成发挥药理作用。临床前和临床试验表明，与标准药物相比，HIF-2α抑制剂在肾癌治疗方面效果更理想、耐受性更强。这些进展意味着HIF-2α抑制剂有望在肾癌临床治疗方面发挥重要作用。]]> 2022/6/21 0:00:00 469true 2022/6/21 0:00:00 468true 通道关闭，引起内皮细胞膜去极化的方式激活VGCC、部分受体、配体的结合及离子通道的开闭需要VGCC的参与，如激活剂为缓激肽的钾离子通道的开闭，激活剂为组胺的阳离子通道的开闭等。总之，鉴于VGCC具有调控内皮细胞兴奋性、分泌、迁移等重要功能，对其深入而广泛的研究对揭示并治疗诸如原发性高血压、动脉粥样硬化等内皮功能性疾病有十分重要的意义。]]> 2022/6/21 10:55:45 467true 2022/6/21 0:00:00 466true 2022/4/22 0:00:00 465true 2022/4/22 0:00:00 464true 2022/4/22 0:00:00 463true 2022/4/22 0:00:00 462true 2022/4/22 0:00:00 461true 2022/4/22 0:00:00 460true 2022/4/22 0:00:00 459true 2022/4/22 0:00:00 458true 2022/3/21 0:00:00 457true 2022/3/21 0:00:00 456true 2022/3/21 14:53:04 455true 2022/3/21 0:00:00 454true 2022/3/21 0:00:00 453true 2022/2/21 0:00:00 452true 2022/2/21 0:00:00 451true 2022/2/21 0:00:00 450true 2022/2/21 0:00:00 449true 2022/2/21 0:00:00 448true Keap1的体细胞突变或等位基因的异常缺失诱发人类多种疾病。当前的研究主要围绕在Keap1-Nrf2系统而很少涉及到其他下游底物。鉴于Keap1在细胞中的重要功能及广大的发展空间，这篇综述将对Keap1目前的研究现状进行总结。包括：泛素-蛋白酶体系统（ubiquitin-proteasome system，UPS），Keap1的结构、功能、突变，Keap1的泛素化底物及Keap1的相关疾病，探讨Keap1在疾病中的临床意义及研究中存在的机遇与挑战。]]> 2022/2/21 0:00:00 447true 2022/2/21 0:00:00 446true 2022/2/21 0:00:00 445true 2022/12/20 0:00:00 444true 2022/12/20 0:00:00 443true 2022/12/20 0:00:00 442true 2022/12/20 0:00:00 441true 2022/12/20 0:00:00 440true 2022/12/20 0:00:00 439true 2022/12/20 0:00:00 438true 2022/12/20 0:00:00 437true 2022/10/21 0:00:00 436true RAS基因突变导致干扰素缺陷的肿瘤中复制来提高肿瘤靶向性，编码CTLA-4的单链抗体或HER-2增强流感病毒的抗癌特异性及作为外源基因IL-2、IL-15、GM-CSF和抗PD-1单克隆抗体的载体激活机体免疫几个方向进行综述。]]> 2022/10/21 0:00:00 435true 2022/10/21 0:00:00 434true 2022/10/21 0:00:00 433true 2022/10/21 0:00:00 432true in vitro transcription，IVT）mRNA的一种新型有效的治疗手段，在恶性肿瘤治疗领域显示了潜在的临床应用前景。21世纪之初新冠肺炎疫情的突然爆发，极大地推动了mRNA技术在严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）疫苗研发领域的应用。与此同时，mRNA肿瘤疫苗也成为备受瞩目的研究热点领域。通过优化和改进mRNA制备策略、mRNA疫苗递送系统、抗肿瘤免疫应答策略等，使mRNA肿瘤疫苗研发的关键技术取得了飞跃发展，加速了mRNA疗法的研究进程和临床应用，大大克服了过去mRNA疫苗面临的稳定性差、递送率低和免疫原性弱等瓶颈问题。本文综述了mRNA制备策略、mRNA疫苗递送系统、抗肿瘤免疫应答策略、mRNA疫苗治疗肿瘤的免疫学机制、不同种类mRNA肿瘤疫苗产品的临床研究进展及未来发展面临的挑战与展望等。]]> 2022/10/21 0:00:00 431true 2022/10/21 0:00:00 430true 2022/10/21 0:00:00 429true 2022/10/21 0:00:00 428true 2023/8/14 11:13:35 427true 2023/8/14 11:13:50 426true 2023/8/14 11:13:52 425true 2023/8/14 11:14:03 424true 2023/8/14 11:14:03 423true Staphylococcus aureus）分泌的一类具有呕吐活性的细菌外毒素，可引起严重的炎症反应和食物中毒。SEs具有超抗原活性，可与T细胞受体的可变区和MHC II类分子形成三元复合物（TCR-SEs-MHC II），直接刺激T淋巴细胞大量产生肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor α，TNF-α）、白介素（interleukin，IL）-2、IL-6和γ干扰素（interferon γ，IFN-γ）等细胞因子，从而导致中毒性休克综合征（toxic shock syndrome，TSS）。在临床常见的SEs中，肠毒素A（staphylococcal enterotoxin A，SEA）和肠毒素B（staphylococcal enterotoxin B，SEB）是出现频率最高、毒性最大、危害最严重的两种。目前尚没有针对SEs中毒治疗策略的综述性研究。本文首先概述了SEs的分类、结构及毒性作用，重点围绕SEA和SEB，分析了TCR-SEs-MHC II类分子相互作用位点，最后总结了针对SEs中毒的主动免疫疗法和被动免疫疗法，本文为SEs的深入研究提供了必要信息。]]> 2023/8/14 11:14:07 422true 2023/8/14 11:14:09 421true 2023/8/14 11:14:11 420true 2023/8/14 11:14:13 419true 2023/8/14 11:14:15 418true 2023/8/14 11:14:17 417true 2023/7/19 12:03:06 416true 2023/7/19 12:03:09 415true 2023/7/19 12:03:10 414true 2023/7/19 12:03:12 413true 2023/7/19 12:03:13 412true 2023/7/19 12:03:14 411true 2023/7/19 12:03:16 410true LD₅₀）给患者施用TTX时，却可以治疗多种疾病，包括海洛因和可卡因戒断症状、脊髓损伤、脑外伤、肿瘤、神经性疼痛和内脏疼痛等。研究人员经过几十年不懈地探索，在TTX应用于生物医学领域，尤其是治疗癌症相关疼痛方面取得可喜进展，本文着重介绍TTX 作为缓解癌性疼痛药物的临床开发、作用的有效性和安全性等最新结果，展示TTX缓解癌性疼痛的前景。]]> 2023/7/19 12:03:17 409true 2023/7/19 12:03:18 408true 2023/7/19 12:03:20 407true 2023/7/19 12:03:22 406true 2023/7/19 12:03:23 405true 2023/7/19 12:03:25 404true 2023/6/20 16:48:57 403true 2023/6/20 16:49:05 402true 2023/6/20 16:49:12 401true 2023/6/20 16:49:15 400true 2023/6/20 16:49:18 399true 2023/6/20 16:49:20 398true 2023/6/20 16:49:26 397true 2023/6/20 16:49:29 396true 2023/6/20 16:49:30 395true 2023/6/20 16:49:40 394true 2023/6/20 16:49:41 393true 2023/3/22 0:00:00 392true 43℃）、酸（pH<6.0）所激活的配体门控性非选择性阳离子通道，对Ca²⁺有高度通透性。早期研究发现TRPV1主要分布在神经系统并介导瘙痒及痛觉反应，近些年研究表明其在非神经细胞如肥大细胞、膀胱上皮细胞、单核细胞、皮肤角化上皮细胞、胰岛细胞等中也广泛分布，在代谢性疾病、消化、呼吸和心血管系统疾病、皮肤病及肿瘤等疾病的发生发展中均发挥了重要作用。