目的 针对肺功能检查依赖受试者配合且难以反映区域通气异质性的问题，提出基于电阻抗成像双分支融合的肺功能异常识别方法，评估其筛查和分型可行性。方法 共纳入肺功能健康样本244例和肺功能异常样本263例，采集用力呼气过程中电阻抗成像边界电压并重建电导率图像，以获取呼吸动力学变化与肺内通气分布信息。截取呼气阶段64帧数据，构建电压信号和电导率图像双分支，采用不同深度残差网络（residual network，ResNet）提取特征，经拼接形成时空融合特征。结合支持向量机、K近邻、决策树、线性判别分析及堆叠集成学习（Stacking）等分类器，采用五折交叉验证完成健康与异常二分类、不同肺功能异常三分类及多类型通气障碍四分类任务。结果 融合通道整体优于单一电压或电导率通道，平均准确率和F1值分别为0.835±0.053和0.765±0.073，较电压通道提高6.5%和9.7%。ResNet18综合性能最佳，提示浅层网络更适合EIT时空特征学习。Stacking分类器获得最高综合得分，准确率和F1值分别为0.830 8±0.059 9和0.821 9±0.060 7。结论 基于电阻抗成像的电压信号与电导率图像双分支融合可有效表征肺通气异常时空特征，为肺功能异常无创筛查、辅助分型和床旁动态评估提供新方法。]]> 2026/8/15 14:13:47 2026/8/15 14:10:55 目的 探讨三维电阻抗成像 （three-dimensional electrical impedance tomography，3D EIT）用于快速评估社区获得性肺炎（community-acquired pneumonia，CAP）严重程度的可行性。方法 回顾性纳入了2023年10月至2024年10月河北医科大学第三医院急诊科60例CAP患者。依据计算机断层扫描评分（computed tomography score，CT score）将CAP患者分为轻度肺炎 （light pneumonia，LP）组和中重度肺炎（moderate-to-severe pneumonia，MSP）组，其中LP组29例，MSP组31例。收集了氧合指数（PaO₂/FiO₂）、纤维蛋白原和肺炎严重程度指数（pneumonia severity index，PSI）等临床指标。构建了基于患者个体CT图像的3D CT-EIT复合图像，并建立了通气阻滞区占比（percentage of ventilation blocked regions，PVBR）、通气分布中心误差（ventilation distribution center error，VDCE） 和全局通气延迟指数（global ventilation delay index，GVDI）。绘制了受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线评价判别效能，并采用了皮尔逊相关系数（Pearson correlation coefficient，r）评估3D EIT通气指标与CT score的相关性。结果 两组基线特征差异无统计学意义 （P>0.05）。与LP组相比，MSP组PaO₂/FiO₂更低 （166 mmHg vs. 298 mmHg，P<0.01），纤维蛋白原更高 （4.59 g/L vs. 3.90 g/L，P<0.01），PSI更高 （114.23 vs. 94.52，P<0.01），PVBR更高 （39.33 vs. 26.33，P<0.001），VDCE更高 （42.21 vs. 35.33，P<0.05） 和GVDI更高 （0.48 vs. 0.38，P<0.001）。传统临床指标中，PaO₂/FiO₂的ROC曲线下的面积（area under curve，AUC）最高（0.723）。3D EIT通气指标中，PVBR表现性能最好，AUC=0.775，特异性为96.6%。CT score与PaO₂/FiO₂呈负相关，与纤维蛋白原、PSI和3D EIT通气指标呈正相关。其中，CT score与PVBR相关性最强 （r=0.696）。结论 3D EIT在CAP严重程度评估方面具有良好的可行性和有效性。所提出的3D EIT通气指标，尤其是PVBR，与CT病灶严重程度显著相关，3D EIT有望作为急诊床旁快速评估和早期临床决策的实用工具。]]> 2026/8/7 4:31:51 2026/8/6 18:31:51 OAZ1 mRNA翻译过程中向下游移动1个核苷酸并转换阅读框，从而翻译生成全长活性OAZ1蛋白，一方面促进鸟氨酸脱羧酶（ornithine decarboxylase，ODC）发生非泛素依赖性降解，抑制内源性多胺合成；另一方面抑制多胺转运系统（polyamine transport system，PTS），限制外源性多胺摄取。近年来，ATP酶13A（ATP13A）家族、溶质载体家族3成员2（solute carrier family 3 member 2，SLC3A2）及亚精胺/精胺N¹-乙酰转移酶1（spermidine/spermine N¹-acetyltransferase 1，SAT1）等关键节点的发现表明，哺乳动物PTS并非单一转运体，而是由细胞表面富集、内吞转运、内体/溶酶体逃逸、囊泡储存及乙酰化多胺外排等共同构成的多组分网络。然而，OAZ1参与多胺转运调控的分子基础，以及不同肿瘤中OAZ1-PTS轴异常与治疗反应之间的关系仍未阐明。本文围绕OAZ1的多胺感应与ODC降解机制、PTS关键组分及其转运环节、OAZ1对PTS的反馈调控机制进行综述，并进一步比较不同肿瘤类型中OAZ1、抗酶抑制因子1（antizyme inhibitor 1，AZIN1）及ATP13A家族、SLC3A2、SAT1等节点异常，讨论二氟甲基鸟氨酸（difluoromethylornithine，DFMO）、DFMO联合多胺转运抑制剂AMXT1501的多胺阻断治疗、ATP13A家族靶向干预及SAT1-SLC3A2相关外排轴干预的转化前景，以期为肿瘤多胺依赖性的机制解析和精准干预提供参考。]]> 2026/8/6 16:05:10 2026/8/4 16:40:04 目的 针对传统光声成像难以直接获取组织氧分压的问题，构建基于快速激光序列的光声泵浦成像系统，实现肿瘤微环境氧分压的快速定量动态监测。方法 利用亚甲基蓝三重态寿命对氧分压的敏感响应特性，优化泵浦探测时序获取瞬态三重态差分（TTD）信号。通过亚甲基蓝单管仿体验证TTD信号获取的系统稳定性，并用双管仿体模型与裸鼠皮下肿瘤模型验证系统对氧分压的定量成像监测能力。结果 仿体实验结果表明，TTD信号可有效抑制背景干扰并稳定反映三重态动力学过程，当平均次数为50次时获得较优信噪比。双管仿体结果显示，光动力治疗过程中实验组TTD衰减速率减慢、三重态寿命增加，对应氧分压持续下降，而对照组变化稳定。活体实验实现肿瘤氧分压空间成像，表现出肿瘤内部低氧、边缘相对高氧的异质性分布特征。结论 本研究所提出PP-PAT系统可实现组织氧分压的快速、非侵入式成像检测，并可用于光动力治疗过程中氧耗效应的动态监测，为肿瘤缺氧表征及精准治疗提供了新的成像手段。]]> 2026/8/1 16:04:41 2026/7/24 8:03:17 2026/7/23 10:43:48 2026/7/18 21:14:38 2026/7/18 20:13:56 2026/7/17 8:04:08 Nature）的一项研究，利用大规模家系全基因组测序数据，绘制了高分辨率重组图谱，揭示了NCO作为重组主要形式所诱导的突变特征及其性别差异，并首次量化了NCO 对新生突变与年龄效应的贡献，是减数分裂重组领域的重要里程碑。研究发现，相比父源NCO，母源NCO偏少，但覆盖区较长；随母亲年龄增长持续积累且主要发生在程序性重组热点之外；NCO是重要的新生突变来源，尤其约11%的母源新生突变归因于NCO。该研究不仅为相关研究提供了高分辨率的人类减数分裂重组图谱资源，也首次为减数分裂NCO重组对遗传多样性的贡献提供了全基因组水平视角。]]> 2026/7/17 8:01:32 2026/7/15 15:44:59 2026/7/15 15:32:52 2026/7/9 21:10:59 2026/7/9 14:52:54 2026/7/7 15:13:30 目的 频率差异阈值（FDL）是量化听觉系统感知能力的核心指标，然而传统测量方法易受主观因素的影响，且已有研究范式忽略个体感知差异。本研究旨在基于脑机接口（BCI）技术，通过解析阈值状态下的特异性神经响应，建立听觉频率辨别能力的客观量化评价方法。方法 设计基于个体FDL的个性化快速序列听觉刺激（RSAP）范式，通过连续刺激模拟真实感知环境，探究阈值状态下微弱频率突变诱发的神经表征。鉴于听觉刺激诱发的响应特征在多频域下呈现复杂且差异化的时空分布规律，本文进一步将跨尺度特征交互模块与动态时空注意力分配策略深度融合，创新性地提出多尺度时空双注意力网络（MS-STAMNet）。具体而言，该网络构建多感受野并行处理分支，并引入动态自适应权重策略精准定位核心神经活动信号，进而通过跨分支特征信息交互深层融合多尺度信息，实现对微弱听觉诱发响应的鲁棒单试次解码。结果 阈值下微弱听觉频率偏差刺激在前额、中央和颞区诱发了N2与P3事件相关电位特征。时频特征表现为δ与θ频段的事件相关同步化及α频段的去同步化。模型性能对比分析表明，MS-STAMNet的平均未加权平均召回率（UAR）为（69.67±6.12）%，曲线下面积（AUC）为0.761 8±0.07，其性能显著优于EEGNet、PLNet等基线模型。神经解码与行为表现的分离现象表明，本模型能有效捕获微弱频率偏差的内隐特征，权重可视化分析则进一步揭示了模型对关键特征的准确聚焦。结论 本研究系统揭示了长序列听觉阈值刺激下的神经响应演变规律，验证了MS-STAMNet在单试次微弱信号解析中的有效性，为听觉能力的客观量化评价奠定了基础。]]> 2026/7/6 23:17:29 2026/7/6 17:41:51 2026/7/3 20:52:10 2026/6/30 9:19:22 2026/6/26 20:47:20 2026/6/26 20:42:22 目的 针对电阻抗断层成像（electrical impedance tomography，EIT）在乳腺筛查应用中因逆问题的严重病态性导致的重建精度不足、小目标检测能力弱，以及现有深度学习方法训练效率低、缺乏物理一致性等问题，提出一种面向乳腺筛查场景的多尺度注意力与动态稀疏掩码融合网络（multi-scale attention and dynamic sparse mask network，MADS-Net），以实现高分辨率EIT图像重建。方法 网络采用“先定位、后重建”策略，通过动态掩码模块实现计算资源自适应分配，利用多尺度注意力机制缓解映射过程中的信息丢失，并嵌入物理约束提升结果合理性。通过系统仿真、琼脂体模与猪肉组织实验验证方法性能，与高斯-牛顿、卷积神经网络、U-Net、Deep D-Bar等主流方法开展对比，以图像相关系数（image correlation coefficient，ICC）、均方根误差（root mean square error，RMSE）、峰值信噪比（peak signal-to-noise ratio，PSNR）为定量评价指标。结果 MADS-Net在全测试场景中性能优于对比方法，平均ICC达0.917 6±0.048 8，RMSE低至0.060 6±0.031 6，PSNR达23.893 9±2.685 3 dB；可在直径100 mm的传感场内成功检出5 mm小目标，训练时长缩短23.5%，同时具备优异的噪声鲁棒性。结论 MADS-Net在仿真、琼脂体模和离体猪肉组织实验中表现出较好的EIT重建性能，为EIT技术在乳腺筛查相关场景及其他医学功能成像任务中的进一步研究提供了方法学参考。需要指出的是，本研究尚未使用真实临床乳腺数据进行验证，其临床适用性仍需进一步研究。]]> 2026/6/26 17:08:48 2026/6/25 6:31:31 2026/6/24 23:06:51 2026/6/24 23:04:04 2026/6/23 8:39:17 目的 经颅聚焦超声（transcranial focused ultrasound，tFUS）作为一种具有前景的无创神经调控技术，能够以高空间特异性调节神经活动。然而，在缺乏外部周围感觉输入的情况下，tFUS对初级体感觉皮层（primary somatosensory cortex，S1）的刺激能否可靠地诱发有意识的触觉感知，目前尚不明确。本研究旨在探讨通过靶向S1刺激诱发手部相关触觉知觉的可行性，并进一步探究作为关键时间参数的超声持续时间（sonication duration，SD）如何影响该知觉反应的一致性。本研究结果有望为优化人类体感觉调控中的tFUS参数提供实证依据。方法 48名健康成年人参与了本研究，并被分配到两个实验中。实验1包括24名参与者，初步考察S1的tFUS刺激能否诱发与手相关的触觉。该实验包含两个子实验，即实验1a和实验1b，各招募12名受试者，其中，实验1a采用针对双侧S1的随机化有效刺激方案，评估诱发对侧触觉感知的基本可行性，而实验1b则采用交替半球设计，结合真刺激和假刺激，验证tFUS诱发感觉的特异性。实验2招募了另外24名参与者，并采用真假刺激双探头设计，控制可能源于探头与头皮接触的空间触觉线索。系统测试了5个SD条件，包括200、400、600、800和1 000 ms，评估刺激持续时间如何影响行为反应。主要行为结果指标为感知一致率，该指标根据对侧触觉定位的准确性进行量化。结果 在实验1中，91.7%的受试者在真实tFUS刺激期间报告了可靠的手部相关触觉感觉，包括麻木、刺痛或类似的触觉体验。真实刺激下的对侧定位准确率显著高于0.50的偶然水平（P<0.05）。相比之下，假刺激下的表现与偶然水平无异，这表明，所观察到的触觉反应主要由针对S1的真实tFUS刺激诱发，而非来源于非特异性刺激线索。在实验2中，400和1 000 ms条件下的感知一致率显著高于偶然水平（P<0.05），而在200、600和800 ms条件下未达到显著水平。进一步的两两比较显示，400和1 000 ms条件下的感知一致率显著高于200 ms条件（P<0.05）。结论 对S1进行tFUS刺激可在没有外周感觉输入的情况下引发明显的手部相关触觉，这表明利用靶向皮层超声刺激诱导有意识的体觉感知是可行的。这种感知效应的可靠性受SD的影响，该参数对行为反应的产生及其一致性具有重要的调控作用。在测试的各种条件下，400 ms可能提供了产生稳定触觉感知的一个理想时间窗口，而刺激时间过短可能不足以产生一致的反应。这些发现凸显了体觉网络对超声调制的敏感性，并为tFUS在无创感觉增强和皮层功能映射中的应用提供了有价值的参数指导。]]> 2026/6/19 20:25:37 目的 多组学数据的整合与分析是当前生物医学研究中的主要难点之一，不仅需要编写大量代码，还依赖专门的生物信息学技能。深度学习虽已逐步成为预测建模的有力工具，但目前仍缺乏一个能够将深度学习、统计分析以及智能辅助功能整合在一起的平台。为此，本研究开发了AutoMATA平台，该平台无需编程，可支持从表达数据处理到预测建模的全流程多组学分析。方法 AutoMATA平台主要包含三个核心模块。数据预处理与标准化模块可自动完成ID转换、质量控制和数据标准化；统计分析与可视化模块提供差异表达分析、聚类分析和通路富集分析等；深度学习模块内置了十二种神经网络架构。此外，平台还集成了AI助手，以便在用户需要时提供帮助。结果 通过三个实例研究，我们展示了AutoMATA的应用效果。第一，在一个结直肠癌数据集中，平台复现了标准的差异表达和聚类分析结果。第二，利用其深度学习能力，AutoMATA在膀胱癌、胰腺癌和胃癌的复发预测中取得了较好的预测表现，并成功复现了已知的生物标志物。第三，平台能够准确地对乳腺癌亚型进行分类。AI助手可以提供即时帮助，使得非专业用户也能较为方便地使用该平台。结论 AutoMATA将先进的多组学整合方法、深度学习分析以及内置的AI助手结合在一起，使研究人员能够从中提取生物学见解，并构建稳健的预测模型。该平台及源代码已在GitHub（https://github.com/ABILiLab/AutoMATA）公开。]]> 2026/6/18 17:56:14 目的 细胞黏附是调控细胞生理功能的关键过程，对其进行定量表征有助于揭示生命活动的内在力学机制。原子力显微镜单细胞力谱技术虽应用广泛，但其依赖复杂的活细胞探针化学修饰步骤，存在操作复杂、检测通量低、易影响细胞活性等问题。本研究采用流体力显微镜单细胞力谱技术，以更简便高效的方式实现对单细胞贴壁黏附动力学的长时程定量表征，探究细胞在黏附建立过程中的动力学变化与差异。方法 以人胚肾细胞HEK 293T和人视网膜色素上皮细胞hTERT RPE-1为研究对象，在40 h贴壁培养过程中，通过流体力显微镜的微流控系统将活细胞非破坏性吸附于探针悬臂，通过细胞-基底分离实验采集力-距离曲线，获取黏附力、黏附能、最大脱附距离等黏附力学参数，结合细胞铺展面积的实时变化，系统表征单细胞的黏附动力学变化。结果 hTERT RPE-1细胞在贴壁1 h后即迅速进入黏附稳定期，单位面积黏附力、单位面积黏附能达到峰值，而HEK 293T细胞需要4 h，之后两种细胞的黏附力、黏附能与最大脱附距离分别稳定在约240 nN/ 30 nN、2.2 pJ/0.12 pJ、6 μm/4 μm，表明两种细胞呈现不同的黏附动力学模式，其中hTERT RPE-1细胞具有更强的黏附能力以及更高的黏附效率。