2026/8/23 9:15:16 5true 2026/7/9 16:14:44 4true 2026/6/23 8:39:17 3true 2026/8/4 16:40:04 2true 目的 2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）并发代谢相关脂肪性肝病（metabolic associated fatty liver disease，MALD）等肝脏代谢并发症，会导致肝脏脂质异常蓄积与氧化应激失衡，逐步引发脂肪性肝炎、肝纤维化等器质性病变，增加糖尿病患者的不良预后风险。有氧运动能够有效改善肝脏脂代谢功能、提升机体抗氧化水平，但患者存在长期依从性不足的情况，临床应用存在明显局限。线粒体开放阅读框12S rRNA-c（mitochondrial open reading frame of the 12S rRNA type-c，MOTS-c）参与调控机体胰岛素敏感性与肝脏氧化还原平衡，但其改善T2DM引起的肝损伤，以及与有氧运动联合干预的作用机制研究较少。基于此，本研究以NRF2/PPARγ信号轴为切入点，探究MOTS-c联合有氧运动改善T2DM肝脏氧化应激损伤与代谢紊乱的作用及分子机制。方法 细胞实验方面，采用慢病毒转染技术构建MOTS-c过表达和干扰细胞系，并通过油酸诱导的方式，构建肝细胞脂质堆积模型，同时结合NRF2基因敲除细胞模型，检测细胞脂质沉积、甘油三酯含量、抗氧化酶活性及通路关键分子表达，验证MOTS-c的作用靶点与调控机制。动物实验方面，采用高糖高脂饮食联合链脲佐菌素构建T2DM肝脂肪变性大鼠模型，设置空白对照、有氧运动、MOTS-c干预及联合干预组，检测大鼠糖脂代谢相关指标、肝脏组织病理形态，检测肝脏NRF2/PPARγ通路核心蛋白表达，并通过肝脏转录组测序分析两组干预方式共同调控的差异基因及富集通路。结果 细胞实验结果显示，MOTS-c过表达可有效减轻肝细胞脂质沉积，提高抗氧化酶活性，激活NRF2/PPARγ信号通路；敲除NRF2基因后，MOTS-c对肝细胞的保护效应完全消失，证实MOTS-c的保肝作用依赖NRF2/PPARγ通路。动物实验证实，有氧运动与MOTS-c单独干预均可改善模型大鼠胰岛素抵抗，改善糖脂代谢紊乱，缓解肝脏脂肪变性，显著激活肝脏Nrf2/PPARγ通路。相较于单一干预，联合干预对大鼠肝代谢紊乱与氧化损伤的改善效果更优，但本研究未证实二者存在明确协同作用。转录组测序结果表明，MOTS-c与有氧运动共同调控的差异基因主要富集在脂质代谢、PPAR信号通路。结论 MOTS-c具备运动模拟效应，可通过激活肝脏NRF2/PPARγ信号轴，增强肝脏抗氧化能力、维持脂质代谢稳态，改善T2DM所致肝损伤。MOTS-c与有氧运动联合干预可产生累加保护效果，干预优势优于单一方式。本研究明确了MOTS-c调控T2DM肝损伤的核心分子机制，为T2DM并发非酒精性脂肪肝的临床干预提供了实验依据与新思路。]]> 2026/6/15 13:25:09 1true