本文介绍了TRPV1的分布、结构特征及其功能研究的最新进展，并重点综述了TRPV1介导的瘙痒和疼痛信号通路及以TRPV1为靶点的中草药研究进展，以期为以TRPV1为潜在治疗靶点相关疾病的中西医防治提供理论指导。]]> 2023/3/22 0:00:00 391true 2023/3/22 0:00:00 390true 2023/3/22 0:00:00 389true 2023/3/22 0:00:00 388true 1-32、BNP_1-30、BNP_3-32及B型利钠肽原（pro-B-type natriuretic peptide，proBNP）等特殊形式。从而有助于探索心衰更深层次的病理生理机制，还可协助临床对心衰的诊断及预后做出更准确的判断。]]> 2023/3/22 0:00:00 387true 2023/3/22 0:00:00 386true 2023/3/22 0:00:00 385true 2023/3/22 0:00:00 384true 3H₆O₃），又名2-羟基丙酸、丙醇酸，属于羟基酸的一种。乳酸在食品工业、临床医学、生物技术等行业具有极其重要的意义，因此如何高通量检测不同样品中的乳酸成为目前业界研究的重点。传统乳酸检测方法操作繁琐、费时费力或需要昂贵的检测设备，乳酸生物传感器可以克服这些限制，不需要样品制备，能够快速、简便、可靠地定量测定食品或血浆中的乳酸，具有广阔的应用前景。乳酸酶电极生物传感器主要有两种类型——基于L-乳酸氧化酶（L-LOD）和L-乳酸脱氢酶（L-LDH）的乳酸生物传感器。本文综述了L-LOD和L-LDH结构特征、来源及催化机理，讨论了改善基于酶电极的乳酸传感器性能的3种策略（电极材料改造策略、酶固定化策略、酶分子工程改造策略），还根据用于制造乳酸生物传感器的不同载体包括膜、透明凝胶基质、水凝胶载体、纳米颗粒等对乳酸生物传感器进行了归类分析，最后本文将目前商品化应用的酶电极乳酸生物传感器特点进行了对比总结讨论，阐述了乳酸生物传感器的未来应用方向，并对未来发展前景进行了展望。]]> 2023/3/22 0:00:00 383true 2023/3/22 0:00:00 382true 2）纳米材料由于比表面积大、带隙可调、电子迁移率高等独特性质，在生物传感器中被广泛应用。本文首先介绍了基于MoS₂纳米材料的电化学、场效应晶体管、表面增强拉曼散射、比色、双模式生物传感器的基本原理、研究进展及性能对比，重点分析了MoS₂纳米复合材料的结构、组分等对传感器灵敏度、检测范围、检测限、特异性等性能的影响，总结了MoS₂生物传感器的优势并对其未来发展趋势进行了展望，为MoS₂生物传感器在生物检测领域的进一步应用以及未来研究方向提供了思路。]]> 2023/2/22 0:00:00 381true 2023/2/22 0:00:00 380true 2023/2/22 0:00:00 379true 2023/2/22 0:00:00 378true 2023/2/22 0:00:00 377true 2023/2/22 0:00:00 376true 2023/2/22 0:00:00 375true 2023/2/22 0:00:00 374true 2023/2/22 0:00:00 373true 2023/2/22 0:00:00 372true 2023/2/22 0:00:00 371true 　　杨福愉先生原籍浙江宁波镇海，1927年10月30日出生于上海市，1946年毕业于上海南洋模范中学，1950年毕业于浙江大学化学系，1960年在前苏联莫斯科大学生物系获哲学副博士学位，回国后一直在中国科学院生物物理研究所工作，历任生物物理研究所副研究员、研究员，1991年当选为中国科学院学部委员(院士)；曾任生物物理研究所副所长、学术委员会主任、生物大分子国家重点实验室主任等职，是中国生物膜领域的主要奠基人之一。
　　杨福愉先生1950年毕业于浙江大学后，进入中国科学院（上海）实验生物学研究所，在贝时璋先生等老一辈科学家的言行垂范下获得科学启蒙；1956~1960年留苏期间，获得了系统的科研训练；回国后在生物物理研究所带领线粒体结构与功能研究小组，研究电离辐射对线粒体氧化磷 酸化功能的影响，从此确立了为之奋斗一生的“生物膜结构与功能”这一重要研究方向。
　　杨福愉先生长期围绕膜脂-膜蛋白相互作用及其调控机理开展系统、深入的原创性研究。提出镁离子通过改变膜脂流动性影响ATP酶的结构与活性模型，为膜脂物理状态影响膜蛋白的结构与功能提供清晰的实例；在此基础上开展跨膜钙离子浓度梯度调节膜蛋白的构象与活性的研究，揭示膜脂物理状态调控钙ATP酶及G蛋白偶联跨膜信号转导通路的新机制；发现胰凝乳蛋白酶不只是消化酶，还介导溶酶体-线粒体细胞凋亡新途径。同时，杨福愉先生非常重视基础理论研究与实际应用的结合。曾在核爆炸现场承担放射生物学科研任务，总结出的慢性放射病早期诊断生化指标为核安全打下基础；用“匀浆互补法”预测农作物杂交优势，为促进农业增产提供科学依据；开展克山病病因的研究，提出“克山病是一种心肌线粒体病”的观点等。在研究中，杨福愉先生善于以多学科交叉融合的研究方法从不同层次开展研究，研究成果彰显开拓性、富于原创性。杨福愉先生在国内外学术期刊发表科研论文200余篇，出版《生物膜》等专著2部，在国际上产生深远影响，获得广泛承认，先后获得国家自然科学奖、中国科学院自然科学奖、何梁何利奖等重要奖项。
　　杨福愉先生重视学术团体、学术会议、学术期刊在科学研究中的重要作用，曾任中国生物物理学会理事、中国生物化学与分子生物学学会副理事长、北京市生物化学与分子生物学学会理事长、《生物物理学报》主编等职，积极推动1981年首届全国膜生物学讨论会举办，并担任首届会议大会主席。
　　杨福愉先生重视青年人才培养。作为2013年中国生物物理学会贝时璋杰出贡献奖得主，杨福愉先生于2018年向贝时璋奖捐款30万元，用于表彰后续贝时璋青年奖获奖者，表达了老一辈科学家对生物物理学领域青年科技工作者的殷切期望。
　　先贤虽去，风范永存。杨福愉先生的家国情怀与学术精神将永远指引我们奋斗！
　　杨福愉先生千古！
（感谢黄有国研究员为此文撰写提供历史线索和整理、凝练素材。）]]> 2023/1/16 14:59:47 370true 2023/1/16 14:59:48 369true 2023/1/16 15:00:26 368true 2023/1/16 15:00:28 367true 2023/1/16 15:00:28 366true 2还原酶\CO脱氢酶”3种杂化系统为例，介绍了不同杂化系统组成和反应特点。简要地描述了杂化系统的工作过程与“牺牲剂-半导体-酶”直接途径、“牺牲剂-半导体-介体-酶”间接途径两种不同的电子传递途径，指出了现有研究在半导体材料毒性、电子利用效率等方面的局限，并提出该系统在仿生细胞器研究、优化反应链等方向上的前景与展望。]]> 2023/1/16 15:00:30 365true 2023/1/16 15:00:39 364true 2023/1/16 15:00:40 363true 2023/1/16 15:00:46 362true 2023/1/16 15:00:48 361true 2023/1/16 15:00:49 360true 2023/1/16 15:04:18 359true 2023/12/22 11:25:00 358true 2023/12/22 11:25:02 357true 2023/12/22 11:25:04 356true 2023/12/22 11:25:08 355true 2023/12/22 11:25:12 354true 2+、Mg²⁺、Zn²⁺、Na⁺、K⁺等和其他微量金属离子。TRPM7在人体各组织广泛表达，参与Mg²⁺的稳态调控、细胞增殖、分化、黏附和迁移等生理过程。临床上，TRPM7功能紊乱与神经退行性疾病、中风、癌症等多种疾病关系密切。本文主要综述TRPM7通道在生理、病理及小分子调节剂方面的研究进展，为相关疾病的药物开发提供新的思路。]]> 2023/12/22 11:25:14 353true 2023/12/22 11:25:16 352true 2023/12/22 11:25:17 351true 2023/12/22 11:25:28 350true 2023/12/22 11:25:34 349true 2023/12/22 11:25:36 348true 2023/12/22 11:25:39 347true 6A是自然界中最普遍的RNA修饰之一，且该修饰在调控RNA稳定性、pre-mRNA剪接、翻译等方面具有重要功能。在真核生物中，m⁶A修饰主要由两种甲基转移酶完成，其在哺乳动物中分别命名为METTL3和METTL16。与METTL3相似，METTL16的底物多种多样，包括pre-mRNA、rRNA、snRNA和lncRNA等，因此似乎难以用一种分子机理解释METTL16对不同RNA底物进行m⁶A修饰的功能。此外，METTL16还在翻译调控中发挥重要作用，但此过程不依赖其甲基转移酶活性，这进一步增加了高度保守的METTL16的功能复杂性。