结论 本研究采用流体力显微镜单细胞力谱技术实现了对单细胞贴壁黏附动力学的长时程原位定量检测，揭示HEK 293T与hTERT RPE-1两种细胞的黏附动力学特征存在差异，为深入理解细胞黏附行为提供了定量力学实验依据。]]> 2026/6/18 16:24:36 目的 I型干扰素（IFN-I）信号通路是抗病毒天然免疫应答的核心通路，其持续或过度活化与干扰素病、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病的发病相关。现阶段以Janus激酶（JAK）抑制剂为代表的靶向策略主要作用于IFN-I下游信号转导，对上游IFN-I生成的的直接调控有限。传统药用植物余甘子（Phyllanthus emblica L.）可用于炎症性疾病的治疗，但其调控IFN-I通路的活性成分及分子机制尚未阐明。本研究旨在鉴定余甘子的抗炎活性成分，并阐明其在巨噬细胞中作用于IFN-I通路的机制。方法 基于中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）与DrugBank数据库，采用网络药理学方法筛选余甘子活性成分及候选靶点，并通过分子对接评估候选成分与IFN-I通路蛋白（TANK结合激酶1（TBK1）、干扰素调节因子3（IRF3）、信号转导与转录激活因子1（STAT1））的结合，以BX795和GSK8612为参照TBK1抑制剂。同时在人单核细胞白血病细胞（THP-1）分化巨噬细胞与骨髓来源巨噬细胞（BMDM）中进行实验：经转染聚肌胞苷酸（poly（I∶C））、聚脱氧腺苷-胸苷酸（poly（dA∶dT））或脂多糖（LPS）刺激激活上游信号，经外源IFN-β激活下游信号，并构建siRNA介导的3""-核酸修复外切酶1（TREX1）沉默模型以模拟内源核酸驱动的干扰素病。采用逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）检测IFN-β1及干扰素刺激基因（ISGs）表达，蛋白质印迹法（Western blot）检测蛋白磷酸化，酶联免疫吸附试验（ELISA）检测IFN-β分泌；采用细胞热位移分析（CETSA）和药物亲和反应靶点稳定性分析（DARTS）探究（-）-表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）与IRF3的相互作用。结果 网络药理学分析提示EGCG为余甘子中候选的IFN-I抑制性成分，预测其可结合TBK1、IRF3与STAT1。分子对接显示，EGCG与TBK1、IRF3、STAT1的结合能分别为-9.2、-7.2、-8.2 kcal/mol，其对TBK1的亲和力与参照抑制剂BX795（-5.7 kcal/mol）和GSK8612（-6.4 kcal/mol）相当。在THP-1巨噬细胞与BMDM中，EGCG均可抑制poly（I∶C）、poly（dA∶dT）及LPS刺激下IFN-β1与ISG的mRNA表达。EGCG降低TBK1与IRF3的磷酸化，但不影响上游感受器环磷酸鸟苷-腺苷合成酶（cGAS）和视黄酸诱导基因蛋白I（RIG-I）的水平，并浓度依赖性地降低IFN-β分泌。CETSA与DARTS结果显示，EGCG未增强IRF3的热稳定性或蛋白酶抗性，提示其对IRF3的作用为间接性。在IFN-β刺激后，延长EGCG处理可时间依赖性地降低STAT1磷酸化，而干扰素调节因子9（IRF9）无明显变化，并部分减弱ISG转录；该作用并非单调性的浓度依赖，其中趋化因子配体10（CXCL10）的抑制最为稳定。在TREX1沉默细胞中，EGCG可降低升高的ISG15、ISG56和CXCL10的mRNA水平。结论 EGCG通过同时抑制TBK1-IRF3依赖的IFN-β生成与JAK-STAT1介导的下游转录，抑制IFN-I应答。上述体外结果为余甘子在传统医学中的抗炎应用提供了机制依据，并提示EGCG可作为候选化合物在干扰素驱动的自身免疫病模型中进一步评估。]]> 2026/6/17 11:05:14 2026/6/15 13:32:56 2026/6/15 13:25:09 2026/6/13 8:47:28 2026/6/13 8:45:12 2026/6/11 16:58:50 2026/6/10 11:09:02 2026/6/10 10:19:53 2026/6/7 10:41:40 2026/6/4 9:50:18 目的 探寻脱落酸（abscisic acid，ABA）通路关键组分蔗糖非发酵1相关蛋白激酶2.6（sucrose non-fermenting1-related protein kinase 2.6，SnRK2.6）新的翻译后修饰方式，如SUMO化，为揭示新修饰方式调控SnRK2.6的生理功能与分子机理奠定基础。方法 利用酵母双杂交（yeast two hybrid，Y2H）及牵拉沉淀实验（pull down experiment）检测SnRK2.6与SUMO E3连接酶SIZ1及SUMO蛋白酶ESD4之间相互作用；采用体外SUMO化修饰体系检测SnRK2.6是否被SUMO化修饰，并通过质谱分析其SUMO结合位点。通过体外去SUMO化实验进一步分析SUMO蛋白酶ESD4是否能够介导SnRK2.6的去SUMO化。在拟南芥哥伦比亚生态型（Columbia 0，Col 0）及siz1突变体中，通过体外降解实验检测SnRK2.6蛋白的积累量，比较其在Col和siz1背景下的稳定性差异。此外，构建snrk2.6 siz1双突变体，观察ABA诱导的气孔关闭表型，分析SnRK2.6与SIZ1的遗传学上下位关系。结果 SnRK2.6与SIZ1以及SUMO蛋白酶短日照早花基因4（early in short days 4，ESD4）存在直接结合，结合区域分别在SIZ1的C端和ESD4的N端。SnRK2.6存在SUMO化修饰，且有两条特异性SUMO化条带，分子质量均位于70~100 ku之间，但未鉴定到其关键SUMO化位点。与酶活性缺失突变体ESD4^C448S不同，野生型ESD4能够将SnRK2.6去SUMO化。SnRK2.6在siz1中的稳定性显著高于Col对照。SIZ1负调控ABA诱导的气孔关闭功能，但该功能完全依赖SnRK2.6，因此在气孔开闭调控上SnRK2.6上位于SIZ1。结论 SnRK2.6存在SUMO化修饰，但具体修饰位点未知。SIZ1和ESD4分别介导SnRK2.6的SUMO化和去SUMO化过程，二者动态调控其SUMO化平衡。SUMO化负调控SnRK2.6的蛋白质稳定性，SIZ1负调控ABA诱导的气孔关闭功能，且该功能有可能是通过SUMO化抑制SnRK2.6的稳定性实现的。]]> 2026/6/3 7:43:15 目的 针对肺部疾病快速诊断困难的问题，本文提出一种基于跨模态Transformer（cross-modal transformer， CMT）的呼吸音（respiratory sounds， RS）与电阻抗成像（electrical impedance tomography，EIT）多模态融合方法，以提高多分类任务的准确性与鲁棒性。方法 构建双分支特征提取框架，采用卷积神经网络（convolutional neural networks， CNN）对RS时频谱图与EIT通气图像进行特征提取，并利用双向长短期记忆网络（bidirectional long short-term memory networks， BiLSTM）进行时序依赖建模；进一步引入CMT注意力机制，实现RS与EIT特征之间的跨模态融合。在BRACETS（三分类，795例样本）和CleftPalate（二分类，549例样本）两个数据集上对所提CMT方法进行实验验证，并采用准确率（Accuracy）、平衡准确率（balanced accuracy， BAcc）和宏平均F1值（MacroF1）进行定量评估。结果 在BRACETS数据集上，CMT方法取得87.21%的Accuracy、88.24%的BAcc和87.40%的MacroF1，与最优基线方法DCNN相比，MacroF1值提升了8.73%，充分证明了其显著的性能优势。消融实验表明，CNN、BiLSTM和Transformer均对性能提升有贡献，移除后MacroF1分别下降1.84%、1.13%和2.20%，其中Transformer影响最为显著。在CleftPalate数据集上，CMT方法分别取得96.58%的Accuracy、96.60%的BAcc和96.56%的MacroF1，相较于DCNN提升了2.51%。结论 本文方法能够有效实现RS与EIT异质模态信息的深度融合，充分挖掘呼吸气流与区域通气之间的互补关系，在不同数据分布和任务场景下均表现出良好的分类性能，可为肺部疾病的无创智能诊断提供新的技术路径。]]> 2026/6/2 14:18:02 目的 偏头痛是全球范围内导致健康寿命损失的主要疾病之一。通过作用于背外侧前额叶皮层，重复经颅磁刺激技术为偏头痛患者提供了一种安全且前景广阔的治疗方案。然而，重复经颅磁刺激改善偏头痛症状的具体作用机制尚不明确，阐明该机制对提升其临床疗效具有重要指导意义。方法 本研究采用经颅磁刺激-脑电图同步记录技术，旨在揭示重复经颅磁刺激治疗偏头痛的神经可塑性及神经环路机制。研究一对比偏头痛患者（30例）与健康受试者（28例），探查其神经可塑性与神经环路活动的异常特征；研究二则在34例健康受试者中观察重复经颅磁刺激对这些异常特征及疼痛体验的调节作用。结果 偏头痛患者存在以N120波幅为指标的局部神经可塑性异常，且在初级躯体感觉皮层、后脑岛、前脑岛及中扣带皮层等疼痛处理脑区表现出异常升高的显著电流密度。单次背外侧前额叶重复经颅磁刺激干预可降低初级躯体感觉皮层、前脑岛及中扣带回的显著电流密度，且初级躯体感觉皮层和中扣带回的神经活动与疼痛感知程度呈相关性。结论 本研究从神经可塑性与神经环路两个维度为重复经颅磁刺激治疗偏头痛的机制提供了实证依据，这有助于深入理解其治疗原理，并为开发更有效的偏头痛治疗方案提供指导。]]> 2026/6/2 12:10:02 2026/5/31 22:40:09 2026/5/31 17:03:39 Cell）发表研究论文，首次从结构层面揭示了微管通过“隔离与释放”鸟苷酸交换因子GEF-H1参与免疫反应的分子机制，解答了微管介导信号转导的关键科学问题。该成果既为相关基础研究提供了理论与方法支撑，也为肿瘤免疫治疗及靶向药物开发提供了全新思路与候选靶点。]]> 2026/5/30 21:52:46 GYS1基因定位于19q13.33，包含16个外显子，编码737个氨基酸的功能多肽，其蛋白质序列在哺乳动物中高度保守。GYS1的活性受到多层次、多维度的精密调控：在转录水平，启动子区的缺氧应答元件（HRE）和肌肉特异性增强子分别介导缺氧诱导和组织特异性表达；在翻译后水平，糖原合成激酶3β（GSK3β）、蛋白激酶A（PKA）和腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）通过层级磷酸化抑制其活性，而蛋白磷酸酶1（PP1）经糖原靶向亚基介导去磷酸化激活，葡萄糖-6-磷酸（G6P）则作为变构激活剂形成前馈激活环路；此外，泛素化、乙酰化、O-GlcNAc修饰和SUMO化等多种翻译后修饰进一步调节GYS1的蛋白质稳定性、亚细胞定位及蛋白质相互作用。在表观遗传层面，CpG岛甲基化状态和组蛋白乙酰化影响染色质可及性，而miR-1、miR-206等微RNA则在转录后水平精细调控GYS1表达。GYS1的调控失常是多种人类疾病的核心驱动因素：在Lafora病、成人多聚葡聚糖体病（APBD）和Pompe病中，GYS1过度激活导致病理性糖原沉积和进行性神经肌肉损伤；在2型糖尿病中，骨骼肌GYS1活性降低损害胰岛素刺激的葡萄糖储存，加剧餐后高血糖；在肝细胞癌、透明细胞肾细胞癌、三阴性乳腺癌、结直肠癌和宫颈癌中，GYS1通过NF-κB信号激活、二硫化物死亡调控、免疫微环境重塑及化疗耐药等多种机制发挥促瘤或代谢适应作用。针对GYS1的治疗策略已取得显著进展，包括反义寡核苷酸（ASO）、小干扰RNA（如ABX1100）和小分子抑制剂（如MZ-101）用于糖原贮积症的底物减少治疗，以及GSK3β抑制剂和PP1激活策略用于恢复2型糖尿病中的GYS1功能。本文系统综述了GYS1的基因结构、组织分布、调控网络及其在代谢性疾病与恶性肿瘤中的致病机制和治疗靶向价值，旨在为糖原代谢相关疾病的精准治疗提供理论依据。]]> 2026/5/28 21:39:35 Cell）杂志发表的研究揭示了DCs的新功能：除了经典的抗原提呈与T细胞激活作用外，DCs还能动态调控淋巴结内天然与适应性免疫应答的时空分布。研究发现，在I型免疫应答早期，组织驻留的DC2通过募集天然免疫细胞并促进其定向迁移，能够有效抑制病原体扩散，但这一过程会破坏淋巴结结构并抑制适应性免疫的启动。当病原体被控制后，DC转而介导凋亡中性粒细胞的清除和淋巴结结构的重建，从而恢复适应性免疫应答。这一发现表明，深入解析DCs在不同免疫情境中的亚群特异性调控网络，将有助于提高靶向DCs免疫干预的精准性与分辨率。]]> 2026/5/25 11:00:44 目的 本研究旨在探讨骨炎消酊（GYX）对冻结肩（FS）的治疗作用，并进一步探究GYX缓解肩关节囊纤维化的潜在机制。方法 通过单侧肩部固定法诱导大鼠冻结肩模型。采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱法（UPLC-Q-TOF-MS）检测GYX在模型大鼠血清中的生物活性成分。通过苏木精-伊红染色、关节活动度（ROM）及转化生长因子β1（TGF-β1）含量评估治疗效果。结合体内外实验，结合RNA测序、实时定量PCR、免疫组织化学与免疫荧光染色以及蛋白质印迹法，探究GYX及其活性成分的初步生物学机制。结果 淫羊藿次苷F2是GYX在冻结肩模型大鼠血清中的主要生物活性成分。GYX与淫羊藿次苷F2可改善冻结肩大鼠的关节活动度及组织病理学损伤，同时抑制其肩关节囊纤维化。在冻结肩中，肌动蛋白α1（ACTC1）及纤维化相关通路显著激活，ACTC1与纤维化相关基因（Col1a1、Col1a2、Thbs2、Fn1）存在直接相互作用。相反，淫羊藿次苷F2显著抑制了冻结肩大鼠中ACTC1的表达及纤维化相关通路。此外，体外实验表明，淫羊藿次苷F2可下调ACTC1及纤维化相关标志物（α-SMA、I型胶原蛋白）的表达。结论 GYX及其活性成分淫羊藿次苷F2可有效缓解冻结肩的纤维化进程。其治疗机制与功能性抑制ACTC1及其诱导的肩关节囊纤维化相关。]]> 2026/5/24 10:19:29 目的 本研究采用构象工程（conformational engineering，CE）技术，在银纳米颗粒（AgNP）上模拟α胰凝乳蛋白酶的活性位点，构建包括催化三联体、氧阴离子孔及底物结合位点的活性中心，制备高催化活性的人工水解酶，探索天然酶模拟和高性能人工酶设计的新思路。方法 以AgNP为骨架，通过CE使设计的多肽的关键催化残基位于α螺旋构象一侧，构建与α胰凝乳蛋白酶相似的催化活性中心。通过三氟乙醇诱导构象、Ag-S键稳定构象和冷冻干燥去除诱导剂三步法实现多肽构象的精准控制。圆二色谱用于证明α螺旋构象的形成与稳定；关键残基的突变结合停流动力学实验用于证明各关键残基的不可或缺，以及催化三联体、氧阴离子孔及底物结合位点之间的协同作用。结果 成功构建了高效的银基人工水解酶——Silverzyme。Silverzyme对4-硝基苯基乙酸酯表现出极高的水解活性，单位活性位点的催化反转数达到3.5 s^-1，甚至超过了α胰凝乳蛋白酶。而且Silverzyme还能显著催化水解邻苯二甲酸二乙酯——一种被美国环保署列为环境优先污染物的、难以降解的非活化酯。结论 本文通过CE技术在AgNP表面实现对α胰凝乳蛋白酶的复杂催化中心的模拟，得到具有明确结构和清晰催化机制的高活性人工水解酶，显示了CE技术的广阔应用前景。]]> 2026/5/23 10:07:21 目的 饮酒作为一种常见的生活习惯， 与帕金森病 （Parkinson’s disease， PD） 的发病关系存在争议。 为证明饮酒与PD的相关性并找出关联基因，本文整合了临床调查、基因组、转录组和动物实验的结果。方法 调查了中国的244名和美国NHANES数据库的177名PD患者的饮酒率（包括发病前后）；收集MRC IEU OpenGWAS数据库3个饮酒和7个PD的全基因组关联研究（genome-wide association study，GWAS）数据进行孟德尔随机化（Mendelian randomization，MR）分析；收集GEO数据库3组PD患者脑黑质转录组数据（GSE：7621/20141/49036）分析RIT2（Ras like without CAAX 2）基因的转录情况；最后设置3组动物实验（水/20%乙醇/20%白酒，4只C57BL/6J小鼠/组），检测饮酒后大脑RIT2基因的表达变化以及对转录组的影响。结果 中、美PD患者的饮酒率（9%~18.87%）显著低于本地区居民饮酒率15%~45%（P< 0.001），提示饮酒与PD负相关的可能。随后，3个饮酒×7个PD GWAS数据的21次双向MR分析，在暴露因素饮酒对结局PD的21次正向MR分析中，出现12次负相关（OR_IVW<1）和9次正相关（OR_IVW>1）结果，仅2项负相关结果有显著性：酒精摄入频率（alcohol intake frequency；OR_IVW=0.75，P=0.010）与酒精消耗量（alcohol consumption；OR_IVW=0.20，P=0.026），提示饮酒降低PD风险。