本综述总结了METTL16及其同源蛋白质的结构域、甲基化底物以及它们的潜在功能，着重阐述了在不同物种中关于METTL16研究结果的矛盾之处，并推测METTL16调控S-腺苷基甲硫氨酸（SAM）代谢的功能是趋同进化的一个潜在案例。]]> 2023/11/22 14:15:43 346true 2023/11/22 14:15:47 345true 2023/11/22 14:15:49 344true 2023/11/22 14:16:24 343true 2023/11/22 14:16:26 342true 2023/11/22 14:16:28 341true 2023/11/22 14:16:35 340true 2023/11/22 14:17:43 339true 2023/11/22 14:17:50 338true 2023/11/22 14:28:30 337true 2023/11/22 14:28:38 336true 2023/11/22 14:28:46 335true 2023/11/22 14:28:53 334true 2023/11/22 14:28:57 333true 2024/9/19 20:40:49 332true 2024/9/19 20:40:51 331true 2024/9/19 20:40:53 330true 2024/9/19 20:40:54 329true 2024/9/19 20:40:55 328true 2024/9/19 20:40:57 327true 2024/9/19 20:40:59 326true 2024/9/19 20:41:01 325true 2024/6/26 13:27:37 324true 2024/9/19 20:41:05 323true 2024/9/19 20:41:28 322true 2024/9/19 20:42:19 321true 2024/9/19 20:42:21 320true 2024/8/15 12:31:21 319true 2024/8/15 12:31:23 318true 2024/8/15 12:31:24 317true 2024/8/15 12:34:49 316true 2024/8/15 12:34:51 315true 2024/8/15 12:34:52 314true 2024/8/15 12:34:55 313true 2024/8/15 12:34:57 312true 2024/6/21 15:50:31 311true 2024/8/15 12:35:00 310true 2024/8/15 12:35:01 309true 2024/8/15 12:35:03 308true 2024/7/19 14:47:10 307true 2024/7/19 14:47:17 306true 2024/7/19 14:47:28 305true 2024/7/19 14:47:35 304true 2024/7/19 14:47:37 303true 2024/7/19 14:47:38 302true 2024/7/19 14:47:39 301true 2024/7/19 14:47:41 300true 2024/7/19 14:47:47 299true 2024/7/19 14:47:50 298true 2024/7/19 14:47:52 297true 2024/7/19 14:47:55 296true in situ hybridization，smFISH）技术是一种通过用偶联荧光基团的寡核苷酸探针，对固定细胞或组织中单个mRNA分子进行成像的方法。smFISH可对RNA进行定位、定量，以此对目标转录本进行实时研究。smFISH适用于细胞、组织切片等多种类型生物样本。近年来，多种基于基础smFISH的改进技术被发明，进一步促进了该技术的实际应用。smFISH良好的RNA单分子可视化能力，使得其在发育生物学、神经生物学及肿瘤生物学等基础生物学科中得到了广泛的应用。本文综述了smFISH技术基本原理、smFISH技术的局限性、smFISH衍生技术方法、smFISH在不同生物学科中的应用进展，并对smFISH技术的发展前景做出展望。]]> 2024/7/30 17:10:30 295true 2024/7/30 17:10:31 294true 2024/7/30 17:10:32 293true 2024/7/30 17:10:32 292true 2024/7/30 17:10:33 291true KIAA0319是发展性阅读障碍相关基因，可能通过影响脑发育进而影响阅读能力。本文就发展性阅读障碍相关基因KIAA0319对鱼类、非灵长类哺乳动物、灵长类哺乳动物和人类大脑发育的影响进行了综述，发现该基因会对大脑语言及阅读相关脑结构如听觉通路、视觉通路和颞叶等的发育产生影响。听觉通路方面，KIAA0319基因可能会损伤内侧膝状体核从而影响听皮层的信息传入。视觉通路方面，KIAA0319基因可能影响外侧膝状体核内的大细胞，使得视觉信息无法正常传递到视皮层，影响背侧视觉通路。颞叶方面，KIAA0319基因的缺陷可能损害颞叶的灰质和白质，并影响颞叶的半球不对称以及颞叶和其他脑区的连接。不过阅读障碍机制复杂，不同阅读障碍相关基因之间、基因与环境之间存在相互影响，仍需进一步探讨。]]> 2024/7/30 17:10:33 290true 2024/7/30 17:10:34 289true 2024/7/30 17:10:35 288true 2024/7/30 17:10:35 287true Rev-erbα能整合昼夜节律与能量代谢，在调节线粒体生物合成过程中起到了重要作用。运动作为一种行之有效的改善健康、促进恢复的非药用方式，不仅能促进线粒体生物合成增强，还与Rev-erbα存在着双向调节，因此考虑Rev-erbα可能是运动诱导线粒体生物合成的中介物质。本文就Rev-erbα在调节线粒体生物合成中的作用、影响Rev-erbα的可能因素、运动与Rev-erbα的相互作用及运动通过Rev-erbα诱导线粒体生物合成的潜在机制进行了梳理和探讨，以期为运动促进线粒体生物合成机制提供理论参考。]]> 2024/7/30 17:10:37 286true 2024/7/30 17:10:37 285true 2024/7/30 17:10:38 284true 2024/7/30 17:10:39 283true 2024/5/21 19:59:51 282true 2024/5/21 19:59:55 281true 2024/5/21 20:00:04 280true 2024/5/21 20:00:06 279true 2024/5/21 20:00:07 278true CDO1）是一种肿瘤抑制基因（tumor suppressor gene，TSG），参与细胞增殖、分化、凋亡及铁死亡等一系列生理过程。DNA甲基化是人类肿瘤中表观遗传学修饰的主要方式之一，CDO1是一种与恶性肿瘤高度相关的甲基化基因（highly relevant methylation gene，HRMG），在多种人类癌症中被其甲基化启动子所沉默，甲基化的CDO1基因启动子是人类肿瘤中最常见的早期特异性诊断标志物之一。本文就CDO1生物学功能及其启动子DNA的甲基化在肿瘤中的作用及调控作一综述。]]> 2024/5/21 20:00:09 277true 2024/5/21 20:00:12 276true 2024/5/21 20:00:21 275true 2024/5/21 20:00:24 274true 2+失调、线粒体通透性转换孔（mitochondrial permeability transition pore，mPTP）开放、线粒体肿胀、促凋亡蛋白释放等都会导致线粒体功能障碍，心肌功能受损。运动是预防MI/R损伤的有效干预手段，其保护作用可能通过线粒体来实现。运动保护MI/R损伤的线粒体机制由多种因素决定，如线粒体能量学、K_ATP通道、mPTP、线粒体跨膜电位（ΔΨ_m）、线粒体蛋白、线粒体脂质、线粒体质量控制、远程调控因子等。本文综述了MI/R产生的线粒体机制，运动对MI/R的保护作用以及线粒体在其中的作用，以期为MI/R损伤的线粒体治疗策略提供参考。]]> 2024/5/21 20:00:26 273true 2024/5/21 20:00:31 272true 2024/5/21 20:00:45 271true 2024/5/21 20:00:59 270true 2024/5/21 20:01:05 269true Mesp2等分化基因表达，表现为未成熟的前体节中胚层发育形成一对体节。随着细胞二维培养体系和时事报告系统的成熟，研究人员成功在体外将干细胞诱导分化至中胚层并实现了分节时钟的二维可视化振荡。研究表明，细胞通信中的耦合延迟可以保持相邻细胞之间同步振荡，因此导致体节边界和双侧对称形成。此后研究人员在体外重建了诱导多能干细胞的三维培养系统，再现了具有前-后（AP）轴特征的体节样结构的形成。这为解码分节时钟网络调控机理、探索体节双侧对称形成以及不同物种发育速率的代谢调控机制提供了一个宝贵的研究体系。同时为探索病理性体节缺陷发展中的失调机制创造了一个平台。]]> 2024/4/19 9:40:43 268true 2024/4/19 9:40:58 267true 2024/4/19 9:41:02 266true 2024/4/19 9:41:05 265true 2024/4/19 9:41:10 264true 2024/4/19 9:41:18 263true 2024/4/19 9:41:19 262true 2024/4/19 9:41:23 261true 2024/4/19 9:41:24 260true 2024/4/19 9:41:27 259true 2024/4/19 9:41:42 258true 2024/4/19 9:41:45 257true 2024/4/19 9:41:46 256true 2024/4/19 9:41:48 255true 2024/3/20 17:39:06 254true 2024/3/20 17:39:16 253true Escherichia coli，E. coli）等原核生物中，转录和翻译往往是耦合的，这种耦合通常表现在转录和翻译的互相调控上，如转录极性、转录衰减和转录-翻译速率的同步。间接耦合和物理耦合是耦合的两种模式。由警报素（alarmone）（p）ppGpp维持的间接耦合可能需要DksA和TufA蛋白的辅助。物理耦合分为NusG或RfaH因子介导的耦合和非因子条件下产生的“碰撞”耦合。响应于压力的转录或翻译的变化会引发几种耦合模式间的相互转变。耦合对于基因正常表达是必要的，其解除将引发转录终止、R环形成、复制-转录冲突、mRNA切割等不利的事件。结构生物学的相关技术已经清晰地展示了部分耦合的表达体（expressome）的结构细节和特征，这些技术联合多组学分析等方法将提供关于耦合的更深层次的见解。重要的是，对耦合的研究或许会为靶向抗菌药物的开发带来新的思路。]]> 2024/3/20 17:39:17 252true 2024/3/20 17:39:18 251true 2024/3/20 17:39:22 250true 2024/3/20 17:39:28 249true 2024/3/20 17:39:30 248true 2024/3/20 17:39:33 247true 2024/3/20 17:39:34 246true 2024/3/20 17:39:35 245true 2024/3/20 17:39:36 244true 2024/2/22 16:33:02 243true 2024/2/22 16:33:04 242true 2024/2/22 16:33:05 241true 2024/2/22 16:33:07 240true 2024/2/22 16:33:10 239true 2024/2/22 16:33:13 238true 2024/2/22 0:00:00 237true 2024/2/22 16:33:17 236true 2024/2/22 16:33:18 235true 2024/2/22 16:33:19 234true 2024/2/22 16:33:26 233true V7通道和大电导钙离子激活的钾离子通道（BK_Ca）广泛表达于机体的各类组织中，具有重要的生理或病理功能。本综述围绕K_V7和BK_Ca通道，根据对已有报道的汇总，多不饱和脂肪酸可以增大K_V7和BK_Ca通道的电流幅值，其中对K_V7通道电流的影响主要是改变其电压依赖特性和最大电导值，而对BK_Ca通道电流的影响主要是改变其孔道区域关闭态的构象。此外，多不饱和脂肪酸对K_V7和BK_Ca通道功能的调节也会受到共表达的辅助亚基影响，但相关机制有待进一步阐明。深入理解多不饱和脂肪酸对K_V7和BK_Ca通道调节作用效果和分子机制，有助于全面理解K_V7和BK_Ca通道的生理意义，并为相关疾病诊疗策略研究提供新的前景。]]> 2024/1/19 11:49:58 232true 3+SOD氧化成分子氧的反应以扩散的方式进行。超氧自由基被Mn²⁺SOD还原为过氧化氢的反应以快循环和慢循环两条途径平行进行。在慢循环途径中，Mn²⁺SOD与超氧自由基形成产物抑制复合物，然后该复合物被质子化而缓慢释放出过氧化氢。在快循环途径中，超氧自由基直接被Mn²⁺SOD转化为产物过氧化氢，快速循环有利于酶的复活与周转。本文提出温度是调节锰超氧化物歧化酶进入慢速或者快速循环催化途径的关键因素。随着在生理温度范围内的温度升高，慢速循环成为整个催化反应的主流，因而生理范围内的温度升高反而抑制该酶的活性。锰超氧化物歧化酶的双相酶促动力学特性可以用该酶保守活性中心的温度依赖性配位模型进行合理化解释。当温度降低时，1个水分子（或者OH^-）接近Mn、甚至与Mn形成配位键，从而干扰超氧自由基与Mn形成配位键而避免形成产物抑制。因此在低温下该酶促反应主要在快循环通路中进行。最后阐述了几种化学修饰模式对该酶的调节，说明锰超氧化物歧化酶受到多种形式的快速调节（变构调节与化学修饰）。这些快速调节直接改变酶的活化状态，进而调节细胞中超氧自由基和过氧化氢的平衡与流量，为揭示锰超氧化物歧化酶和超氧自由基的生理作用提供新理论。]]> 2024/1/19 11:50:23 231true 2024/1/19 11:50:24 230true 2+信号传导中起着关键作用，也是最常见的单基因常染色体显性遗传多囊肾病（transient receptor potential channel，ADPKD）的潜在病因之一。PC2可自身组装为同源四聚体离子通道或与其他蛋白质形成异源受体-离子通道复合物，参与调节机械感觉、细胞极性、细胞增殖和凋亡等多种生理功能，导致囊性细胞从正常的吸收、静止状态转变为病理性分泌、增殖状态。本文阐述了PC2蛋白相关结构域以及通道特性在维持细胞内Ca²⁺信号传导中的关键作用，并总结了PC2在细胞膜、纤毛、内质网以及线粒体等特定亚细胞定位形成多囊蛋白复合物，参与多种细胞分化、增殖、存活和凋亡相关信号通路，为确定特异性的有效的ADPKD干预治疗途径和靶点药物提供新的思考方向。]]> 2024/1/19 11:50:27 229true 2024/1/19 11:50:30 228true 2024/1/19 11:50:32 227true 2024/1/19 11:50:35 226true 2024/1/19 11:50:36 225true 2024/1/19 11:50:37 224true 2024/1/19 11:50:39 223true 2024/1/19 11:50:42 222true 2024/1/19 11:50:46 221true 2024/6/4 15:08:53 220true 2024/6/26 13:33:56 219true 2024/6/21 12:24:30 218true 2024/7/3 14:21:29 217true 2024/7/3 14:27:06 216true 2024/6/7 18:54:02 215true 2024/9/10 14:31:21 214true 2024/6/25 17:03:46 213true 2024/7/10 15:38:53 212true 2024/5/30 15:08:02 211true 2024/5/31 15:14:22 210true 2024/6/26 13:18:57 209true 2024/11/22 12:21:14 208true R132H突变型胶质细胞瘤并没有通过端粒酶的激活（在端粒酶逆转录酶TERT的介导下以RNA为模板延伸端粒长度）作为其端粒维持机制，而是通过一种依赖于同源重组（homologous recombination，HR）的代偿机制来维持端粒长度，该机制被称为端粒延长替代（alterative lengthening of telomere，ALT），目前关于ALT形成的机制尚不完全清楚。最近的研究表明，端粒Shelterin复合物组分RAP1和非同源DNA末端连接（non-homologous end joining，NHEJ）修复因子XRCC1的表达在IDH1^R132H突变的胶质细胞瘤中均一致下调，导致端粒功能障碍并促进HR。同时，IDH1^R132H突变通过下调去甲基化酶KDM4B的活性水平，与α地中海贫血伴智力低下综合征X连锁（alpha thalassemia/mental retardation syndrome X-linked，ATRX）基因缺失协同作用促进ALT途径。基于这些研究，本文就突变IDH1^R132H的表达如何引发端粒功能障碍并改变端粒处的DNA修复途径偏好，进而与ATRX丢失协同作用促进ALT发生的机制进行综述。为临床靶向治疗IDH1^R132H突变型胶质细胞瘤提供参考。]]