正向MR分析（饮酒→PD）共识别了235个单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNP）位点，注释了316个基因，反向MR分析（PD→饮酒）识别了37个SNP位点，注释了53个基因，仅有RIT2基因同时出现在双向MR分析中（饮酒→PD：rs28597806，rs8083110；PD→饮酒：rs4588066）。通过3组独立的人体脑黑质转录组数据发现，RIT2基因在PD患者中的下降趋势（GSE20141 array signal：3.49±1.23 vs. 2.33±0.87，P=0.044）。动物实验中，不同组织qPCR结果表明，RIT2基因在大脑中高表达。饮用20%乙醇或20%白酒（约8%乙醇）均可刺激小鼠大脑中RIT2基因上调>2倍。而转录组测序发现，两饮酒组差异表达基因数分别为96和4，证实低剂量饮酒可在实现RIT2基因上调的同时，降低对大脑其他基因的影响，并主要影响PD、朊病毒病（Prion病）等神经退行性疾病信号通路。结论 本研究为饮酒与PD的负相关性增添了新的证据，并首次通过MR分析识别出RIT2基因可能介导了饮酒对PD的作用。在已有证据表明PD发病时脑黑质RIT2基因表达下调的基础上，通过实验证实了低剂量饮酒可上调大脑RIT2基因表达。本研究将为PD长期的预防和治疗策略，以及分子机制的研究提供重要参考。]]> 2026/5/21 8:55:31 目的 本研究旨在以重组高密度脂蛋白（rHDL）为载体包载金线莲苷（KD），探究负载金线莲苷的重组高密度脂蛋白（KD@rHDL）增强小胶质细胞吞噬β淀粉样蛋白（Aβ）能力并改善小胶质细胞炎症状态的功能。方法 使用薄膜水化法制备KD@rHDL并表征其粒径、电位、包封率，载药量及其形态，通过表面等离子共振实验（SPR）验证KD@rHDL对Aβ的亲和力。将KD@rHDL给予小胶质细胞，通过荧光标记验证KD@rHDL增强Aβ吞噬的作用，通过蛋白质印迹法（Western blot）验证NLRP3与IL-1β的表达变化。结果 表征数据显示，KD@rHDL在电镜下呈现盘状结构，具备适宜的粒径和电位，载药量和包封率良好。CCK-8实验显示，KD@rHDL具有良好的安全性。小胶质细胞Aβ吞噬实验表明，KD@rHDL可以增强小胶质细胞对Aβ的吞噬作用。SPR实验表明，高密度脂蛋白与Aβ具有高亲和力，可以作为促进小胶质细胞吞噬Aβ的媒介。蛋白质印迹法结果表明，KD@rHDL可以降低NLRP3与IL-1β表达，改善小胶质细胞炎症状态。结论 KD@rHDL通过增加小胶质细胞吞噬Aβ能力并调节NLRP3与IL-1β水平，表现出对阿尔茨海默病（AD）的治疗 潜力。]]> 2026/5/21 0:59:51 2026/5/15 14:41:56 目的 脑缺血损伤后病灶微环境活性氧类（reactive oxygen species，ROS）过度蓄积引发氧化应激，进而加剧神经炎症级联反应与神经元凋亡。针对这一病理过程，本研究旨在构建负载聚多巴胺纳米颗粒（polydopamine nanoparticles， PDA NPs）的ROS响应型水凝胶，解决脑缺血损伤微环境下抗氧化与抗炎协同调控、药物时空精准递送的核心问题，通过体外模型系统评估该水凝胶的ROS响应释药特性及抗氧化、抗炎与神经保护作用，为脑缺血损伤的原位注射靶向治疗奠定基础。方法 采用氧化自聚合的方法制备PDA NPs，随后将其负载于由N1-（4-硼苄基）-N3-（4-硼苯基1,N1,N3,N3-四甲基丙烷-1,3-二铵（N1-（4-boronobenzyl）-N3-（4-boronophenyl）-N1,N1,N3,N3-tetramethylpropane-1，3-diaminium，TSPBA）和聚乙烯醇（polyvinyl alcohol，PVA）交联而成的ROS响应型水凝胶中。通过粒径分析、Zeta电位分析、扫描电子显微镜、透射电子显微镜及流变仪等表征聚多巴胺纳米颗粒及水凝胶的形貌、力学性能与ROS响应释药特性。在体外以HT22神经元为模型，借助CCK-8、活/死细胞染色（live/dead cell staining）实验验证生物相容性，构建氧葡萄糖剥夺/复氧模型（oxygen-glucose deprivation/reoxygenation，OGD/R）评估水凝胶ROS清除及抗神经元凋亡作用，结合免疫荧光染色、逆转录实时荧光定量聚合酶链反应（reverse transcription quantitative real-time polymerase chain reaction，RT-qPCR）及Transwell共培养，探究其对BV-2小胶质细胞极化的调控及间接神经保护效能。结果 制备的PDA NPs为粒径均一且带负电的球形纳米颗粒，兼具良好的生物相容性与抗氧化性能。制备的负载PDA NPs的ROS响应型水凝胶，可在ROS富集的微环境中响应ROS并释放PDA NPs，且表现出优异的抗氧化性能。体外细胞实验结果表明，该水凝胶可有效清除神经元OGD/R模型中过量产生的ROS，显著抑制神经元凋亡，同时能有效促进小胶质细胞向抗炎M2表型极化，进而显著降低共培养体系中受损神经元的凋亡水平。结论 本研究成功制备出可注射的负载PDA NPs的ROS响应型水凝胶，该材料可在ROS富集微环境中响应释放PDA NPs，兼具优异的抗氧化性能，并可以调控小胶质细胞极化、抑制炎症反应，通过抗氧化-抗炎协同策略实现了显著的体外神经保护效果。该水凝胶为聚多巴胺等生物活性材料的靶向递送提供了新策略，也为脑缺血损伤的原位注射治疗奠定了重要实验基础。]]> 2026/5/14 19:41:23 2026/5/14 11:42:00 2026/5/14 11:22:43 目的 慢性萎缩性胃炎（chronic atrophic gastritis，CAG）临床确诊依靠胃镜与病理活检，这种有创检查难以应用于大规模人群筛查与重复随访，因此有必要探索适用于大规模人群的无创初筛方法。本研究基于指端光电容积脉搏波（photoplethysmography，PPG）提取经络谐波参数，筛选出不受年龄混杂干扰的稳定特征指标，并构建CAG无创联合筛查模型。方法 研究共纳入343名受试者，包括171例CAG患者与172名非CAG对照者，用指端PPG设备采集受试者的8条经络谐波数据，通过非参数检验、年龄协变量分析结合FDR多重校正，筛选组间稳定差异参数，构建多元Logistic回归筛查模型，采用ROC分析、分层五折交叉验证、Bootstrap校正及决策曲线分析，系统评价模型判别效能、内部稳定性与临床应用价值。结果 全部经络谐波参数均不服从正态分布，单变量分析显示胃经、膀胱经、肝经参数存在组间差异，经年龄及FDR校正后，仅胃经与膀胱经参数差异稳定，CAG组呈现胃经参数升高、膀胱经参数降低的特征性改变。单一经络参数判别效能有限，胃经单指标AUC为0.652（95% CI：0.595~0.707），整合年龄与多经络参数的联合模型AUC达0.791（95% CI：0.743~0.835），较最优单指标提升0.139。分层五折交叉验证平均AUC为0.753（95% CI：0.715~0.781），Bootstrap校正后AUC为0.748，模型过拟合偏倚低、内部稳定性良好。模型特异度≥95%时敏感度仅40.4%，漏诊风险偏高，不适用于人群初筛；基于约登指数最大化确定最优截断值0.419，对应敏感度为80.7%、特异度62.8%，可有效降低初筛漏诊率。决策曲线分析表明，模型在10%~55%阈值概率区间内临床净获益优于常规筛查策略，适配CAG阶梯式诊疗前置分流场景。结论 CAG患者呈现以胃经升高、膀胱经降低为代表的经络谐波特征，与单一经络指标相比，联合筛查模型具有更好的整体区分能力，在理论层面与中医整体辨证思路相契合，该模型有望作为“无创初筛-胃镜确诊”路径中的前置分流工具，但其筛查表现及临床适用性仍需在多中心、独立人群中进一步验证。]]> 2026/5/12 8:57:51 2026/5/9 9:20:25 目的 肝细胞癌占原发性肝癌90%以上，外科手术是治疗肝细胞癌的主要治疗方法。近年来，免疫治疗（包括免疫检查点抑制剂和过继性细胞治疗）的突破为不可手术的肝细胞癌患者提供了替代治疗方案，但肝细胞癌患者的复杂遗传异质性和代谢异质性制约了治疗效果。本研究旨在探究沉默信息调节因子5（silence information regulator 5，SIRT5）介导的赖氨酸去酰基化修饰在肝细胞癌代谢重编程中的调控作用，并明确其通过去酰基化激活谷胱甘肽硫转移酶M1（glutathione S-transferase Mu 1，GSTM1）解毒功能，从而促进肝细胞癌发生的关键分子机制。方法 通过蛋白质印迹法分析了肝细胞癌临床标本中的蛋白质赖氨酸酰基化水平及SIRT5表达水平，通过基于CRISPR-Cas9的基因编辑技术构建了在肝组织中特异性过表达SIRT5的转基因小鼠，并以此建立原发肝癌模型，以分析肝组织SIRT5在原发性肝癌发生发展中的作用。结果 SIRT5在肝细胞癌临床标本中表达水平升高，其表达水平与蛋白质赖氨酸酰基化水平降低相关。蛋白组学分析及生物信息学分析表明，肝细胞癌组织中与代谢、生物合成、解毒及氧化还原稳态相关蛋白质的酰基化修饰（包括丙二酰化修饰、琥珀酰化修饰）发生改变，进一步通过蛋白质修饰分析及酶活性分析证明GSTM1的活性受丙二酰化修饰影响。在肝组织中特异性过表达SIRT5加速二乙基亚硝胺引发的肝组织纤维化，促进肝细胞癌的发生和发展。结论 SIRT5通过擦除GSTM1等关键酶的酰基化修饰而影响肝细胞代谢及氧化还原稳态，从而促进肝细胞癌的发生发展。干预蛋白质酰基化修饰可能为肝细胞癌的免疫治疗带来新的机遇。]]> 2026/5/9 9:17:09 2026/5/9 9:13:04 目的 证候识别的本质是基于临床观测信息推断机体内在病机状态，而非简单标签匹配。本研究旨在探讨在大语言模型中引入病机推理思维链监督能否提升证候识别质量及其跨病种迁移能力。方法 以脾胃病医案构建证候识别数据集，并标注结构化病机推理思维链；在开源大语言模型上开展监督微调，并以端到端模型为对照。构建由结构解析层、语义相似度层和专家盲评层组成的递进式多维评价体系：结构解析层基于证型结构要素匹配进行量化评价，语义相似度层由独立大模型对证型理论接近程度进行评分，专家盲评层从辨证一致性与证型术语规范性两个维度进行终审。另以妇科和心系疾病医案开展零样本跨病种迁移测试。结果 结构解析层显示，思维链监督未稳定提升证型结构要素逐项重合度。但在语义相似度层和专家盲评层，思维链训练模型表现出较一致优势，提示其证型表达在理论内涵和临床辨证层面更接近参考结论。跨病种测试中，上述语义与专家评价优势仍可观察到，显示出一定迁移性。结论 病机推理思维链监督的收益主要体现在中医语义一致性与临床合理性层面，而非结构要素硬匹配的提升。研究结果支持将证候识别理解为潜在病机结构的生成与表达过程，并为中医智能辨证提供了一条兼顾理论对齐、可解释性与多层评价的方法学路径。]]> 2026/5/5 10:18:04 目的 肥胖作为一种全球性慢性代谢性疾病，其发生发展与脂代谢紊乱和肠道菌群失调密切相关。当前干预手段在安全性及微生态调节方面仍存在局限，需探索新型天然来源的调控策略。本研究基于肥胖早期病理特征，创新性地在高脂饮食诱导肥胖模型的同时，采用直肠递送方式，系统评估韭菜与魔芋来源外囊泡对肥胖发展的抑制作用、安全性及肠道菌群调控机制。通过模拟临床早期干预场景，旨在探索植物外囊泡在肥胖发生起始阶段的预防潜力。方法 通过超速离心法和密度梯度离心法分离得到韭菜和魔芋的外囊泡，并用动态光散射、透射电子显微镜、纳米粒子追踪等对其纳米性质进行表征。动物实验评价韭菜和魔芋外囊泡对于肥胖的改善作用。将雄性C57BL/6J鼠随机分为4组：正常对照组（NC）、高脂模型组（HFD）、韭菜来源外囊泡干预组（LEVs）、魔芋来源外囊泡干预组（KEVs）。从高脂饮食喂养开始的同时，干预组小鼠每3 d直肠给予20 g/L外囊泡，持续4周。给药干预过程中监测体重、体成分变化，干预结束后取材，收集小鼠血清、脂肪及结肠内容物。血清生化指标检测用于判定安全性和代谢调节效果。粪便进行16S rRNA扩增子测序，用于分析肠道菌群结构及多样性。结果 动态光散射、纳米颗粒追踪分析和透射电子显微镜证实，韭菜和魔芋来源外囊泡均呈现典型杯状纳米结构，平均粒径分别约为284 nm和223 nm。韭菜来源外囊泡和魔芋来源外囊泡处理显著抑制了高脂饮食诱导的体重增长和体脂率升高，并减少了腹部白色脂肪和附睾脂肪组织的堆积。血清学分析显示，两种外囊泡均能降低总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇，改善肝脏酶学指标，表现出脂质代谢调控和肝脏保护作用。未观察到肝、肾或心脏功能障碍，表明其具有良好的安全性。肠道菌群分析显示，外囊泡干预部分恢复了高脂饮食耗竭的微生物多样性并重塑了群落结构。值得注意的是，韭菜来源外囊泡显著增加了产短链脂肪酸、增强肠道屏障功能的有益菌毛螺菌（Lachnospiraceae）在科水平上的相对丰度。此外，通过重建未观测状态进行群落系统发育研究（Phylogenetic Investigation of Communities by Reconstruction of Unobserved States，PICRUSt）功能预测提示，韭菜来源外囊泡和魔芋来源外囊泡通过不同机制调节肠道微生物功能，韭菜来源外囊泡下调了核糖体和DNA复制相关通路，同时增强了外源物降解通路；而魔芋来源外囊泡则倾向于将能量代谢和蛋白质合成相关通路上调至健康水平。结论 本研究成功从韭菜和魔芋中分离得到其外囊泡。动物实验结果显示，韭菜与魔芋来源的外囊泡通过直肠给药在肥胖早期具有良好安全性和显著代谢干预效果，可抑制高脂模型的体重增长，改善脂代谢紊乱，并通过调控肠道菌群结构发挥作用。本研究为植物源性外囊泡作为肥胖早期干预策略提供了系统实验依据。]]> 2026/5/5 10:17:09 2026/5/3 13:04:41 目的 明确肠道菌群是否介导电针对脊髓组织小胶质细胞核苷酸结合结构域富含亮氨酸重复序列和含热蛋白结构域受体3（NLRP3）依赖性细胞焦亡的抑制调控进而实现神经保护作用。方法 首先采用脊髓组织RNA转录组检测明确电针对脊髓损伤组织基因表达及关键信号通路影响；其次运用组织学与分子生物学技术验证电针神经保护作用与关键通路；随后采用16S rDNA测序观察脊髓损伤（SCI）大鼠肠道菌群多样性及组成变化；最后采用抗生素与粪菌移植技术阐明电针调节肠道菌群抗焦亡的具体机制。结果 电针可提升SCI大鼠运动功能，改善脊髓组织形态，减轻神经元调节性死亡。转录组数据显示，SCI后免疫炎症相关信号通路被激活，而电针主要调控肠道炎症及自身免疫相关分子与通路。16S rDNA测序表明，电针可重塑SCI大鼠肠道菌群结构，如提升乳杆菌属、阿克曼氏菌属丰度，逆转厚壁菌门拟杆菌门比例失衡。抗生素耗竭肠道菌群破坏肠道屏障蛋白（ZO-1和闭合蛋白）的表达，升高血清脂多糖结合蛋白（LBP）水平，并加重脊髓损伤运动功能障碍。电针供体粪菌移植可降低肠道、血液、脊髓组织LBP含量，并且抑制TLR4-Myd88-NF-κB通路从而缓解NLRP3依赖细胞焦亡，促进神经功能恢复。结论 电针通过调节肠道菌群抑制NLRP3依赖的细胞焦亡通路缓解SCI大鼠神经炎症反应。]]> 2026/5/3 10:44:29 2026/4/30 9:44:28 2026/4/29 23:02:30 2026/4/27 7:53:22 目的 脑卒中具有高发病率与高致残率，病灶的精准检测是临床救治的关键。电阻抗成像（electrical impedance tomography，EIT）与微波成像（microwave tomography，MWT）作为非侵入、无电离辐射的生物医学成像技术，在床旁实时监测与快速筛查中具备显著优势。然而，单一模态面临成像精度低、信息单一的问题，难以满足临床精准检测的需求。因此，开展电阻抗与微波双模态成像研究具有重要意义。方法 为实现电阻抗和微波信息有效融合，提出双模态融合条件去噪扩散模型（dual-modality fusion conditional denoising diffusion probabilistic model，DM-DDPM），通过构建双编码器网络，分别提取EIT边界电压的信息与MWT散射场的深层介电特性信息，借助注意力特征融合实现异构特征的有效融合，生成互补融合先验。引入交叉注意力机制将融合先验数据作为条件，引导基于Transformer的扩散模型进行反向去噪，以实现电导率分布的高精度重构。结果 所提算法在不同噪声水平下均保持优异性能，在信噪比为30 dB的噪声环境下，该算法的平均相对误差降低至0.20以下，结构相似度和相关系数分别保持在0.90和0.89以上。相较单模态算法及多模态算法，伪影显著减少、病灶边缘更清晰、定位更准确。实物实验中，算法可有效抑制环境噪声与系统干扰，实现模拟病灶精准重建，验证了实际应用可行性。结论 该算法将双模态信息与条件去噪扩散模型结合，既解决单模态成像精度低、抗噪性差的问题，又避免多模态数据直接融合的噪声放大缺陷，实现了对不同数量脑卒中病灶的精准定位，为脑卒中检测提供了可靠的技术支撑。]]> 2026/4/24 19:36:50 2026/4/22 23:22:43 2026/4/18 17:16:11 2026/4/16 15:15:07 目的 准确区分LR-M型肝结节中的非典型肝细胞癌（HCC）与其他恶性肿瘤仍是超声诊断的难点。现有深度学习模型多依赖单一模态，未充分挖掘多模态信息的互补价值。为此，本文提出一种注意力加权三模态超声网络（TUS-Net），融合多模态超声信息以提升对非典型HCC的鉴别能力。方法 该模型融合超声造影（CEUS）、B型超声（BUS）及时间-强度曲线（TIC）三种模态。采用C3D主干提取CEUS视频的时空特征；通过双通道特征融合模块（DCFFM）自适应整合CEUS与BUS特征；利用时序强度特征融合模块（TIFFM）引导模型关注TIC所反映的关键时相变化。此外，模型结合YOLOX实现病灶自动定位，并采用类激活映射提升决策可解释性。结果 在包含161例患者的三模态超声数据集上，TUS-Net筛查非典型HCC的准确率达86.83%，敏感性为92.50%，特异性为75.50%，AUC为89.32%。消融实验验证了各模块的有效性，研究表明AI辅助可提升临床医生（尤其是低年资医师）的诊断特异性。结论 该模型表现优于现有基准方法，表明多模态融合结合注意力机制的策略可有效提升疑难肝结节的诊断准确率，为临床提供辅助决策支持。]]> 2026/4/16 8:30:33 目的 在中医理论中，目为“五脏六腑之精气”所注，巩膜（即白睛）表面的血管形态与色泽变化是判断人体气血盛衰及脏腑病变的重要依据。然而，传统目诊依赖医者主观经验，且现有的血管分割算法在面对巩膜图像特有的强反光干扰、微血管对比度低以及复杂纹理等方面时常出现误检与血管断裂现象。对此，本研究提出了一种融合Frangi-Sato双滤波器自适应增强与像素级反光检测的巩膜血管分割方法。方法 首先，利用Frangi与Sato滤波器的互补特性，通过多尺度加权融合策略，在增强主干血管连续性的同时提升末梢血管的检测灵敏度；其次，设计了基于多特征协同的像素级反光检测模块，利用信息熵、梯度及亮度统计特征剔除高光伪影；最后，提出基于核心保护的双级自适应阈值策略，在去噪的同时保持血管拓扑结构的完整性。结果 在临床采集数据集与公开数据集上的实验结果表明，所提方法在Dice系数、灵敏度及血管拓扑完整性等关键指标上均优于传统的对比方法及经典深度学习模型，特别是在强反光场景下表现出良好的鲁棒性。结论 本研究实现了巩膜血管的高完整性自动分割，为中医目诊的数字化与智能化提供了可能的技术支撑。]]> 2026/4/16 8:27:45 目的 液液相分离创造了能够调控酶功能的特殊物理化学微环境。本研究旨在阐明相分离在拓展肠道微生物酶催化可塑性中的作用，并为O-糖基化天然产物的合成提供新机制。方法 通过显微成像观察凝聚体形成及底物招募过程；运用高效液相色谱法（HPLC）和液相色谱-质谱联用（LC-MS/MS）分析类黄酮富集、反应产物及区域选择性。结果 本研究表明，富含精氨酸-甘氨酸-甘氨酸基序的相分离蛋白（RGG）介导的凝聚体能够选择性招募并富集疏水性类黄酮。更重要的是，研究进一步发现，通常以切割和异构化C-糖苷键著称的DgpB/C复合物，在这些凝聚体中发生了功能重塑。与需要核苷酸糖供体的传统糖基转移酶不同，被包裹的DgpB/C复合物在液相分离环境中利用天然糖直接催化O-糖苷键的合成。此外，研究结果显示，这种非常规的催化机制在不同的人类肠道微生物菌株（包括P581a和W974-1）中具有保守性，并对多种类黄酮苷元表现出广泛的区域选择性。结论 这些发现凸显了相分离在扩展肠道微生物酶催化可塑性中的关键作用，并为O-糖基化天然产物的合成提供了一种全新机制。]]> 2026/4/15 7:48:59 2026/4/14 17:21:29 ＋T细胞等关键效应免疫细胞的数量与活性，强化其对肿瘤细胞的识别及杀伤能力以改善免疫失衡，另一方面促进肿瘤血管正常化，同时分泌鸢尾素等抗炎肌肉因子重塑肿瘤微环境，缓解肿瘤内免疫抑制状态，从而干预肿瘤进展。但是，心理压力及应激作为拮抗肿瘤进程的关键因素，使得有氧运动在临床试验中拮抗肿瘤的效果大打折扣。心理压力作为慢性应激源一方面通过调控免疫细胞亚群的功能与表型，促进肿瘤细胞免疫逃逸并加速肿瘤转移，另一方面通过过度激活下丘脑-垂体-肾上腺轴（hypothalamic-pituitary-adrenal axis，HPA）以及交感神经系统（sympathetic nervous system，SNS），诱使5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）、谷氨酸（glutamate，Glu）等中枢神经递质稳态失衡，进一步引发“神经-内分泌-免疫”轴失衡，最终削弱有氧运动拮抗肿瘤的作用。因此，本综述围绕心理压力与“神经-内分泌-免疫”轴的交互作用，具体探讨心理压力通过诱导免疫失衡削弱有氧运动拮抗肿瘤进展的具体机制，旨在阐明心理压力在肿瘤进展过程中的重要作用，为找寻更多实体瘤治疗的新靶点、优化有氧运动辅助干预肿瘤的临床应用效果及改善肿瘤患者预后提供新的思路。]]> 2026/4/10 9:34:59 2026/4/9 22:42:21 目的 金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）的大量定植是加重特应性皮炎（atopic dermatitis，AD）瘙痒及皮损的重要因素。本研究通过建立金黄色葡萄球菌感染小鼠模型，阐明金黄色葡萄球菌在AD中的致痒作用，并探讨土荆皮乙酸（PAB）混合双网水凝胶（DN）水凝胶新型载药体系（PAB@DN）对金黄色葡萄球菌诱导瘙痒的改善效应。方法 分离AD小鼠皮损部位定植的金黄色葡萄球菌，并构建金黄色葡萄球菌单独感染模型，明确金黄色葡萄球菌的致痒作用。通过体外抑菌实验检测土荆皮乙酸的抑菌效果及抑菌浓度，构建PAB@DN缓释给药系统，评估其抗菌止痒，皮肤修复作用。结果 金黄色葡萄球菌感染可引起小鼠搔抓行为显著升高，呈现AD样皮损。PAB@DN缓释给药后，模型小鼠搔抓次数明显减少，表皮增厚缓解，皮损区S.aureus载量较模型组降低34%。结论 本研究通过金黄色葡萄球菌单一感染模型，明确土荆皮乙酸混合水凝胶缓释给药可以明显缓解金黄色葡萄球菌引起的瘙痒及皮肤损伤。]]> 2026/4/9 11:05:19 目的 探讨男性大学生吸烟者大脑白质微观结构与自发神经活动的改变及其与尼古丁依赖的关联。方法 本研究共招募115名男性在校大学生，最终纳入52名男性大学生吸烟者和42名人口学资料匹配的健康非吸烟者。所有参与者均接受多模态磁共振成像扫描。采用自动化纤维量化方法（automated fiber quantification，AFQ）识别18条主要白质纤维束，并分别沿纤维束核心计算100个节点的分数各向异性（fractional anisotropy，FA）与低频波动振幅（amplitude of low-frequency fluctuation，ALFF），以评估白质微观结构完整性和自发神经活动强度。采用双样本t检验比较组间差异，并利用Pearson相关分析探讨差异显著的影像指标与尼古丁依赖测试（Fagerstr?m test for nicotine dependence，FTND）之间的相关性。结果 与对照组相比，男性大学生吸烟者左侧丘脑放射束、右侧皮质脊髓束、胼胝体大钳、左侧钩状束、右侧弓状束的FA值显著升高；吸烟组在胼胝体大钳、右侧钩状束、左侧弓状束的ALFF值显著升高。相关性分析表明，吸烟者左侧丘脑放射束、右侧皮质脊髓束的FA值与FTND评分呈负相关，而胼胝体大钳、右侧钩状束的ALFF值与FTND评分呈正相关。结论 男性大学生吸烟者存在特异性的白质纤维束微观结构和功能活动异常，这些异常与尼古丁依赖严重程度相关。本研究提示，男性大学生长期吸烟可能对大脑白质的发育产生影响，AFQ方法为揭示尼古丁依赖的神经机制提供了新的视角。]]> 2026/4/9 7:37:28 目的 高尔基体带状结构（Golgi ribbon）的稳态维持依赖于胞内各运输通路间的膜流平衡，但特定运输支路对高尔基体宏观形态的调控机制尚不完全明确。本研究旨在阐明包被蛋白复合物 I（coat protein complex I，COPI）介导的逆向运输在高尔基体带状结构维持中的核心作用，并解析跨膜货物受体LEPROT/LEPROTL1（LEPROTs）与COPI接头蛋白GOLPH3在此过程中的协同关系。方法 通过 siRNA干扰或基因缺失手段，在HeLa细胞中特异性阻断COPI或接头蛋白复合物1（adaptor protein complex 1，AP-1）介导的膜运输通路。结合共聚焦显微镜定量分析高尔基体带的“角度”分布特征，并通过透射电子显微镜观察高尔基体超微结构及周边囊泡密度。此外，利用免疫荧光共定位技术检测COPI组分在亚细胞结构中的动态分布。结果 选择性抑制COPI逆向运输显著诱导高尔基体带沿核周发生过度延伸，而阻断AP-1介导的正向运输则导致高尔基体皱缩，二者呈对立效应。LEPROTs缺失细胞表现出与COPI功能受损高度一致的高尔基体延伸表型。在LEPROTs双敲除背景下进一步敲低GOLPH3导致高尔基体延伸程度显著加剧，呈典型的叠加效应，提示二者在COPI相关运输过程的调控中发挥非冗余作用。机制研究显示，LEPROTs或GOLPH3缺失导致COPI组分在内质网出口位点异常积聚，并伴随高尔基体周边COPI样囊泡密度显著降低。超微结构分析进一步揭示，缺陷细胞的高尔基体扁平囊在堆叠数不变的情况下，呈现“长度缩短、厚度增加”的形态重塑特征。结论 活跃的COPI逆向运输是限制高尔基体带过度延展、维持其紧凑形态的关键因素。LEPROTs与GOLPH3协同促进COPI组分的循环与囊泡化过程，从而在高尔基体边缘维持其结构约束。本研究为理解高尔基体形态稳态的膜运输动力学基础提供了新的实验证据。]]> 2026/4/8 10:11:24 2026/4/7 10:42:19 2026/4/7 8:30:49 2S）和氢气（H₂）等信号分子的气体疗法是一种很有前途的替代方案。这些气体可以穿透细胞外聚合物基质，破坏细菌代谢，促进巨噬细胞极化和新生血管。然而，它们的临床应用受到半衰期短、溶解度低和脱靶毒性的限制。气体释放微/纳米平台的最新进展主要是通过控制释放机制来克服这些挑战。这些平台可以根据特定的刺激释放气体，如高血糖、酸性pH值，或物理触发，如光和超声波。智能递送系统的发展是改善耐多药感染治疗和组织修复治疗效果的关键。尽管取得了进展，但挑战依然存在，包括生物安全问题、可扩展性和监管障碍。未来应致力于精准监测和个性化治疗，结合可穿戴传感技术和人工智能进行自适应给药，推进气体释放平台在复杂糖尿病伤口治疗中的临床应用。]]> 2026/4/3 14:17:14 2026/4/3 11:08:51 2026/4/2 21:01:48 2026/4/2 21:01:09 目的 经颅磁声刺激（transcranial magneto-acoustic stimulation，TMAS）是一种新型非侵入性神经调控技术，为帕金森病（Parkinson’s disease，PD）治疗提供了新的非药物干预策略。PD的核心病理特征是多巴胺能神经元进行性死亡，而线粒体功能障碍及其质量控制失衡（包括自噬与动力学平衡）是介导多巴胺能神经元死亡的核心机制。本研究旨在探讨TMAS是否通过调节线粒体自噬及裂变/融合的动态平衡，改善PD小鼠的神经损伤和运动功能障碍，从而为TMAS在PD治疗中的应用提供理论和实验支持。方法 采用 C57BL/6小鼠构建1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP）诱导的PD模型。干预组接受14 d的TMAS刺激，通过爬杆实验和旷场实验评估运动能力。采用免疫组织化学检测运动皮层（M1）区c-Fos表达及黑质致密部（substantia nigra pars compacta，SNc）酪氨酸羟化酶（tyrosine hydroxylase，TH）阳性神经元数量；采用蛋白质印迹法检测线粒体自噬相关蛋白（PINK1、Parkin、LC3-II、p62）及线粒体动力学相关蛋白（Drp1、Opa1）的表达水平；同时测定SNc区域线粒体活性氧类（reactive oxygen species，ROS）水平及三磷酸腺苷（adenosine triphosphate，ATP）含量以评估线粒体功能和能量代谢状态。结果 TMAS 能够有效激活目标运动皮层神经元，表现为健康刺激组M1区c-Fos阳性细胞数量较健康对照组显著增加（P<0.000 1）。与健康对照组相比，PD小鼠运动功能显著受损，表现为旷场实验中总移动距离显著降低（P<0.000 1）、平均速度显著下降（P=0.000 1），以及爬杆实验中转向时间和爬下时间显著延长（均 P<0.000 1），同时，SNc区域TH阳性神经元大量丢失（P<0.000 1），并伴随线粒体功能障碍。机制研究显示，MPTP抑制了PINK1和Parkin的表达，导致自噬底物p62异常下降及LC3-II累积，提示线粒体自噬过程受损，同时Drp1过度激活而Opa1受抑制，提示线粒体动力学平衡向过度裂变状态偏移。经TMAS干预后，PD小鼠运动障碍明显改善，爬杆实验中转向时间和爬下时间显著缩短（均P<0.000 1），TH阳性神经元存活率显著提高（P<0.000 1），同时ATP含量升高（P<0.001），ROS水平降低（P<0.01）。此外，TMAS还可上调PINK1、Parkin和p62的表达，减少LC3-II异常累积，并纠正Drp1/Opa1失衡，从而促进受损线粒体清除并重建线粒体动力学平衡。结论 TMAS能够有效减轻PD小鼠的神经损伤并改善运动功能，其作用机制与对线粒体质量控制系统的调控密切相关。TMAS可通过修复PINK1/Parkin介导的线粒体自噬过程、重建线粒体动力学平衡并改善线粒体能量代谢，恢复线粒体稳态，从而发挥神经保护作用。]]> 2026/4/2 21:00:02 目的 细胞形态是遗传决定的关键特征，也可通过基因改造或环境因子调控而发生改变，这一过程称为细胞形态工程。通过基因修饰构建具有特定形态且对磁场敏感的细胞，进而实现远程、无创的磁场调控生长，是细胞形态工程的重要目标之一，具有显著的应用潜力。动物磁感应依赖磁受体（magnetoreceptor，MagR）感知地磁场并指导定向导航。本研究旨在探究MagR异源表达对细菌形态及磁感应能力的影响，筛选基于MagR的磁敏感形态工程途径，并揭示其潜在分子机制。方法 系统筛选了28个物种的MagR同源基因在大肠杆菌中的表达和相应的表型效应，通过显微成像结合MagR铁硫簇辅基的铁氧化还原态分析，以及静磁场（100 mT）暴露实验，比较不同MagR重组蛋白质表达菌的磁场响应差异，从而解析其分子机制。结果 不同来源的MagR同源基因表达可诱导细菌出现不同程度的丝状化表型。从中筛选出两类典型形态：水螅来源的hyMagR偏好结合Fe²⁺，其表达促进细胞均一伸长与丝状化，且表现出较高的磁场敏感性（即在静磁场下丝状化显著增强）；鸽子来源的clMagR偏好结合Fe³⁺，仅诱发低频出现的极端长度的丝状化，磁场响应较弱。表型差异主要由MagR对不同铁价态的偏好性主导，而与总铁含量无关。结论 MagR的铁硫簇价态（特别是对亚铁的偏好性）是调节细菌形态和磁敏感性的关键因素。本研究为构建磁响应细胞系统提供了理论依据，也为理解MagR介导的磁感应机制提供了新视角。]]> 2026/3/26 14:29:21 2026/3/23 11:24:24 目的 SPBC1604.04基因编码一种未被正式命名的粟酒裂殖酵母（Schizosaccharomyces pombe）线粒体载体蛋白，预测该蛋白质负责焦磷酸硫胺素在线粒体的转运，但其对有丝分裂的细胞动力学影响尚不明确。方法 本研究以SPBC1604.04基因缺失的粟酒裂殖酵母为研究对象，构建SPBC1604.04基因缺失（SPBC1604.04Δ）菌株的线粒体、微管、肌动蛋白、肌球蛋白、核膜和染色体荧光蛋白标记，并在常温（25℃）和高温胁迫（37℃）下，使用激光共聚焦显微镜进行活细胞成像，探究SPBC1604.04基因缺失对有丝分裂的细胞动力学影响。结果 25℃下，SPBC1604.04Δ菌株线粒体含量出现异常，线粒体荧光强度减弱，同时，肌动蛋白-肌球蛋白环的收缩时间延长。37℃高温胁迫下，SPBC1604.04Δ菌株线粒体含量恢复，荧光强度增强，肌动蛋白-肌球蛋白环的收缩时间也恢复正常。结论 本研究揭示了SPBC1604.04基因缺失导致裂殖酵母的线粒体含量异常，且线粒体载体蛋白SPBC1604.04能够参与调控有丝分裂中肌动蛋白-肌球蛋白环的收缩过程，但不参与有丝分裂中纺锤体和染色体分离的调控，为深入解析SPBC1604.04基因在线粒体与有丝分裂调控之间的联系提供了关键实验依据。]]> 2026/3/23 11:21:59 6-甲基腺苷（N⁶-methyladenosine，m⁶A）修饰作为真核生物最丰富的RNA修饰形式，通过“写入酶（writers）-擦除酶（erasers）-读写酶（readers）”系统，在RNA剪接、稳定性、翻译及降解等多个层面动态调控转录本命运，不仅在精原干细胞/精原细胞自我更新与分化、减数分裂启动与进展以及精子形态构建等关键阶段发挥重要作用，还通过对间质细胞与支持细胞的调控为生殖细胞发育提供激素、代谢与结构支持。不同类型的m⁶A调控因子在时间与功能上呈现出一定的阶段特异与分工协同，共同构建多层级RNA调控网络，同时部分传统定义的m⁶A相关蛋白还可通过RNA结合、解旋酶活性或复合体组装等非经典机制参与转录后调控。