> 2024/5/31 13:51:41 207true 2024/11/22 12:21:19 206true 2024/6/27 18:53:57 205true 2024/6/7 22:53:34 204true 2024/6/27 18:56:23 203true 2024/6/27 18:50:08 202true 2024/11/22 12:23:04 201true 2024/11/22 12:23:06 200true 2024/11/22 12:23:07 199true 2024/11/22 12:23:10 198true 2025/6/28 9:12:19 197true 2025/6/19 14:50:24 196true THBS4的转录及翻译受多种信号分子调控，其中，骨形态发生蛋白（bone morphogenetic protein，BMP）12/13、转化生长因子β（transforming growth factor-β，TGF-β）、γ干扰素（interferon-γ，IFN-γ）、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（granulocyte-macrophage colony-stimulating factor，GM-CSF）等因子发挥促进THBS4基因表达的作用，而氧化性低密度脂蛋白（oxidized low-density lipoprotein，OXLDL）发挥抑制作用。THBS4的表达量及活性变化又可以影响多条下游信号的激活或关闭，包括磷脂酰肌醇3激酶（phosphatidylinositol-3-kinase，Pl3K）、蛋白激酶B（protein kinase B，PKB/AKT）、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）、Wnt（Wingless-related integration site）信号通路。THBS4处于细胞复杂信号网络的核心位置，因此，其表达量变化及功能异常通常与多种疾病紧密相关，例如肿瘤、心血管疾病、纤维化、神经退行性疾病、肌肉骨骼疾病、特应性皮炎等。THBS4已成为疾病诊断和预后评估的潜在生物标志物及治疗靶标，尤其在肿瘤和心血管疾病领域。本文综述了当前对THBS4的生物学功能、THBS4参与疾病发生发展的相关机制及THBS4的潜在治疗靶点的研究进展。]]> 2025/7/11 16:32:37 195true 2025/6/23 15:13:47 194true 2025/8/1 10:06:27 193true 2025/6/23 16:48:37 192true 2025/6/12 18:30:47 191true 2025/7/10 11:06:12 190true FAT/CD36）、二酰甘油酰基转移酶（diacylglycerol acyltransferase，DGAT）、肉碱脂酰转移酶I（carnitine palmitoyl transferase1，CPT1）和葡萄糖转运蛋白（glucose transporter，GLUT）等，这些基因主要参与脂肪酸的摄取、储存以及脂肪酸氧化和葡萄糖氧化的过程。PPARα作为心血管疾病治疗靶点的研究不断推进，使其在临床上的重要性日益凸显。目前，PPARα激活剂/激动剂，如贝特类和噻唑烷二酮类，已经广泛应用于大量预防心血管疾病的临床研究。传统的PPARα激动剂，例如非诺贝特和苯扎贝特，已经广泛应用于临床，主要用于治疗高甘油三酯血症和低高密度脂蛋白胆固醇血症。贝特类药物通过激活PPARα受体增强肝脏和骨骼肌的脂肪酸代谢能力，其心血管保护作用在多项临床研究中得到验证。最近的这些临床研究揭示，贝特类药物通过改善胰岛素抵抗、调节脂质代谢、纠正能量代谢紊乱、抑制血管平滑肌细胞和内皮细胞的增殖与迁移，从而改善心血管系统的病理重塑，同时还可以降低血压。干预PPARα在基础医学研究及临床应用中均受到诸多关注。因此，激活PPARα作为靶点可能是治疗心肌肥大、动脉粥样硬化、缺血性心肌病、心肌梗死、糖尿病心肌病以及心力衰竭等心血管疾病的关键策略之一。本文对PPARα在心血管疾病中的调控作用及其临床应用价值进行综述，意在为进一步开发和利用PPARα相关药物治疗心血管疾病提供理论依据。]]> 2025/7/4 7:59:17 189true 2025/6/23 11:07:20 188true 2025/6/19 14:48:04 187true 2025/7/11 16:22:53 186true 2025/4/11 8:37:28 185true 2025/5/19 14:05:50 184true 2025/5/11 14:09:41 183true 2025/5/6 21:09:11 182true 2025/6/5 15:59:15 181true 2025/5/15 10:41:55 180true 2025/5/18 10:40:11 179true 2025/4/9 15:11:00 178true 2025/4/17 14:50:37 177true 2025/6/3 10:08:30 176true 2025/5/21 7:16:57 175true 2025/5/24 7:16:09 174true 2025/4/4 12:43:16 173true +和Zn²⁺的交换，确保精子功能的正常发育。在精子激活过程中，线粒体一方面继续发挥关键作用，提供能量促进伪足形成、膜性细胞器（MOs）融合以及离子通道调节，另一方面通过排出线粒体囊的形式控制健康线粒体的数量，使精子细胞转变为具备运动和受精能力的成熟精子。近年来的研究还揭示，线粒体核糖体可能在精子发生与激活过程中合成特定蛋白质，挑战了传统认为精子不合成新蛋白质的观点。综上所述，线粒体不仅是精子能量供给的核心，还在细胞信号转导、精子激活及生殖成功率等方面发挥重要调控作用，为进一步理解生殖细胞代谢调控提供了新视角。]]> 2025/3/7 16:40:58 172true 2025/3/10 16:46:04 171true 2025/3/21 16:15:27 170true 2025/4/10 10:49:54 169true 2025/3/20 11:17:37 168true 2025/4/4 12:48:32 167true 2025/4/11 10:03:06 166true 2025/3/26 10:58:10 165true 2025/4/4 12:46:28 164true 2025/3/7 15:03:45 163true 2025/4/16 16:32:44 162true 2025/4/4 12:56:17 161true 2025/2/24 11:15:28 160true 2025/3/5 11:36:35 159true ATG12基因的多态性与头颈鳞癌、肝细胞癌等疾病的遗传易感性显著相关，为精准医学提供了新视角。本文综述了ATG12的结构与功能、在自噬启动中的角色、所调控的生理功能以及与疾病发生发展的关联，同时探讨了未来的研究方向和可能面临的挑战，强调了ATG12作为自噬相关疾病的重要生物标志物和治疗靶点的潜力。]]> 2025/2/17 0:00:00 158true 2025/1/21 16:26:58 157true 2025/1/20 11:20:27 156true 2025/1/8 11:39:08 155true 2025/3/5 11:34:41 154true 2025/2/28 11:03:22 153true 2025/1/23 9:18:06 152true 2025/1/8 11:42:18 151true 2025/1/21 16:40:43 150true In situ XL-MS）、拉曼光谱（Raman spectroscopy）、电子顺磁共振（EPR）、核磁共振（NMR）、结构预测技术等，并且对各项技术的优缺点进行了评述。基于自身相关研究基础，进一步讨论了这些技术在应用中的关键问题和发展趋势，指出了借助多种技术联用可以克服单一技术的局限性，为膜蛋白领域研究提供了参考。]]> 2025/2/19 17:29:46 149true 2025/2/27 16:44:21 148true 2024/11/6 14:41:23 147true 2024/11/6 14:43:28 146true 2024/11/12 11:44:50 145true 2024/11/24 21:10:02 144true 2024/12/8 9:37:44 143true FoxA）基因家族作为一个保守的转录因子家族，在调控胚胎发育、细胞分化以及疾病发生过程中起着关键作用。FoxA最初被命名为Hnf3α（肝细胞核因子3α），在肝脏特异性基因的激活和形态发生过程中具有重要功能。研究表明，FoxA蛋白能够与特定的DNA序列以及缠绕在核小体上的DNA相互作用，通过改变染色质局部结构来调控基因表达，因此被称为“先锋因子”（pioneer factors）。FoxA家族有3个成员：FoxA1、FoxA2和FoxA3。FoxA1主要在肺、肝脏、胰腺和前列腺等内胚层来源的器官中表达，参与调控激素代谢、细胞周期和细胞增殖。FoxA2主要在脊椎动物的脊髓底板中表达，调控神经管背腹模式的建立。FoxA3主要在睾丸中表达，调控生殖细胞的形成。在基因家族现存的变体中，foxa2^-/-基因突变斑马鱼胚胎能够存活，为解释胚胎发育提供可能。现有研究表明，FoxA参与早期胚胎发育过程、癌症以及代谢相关疾病的发生。本文在总结FoxA基因发现、蛋白质表达和生物学功能的基础上，提出需要解决的科学问题，为读者更好地理解FoxA基因在胚胎发育和癌症发生中的作用提供依据。]]> 2024/12/18 13:01:30 142true 2024/12/18 13:04:16 141true 2024/12/31 9:31:01 140true 2024/12/31 11:54:00 139true 2025/1/3 17:12:31 138true 2024/12/21 7:51:21 137true 2024/10/18 15:56:38 136true 2024/10/5 22:20:14 135true 2024/10/18 14:57:48 134true 2024/10/25 17:12:52 133true 2024/10/18 15:26:52 132true 2024/10/5 22:50:20 131true 2024/10/14 22:19:35 130true 2024/10/14 22:23:07 129true 2024/10/8 21:14:50 128true 2024/10/26 15:02:50 127true 2024/10/14 22:27:01 126true TMEM43基因编码的跨膜蛋白43（transmembrane protein 43，TMEM43）是TMEM蛋白家族成员之一，该蛋白质约为400个氨基酸，包括4个跨膜结构域和1个膜内结构域。TMEM43在许多物种中都存在表达，并且遗传相似性很高，特别是4个跨膜结构在不同物种中都表现为高度保守。近年来有研究者发现，TMEM43与听神经病谱系障碍（auditory neuropathy spectrum disorder，ANSD）的发生可能相关，推测其可能为一种新的听力损伤相关基因。本文就现阶段TMEM43基因与听力损伤的关系展开综述，分析TMEM43在耳发育与声传导方面的作用，探讨TMEM43基因变异对听力损伤产生的影响，以期为TMEM43后续研究和精准医疗提供新思路。]]> 2024/10/28 10:39:33 125true 2024/9/4 15:49:49 124true 2024/9/5 16:40:16 123true 2024/9/20 21:58:15 122true TREM2基因的表达，或应用 Ab-T1、hT2AB等TREM2抗体，可改善小胶质细胞功能，进而降低神经炎症水平，是一种治疗AD的潜在方法。益生元治疗、粪菌移植治疗、抗生素治疗、饮食干预等能重塑肠道菌群组成，通过肠-脑机制缓解神经炎症，但以低聚甘露糖酸钠为主的药物目前尚存争议。运动干预和脑电刺激干预均可潜在减缓神经炎症，可延缓AD。本文聚焦于近年来药物治疗、基因治疗、干细胞治疗、肠道菌群治疗、运动干预以及脑电刺激等方面在改善神经炎症中作用，以期为未来通过干预神经炎症作为治疗AD的方向提供新的思路。]]> 2024/8/28 23:30:38 121true 2024/8/31 23:32:43 120true 2024/9/5 16:42:24 119true 2024/9/27 14:41:10 118true 2024/8/28 21:53:00 117true 2024/9/10 12:29:44 116true SPINK5突变或表达异常与一些皮肤病相关，如内瑟顿综合征、特应性皮炎、黑色素瘤等；SPINK6主要在表皮中调节蛋白酶活性，帮助维持皮肤的正常结构与功能，也可促进黑色素瘤转移；SPINK7促进角质细胞异常增殖与炎症反应，这可能是某些炎症性皮肤病的病理过程中的关键因素；SPINK9促进皮肤伤口愈合与抗菌，在皮肤修复和防御机制中扮演重要角色。因此，SPINK家族部分成员是皮肤病潜在的治疗靶点，通过调节皮肤角质化代谢和免疫炎症进程等过程有助于治疗皮肤病相关疾病，未来的研究可能会探索针对SPINK的治疗策略。]]> 2024/9/26 10:49:04 115true 2024/10/2 8:06:25 114true 2024/10/8 21:18:25 113true 2024/8/28 20:47:02 112true 2024/8/27 13:46:30 111true 2024/8/27 13:42:53 110true 2024/8/27 13:52:05 109true 2024/8/25 19:46:15 108true 2024/7/25 14:58:50 107true 2024/7/24 15:36:04 106true 2024/7/19 15:44:42 105true 2024/8/28 19:51:31 104true 2024/8/2 12:40:35 103true 2024/8/16 15:28:44 102true 2）、心率变异性（HRV）、氧减指数（ODI）及新兴的生物标志物，共同构成了多维度评估体系。OSA诊断技术包括金标准多导睡眠监测（PSG）、便捷的家庭睡眠监测（HSAT）和心肺耦合（CPC）技术；而机器学习与人工智能作为新兴的诊断技术，由于其智能化和高准确度而日益受到青睐；此外，标准化问卷和Epworth嗜睡评分（ESS）、影像学检查和声音检测技术也为OSA诊断提供了支持。多模态融合、跨学科的整合研究、个性化诊疗模式的构建以及高新技术在临床应用中的推广将成为OSA评估与诊断领域的发展趋势。]]> 2024/7/25 17:52:36 101true 2024/8/14 19:06:08 100true 2025/10/29 14:57:25 99true 2还原转化、固氮）等领域的应用进展，并突出其在功能整合性与协同效应方面的显著优势。最后，本文探讨了该体系在实际应用中面临的关键问题，如生物相容性、长期毒性与生态安全性，以及规模化制备的可行性，并展望了未来重点发展方向。]]> 2025/9/25 16:28:20 98true 2025/10/16 16:35:31 97true 2025/10/17 13:15:11 96true 2025/10/20 11:23:43 95true 2025/10/17 13:09:11 94true 2025/10/17 13:19:47 93true 2025/8/1 9:00:38 92true 2025/9/18 12:01:30 91true 2025/8/5 20:03:27 90true 2025/9/18 13:09:56 89true 2025/9/23 11:17:28 88true 2025/9/11 15:02:52 87true 2025/7/24 7:29:57 86true GBA1、PRKN、PINK1及SNCA等基因突变分别导致不同的分子病理，因而需要针对性的运动方案。在临床表型上，需根据震颤主导型与姿势不稳/步态障碍型患者的特征制定目标。此外，干预策略应随疾病进展动态调整，早期以高强度运动为主，提升神经可塑性，中、晚期则分别侧重于功能维持、跌倒预防与代偿策略。最后，本文详述了运动类型、强度、频率等运动参数的个性化配置。本综述提出的PD精准运动干预理论框架，通过整合遗传、表型与分期特征进行患者分层，并利用数字技术实现动态个性化调节，旨在推动运动疗法成为更强效、个体化的精准策略。]]> 2025/9/28 22:06:58 85true 2025/9/8 21:25:14 84true 2025/9/25 16:23:48 83true Le编码赤霉素3β-羟化酶，突变致GA₁合成受阻产生矮秆；R基因则由于转座子插入导致支链淀粉合成受限而成皱粒；A与A2构成MYB-bHLH-WD40（MBW）复合体，协同激活花青素通路决定花色；I编码镁脱螯合酶，功能缺失引起籽粒持绿；Gp功能丧失是由上游大片段缺失导致转录通读产生无功能的融合转录本，抑制叶绿素合成形成黄荚；P与V共同控制豆荚内壁纤维细胞的次生壁增厚，任一受损均可致皱缩荚；FA参与维持茎尖分生组织稳态，其突变促成顶生花，且受隐性修饰因子Mfa调控。综合证据显示，结构变异在经典表型形成中占据核心地位。展望豌豆品质改良与性状可设计化的前景，运用高质量参考基因组、泛基因组与精确基因编辑是下一代豆科作物遗传改良的高效路径。]]> 2025/9/19 0:00:00 82true 2025/7/10 11:17:28 81true 2025/7/30 16:18:19 80true 2025/7/24 7:23:10 79true 2025/8/7 11:27:33 78true DCAF1、SIAH2）和DUBs（如USP1、USP21）调控：CRL4^DCAF1、SIAH2抑制通路中的信号传递，USP1、USP21促进信号传递。经典NF-κB通路持续激活与炎症微环境及化疗耐药相关，该通路受E3s（如TRAF6、LUBAC）和DUBs（如A20、CYLD）调控：A20、CYLD抑制通路中的信号传递，TRAF6、LUBAC促进信号传递。靶向这些E3s和DUBs为OSCC的药物研究提供了方向。小分子抑制剂如USP7抑制剂YCH2823、USP20抑制剂GSK2643943A及LUBAC抑制剂HOIPIN-8已在临床前模型中显示良好抗肿瘤活性；PROTAC分子通过结合靶蛋白表面位点并招募E3酶，实现了对小分子抑制剂不敏感蛋白的靶向泛素化降解，如PU7-1介导USP7降解，为突破传统药物瓶颈提供新思路。