相关因子功能异常可导致生精阻滞、精子质量下降甚至雄性不育。本文将系统综述m⁶A调控网络在精子发生中的分子机制及阶段特异性功能，为雄性不育的发病机制与临床诊疗策略提供理论依据。]]> 2026/3/21 21:51:39 RAS野生型的mCRC。除了在胃癌和乳腺癌治疗中被公认为治疗靶点外，HER2在mCRC的管理中也被认为是至关重要的。本文系统综述HER2在mCRC中的分子生物学特征、诊断策略及靶向治疗进展。在诊断层面，详细阐述免疫组化、荧光原位杂交、二代测序及循环肿瘤DNA检测技术的应用现状。治疗层面，全面总结酪氨酸激酶抑制剂、单克隆抗体、双特异性抗体及抗体偶联药物等靶向药物的临床试验数据，并探讨免疫检查点抑制剂与HER2靶向联合治疗的潜力，以及深入剖析原发性和获得性耐药的分子机制，包括下游信号通路激活及靶点表达变化。HER2的靶向治疗为转移性结直肠癌精准医疗带来新机遇，在未来需优化诊疗流程，以显著改善患者生存获益。]]> 2026/3/18 14:54:44 2”的治疗效果。尽管靶向FASN的治疗策略前景广阔，但仍面临肿瘤细胞代谢可塑性、肿瘤背景依赖性及异质性等挑战。本文系统综述了FASN的分子结构、生理功能及其在肿瘤中的作用机制与靶向治疗进展，以期未来能够结合空间转录组学精准筛选获益人群以及采用新型抗肿瘤联合用药模式，探索中西医协同治疗模式，进一步推动FASN靶向治疗的临床转化，为改善肿瘤患者生存质量及预后开辟全新路径。]]> 2026/3/18 14:48:35 Cell）发表的工作，基于低起始量（low-input）蛋白质组学技术，揭示了人类和小鼠从卵母细胞到囊胚阶段的蛋白质动态变化，并在单胚胎尺度上对发育失败人类胚胎的分子特征进行了分析。该研究不仅显著拓展了早期胚胎蛋白质组的覆盖深度，还揭示了转录激活、翻译启动与蛋白质积累之间并非简单对应的关系，为重新认识合子基因组激活（ZGA）与谱系决定之间的联系提供了新的视角。本文将围绕低起始量蛋白质组学在该研究中的关键作用，对其在推动早期胚胎发育研究范式转变中的意义进行评述，并进一步讨论其在生命科学其他研究领域中的潜在应用价值。]]> 2026/3/17 15:02:15 目的 基于本课题组前期血清代谢组学研究发现的二甲基甘氨酸（dimethylglycine，DMG）在长寿家系中显著富集的现象，探讨DMG的体内和体外抗衰老效应并初步阐明其分子机制。方法 以复制性衰老的人胚肺成纤维细胞WI-38为体外模型，采用CCK-8和乳酸脱氢酶法评估DMG的细胞安全性，通过SA-β-Gal染色、EdU染色、活性氧类检测评估DMG对细胞衰老表型、增殖及氧化应激的影响。以秀丽隐杆线虫为体内模型，通过线虫寿命、热应激、脂褐素及体内活性氧类和油红O染色实验，评估DMG在模式生物中的抗衰老效果。并进一步通过酶联免疫吸附分析、实时荧光定量PCR、分子对接等技术探究DMG抗衰老的分子靶点与通路。结果 在细胞水平上，50 μmol/L DMG处理5 d可安全、显著地降低WI-38衰老细胞的SA-β-Gal阳性率（P<0.000 1）、活性氧类水平（P<0.000 1），并促进其增殖（P=0.003 5），同时，DMG能下调p16、p21衰老关键蛋白及IL-6、IL-8等衰老相关分泌表型因子的表达。在线虫模型上，DMG可延长线虫平均寿命（P<0.000 1），增强热应激抵抗能力（P=0.017），并显著降低体内脂褐素水平（P<0.000 1）、降低活性氧类水平（P=0.008）及减少脂肪积累（P<0.000 1）。网络药理学预测表明，DMG可能与GST家族蛋白及CYP2C9等靶点稳定结合，从而通过调节氧化应激与代谢通路实现抗衰老效果。结论 DMG在细胞和动物水平均展现出显著的抗衰老活性，其作用机制可能与缓解氧化应激、抑制核心衰老信号通路及改善代谢紊乱密切相关。本研究为DMG作为潜在的抗衰老制剂提供了实验依据。]]> 2026/3/17 14:24:44 目的 N6-甲基腺苷（m⁶A）作为最丰富的mRNA表观修饰，在基因表达、mRNA翻译等各种mRNA代谢过程中起到重要作用。然而，由于缺乏有效的计算方法，目前还无法从计算角度识别哪些m⁶A甲基化修饰位点能够通过m⁶A RNA结合蛋白1（YTHDF1）介导的生物学机理调控mRNA翻译效率。鉴于此，本文设计了全新的计算方法（m⁶ATEpre），预测特定细胞系中调控翻译效率的m⁶A甲基化修饰位点。方法 m⁶ATEpre整合多组学数据，如MeRIP-seq数据、PAR-CLIP数据和Ribo-seq数据，针对含m⁶A修饰位点的序列提出了全新的特征表示策略，并采用自动编码器有效获取嵌入特征信息。结果 在HeLa细胞系测序数据集的各种实验结果表明，相比其他方法，m⁶ATEpre在调控翻译效率的m⁶A位点预测方面取得了较高的预测性能。生物信息分析表明，在HeLa细胞系中调控翻译效率的m⁶A位点具有特异性，并揭示了YTHDF1介导的m⁶A甲基化调控翻译效率的潜在机制。此外，在HEK293T细胞系测序数据集中进行预测和分析，发现调控翻译效率的m⁶A位点具有细胞特异性。结论 m⁶ATEpre是一个及时有效的计算工具，有助于对m⁶A甲基化调控翻译效率机制的理解。m⁶ATEpre的代码和相关数据可以从https://www.scidb.cn/s/bAZZFr获取。]]> 2026/3/17 11:29:07 2026/3/16 11:18:30 目的 本研究旨在探讨木犀草素对肺炎支原体（MP）的抑制作用，并阐明其潜在作用机制。方法 采用网络药理学方法从金荞麦多酚提取物中筛选出木犀草素为主要活性成分，考察其对2株肺炎支原体菌株的作用效果。采用具有可视化特征的改良培养基测定木犀草素的最低抑菌浓度（MIC）。通过qRT-PCR检测木犀草素作用后，MP生长及致病性相关关键蛋白的表达水平。同时比较木犀草素处理组与未处理组对MP感染A549细胞活力的影响。利用小鼠模型评价体内抗MP活性，并分析肺组织中炎症细胞因子的表达。结果 木犀草素可有效抑制2株MP菌株，对M19与M129的MIC₉₀值均为 100 mg/L。木犀草素处理可显著下调2株菌株中黏附蛋白P1、P30的表达。而P65、HMW3、TrmB及CARDS TX的表达仅在M19菌株中经木犀草素干预后出现下调。木犀草素还可提高MP感染A549细胞的生长与活力。小鼠模型中，木犀草素给药后小鼠体重平稳增长，耐受性良好。木犀草素在肺组织中的抑菌率达50.7%，显著高于罗红霉素组的25.2%。此外，木犀草素可降低MP感染小鼠体内IL-6、TNF-α、HMGB1等炎症因子的表达。结论 木犀草素通过下调毒性相关蛋白（P1、P30、P65、HMW3、TrmB、CARDS TX）的表达、调控宿主炎症反应，安全有效地抑制MP尤其是耐药株M19的增殖与致病性。研究结果提示，木犀草素有望为MP感染，特别是耐药菌株所致感染，提供新的治疗策略。]]> 2026/3/15 9:25:39 目的 脑脊液在维持中枢神经系统稳态中发挥关键作用，其与间质液通过胶质淋巴系统进行快速交换，二者循环及相关机制被称为脑淋巴系统。该系统与脑膜淋巴管直接连通，共同介导中枢神经系统代谢废物的清除。近期研究表明，脑淋巴系统功能与阿尔茨海默病等神经退行性疾病的发生发展密切相关。值得注意的是，脑脊液循环异常不仅是阿尔茨海默病病理过程的下游表现，也构成其潜在风险因素。阿尔茨海默病患者中枢神经系统内脑脊液流动减弱，伴随免疫调节紊乱，可能通过加剧β淀粉样蛋白沉积负荷而升高发病风险。在阿尔茨海默病小鼠模型中，脑脊液流动受损可削弱清除功能，进而加重认知缺陷。临床上，针刺认知相关穴位常被用于阿尔茨海默病的防治，然而其疗效是否通过调节脑脊液动力学实现尚不明确。本研究旨在评估针刺对脑脊液流动的影响，并探讨其穴位特异性。方法 将小鼠随机分组，分别予电针刺激百会、耳穴、内关及天枢穴，并将C57BL/6J背景野生型小鼠作为空白对照。经枕大池注射示踪剂标记脑脊液流动，采用荧光成像技术评估针刺前后脑脊液在各脑区的扩散情况。结果 示踪剂注入枕大池后，荧光信号迅速抵达邻近注射点的小脑与延髓区域。腹侧脑区荧光强度高于背侧，可能与腹侧血管密度较高，脑脊液与间质液交换更为活跃有关。电针百会穴对全脑范围内脑脊液流动的增强效应最为显著，电针天枢穴则主要促进皮层下区域脑脊液流动，而电针耳穴与内关穴对小鼠脑脊液流动均未观察到明显影响。结论 电针可促进脑脊液流动并向脑实质扩散，且呈现穴位特异性，其中电针百会穴增强脑脊液流动的作用最为突出。针刺介导的脑脊液流动调节或可成为预防与延缓年龄相关认知衰退的潜在治疗策略。]]> 2026/3/12 23:03:55 2026/3/10 22:07:40 2026/3/10 20:39:42 de novo）测序技术，实现了从肽段、结构域到完整抗体分子的多层次、高精度表征。本文系统梳理了各类质谱分析策略的技术原理、应用场景与发展动态，并剖析了各自的优势与局限。进一步提出整合BCR-seq与Ab-seq的协同分析策略，通过构建基因-蛋白质关联图谱，为抗体组的研究、抗体药物的结构解析与疫苗效力评估提供有力的研究工具。]]> 2026/3/6 22:33:44 2026/3/6 19:02:39 2026/3/6 8:29:29 2026/3/4 14:24:32 2026/3/4 10:16:09 目的 疟原虫通过输出蛋白质与宿主红细胞膜骨架蛋白相互作用，从而重塑红细胞结构，以维持其胞内寄生及致病性。骨架结合蛋白1（SBP1）是一种疟原虫输出蛋白，在不同疟原虫种属中高度保守。研究表明，恶性疟原虫SBP1与感染红细胞膜骨架蛋白相互作用，但该蛋白质在伯氏疟原虫（Plasmodium berghei， Pb）中的作用尚未阐明。本研究拟探究PbSBP1在宿主红细胞重塑及疟原虫致病性中的作用。方法 在伯氏疟原虫中，通过免疫共沉淀方法探究PbSBP1与红细胞的细胞骨架蛋白4.1R的关系。基于双臂同源重组原理构建Pbsbp1基因敲除的伯氏疟原虫突变体（Pbsbp1?），通过微流控方法分析Pbsbp1?疟原虫感染红细胞的变形能力，对红细胞膜骨架连接复合体成分原肌球蛋白调节蛋白进行荧光标记，对疟原虫感染红细胞骨架网络进行超分辨率随机光学重建显微镜成像，分析Pbsbp1?感染红细胞骨架超微结构的变化。进一步利用患疟鼠模型和小鼠脑型疟疾模型，监测红内期Pbsbp1?疟原虫生长情况及其诱导小鼠发生脑型疟疾的能力。结果 PbSBP1可能通过与红细胞细胞骨架蛋白4.1R的直接或间接的相互作用，参与感染红细胞的重塑。微流控结果显示，Pbsbp1?疟原虫感染红细胞的变形能力较野生型疟原虫感染红细胞显著增强。超分辨率随机光学重建显微镜成像结果表明，Pbsbp1?感染红细胞骨架超微结构较野生型感染红细胞发生变化。进一步表型分析发现，红内期Pbsbp1?疟原虫生长速度较野生型疟原虫显著减慢，其诱导小鼠发生脑型疟疾的能力也降低。上述结果提示，PbSBP1可能通过与4.1R蛋白的相互作用参与感染红细胞的膜骨架重塑，从而调节感染红细胞的变形性，并影响红内期疟原虫的致病性。结论 本研究阐明了PbSBP1在宿主红细胞重塑及疟原虫致病性中的作用，为疟疾的防治提供理论基础和新的研究思路。]]> 2026/3/1 21:36:43 2026/3/1 21:28:47 2026/2/28 22:22:53 目的 胃出血是上消化道最常见且最危险的急症之一，早期诊断和连续监测对于降低再出血率和病死率至关重要。传统的内镜和影像学检查虽能明确出血部位，但存在侵入性强、实时性差等不足。为实现对胃出血的无创、实时与动态监测，本文提出一种基于三维电阻抗成像（three-dimensional electrical impedance tomography，3D-EIT）的胃出血检测新方法（3D-gEIT）。方法 构建了包含胃的三维上腹部仿真模型，并设计了3种电极排布方案（双层环状、四层交错环状、对置双平面阵列），仿真对比了不同结构对成像效果的影响。在Tikhonov-Noser组合正则化的基础上引入区域聚类约束，形成TK-Noser-RCC算法，以提升空间连贯性和抗噪性能。随后，搭建基于琼脂介质的上腹部物理模型实验平台，通过控制嵌入半球体积（10~50 ml）模拟不同程度出血，采集边界电压并进行三维重建。此外，开展猪实验，通过注入100 ml自体血液来模拟胃出血，用以验证方法在真实生理条件下的可行性。结果 仿真结果表明，对置双平面阵列电极在纵深方向具有最佳灵敏度分布与空间分辨率，其平均图像相关系数（ICC）和结构相似性系数（SSIM）较双层环状结构分别提升55.9%与38.8%，较四层交错结构分别提升64.0%与39.5%。区域聚类约束有效抑制了噪声伪影，在40 dB和30 dB信噪比条件下仍保持清晰的边界与稳定的形态，ICC仍可保持在0.85左右。物理实验中，随着出血半球体积的增加，重建体积呈线性增长趋势，重建结果与实际出血区域高度一致。动物实验进一步验证了该系统在实际生理环境中的稳定性，重建出血区域随注血量逐渐扩大，空间位置稳定，无显著伪影，能够准确反映胃腔内出血的动态变化。结论 本文所提出的3D-gEIT系统可实现对胃出血体积与空间分布的定量重建，具备良好的抗噪稳定性与适应性。为胃出血的早期诊断、术后监测及床旁连续检测提供了一种无创、实时、低成本的新型成像手段。]]> 2026/2/26 8:24:40 目的 便携式眼底相机在基层医疗和大规模眼病筛查中应用广泛，但现有自动对焦技术难以兼顾速度、精度与系统复杂度。基于图像清晰度评价的方法需迭代搜索，收敛慢；基于投影点的方法易受衍射伪影和杂散光干扰，可靠性不足。为解决上述问题，本文提出一种基于波前探测的自动对焦方法。方法 该自动调焦方法向眼底投射光点，并利用微型夏克-哈特曼波前传感器采集像面聚焦点的波前信息；通过Zernike多项式对波前相对于参考面的离焦量进行量化，进而驱动调焦镜完成闭环对焦。结果 基于此方法，设计并搭建了一套紧凑型眼底成像系统，总光路长度190 mm，视场角53°，屈光补偿范围±20 D。测试结果表明，该系统在5 mm的调焦行程内，可实现±20 D的屈光补偿范围，调焦精度优于0.08 D，单次调焦平均时间为0.5 s。结论 在模拟眼与真人眼实验中，该系统均表现出快速、高精度的自动调焦性能，验证了其作为便携式眼底相机自动调焦解决方案的有效性。本系统在紧凑结构内实现了快速、高精度的自动对焦，为便携式眼底相机提供了一种高效可靠的自动对焦解决方案。]]> 2026/2/11 8:55:38 2026/2/11 8:54:31 +修饰），也彰显了其惊人的化学可塑性与进化创新能力，为理解免疫信号的起源与多样性提供了新视角。]]> 2026/2/10 17:19:05 目的 针对光声断层成像（PAT）系统中因制造与装配误差导致超声换能器阵列单元实际位置偏离理论位置，进而引发图像伪影和分辨率下降的问题，本研究旨在建立一种精确校准方法以解决该问题并提升图像质量。方法 开发了一种基于非线性最小二乘估计的阵列单元空间位置精确校准方法，用于确定超声阵列单元的真实位置。此外，为减轻声透镜内声速不均匀性导致的图像伪影，提出了一种相位补偿算法，用于校正声波传播过程中引入的相位误差。利用定制的凹面弧形阵列，通过仿体成像与活体动物实验对所提出的方法进行了验证。结果 实验结果表明，经过阵列位置校准和相位补偿后，弧形阵列在焦点处的横向分辨率达到95 μm，相比未校准的情况下改善明显，且通过补偿信号质量显著降低了图像伪影。结论 本研究通过消除系统性几何与相位误差，显著提升了PAT系统在宽成像范围内的图像保真度与空间分辨率的一致性，为高分辨率临床光声医学影像诊断提供了可靠的技术保障。]]> 2026/2/10 11:03:13 2026/2/9 14:36:43 2026/2/9 10:56:37 目的 生物化学与分子生物学（以下简称生化）从分子层面解释生命本质及规律，是医学教育的核心基础课程。然而，其知识体系复杂、抽象度高，使传统教学模式面临“教学效能低下”与“学习成效不足”的双重困境。如何利用有限的课堂时间吸引学生，调动学生的内生动力；如何从课程内涵出发，帮助学生认识、理解与应用生化知识，一直是本课程研究的重点。方法 本研究以“脂质代谢”教学内容为例，使用“教、学、评、研”四维一体的雨课堂生成式人工智能（artificial intelligence，AI）平台，实现虚拟实验、辅助备课、知识图谱和作业设计等辅助“教”，以智能学伴、作业答疑、资源共享、路径规划等支持“学”，通过作业批改与统计、教学诊断与建议等科学“评”，通过数据收集与分析、文献查询与总结等助力“研”。结果 以生成式AI为依托的教育模式，明显提高了教学效果、学生的自主学习能力和知识掌握程度。同时，借助生成式AI辅助课程思政，聚焦学科前沿、关注医学热点，有利于学生树立正确的职业价值观。结论 本文展示了生成式AI辅助生化教学的应用过程，并分析了实践中可能出现的风险，以确保技术工具始终服务于教育本质。]]> 2026/2/9 7:23:36 目的 缺血性脑卒中后，急性炎症反应和持续性免疫微环境失衡会加剧神经损伤，严重限制神经功能恢复。针对这一关键病理过程，本研究旨在构建并系统评价一种兼具病灶靶向递送与免疫微环境重塑功能的仿生纳米体系——转化生长因子β1（TGF-β1）工程化血小板膜包被脂质纳米颗粒（PLP）。通过验证其在缺血病灶中的精准富集、炎症调控及神经保护作用，解决缺血性脑卒中治疗中“如何实现病灶定向、免疫调节与神经功能恢复的协同一体化干预”这一关键科学问题。方法 采用动态光散射、zeta电位分析和透射电子显微镜技术，表征了PLP的物理化学特性，包括流体动力学粒径、zeta电位、结构稳定性和形态。