目前，Cbl-b抑制剂NX-1607已进入I期临床试验，初步结果证实其安全性及抗肿瘤活性。未来，研究OSCC中异常的E3s和DUBs，进而研制特异性抑制剂，对于OSCC的精准治疗具有重要意义。]]> 2025/7/22 7:18:45 77true 2025/8/4 8:30:48 76true 2+）稳态失衡等多个方面。近期研究表明，AMP活化的蛋白质激酶（AMPK）既能降血糖、促进脂肪分解并抑制脂质合成，又能缓解氧化应激、抗炎、抗凋亡、抗铁死亡以及改善自噬，进而减轻高糖状态下心肌损伤，故被认为是一种糖尿病心肌病的保护因子。一些经典AMPK激活剂、降糖药物、抗心绞痛药物、抗生素、抗菌药物和天然化合物以及适量运动均可通过调节AMPK信号途径而防治糖尿病心肌病，但其精确的调控机制、不同干预方式的优化策略以及临床转化仍需深入研究。本文对AMPK在药物和/或运动防治糖尿病心肌病中的作用进行综述，以期为靶向激活AMPK的药物和/或运动干预手段的开发和应用提供参考资料。]]> 2025/8/5 19:53:06 75true 2025/7/26 7:05:38 74true AUC）从0.637提升至0.688，展现了精准识别早期结构与功能病变的巨大潜力。在风险预测层面，本综述探讨了从传统工具到人工智能模型的演进：新型PREVENT方程通过整合肾功能指标（估算肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）、尿白蛋白/肌酐比值（urine albumin-to-creatinine ratio，UACR）），可将CKD检出率提高20%~30%，实现了对亚临床器官损伤的更精准识别；而基于机器学习的动态模型则代表了未来方向，例如XGBoost算法对365 d内心血管事件的预测AUC可达0.82，深度学习模型（KFDeep）对肾衰竭风险的预测AUC更高达0.946，彰显了AI在处理多模态数据与实现个体化、动态预测方面的显著优势。本文最后展望未来研究应聚焦于多模态数据深度融合、AI驱动的新型标志物开发、SDoH精细化干预及跨学科协作，共同构建一个高效、精准且公平的CKM筛查与干预体系。]]> 2025/7/22 7:07:57 73true 2025/8/1 7:31:35 72true GYS1基因定位于19q13.33，包含16个外显子，编码737个氨基酸的功能多肽，其蛋白质序列在哺乳动物中高度保守。GYS1的活性受到多层次、多维度的精密调控：在转录水平，启动子区的缺氧应答元件（HRE）和肌肉特异性增强子分别介导缺氧诱导和组织特异性表达；在翻译后水平，糖原合成激酶3β（GSK3β）、蛋白激酶A（PKA）和腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）通过层级磷酸化抑制其活性，而蛋白磷酸酶1（PP1）经糖原靶向亚基介导去磷酸化激活，葡萄糖-6-磷酸（G6P）则作为变构激活剂形成前馈激活环路；此外，泛素化、乙酰化、O-GlcNAc修饰和SUMO化等多种翻译后修饰进一步调节GYS1的蛋白质稳定性、亚细胞定位及蛋白质相互作用。在表观遗传层面，CpG岛甲基化状态和组蛋白乙酰化影响染色质可及性，而miR-1、miR-206等微RNA则在转录后水平精细调控GYS1表达。GYS1的调控失常是多种人类疾病的核心驱动因素：在Lafora病、成人多聚葡聚糖体病（APBD）和Pompe病中，GYS1过度激活导致病理性糖原沉积和进行性神经肌肉损伤；在2型糖尿病中，骨骼肌GYS1活性降低损害胰岛素刺激的葡萄糖储存，加剧餐后高血糖；在肝细胞癌、透明细胞肾细胞癌、三阴性乳腺癌、结直肠癌和宫颈癌中，GYS1通过NF-κB信号激活、二硫化物死亡调控、免疫微环境重塑及化疗耐药等多种机制发挥促瘤或代谢适应作用。针对GYS1的治疗策略已取得显著进展，包括反义寡核苷酸（ASO）、小干扰RNA（如ABX1100）和小分子抑制剂（如MZ-101）用于糖原贮积症的底物减少治疗，以及GSK3β抑制剂和PP1激活策略用于恢复2型糖尿病中的GYS1功能。本文系统综述了GYS1的基因结构、组织分布、调控网络及其在代谢性疾病与恶性肿瘤中的致病机制和治疗靶向价值，旨在为糖原代谢相关疾病的精准治疗提供理论依据。]]> 2026/5/29 9:23:23 71true 2026/6/7 10:41:40 70true 2026/5/31 17:03:39 69true 2026/6/25 6:31:31 68true 2026/5/31 22:40:09 67true 2026/6/4 10:37:05 66true 2026/6/13 8:41:54 65true 2026/4/9 22:42:21 64true 2026/4/23 12:10:19 63true 2026/4/30 9:44:28 62true 2026/4/30 9:30:32 61true 2026/4/18 17:16:11 60true 2026/5/3 13:04:41 59true 2026/5/14 14:15:18 58true 2026/5/15 14:41:56 57true 2026/4/16 15:54:39 56true ＋T细胞等关键效应免疫细胞的数量与活性，强化其对肿瘤细胞的识别及杀伤能力以改善免疫失衡，另一方面促进肿瘤血管正常化，同时分泌鸢尾素等抗炎肌肉因子重塑肿瘤微环境，缓解肿瘤内免疫抑制状态，从而干预肿瘤进展。但是，心理压力及应激作为拮抗肿瘤进程的关键因素，使得有氧运动在临床试验中拮抗肿瘤的效果大打折扣。心理压力作为慢性应激源一方面通过调控免疫细胞亚群的功能与表型，促进肿瘤细胞免疫逃逸并加速肿瘤转移，另一方面通过过度激活下丘脑-垂体-肾上腺轴（hypothalamic-pituitary-adrenal axis，HPA）以及交感神经系统（sympathetic nervous system，SNS），诱使5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）、谷氨酸（glutamate，Glu）等中枢神经递质稳态失衡，进一步引发“神经-内分泌-免疫”轴失衡，最终削弱有氧运动拮抗肿瘤的作用。因此，本综述围绕心理压力与“神经-内分泌-免疫”轴的交互作用，具体探讨心理压力通过诱导免疫失衡削弱有氧运动拮抗肿瘤进展的具体机制，旨在阐明心理压力在肿瘤进展过程中的重要作用，为找寻更多实体瘤治疗的新靶点、优化有氧运动辅助干预肿瘤的临床应用效果及改善肿瘤患者预后提供新的思路。]]> 2026/4/11 8:47:56 55true 2026/3/23 0:00:00 54true 6-甲基腺苷（N⁶-methyladenosine，m⁶A）修饰作为真核生物最丰富的RNA修饰形式，通过“写入酶（writers）-擦除酶（erasers）-读写酶（readers）”系统，在RNA剪接、稳定性、翻译及降解等多个层面动态调控转录本命运，不仅在精原干细胞/精原细胞自我更新与分化、减数分裂启动与进展以及精子形态构建等关键阶段发挥重要作用，还通过对间质细胞与支持细胞的调控为生殖细胞发育提供激素、代谢与结构支持。不同类型的m⁶A调控因子在时间与功能上呈现出一定的阶段特异与分工协同，共同构建多层级RNA调控网络，同时部分传统定义的m⁶A相关蛋白还可通过RNA结合、解旋酶活性或复合体组装等非经典机制参与转录后调控。相关因子功能异常可导致生精阻滞、精子质量下降甚至雄性不育。本文将系统综述m⁶A调控网络在精子发生中的分子机制及阶段特异性功能，为雄性不育的发病机制与临床诊疗策略提供理论依据。]]> 2026/3/21 21:51:39 53true 2026/4/3 11:59:32 52true 2026/4/7 10:42:19 51true 2S）和氢气（H₂）等信号分子的气体疗法是一种很有前途的替代方案。这些气体可以穿透细胞外聚合物基质，破坏细菌代谢，促进巨噬细胞极化和新生血管。然而，它们的临床应用受到半衰期短、溶解度低和脱靶毒性的限制。气体释放微/纳米平台的最新进展主要是通过控制释放机制来克服这些挑战。这些平台可以根据特定的刺激释放气体，如高血糖、酸性pH值，或物理触发，如光和超声波。智能递送系统的发展是改善耐多药感染治疗和组织修复治疗效果的关键。尽管取得了进展，但挑战依然存在，包括生物安全问题、可扩展性和监管障碍。未来应致力于精准监测和个性化治疗，结合可穿戴传感技术和人工智能进行自适应给药，推进气体释放平台在复杂糖尿病伤口治疗中的临床应用。]]> 2026/4/7 8:23:57 50true 2026/4/3 0:00:00 49true 2026/4/3 11:19:39 48true 2026/4/7 8:30:49 47true 2026/3/6 8:29:29 46true 2026/3/4 12:32:18 45true de novo）测序技术，实现了从肽段、结构域到完整抗体分子的多层次、高精度表征。本文系统梳理了各类质谱分析策略的技术原理、应用场景与发展动态，并剖析了各自的优势与局限。进一步提出整合BCR-seq与Ab-seq的协同分析策略，通过构建基因-蛋白质关联图谱，为抗体组的研究、抗体药物的结构解析与疫苗效力评估提供有力的研究工具。]]