通过SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳（SDS-PAGE）对PLP与天然血小板膜的蛋白质谱进行比较分析，证实PLP保留了来源于血小板膜的黏附和免疫调节蛋白。在体外利用脂多糖（LPS）诱导的M1型分化的RAW264.7巨噬细胞评估炎症调节能力；采用氧糖剥夺/再灌注（OGD/R）诱导的BV2小胶质细胞及SH-SY5Y神经元细胞研究神经炎症调控与神经元保护作用。建立小鼠短暂性大脑中动脉闭塞（tMCAO）模型以模拟脑缺血-再灌注损伤，通过活体荧光成像监测PLP在脑内的时空分布，并结合2,3,5-氯化三苯基四氮唑（TTC）染色、神经胶质细胞原纤维酸性蛋白（GFAP）免疫荧光以及体重变化和神经功能缺损评分（NSS），综合评估PLP的脑靶向富集能力、炎症与胶质反应调控作用以及对神经功能的改善效果。结果 PLP为粒径均一、形貌规整且表面带负电的稳定纳米颗粒，并成功保留多种血小板膜黏附与免疫调节相关蛋白，显示出良好的仿生特性，并通过OGD/R诱导BV2细胞评估了最佳给药浓度。PLP能够在体外显著抑制RAW264.7细胞向M1促炎表型极化，并使缺氧/复氧条件下神经元凋亡减少。在tMCAO小鼠中，PLP可在给药早期靶向富集于缺血半球，并在7 d内维持高水平脑内滞留。与对照组相比，PLP治疗显著减轻脑梗死范围，降低星形胶质细胞的激活程度，并促进神经功能评分恢复。结论 本研究构建了一种基于血小板膜仿生修饰的TGF-β1递送纳米平台，实现了“血小板膜-缺血内皮黏附分子”介导的主动靶向与TGF-β1的免疫调节、抑制炎症、抗氧化和神经保护作用的有机整合。PLP不仅能快速定向归巢和长效滞留于脑缺血区域，还能通过抑制炎症性细胞活化、减轻神经元凋亡和限制星形胶质细胞过度激活，从而从多层面协同调控脑卒中后的炎症微环境，显著降低组织损伤并改善行为学功能。本研究表明，利用血小板膜仿生技术实现“缺血灶靶向+免疫调控”的联合干预策略具有明显的逆转炎症微环境和改善神经功能的效果，为开发兼具靶向与免疫调节能力的新型脑卒中干预方案提供了坚实的实验基础。]]> 2026/2/6 20:23:34 2026/2/5 20:29:51 6）的变构激活。尽管YopJ、AvrA等部分成员已得到深入表征，但该家族在整体上的结构与功能关系仍缺乏系统性阐释。因此，本文系统综述了YopJ家族的结构特征、催化机制及其在动植物宿主中的差异性免疫抑制策略，通过比对3种已解析结构的代表性成员的序列和结构，揭示了该家族在核心催化架构保守性下的显著变异区域。总体而言，在动物宿主中，YopJ家族效应物通过乙酰化促分裂原活化的蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）和核因子κB（nuclear factor-κB，NF-κB）信号通路的关键激酶，抑制炎症反应并诱导巨噬细胞焦亡。在植物宿主中，则通过乙酰化免疫相关激酶、微管蛋白和转录因子等靶标，破坏植物双层防御屏障。本文旨在深化对该家族效应蛋白致病分子机制的理解，并为开发靶向该家族乙酰转移酶活性的新型抗菌策略提供理论基础。]]> 2026/2/4 21:05:53 目的 邻近标记是近年发展起来的一种研究活细胞内蛋白质相互作用的技术手段，能够捕捉细胞内瞬时和微弱的蛋白质相互作用，本研究以高尔基体膜蛋白GP73为研究对象，建立APEX2介导的邻近标记技术，进一步解析GP73蛋白的生理病理功能。方法 构建GP73与APEX2融合表达的稳定细胞系，加入生物素-苯酚（Biotin-phenol）和H₂O₂催化GP73邻近蛋白的生物素化反应，链霉抗生物素蛋白（streptavidin）磁珠富集生物素化的蛋白质，联合质谱检测GP73的相互作用蛋白，进一步进行生物信息学分析。结果 本研究成功构建了基于APEX2的邻近标记体系，鉴定出95个GP73的高置信度相互作用蛋白。富集分析表明，GP73相互作用蛋白与核糖体结合（ribosome binding）功能相关，提示其可能发挥调控细胞翻译的功能，进一步的实验验证了GP73与真核翻译起始因子EIF3的亚基EIF3G和EIF3I存在直接的相互作用，而SUnSET（surface sensing of traslation）实验则证明了GP73能够促进细胞中的蛋白质翻译过程。结论 本研究通过APEX2介导的邻近标记技术系统研究了GP73的相互作用蛋白，揭示了其调控细胞内蛋白质翻译的新功能，加深了对GP73蛋白功能的认知与理解，并为进一步解析复杂的生物大分子相互作用和生物学过程奠定了技术基础。]]> 2026/2/4 8:41:42 CDKN1A基因编码）是一种关键的细胞周期调节蛋白，具有多重生物学功能。它在多种性激素相关肿瘤中扮演着双重角色，既能抑制肿瘤，也能促进肿瘤发展，其作用机制同样具有双面性。尽管针对p21的研究已相当广泛，但由于其功能和机制的复杂性，其临床应用仍面临局限性。性激素相关肿瘤（如乳腺癌、前列腺癌、子宫内膜癌等）在早期阶段可以通过激素调控p21，从而抑制肿瘤的增殖。然而，当疾病进展到晚期，或是在某些非激素依赖性肿瘤（如去势抵抗性前列腺癌和部分三阴性乳腺癌）中，激素调控的途径失效，此时需要寻找其他靶向途径来调控p21的作用。本文综述了p21在性激素相关肿瘤中双重作用背后的多重机制，包括：p21通过抑制周期蛋白依赖性激酶（cyclin-dependent kinases，CDK）的活性和结合增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen，PCNA）来调控细胞周期，通过多种途径影响细胞凋亡，以及与激素直接相互作用或在蛋白质水平参与激素调控。本综述旨在为靶向p21通路治疗性激素相关肿瘤提供理论依据。]]> 2026/2/3 10:00:41 2026/2/3 9:44:04 Emerging Microbes & Infections杂志的一项研究表明，RAD6A-RAD18泛素化复合物在HNV M蛋白核质转运和病毒出芽过程中发挥着独特且关键的作用。研究还发现，使用RAD6抑制剂TZ9或RAD18 RING结构域结合短肽处理细胞，可显著削弱HNV M蛋白的泛素化水平，使其滞留在细胞核中并影响随后的病毒出芽及病毒复制。这一发现为研发针对HNV感染的新型抗病毒药物以及特异性抗病毒疗法奠定了理论基础，同时也为其他副黏病毒M蛋白泛素化修饰的生物学功能以及病毒的复制和致病机理研究提供了重要参考。]]> 2026/2/2 11:45:41 目的 探究口服丁酸钠经肠-肌轴对抗生素预处理的CT26荷瘤小鼠骨骼肌萎缩的影响以及其潜在的作用机制。方法 60只8周龄的SPF级BALB/c雄性小鼠，随机分为对照组（NC组，n=18），抗生素清扫组（ABX组，n=42）。ABX组经灌胃给予四联抗生素预处理，NC组则灌胃给予等体积的无菌水（0.2 ml/次，1次/d，6 d/周，持续2周），四联抗生素混合物由甲硝唑1 g/L、万古霉素0.5 g/L、氨苄西林1 g/L和庆大霉素1 g/L组成。确定预处理成功后，ABX组和NC组中各随机抽取6只（分别命名为Abx组和NC0组）进行肠道菌群测序分析。剩余ABX组背部皮下接种0.2 ml CT26细胞悬液（细胞密度为1×10⁷/ml）后，再随机分为对照+荷瘤模型组（0_NaB组，n=12）、口服低剂量丁酸钠+荷瘤模型组（L_NaB组，n=12）、口服高剂量丁酸钠+荷瘤模型组（H_NaB组，n=12），剩余NC组相同部位接种0.2 ml生理盐水。L_NaB组给药量为 0.3 g/（kg·d），H_NaB组给药量为0.5 g/（kg·d），NC组和0_NaB组给予等体积的生理盐水（0.2 ml/次，1次/d，6 d/周，持续4周）。观察小鼠一般状态，测定各组小鼠前肢抓力、腓肠肌质量及其肌纤维横截面积，16S rRNA测序技术检测盲肠内容物评估肠道微生物菌群结构变化，苏木精-伊红（HE）染色观测小肠壁病理结构变化，酶联免疫吸附测定（ELISA）检测血清、腓肠肌TNF-α、IL-6、IL-1β及LPS含量，蛋白质印迹法检测小肠ZO-1、闭合蛋白（occludin）表达及腓肠肌TLR4/MyD88/NF-κB信号通路相关蛋白的表达。结果 a. Abx组α多样性显著性低于 NC0组（P<0.01），肠道中绝大部分微生物菌群被清除。b. 与NC组相比，0_NaB组小鼠皮下荷瘤凸显，并伴随第3、4周末体重均显著降低（P<0.05），腓肠肌质量及肌纤维横截面积显著降低（P<0.01），以及第5、6周时前肢抓力亦显著减弱（P<0.01）；与0_NaB相比，L_NaB组和H_NaB组小鼠荷瘤质量明显降低趋势，腓肠肌质量及肌纤维横截面积明显增加，第5、6周时前肢抓力显著增加（P<0.05，P<0.01）。c. 与0_NaB相比，L_NaB组、H_NaB组α多样性中Shannon、Observed species指数显著性升高（P<0.05）；在属水平上，与0_NaB组相比，L_NaB组Paratutterella 相对丰度显著性降低（P<0.01），H_NaB组Escherichia-Shigella、Parasutterella相对丰度值显著性降低（P<0.01）。d. 与0_NaB组相比，L_NaB组、H_NaB组小肠组织结构较完整，炎性细胞浸润明显减少，毛细血管轻微扩张。其中，L_NaB组ZO-1、occludin表达量显著升高（P<0.01）。e. L_NaB组、H_NaB组腓肠肌LPS浓度以及TLR4、MyD88、p-IκBα、p-NF-κB p65蛋白表达量显著性低于0_NaB组（P<0.05）；H_NaB组血清TNF-α浓度及L_NaB组、H_NaB组腓肠肌TNF-α浓度显著性低于0_NaB组（P<0.05，P<0.01，P<0.01）。结论 口服NaB可通过改善CT26荷瘤小鼠肠道微生物菌群物种α多样性，调整肠道微生物菌群的组成，改善小肠黏膜屏障功能，抑制LPS诱导的促炎反应，进而延缓骨骼肌萎缩，其潜在机制涉及骨骼肌TLR4/MyD88/NF-κB信号转导的下调。]]> 2026/2/2 10:54:00 Brain Stimulation上的一项里程碑式研究，通过结合高剂量间歇性theta爆发刺激（intermittent theta-burst stimulation，iTBS）与同步经颅磁刺激（transcranial magnetic stimulation，TMS）-脑电图（electroencephalogram，EEG）技术，有效应对了上述挑战。本文对该研究的主要发现进行了深入评述，重点阐述了小脑-皮层抑制（cerebello-cortical inhibition，CBI）功能的恢复是其关键的治疗机制。此外，本文进一步探讨了该研究的广泛意义，提出未来的转化研究应整合加速iTBS（accelerated iTBS，aiTBS）范式、皮层反应测量（cortical response measurements，CRM）及个体化神经导航技术，从而开启共济失调精准神经调控的新纪元。]]> 2026/2/2 8:46:54 2026/1/29 15:43:38 2026/1/27 18:39:30 目的 在肿瘤术后康复教学中，本文开发了中西医结合肿瘤术后康复系统（medical oncology generative pre-trained transformer，MedOncoGPT）。通过引入MedOncoGPT的智能辅助系统，构建中西医结合一体化教学模式，评价其对学生中西医融合临床思维与实践能力的影响，为相关课程教学改革提供支撑。方法 以教学资源为知识库，依托开源模型ChatGLM，采用LoRA微调和检索增强生成（RAG）技术，构建面向肿瘤术后中西医结合诊疗情境的MedOncoGPT系统，并将其应用于中西医结合肿瘤学相关课程和临床见习教学。根据课程目标设计“课前预习-课堂探究-模拟会诊-临床强化-教学反思”5阶段教学流程，指导学生在真实或拟真病例情境下完成辨证论治、综合评估和随访方案设计。通过问卷调查、课程考核、教学观察及半结构化访谈等方式，对教学改革前后学生的学习投入、辨证思维、循证意识和跨学科整合能力进行比较分析。结果 应用MedOncoGPT后，学生在病例分析、处方拟定及中西医综合评估等方面的考核成绩较传统教学组有所提高，课堂讨论参与度和提问针对性增强。学生自评显示，对于中西医结合临床思维的清晰度、检索和使用指南证据的能力以及在决策过程中合理使用智能工具的意识等方面满意度较高。其中，92%以上的学生认为该系统有助于理解书本中的抽象理论。教师反馈认为，该系统有助于缩短备课时间、丰富典型病例和讨论情境，并推动相关科研成果向课堂教学的转化。试点数据显示，MedOncoGPT辅助后初次辨证平均用时由18.4 min降至12.1 min，一致率由68.3%提升至82.5%。教学试点中实验组期末病例分析平均分为82.6分，高于对照组74.3分。结论 将MedOncoGPT引入肿瘤术后中西医结合康复教学，能够在现有课程框架内形成较为稳定的教学流程，提升学生中西医融合临床思维和循证实践能力，对促进“研究-临床-教学”一体化具有一定积极作用，可作为中西医结合类课程教学改革的有益尝试。]]> 2026/1/26 16:06:35 2026/1/26 10:30:09 2026/1/26 10:29:29 2026/1/23 11:44:47 目的 郑氏三七散（Zheng’s San Qi San，ZSQS）是用于治疗肌肉、肌腱、韧带等软组织损伤的经典中医药方剂，但其治疗机制尚未明确。本研究旨在筛选并鉴定ZSQS中的药效活性成分及其候选生物分子靶点，进一步阐明该方剂治疗骨骼肌损伤的分子机制。方法 采用网络药理学方法构建“ZSQS-成分-靶点”、“蛋白质相互作用（PPI）”以及“活性成分-核心靶点-通路”网络，预测ZSQS治疗骨骼肌损伤的关键成分和潜在核心靶点，并通过GEO数据库的基因芯片分析数据验证这些预测结果。随后，通过分子对接技术评估筛选出的活性成分与候选核心靶点的结合能力，并利用液相色谱-质谱联用技术（LC-MS）对ZSQS及含药血清活性成分进行定性和定量分析验证。最后，借助离心运动骨骼肌损伤动物模型和氧化应激肌管细胞损伤模型，验证ZSQS的临床疗效及其对关键靶点生物学功能的调控干预效果，进而明确其潜在治疗机制。结果 在ZSQS中鉴定的111种活性成分和其对应的204个骨骼肌损伤修复相关靶点中，筛选出包括AKT1在内的14个核心靶点，以及槲皮素、木樨草素、山柰酚、β谷甾醇4个核心活性成分，在含药血清中也检测到槲皮素、木樨草素、山柰酚3种核心成分的代谢产物。在核心靶点中，IL-6、CASP3、HIF1A、STAT3、JUN等5个候选基因与基因芯片差异表达筛选结果重合，并且IL-6被证明富集于PI3K/AKT通路。结合AKT1表达水平预测结果推测，AKT1的磷酸化水平在ZSQS的治疗机制中发挥核心作用。分子对接分析进一步提示AKT1的PH结构域与所有4种已通过质谱验证的核心活性成分都具有较高的结合能。最后，动物模型研究显示了ZSQS给药对骨骼肌损伤修复的促进作用及其可能的抗氧化损伤机制，细胞模型研究进一步从机制上证明ZSQS含药血清，核心活性成分联合用药及槲皮素单体可提高AKT磷酸化水平，促进Nrf2核转位，上调下游抗氧化酶（SOD、GPx、GR）的表达，并抑制炎症因子（IL-6、TNF-α）的表达，从而减轻氧化应激与炎症反应。结论 ZSQS主要通过激活AKT/Nrf2信号通路，增强细胞抗氧化和抗炎能力，减轻骨骼肌损伤。本研究结果为ZSQS的临床应用及现代化开发提供了科学依据。]]> 2026/1/22 14:46:15 2026/1/20 21:34:15 2026/1/17 20:34:39 目的 胰腺导管腺癌（PDAC）因高度纤维化的基质及免疫抑制性肿瘤微环境，常对现有治疗方法反应不佳。近年来，嵌合抗原受体巨噬细胞（CAR-M）疗法为胰腺癌治疗开辟了新路径。为进一步提升原位CAR-M疗法的靶向递送效率，本研究致力于开发一种可口服的纳米基因递送系统，以实现嵌合抗原受体（CAR）基因在胰腺肿瘤部位的高效递送。方法 采用阳离子聚多肽负载编码CAR的质粒DNA（pCAR），构建纳米基因颗粒（PNP/pCAR），并利用β葡聚糖对其进行表面修饰，制备靶向型纳米颗粒（βGlus-PNP/pCAR）。对PNP/pCAR的粒径、电位、稳定性及负载效率进行表征；通过细胞实验评估其被巨噬细胞摄取、溶酶体逃逸及转染的能力；通过口服给药βGlus-PNP/pCAR，在原位胰腺癌模型小鼠体内验证其肿瘤靶向富集效果及基因转染能力。结果 制备的PNP/pCAR纳米颗粒具备适宜的粒径和电位、高负载效率和良好稳定性。细胞实验表明，PNP/pCAR纳米颗粒能被巨噬细胞高效摄取，并有效逃逸溶酶体，实现pCAR的成功转染。体内实验表明，与未修饰的PNP/pCAR相比，βGlus-PNP/pCAR在口服后表现出更强的原位胰腺肿瘤靶向和基因转染能力。结论 本研究成功构建并验证了一种可口服、能靶向胰腺癌的聚多肽纳米基因递送系统，为后续开发基于原位CAR-M的胰腺癌治疗策略奠定了重要的递送技术基础与实验依据。]]> 2026/1/14 10:00:02 目的 评估时空电阻抗断层成像（spatiotemporal electrical impedance tomography，ST-EIT）在言语发声任务下，能否有效捕捉并区分腭裂（cleft palate，CP）患者与正常对照（normal control，NC）的言语呼吸功能特征。方法 本研究纳入75名受试者（CP组37例，NC组38例）。在标准化发声任务中，同步采集电阻抗断层成像（electrical impedance tomography，EIT）图像与口鼻气流信号，构建涵盖时间、气流与空间维度的三域特征，采用曼-惠特尼U检验（Mann-Whitney U test）比较组间差异。基于肺量计法（spirometry）、鼻音计（nasometry）及ST-EIT等多源数据，分别训练极端梯度提升（extreme gradient boosting，XGBoost）分类模型，采用5折交叉验证评估性能，并引入Shapley加性解释（Shapley additive explanations，SHAP）方法进行特征贡献分析。结果 CP组呈现显著的呼吸表型差异。时间域中，吸/呼相位时长均显著缩短（P<0.001），吸/呼时间比显著升高；气流域中，呼气期平均气流与峰值气流显著增强，吸气期无明显差异；空间域中，感兴趣区（region of interest，ROI）1和4的潮气阻抗变化（tidal impedance variation，TIV）显著升高，ROI2显著降低，全局不均一性（global inhomogeneity，GI）较低，通气中心（center of ventilation，CoV）呈轻度升高。ST-EIT模型分类性能最佳，曲线下面积（area under the curve，AUC）达0.915，准确率优于单一肺功能检测或鼻音计检测。SHAP结果表明，时空特征对分类决策贡献最大。结论 ST-EIT技术能有效揭示CP患者言语呼吸功能在时间-气流-空间三域的特异性改变，为床旁筛查、康复评估及随访监测提供了优于常规检测的客观量化依据。]]> 2026/1/12 16:53:26 2026/1/11 11:26:47 2026/1/8 9:36:44 目的 通过基因干预技术明确METTL14是否在针刺内关穴促进孤独症谱系障碍（ASD）幼鼠髓鞘化、改善行为学的过程中发挥核心作用。方法 采用丙戊酸钠（VPA）孕鼠腹腔注射法构建ASD模型。子代雄性幼鼠于出生第1天侧脑室注射腺病毒包装的METTL14 shRNA（sh-METTL14）或其对照（sh-NC），并设置模型组。随后将幼鼠分为模型组、针刺组、针刺+sh-NC组、针刺+sh-METTL14组。针刺组于出生后第7天开始针刺内关穴，1次/d，连续21 d。通过行为学实验评估神经行为；采用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）和蛋白质印迹法（WB）验证METTL14敲低效率并检测METTL14、METTL3、PTEN表达；通过RNA免疫共沉淀-qPCR（RIP-qPCR）检测PTEN m⁶A水平；采用透射电镜、酶联免疫吸附分析（ELISA）、免疫荧光、qRT-PCR及原代神经元培养观察髓鞘超微结构、髓鞘碱性蛋白（MBP）与神经束蛋白155（NF155）表达及树突棘密度。结果 在行为学上，敲低METTL14显著抵消了针刺在改善自我捋毛、旷场探索、三箱社交及水迷宫学习记忆方面的有益效应（P<0.05，P<0.01）。与针刺+sh-NC组比较，针刺+sh-METTL14组海马METTL14的mRNA和蛋白质表达显著降低（P<0.01），且针刺对METTL3、PTEN表达的上调作用被逆转（P<0.01）。同时敲低METTL14显著抑制了针刺诱导的PTEN m⁶A水平升高（P<0.01）。在形态学上，敲低METTL14削弱了针刺对髓鞘结构的改善作用，逆转了针刺对MBP的下调和对NF155的上调效应，并阻断了针刺对树突棘密度的增加（P<0.05，P<0.01）。结论 METTL14是针刺内关穴发挥治疗作用的关键分子。针刺内关穴通过上调METTL14，进而增强PTEN mRNA的m⁶A甲基化修饰以稳定其表达，最终促进髓鞘发育并改善ASD幼鼠的行为学症状，初步揭示了“开玄府，通髓窍”的现代生物学内涵。]]> 2026/1/8 9:34:43 2026/1/5 14:04:22 目的 研究不同量级单核苷酸多态性（single-nucleotide polymorphism，SNP）位点组合，基于筛选SNP位点集进一步提高远亲缘关系的预测能力。方法 首先选取3种芯片中国基因分型芯片（Chinese genotyping array，CGA，Illumina）、全球筛查芯片（global screening array，GSA，Illumina）、23魔方V2版高密度SNP芯片（23MF_V2 high-density SNP array，Affy，Thermo Fisher Scientific （formerly Affymetrix））位点进行合并、质控，筛选得到一组高密度SNP位点集（1 180 k）；从161份全基因组测序数据中获取1 180 k位点集，使用共祖片段（identity-by-descent，IBD）算法进行亲缘关系推断，通过IBD片段长度和预测准确性的变化趋势评估该位点集的亲缘关系推断能力。结果 经过筛选后，得到1 184 334个常染色体SNP位点集（下文称高密度SNP位点集）。与3种芯片位点集的平均结果相比较，高密度SNP位点集增加了总IBD片段长度以及1~9级的平均IBD片段长度；8级置信区间准确率为70.97%，提高了3.50%；1~8级平均置信区间准确率为91.39%，提高了1.00%；8、9级假阴性率分别降低2.42%、6.76%。高密度SNP位点集的1~8级亲缘关系推断系统效能达98.91%。通过随机减少位点结果发现，增加SNP位点数量能提升较远亲缘关系推断能力。结论 高密度SNP位点集显著增强远缘关系推断效能，可精准覆盖1~8级亲缘关系，且1~8级平均置信区间准确率稳定在90%以上。本研究发现，SNP位点数量增加，可以提高远亲缘预测能力。]]> 2026/1/4 22:38:33 2+内流，激活多条信号通路，引发软骨细胞凋亡、衰老，加剧炎症反应，并影响骨代谢与关节结构重塑。同时，结合最新动物模型和临床研究，本文评估了Piezo1作为潜在治疗靶点的前景，其抑制剂、基因沉默及条件性敲除等干预方式均显示出一定治疗效果。本文旨在为骨性关节炎的机制研究与治疗策略提供理论依据和新的研究思路。]]> 2026/1/1 22:29:42 2025/12/31 10:44:26 目的 通过建立缺血性脑卒中大鼠模型并应用粪菌移植（fecal microbiota transplantation，FMT）技术，探究肠道菌群失调与缺血性脑卒中之间的相互作用机制。方法 预实验通过抗生素处理建立抗生素（antibiotics，ABX）伪无菌大鼠模型，大脑中动脉闭塞（middle cerebral artery occlusion，MCAO）法制备脑缺血模型，通过FMT技术移植卒中患者和健康人粪便菌群，然后进行行为学测试，采用16S rRNA测序技术对微生物群落进行分析，通过苏木精-伊红（hematoxylin and eosin，HE）染色观察组织病理状态，透射电子显微术（transmission electron microscopy，TEM）观察小肠紧密连接结构，同时使用酶联免疫吸附分析（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）方法检测炎症因子及肠道屏障相关标志物的水平。结果 小鼠16S rRNA测序显示，与空白对照组和甲硝唑组相比，四联抗生素组粪便微生物丰度和种类明显减少，表明ABX模型建立成功；卒中患者粪便移植至ABX大鼠后，肠道菌群发生了明显变化。行为学结果显示，MCAO模型组水平运动和垂直探索能力均明显下降；ELISA检测显示，抗生素处理+卒中模型粪菌移植（ABX+mFMT）组白介素-17（interleukin-17，IL-17）浓度较抗生素处理+健康对照粪菌移植（ABX+cFMT）组下降，提示IL-17可能成为评估卒中干预影响肠道菌群的关键炎症指标；氯化三苯基四氮唑（triphenyltetrazolium chloride，TTC）染色结果显示，通过干预肠道菌群可能会加重卒中风险。HE染色显示，除对照组外，各组大鼠脑组织均呈现缺血性改变及炎症浸润；TEM显示，ABX-mFMT组小肠上皮细胞微绒毛较ABX-cFMT组稀疏，表明菌群干预影响肠屏障功能。结论 广谱抗生素建立的ABX模型在生理特征上与正常大鼠无显著性差异，其所得的研究结果与无菌大鼠模型的研究结果相吻合；卒中预后可能受肠道紊乱影响，促炎因子IL-17水平明显升高，并可通过“菌-肠-脑轴”加重神经损伤；行为学实验提示通过移植卒中大鼠肠道菌群会降低认知功能；肠道菌群改变后，IL-17对肠道菌群变化敏感，或成为卒中干预的关键靶点。]]> 2025/12/30 14:23:35 目的 探讨清除内源性甲醛（formaldehyde，FA）对双环己酮草酰二腙（cuprizone，CPZ）诱导的多发性硬化（multiple sclerosis，MS）模型小鼠的脱髓鞘的改善效应及其机制。方法 采用0.2% CPZ建立MS慢性脱髓鞘模型，将80只C57BL/6J雌性小鼠随机分为4组：生理盐水（normal saline，NS）对照组、MS模型（CPZ+NS）组、甲醛消除剂治疗组（CPZ+NaHSO₃）（NaHSO₃，一种FA消除剂）、纳米虾青素（astaxanthin，ATX，一种高效FA消除剂）治疗组（CPZ+聚乙二醇包装的纳米ATX（PEG-ATX）@NPs）。通过旷场、Y迷宫及爬杆实验评估运动能力及认知功能；采用免疫荧光组化法检测脑组织离子化钙结合适配分子1（Iba1）表达；劳克坚牢蓝染色法检测脱髓鞘变化；通过酶联免疫吸附分析（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）试剂盒检测血液、胼胝体与脊髓中肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白介素（interleukin，IL）-1β和IL-6含量；采用甲醛探针（Na-FA）测定脑及脊髓内源性甲醛水平及荧光成像定量组织活性氧类（reactive oxygen species，ROS）强度。结果 与NS组相比，CPZ+NS组小鼠体重下降，运动协调及记忆能力减退，髓鞘再生受阻（P<0.05），血液、脊髓和胼胝体中促炎症因子及FA含量显著升高（P<0.05），脑和脊髓组织FA及ROS荧光强度均显著增强（P<0.05），Iba1阳性小胶质细胞数量明显增多（P<0.05），胼胝体脱髓鞘严重（P<0.01）。但是，FA消除剂NaHSO₃和PEG-ATX@NPs干预显著降低脑与脊髓FA含量，减轻髓鞘损伤，抑制小胶质细胞活化，下调促炎症因子，并改善模型小鼠的运动能力及认知行为。结论 纳米包装ATX可减少CPZ产生的FA，从而减缓MS模型小鼠的脱髓鞘及改善认知能力。]]> 2025/12/29 15:08:27 2025/12/29 13:43:00 2025/12/26 21:25:35 目的 Y染色体单倍群分配的准确性在男性样本的父系祖先溯源中至关重要。随着高通量测序技术的发展，目前研究常基于全基因组或芯片数据中高密度Y染色体单核苷酸多态性（Y-SNP）的分型来判别个体的Y染色体单倍群。本研究系统评估了4种常见的高密度单核苷酸多态性（SNP）分型检测体系，包括全球筛查芯片（Global Screening Array，GSA）、中国基因分型芯片（Chinese Genotyping Array，CGA）、Affymetrix芯片及1240K捕获体系的单倍群判别效能，为不同体系的数据比对提供参考依据。方法 基于千人基因组计划1 590例男性样本的30×全基因组测序（whole genome sequencing，WGS）数据提取了上述4种Y-SNP位点集的分型结果，收集了109个中国汉族家系的384对1~12级亲缘样本的GSA芯片分型数据，利用Y-LineageTracker v1.3.0软件进行单倍群判别。评估4种Y-SNP位点集与全基因组分型数据获取的单倍群一致性、分辨率。评估千人基因组计划及本研究收集的109份家系样本的单倍群一致性、分辨率。评估不同量级Y-SNP对单倍群判别结果的影响。结果 GSA和CGA位点集在判别单倍群亚群和分辨率上优于其他两种位点集；GSA、CGA和1240K位点集的单倍群判定与全基因组分型数据一致性均超过88.70%，而Affymetrix平台的一致性显著降低至61.89%。所有家系样本中4组位点集均未出现单倍群不匹配亲缘关系对。在1 000~10 000个Y-SNP范围内，Y-SNP位点组合数量与分类一致性呈正相关，但当Y-SNP数量超过10 000时，其分类一致性趋于平缓。结论 GSA和CGA位点集兼具高分辨率与高一致性，能够在法医实践中为Y单倍群判定提供可靠依据。]]> 2025/12/26 10:19:04 目的 驴皮保藏过程中的品质稳定性直接决定阿胶的药效与安全性。本研究聚焦于微生物群落结构的动态演变，旨在阐明微生物种群差异对驴皮胶原结构及关键生化成分的降解规律，为构建基于微生物调控的针对性保藏策略提供理论支撑。方法 选取4种不同地区的驴皮，通过微生物老化加速实验，模拟驴皮腐败变质的过程。采用高通量测序技术解析微生物群落组成，利用扫描电子显微镜和压汞仪分析其微观结构，同时测定油脂、蛋白质及糖分等主要成分含量。结果 老化96 h后，非洲驴皮（Africa donkeys hide，ADH）的胶原纤维结构出现明显降解与塌陷，新疆驴皮（Xinjiang donkey hides，XDH）次之；秘鲁驴皮（Peru donkey hides，PDH）与东阿黑毛驴驴皮（Dong’e black donkey hides，DDH）的微观结构则保持相对完整。4种驴皮的油脂与蛋白质含量均下降，ADH与XDH的胶原蛋白降解最为严重，PDH老化液中可溶性总糖和ADH老化液中羟脯氨酸含量大幅度上升。宏基因组学分析显示，老化96 h后，ADH、PDH和XDH中广古菌门相对丰度分别从93.19%、97.73%和30.08%急剧下降至0.79%、1.43%和0.02%，而厚壁菌门丰度均显著上升，尤其是在ADH中高达92.75%。此外，PDH中假单胞菌门的丰度由0.10%增至87.84%，这表明厚壁菌门和假单胞菌门可能是加剧驴皮腐败变质的关键因素。与其他3种驴皮不同，DDH的优势菌则由假单胞菌门演变为拟杆菌门。结论 不同地区驴皮在微生物老化过程中，存在差异化的结构降解与营养利用模式。驴皮的腐败变质与其特定微生物群落的演替密切相关。因此，通过精准调控环境因子以抑制厚壁菌门和假单胞菌门等有害菌群，针对驴皮的地域来源制定差异化的防腐策略，有望显著提升其保藏质量。]]> 2025/12/22 11:08:50 +CD25⁺抑制性T细胞亚群，又明确了FOXP3是其发育分化的核心转录因子，将其命名为调节性T细胞（Treg cell）。Shimon Sakaguchi与发现Foxp3基因的美国科学家Mary E. Brunkow与Fred Ramsdell分享了2025年的诺贝尔生理学或医学奖。在正常生理条件下，FOXP3⁺Treg细胞在维持机体免疫稳态中发挥至关重要的作用。在过去的20年里，Treg细胞因其介导的免疫耐受而受到了极大关注。一方面，Treg细胞能够有效抑制效应T细胞的活化，阻止过度免疫应答，从而防止过度免疫反应和自身免疫病的发生。另一方面，肿瘤微环境中Treg细胞的过度扩增、活化和富集严重抑制了机体抗肿瘤免疫应答，进而导致肿瘤免疫逃逸及肿瘤发生。本综述系统回顾了Treg细胞的发现、生物学特征、抑制作用机制以及Treg细胞在维持机体免疫稳态中的调节作用，同时也概述了Treg细胞潜在的临床应用前景。深入剖析Treg细胞的异质性、免疫检查点调节和免疫代谢控制等的分子机制，为靶向Treg细胞精准干预自身免疫病与肿瘤治疗奠定理论基础，并为开发下一代新免疫联合疗法提供新策略。]]> 2025/12/18 16:11:21 2025/12/15 11:10:59 目的 构建基于液滴微流控的细胞共培养芯片，研究复杂微环境中多细胞相互作用对抗肿瘤药物敏感性的影响。方法 构建由12个共培养单元构成，每个单元含有4个容纳细胞液滴的微井（well）的芯片，可以实现4种细胞的共培养。通过细胞共培养实验考察微环境细胞及肿瘤细胞之间的相互作用。通过蓝色墨水及模型药物扩散实验考察药物在芯片中扩散和被细胞摄取的能力。通过细胞共培养及药物作用实验探究微环境细胞存在条件下肿瘤细胞药物敏感性的变化，并通过免疫荧光技术检测其DNA双链损伤标志物，探究共培养条件下肿瘤细胞产生药物抗性的原因。结果 细胞共培养实验显示，微环境中癌症相关成纤维细胞（cancer associated fibroblast，CAF）、人脐静脉内皮细胞（human umbilical vein endothelial cell，HUVEC）、巨噬细胞与肿瘤细胞之间存在明显的相互作用。蓝色墨水及模型药物扩散实验显示，药物在芯片内可以均匀有效地向不同方向微井中扩散，不同微井中的相同细胞具有一致的增殖能力和药物摄取能力。细胞共培养实验及药物作用发现，由CAF、HUVEC、巨噬细胞构成的复杂微环境通过细胞之间的相互作用明显降低肿瘤细胞LoVo对奥沙利铂的药物敏感性。免疫荧光结果显示，共培养条件下LoVo细胞内γH2AX的表达量下降。结论 本研究首次通过构建的液滴微流控细胞共培养系统，探讨了在多种微环境细胞存在条件下肿瘤细胞对药物敏感性的改变，为监测临床药物反应、发现新的药物作用靶点提供了新的方法和手段。]]