> 2026/3/6 22:33:44 44true 2026/2/11 10:17:45 43true 2026/3/1 21:28:47 42true 2026/3/16 15:25:47 41true 2026/3/10 22:07:40 40true 2”的治疗效果。尽管靶向FASN的治疗策略前景广阔，但仍面临肿瘤细胞代谢可塑性、肿瘤背景依赖性及异质性等挑战。本文系统综述了FASN的分子结构、生理功能及其在肿瘤中的作用机制与靶向治疗进展，以期未来能够结合空间转录组学精准筛选获益人群以及采用新型抗肿瘤联合用药模式，探索中西医协同治疗模式，进一步推动FASN靶向治疗的临床转化，为改善肿瘤患者生存质量及预后开辟全新路径。]]> 2026/3/18 14:48:35 39true RAS野生型的mCRC。除了在胃癌和乳腺癌治疗中被公认为治疗靶点外，HER2在mCRC的管理中也被认为是至关重要的。本文系统综述HER2在mCRC中的分子生物学特征、诊断策略及靶向治疗进展。在诊断层面，详细阐述免疫组化、荧光原位杂交、二代测序及循环肿瘤DNA检测技术的应用现状。治疗层面，全面总结酪氨酸激酶抑制剂、单克隆抗体、双特异性抗体及抗体偶联药物等靶向药物的临床试验数据，并探讨免疫检查点抑制剂与HER2靶向联合治疗的潜力，以及深入剖析原发性和获得性耐药的分子机制，包括下游信号通路激活及靶点表达变化。HER2的靶向治疗为转移性结直肠癌精准医疗带来新机遇，在未来需优化诊疗流程，以显著改善患者生存获益。]]> 2026/3/18 14:54:44 38true 2026/3/10 22:14:40 37true 2026/2/28 22:22:53 36true 2026/2/9 16:44:19 35true 2026/3/6 22:24:41 34true 6）的变构激活。尽管YopJ、AvrA等部分成员已得到深入表征，但该家族在整体上的结构与功能关系仍缺乏系统性阐释。因此，本文系统综述了YopJ家族的结构特征、催化机制及其在动植物宿主中的差异性免疫抑制策略，通过比对3种已解析结构的代表性成员的序列和结构，揭示了该家族在核心催化架构保守性下的显著变异区域。总体而言，在动物宿主中，YopJ家族效应物通过乙酰化促分裂原活化的蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）和核因子κB（nuclear factor-κB，NF-κB）信号通路的关键激酶，抑制炎症反应并诱导巨噬细胞焦亡。在植物宿主中，则通过乙酰化免疫相关激酶、微管蛋白和转录因子等靶标，破坏植物双层防御屏障。本文旨在深化对该家族效应蛋白致病分子机制的理解，并为开发靶向该家族乙酰转移酶活性的新型抗菌策略提供理论基础。]]> 2026/2/4 21:05:53 33true 2026/1/17 20:34:39 32true 2026/1/28 20:26:52 31true 2+内流，激活多条信号通路，引发软骨细胞凋亡、衰老，加剧炎症反应，并影响骨代谢与关节结构重塑。同时，结合最新动物模型和临床研究，本文评估了Piezo1作为潜在治疗靶点的前景，其抑制剂、基因沉默及条件性敲除等干预方式均显示出一定治疗效果。本文旨在为骨性关节炎的机制研究与治疗策略提供理论依据和新的研究思路。]]> 2026/1/11 23:07:00 30true 2026/2/3 17:21:13 29true CDKN1A基因编码）是一种关键的细胞周期调节蛋白，具有多重生物学功能。它在多种性激素相关肿瘤中扮演着双重角色，既能抑制肿瘤，也能促进肿瘤发展，其作用机制同样具有双面性。尽管针对p21的研究已相当广泛，但由于其功能和机制的复杂性，其临床应用仍面临局限性。性激素相关肿瘤（如乳腺癌、前列腺癌、子宫内膜癌等）在早期阶段可以通过激素调控p21，从而抑制肿瘤的增殖。然而，当疾病进展到晚期，或是在某些非激素依赖性肿瘤（如去势抵抗性前列腺癌和部分三阴性乳腺癌）中，激素调控的途径失效，此时需要寻找其他靶向途径来调控p21的作用。本文综述了p21在性激素相关肿瘤中双重作用背后的多重机制，包括：p21通过抑制周期蛋白依赖性激酶（cyclin-dependent kinases，CDK）的活性和结合增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen，PCNA）来调控细胞周期，通过多种途径影响细胞凋亡，以及与激素直接相互作用或在蛋白质水平参与激素调控。本综述旨在为靶向p21通路治疗性激素相关肿瘤提供理论依据。]]> 2026/2/3 10:00:41 28true 2026/1/26 20:43:29 27true 2026/1/26 20:50:17 26true 2026/1/29 15:43:38 25true 2026/1/23 15:48:28 24true 2026/2/5 20:29:51 23true 2025/12/26 21:25:35 22true 2026/1/11 11:26:47 21true 2026/1/8 10:50:13 20true 2025/10/22 8:20:52 19true 2025/12/13 13:51:47 18true 2025/12/15 15:39:45 17true 2025/12/29 15:01:22 16true 2026/1/5 14:44:54 15true 2025/12/10 9:34:40 14true 2025/12/13 14:04:01 13true 2025/10/31 11:58:04 12true 2025/11/17 16:06:04 11true -）和谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）活性，导致细胞内抗氧化能力降低和脂质过氧化物异常积累，触发细胞铁死亡。铁紊乱引起的细胞死亡与其他类型的细胞死亡在形态学和生物化学特征上存在显著差异。铁死亡通过多种机制参与AD的病理机制，与AD的发生发展密切相关。铁过载影响早期淀粉样前体蛋白加工，加速β淀粉样蛋白的产生及斑块沉积，也可降低Tau蛋白溶解度，诱导Tau异常磷酸化并聚集成神经原纤维缠结。基于干预铁死亡的治疗策略，如给予去铁胺等铁螯合剂治疗，可降低游离铁水平，抑制芬顿反应驱动的氧化损伤；补充α生育酚等抗氧化剂，可中和活性氧类并清除脂质自由基，减缓氧化应激反应；补充硒制剂或Nrf2-SLC7A11-GPX4通路和SIRT1/Nrf2信号通路激活剂，恢复谷胱甘肽-GPX4轴功能，可阻断脂质过氧化进程。这些策略通过靶向调节铁代谢、增强抗氧化防御能力及抑制脂质过氧化过程，从而有效阻断铁依赖性的细胞死亡途径。近年来，铁死亡在AD发病机制中的作用已成为研究热点。本文旨在系统梳理铁死亡的分子机制及其在AD中的病理作用，并总结当前针对铁死亡的潜在干预策略，以期为探索基于调控铁死亡的AD治疗方法提供新的思路和理论支持。]]> 2025/10/16 16:27:34 10true 2025/11/21 11:54:38 9true 2025/11/27 14:05:38 8true +依赖的去乙酰化酶，在细胞代谢调控、免疫稳态维持、应激损伤修复等关键生物学过程中发挥核心作用，已被证实是神经系统疾病的潜在干预靶点。本文系统梳理了Sirtuins家族各成员的细胞定位与核心生物学功能，重点综述其在SCI病理进程中的调控作用及分子机制：SIRT1、3、5、6通过去乙酰化修饰抑制核因子κB（NF-κB）通路过度激活、阻断NLR家族pyrin结构域包含蛋白3（NLRP3）炎症小体组装，参与SCI后神经免疫炎症的调节，同时通过激活核因子E2相关因子2（Nrf2）抗氧化通路、提升超氧化物歧化酶（SOD）、还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）等抗氧化酶活性，减轻脊髓组织氧化应激损伤，形成“抗炎-抗氧化”协同保护；SIRT7通过促进DNA损伤修复、抑制凋亡信号通路，延缓神经细胞凋亡；SIRT3与SIRT5则靶向线粒体功能，通过调控三羧酸循环、氧化磷酸化相关酶的修饰状态，改善线粒体能量代谢，同时调节叉头盒O3a（FOXO3a）、AMP依赖的蛋白激酶（AMPK）的乙酰化水平，恢复自噬稳态，为神经修复提供代谢支撑。总结发现，多种天然中药成分（如白藜芦醇、苦参碱）及合成化合物（如SRT1720、AGK2）可通过靶向调控Sirtuins家族成员，影响SCI病理进展。因此，以Sirtuins为靶点的联合治疗策略（如联合干细胞移植、神经因子补充、抗氧化剂干预等）有望突破单一疗法的局限，通过多机制协同作用提升SCI的修复效果。综上，Sirtuins家族在SCI的病理生理进程中具有关键作用机制及潜在干预价值，本文总结并展望了靶向Sirtuins的新型治疗策略，以期为该领域的基础研究与临床转化提供新思路。]]> 2025/11/21 10:59:06 7true 2025/11/17 15:52:58 6true 2025/12/10 9:19:59 5true 2025/12/31 10:44:26 4true 2025/12/4 14:20:54 3true 2025/11/21 8:04:12 2true 2025/10/31 15:52:08 1true