> 2025/12/15 11:09:11 2025/12/15 11:06:33 2025/12/13 14:04:01 2025/12/13 13:51:47 2025/12/10 9:19:59 2025/12/10 8:45:33 2025/12/7 10:07:30 2025/12/6 10:10:59 +CD25⁺表型的抑制性T细胞亚群后，Mary E. Brunkow与Fred Ramsdell团队进一步通过对关键转录因子叉头盒蛋白P3（forkhead box protein P3，Foxp3）的鉴定与功能解析，明确了Treg细胞发挥免疫调控作用的分子机制。Treg细胞通过多种途径调控免疫功能，主要包括分泌抑制性细胞因子、代谢调控、介导细胞表面分子间的相互作用。此外，组织驻留型Treg细胞在促进组织修复和维持局部微环境稳态方面具有非经典作用。近年来，基于Treg细胞的免疫治疗策略已成为自身免疫性疾病、移植排斥反应及肿瘤免疫治疗领域的研究热点。本文系统梳理了Treg细胞的起源、发育分化调控、核心功能机制及在重大疾病中的作用机制，在总结当前Treg细胞疗法的现状、技术瓶颈与挑战的基础上，进一步提出了优化策略与发展方向，为未来精准免疫治疗的研发与临床转化提供理论基础。]]> 2025/12/5 10:24:29 目的 先锋转录因子（pioneer transcription factors，PTFs）能够识别并结合核小体DNA，启动染色质开放和基因表达，在胚胎发育、细胞重编程及肿瘤发生等过程中发挥关键作用。然而，核小体旋转定位调控PTFs与核小体的相互作用机制目前尚不明确。方法 本研究基于DNA形变能模型，探究DNA旋转定位在转录因子与核小体相互作用中的调控作用。结果 体外环境中，SOX7和P53等转录因子的结合强烈依赖于其识别基序在核小体上的旋转方位。然而，对8种PTFs在体内环境中的分析表明，PTFs结合的基序与未结合的基序在核小体上呈现出总体一致的旋转定位倾向，提示在体内环境下旋转方位并非调控PTFs结合的关键决定因素。此现象在细胞重编程和胚胎干细胞分化过程中同样存在。PTFs在体内能够结合被核小体包埋的基序，可能是借助PTFs的结构特性和核小体呼吸作用等因素来克服结合表面的空间位阻。结论 本研究揭示了DNA旋转定位在体内外环境中对转录因子结合的差异化调控，强调了PTFs通过超越旋转定位的机制来主导染色质开放性的独特能力。]]> 2025/12/4 14:50:58 2025/12/4 10:39:31 目的 旨在构建并验证一种基于深度学习的多维特征融合风险评估算法模型，以提升早期识别骨质疏松和预测骨折风险能力。方法 纳入来自多组数据库的12 856名受试者数据，通过多模态深度学习框架，整合骨密度测量值、骨微结构参数、骨转换标志物、临床风险因素、基因标记物和体感数据等多维特征，构建风险评估算法模型，并在独立外部数据集上评估算法性能。结果 在测试集上，该算法预测骨质疏松症的准确率为89.7%，敏感度为87.5%，特异度为91.2%，受试者工作特征曲线下面积（AUC）为0.936（95%置信区间（CI）：0.927~0.945），简化模型AUC为0.917（95%CI：0.905~0.931），优于传统FRAX^?模型（AUC=0.842，95%CI：0.829~0.855），在独立外部验证集上AUC为0.918（95%CI：0.905~0.931）。特征重要性分析显示，骨密度、骨小梁分离度、I型胶原C端肽、平衡参数和特定基因多态性是重要的预测因素。亚组分析显示，该算法在不同性别、年龄和种族人群中均表现良好。结论 基于多维特征融合算法模型可显著提高骨质疏松风险评估的准确性和个体化水平，具有良好的泛化能力和临床应用前景，有望为临床实践提供更精准的决策支持工具。]]> 2025/12/2 16:19:41 2025/11/27 8:50:26 2025/11/21 10:55:31 2025/11/21 8:04:12 +依赖的去乙酰化酶，在细胞代谢调控、免疫稳态维持、应激损伤修复等关键生物学过程中发挥核心作用，已被证实是神经系统疾病的潜在干预靶点。本文系统梳理了Sirtuins家族各成员的细胞定位与核心生物学功能，重点综述其在SCI病理进程中的调控作用及分子机制：SIRT1、3、5、6通过去乙酰化修饰抑制核因子κB（NF-κB）通路过度激活、阻断NLR家族pyrin结构域包含蛋白3（NLRP3）炎症小体组装，参与SCI后神经免疫炎症的调节，同时通过激活核因子E2相关因子2（Nrf2）抗氧化通路、提升超氧化物歧化酶（SOD）、还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）等抗氧化酶活性，减轻脊髓组织氧化应激损伤，形成“抗炎-抗氧化”协同保护；SIRT7通过促进DNA损伤修复、抑制凋亡信号通路，延缓神经细胞凋亡；SIRT3与SIRT5则靶向线粒体功能，通过调控三羧酸循环、氧化磷酸化相关酶的修饰状态，改善线粒体能量代谢，同时调节叉头盒O3a（FOXO3a）、AMP依赖的蛋白激酶（AMPK）的乙酰化水平，恢复自噬稳态，为神经修复提供代谢支撑。总结发现，多种天然中药成分（如白藜芦醇、苦参碱）及合成化合物（如SRT1720、AGK2）可通过靶向调控Sirtuins家族成员，影响SCI病理进展。因此，以Sirtuins为靶点的联合治疗策略（如联合干细胞移植、神经因子补充、抗氧化剂干预等）有望突破单一疗法的局限，通过多机制协同作用提升SCI的修复效果。综上，Sirtuins家族在SCI的病理生理进程中具有关键作用机制及潜在干预价值，本文总结并展望了靶向Sirtuins的新型治疗策略，以期为该领域的基础研究与临床转化提供新思路。]]> 2025/11/20 10:44:23 2025/11/17 16:06:04 2025/11/17 15:52:58 目的 脑瘫是一种常见的围产期获得性神经发育障碍，脑室周围白质损伤（PWMI）是其主要病理改变，其特征为少突胶质细胞（OLs）丢失及髓鞘崩解。神经干细胞（NSCs）可作为OLs的再生来源，但传统二维（2D）体外体系缺失三维（3D）生理微环境，微流控芯片技术可在干细胞微环境中实现3D微环境培养与浓度梯度的精准调控。梓醇（catalpol）是一种兼具抗氧化与抗凋亡活性的环烯醚萜苷，其在3D仿生条件下驱动NSCs向OLs分化的潜能及分子机制尚不明确。本研究拟构建微流控3D仿生平台，系统评估梓醇促NSCs-OLs分化的浓度效应，并解析小窝蛋白1（Cav-1）依赖途径。方法 自主设计微流控芯片，生成0~3 g/L梓醇稳定浓度梯度，并对NSCs 3D细胞球实施连续灌流培养。钙黄绿素乙酰氧基甲酯/碘化丙啶（Calcein-AM/PI）实时监测细胞活力；实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应（qRT-PCR）定量与MBP/SOX10免疫荧光定性OLs分化；联合Cav-1抑制剂甲基-β-环糊精（MCD）解析梓醇促NSCs向OLs分化的分子机制。结果 梓醇在0~3 g/L范围内无细胞毒性（活力>96%）；3 g/L梓醇显著上调MBP与SOX10 mRNA表达（P<0.05，P<0.01）。伴随NSCs向OLs分化，Cav-1 mRNA表达下调；而Cav-1特异性抑制剂MCD进一步抑制Cav-1后，OLs相关基因表达显著升高（P<0.05，P<0.01）。结论 构建了微流控梯度芯片-NSCs 3D细胞球培养体系，发现3 g/L梓醇可有效抑制Cav-1诱导NSCs分化为OLs，为髓鞘再生研究提供新平台。]]> 2025/11/3 15:09:16 2025/10/31 15:52:08 2025/10/31 11:58:04 目的 非编码RNA（non-coding RNA，ncRNA）在多种生命过程中发挥着重要的调控作用，二级结构对于其正常功能实现至关重要。现有的方法在预测RNA二级结构时普遍存在模型复杂度高、难以捕获长程依赖关系以及在复杂结构预测上泛化能力差的问题。因此，需要提出新的方法来预测RNA二级结构。方法 本研究提出一种端到端预测模型RMDfold，使用 残差Mamba（residual Mamba，resMamba）与密集连接（dense connection，Dense）相结合的特征提取策略。模型采用一维和二维两阶段的学习过程进行特征建模，在一维序列空间中学习核苷酸间的依赖关系，再将其映射到二维空间进一步学习核苷酸间的配对模式，并通过配对约束确定核苷酸的唯一配对，得到最终的二级结构。在一维与二维阶段中均通过Dense捕捉短程依赖特征，resMamba建模长程依赖关系，实现信息表征的逐级增强与短长程特征的有效融合。为了验证本方法的有效性，与Ufold、REDfold、TransUfold和sincfold四种方法在RNAStralign、ArchiveII和bpRNA-new三个公开数据集上进行了比较。结果 本研究所提出的RMDfold方法在结构预测、假结预测、不同长度的序列预测和模型复杂度分析上优于其他算法，并且所需参数最少且推理速度最快。在结构预测中，该方法在RNAStralign的F1分数（F1 score，F1）、马修斯相关系数（Matthews correlation coefficient，MCC）、精确度（precision）和召回率（recall）分别达到0.973 5、0.973 1、0.975 6和0.972 3，在ArchiveII的F1、MCC、precision和recall分别达到0.854 3、0.855 6、0.874 7和0.876 2，在bpRNA-new的F1、MCC、precision和recall分别达到0.382 8、0.401 5、0.536 5和0.318 7。在假结预测中，基于ArchiveII数据集，模型的F1、MCC、precision和recall分别达到0.741 4、0.743 3、0.752 5和0.739 6。在不同长度的序列预测中，该方法在200~500 nt序列中仍保持0.70的准确率。在模型复杂度分析中，RMDfold所需参数量为2.886 7 M，推理速度为0.026 0 s。结论 RMDfold能够准确预测RNA的二级结构，有助于揭示RNA分子在基因表达调控、分子识别和催化中的核心作用，也为疾病相关变异机制解析、RNA靶向药物设计以及进化与比较基因组学研究提供重要支持。]]> 2025/10/31 10:54:01 2025/10/29 14:57:25 2025/10/21 21:55:50 2025/10/20 11:23:43 2025/10/16 16:35:31 -）和谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）活性，导致细胞内抗氧化能力降低和脂质过氧化物异常积累，触发细胞铁死亡。铁紊乱引起的细胞死亡与其他类型的细胞死亡在形态学和生物化学特征上存在显著差异。铁死亡通过多种机制参与AD的病理机制，与AD的发生发展密切相关。铁过载影响早期淀粉样前体蛋白加工，加速β淀粉样蛋白的产生及斑块沉积，也可降低Tau蛋白溶解度，诱导Tau异常磷酸化并聚集成神经原纤维缠结。基于干预铁死亡的治疗策略，如给予去铁胺等铁螯合剂治疗，可降低游离铁水平，抑制芬顿反应驱动的氧化损伤；补充α生育酚等抗氧化剂，可中和活性氧类并清除脂质自由基，减缓氧化应激反应；补充硒制剂或Nrf2-SLC7A11-GPX4通路和SIRT1/Nrf2信号通路激活剂，恢复谷胱甘肽-GPX4轴功能，可阻断脂质过氧化进程。这些策略通过靶向调节铁代谢、增强抗氧化防御能力及抑制脂质过氧化过程，从而有效阻断铁依赖性的细胞死亡途径。近年来，铁死亡在AD发病机制中的作用已成为研究热点。本文旨在系统梳理铁死亡的分子机制及其在AD中的病理作用，并总结当前针对铁死亡的潜在干预策略，以期为探索基于调控铁死亡的AD治疗方法提供新的思路和理论支持。]]> 2025/10/16 11:20:57 2025/10/14 9:30:39 2025/10/13 15:58:06 目的 建立一种灵敏、高效的多重PCR-毛细管电泳检测体系，能够在单管反应中同时鉴别牛、小鼠、犬、大鼠、猪、中国仓鼠、猫、马、人、鸡、鸭、驴、羊等13个物种的DNA，并验证其在法医物证及食品安全领域的应用潜力。方法 针对上述物种线粒体DNA，筛选具有物种特异性的序列并设计引物，构建多重PCR体系，优化引物浓度、退火温度等反应条件，使用毛细管电泳检测平台对多重PCR扩增产物进行检验，根据特征性片段长度及荧光差异表征不同物种，建立多重PCR-毛细管电泳体系，并评估其特异性、灵敏度，模拟混合样本、市售肉类样本及真实案件样本检测能力。结果 所建立的多重PCR-毛细管电泳检测体系物种鉴别能力强，灵敏度在0.05~0.001 ng之间，可检测掺假比例为0.1%~0.5%的模拟混合样本，成功鉴别真实案件检材并识别出标签信息不实的肉类及肉制品。结论 本研究所建立的多重PCR-毛细管电泳检测体系特异性强、灵敏度高，具有良好的物种鉴别能力，在法医物证分析、食品安全监测等司法问题中具有较好的应用价值。]]> 2025/10/9 14:54:49 2025/9/29 15:57:39 GBA1、PRKN、PINK1及SNCA等基因突变分别导致不同的分子病理，因而需要针对性的运动方案。在临床表型上，需根据震颤主导型与姿势不稳/步态障碍型患者的特征制定目标。此外，干预策略应随疾病进展动态调整，早期以高强度运动为主，提升神经可塑性，中、晚期则分别侧重于功能维持、跌倒预防与代偿策略。最后，本文详述了运动类型、强度、频率等运动参数的个性化配置。本综述提出的PD精准运动干预理论框架，通过整合遗传、表型与分期特征进行患者分层，并利用数字技术实现动态个性化调节，旨在推动运动疗法成为更强效、个体化的精准策略。]]> 2025/9/26 10:42:35 2还原转化、固氮）等领域的应用进展，并突出其在功能整合性与协同效应方面的显著优势。最后，本文探讨了该体系在实际应用中面临的关键问题，如生物相容性、长期毒性与生态安全性，以及规模化制备的可行性，并展望了未来重点发展方向。]]> 2025/9/25 16:28:20 2025/9/25 16:23:48 2025/9/23 11:17:28 2025/9/22 18:01:33 目的 本研究提出发展微波热声和超声双模态显微成像技术，集成两者优势，进行细微层次生物组织介电特性研究。方法 首先讨论短脉宽微波结合高频点聚焦超声换能器提高系统分辨率的方法，基于此方法构建三维微波热声显微成像系统，发展成双模态系统。然后进行铜丝成像测试分辨率，不同浓度盐水成像验证双模态图像间信息互补，脑和骨骼软骨成像验证技术适用性，骨质疏松检测验证技术疾病检测能力。利用相应实物或micro-CT图进行验证。结果 微波热声和超声三维成像分辨率经铜丝实验估算可分别达178×178×88 μm³和177×177×42 μm³，双模态显微图结合微波热声介电特性和超声声阻抗特征，提供功能和结构信息，完整显示并区分不同浓度盐水管，识别多种脑组织，呈现完整软骨、骨骺线和骨骼区，鉴别骨质疏松和正常骨切片。成像结果均与相应实物或micro-CT图吻合良好。结论 微波热声超声双模态显微成像有潜力进行细微层次的复杂组织介电特性探测，有望为脑和骨骼系统的功能评估及疾病发病机制研究提供新型影像工具。]]> 2025/9/22 17:53:26 目的 研究牛磺酸对二氢睾酮（DHT）诱导的雄性C57BL/6小鼠雄激素性脱发（AGA）的潜在保护作用及其机制，重点研究毛囊周期调节、细胞增殖/凋亡及相关信号通路。方法 使用雌性C57BL/6小鼠来评估牛磺酸的毛发生长促进潜力。将6周龄雌性C57BL/6小鼠适应性饲养，然后随机分为3组（n=8）：对照组（普通饮用水）、牛磺酸组（含1%牛磺酸的饮用水）和米诺地尔组（外用2%米诺地尔，阳性对照组）。将6周龄雄性C57BL/6小鼠适应性饲养，然后随机分为5组 （n=8）：对照组（生理盐水）、DHT（模型组，DHT 1 mg/d）、DHT+低剂量牛磺酸（DHT 1 mg/d+牛磺酸2 mg/d）、DHT+高剂量牛磺酸（DHT 1 mg/d +牛磺酸10 mg/d）、DHT+米诺地尔（阳性对照组，DHT 1 mg/d，局部应用2%米诺地尔）。使用剪刀剃去背毛，并在治疗前一天使用脱毛膏去除毛发。毛发再生通过定期拍摄脱毛区域并用四点分级系统（0~3）量化评估。在第14天采集背部皮肤样本，用于组织学分析（苏木精-伊红（HE）染色）、免疫荧光染色（Ki67用于检测毛囊细胞增殖，原位末端转移酶标记法（TUNEL）用于检测毛囊细胞凋亡）、酶联免疫吸附分析（ELISA）（DHT定量）、逆转录-实时定量聚合酶链式反应（RT-qPCR）和蛋白质印迹（Western blot，WB）分析，以评估关键基因和蛋白质（雄激素受体（AR）、转录生长因子（TGF）-β1、TGF-β2、Dickkopf相关蛋白1（DKK1））的表达。结果 在雌性小鼠中，补充牛磺酸能显著加速毛发生长，表现在小鼠皮肤较早从粉红色（毛发休止期）向黑色（毛发生长期）转变，以及毛发生长评分增加，其效果与米诺地尔相当。形态学分析结果显示：牛磺酸显著增加了毛囊数量和真皮厚度。免疫荧光证实，毛发基质中角质细胞增殖增强。在DHT诱导的AGA模型中，DHT显著延长休止期，抑制毛发生长，增加皮肤DHT含量，并诱导毛囊小型化。牛磺酸的治疗，特别是高剂量牛磺酸有效地抵消了这些影响：它促进了毛发由休止期向生长期转变，改善了毛发生长评分。形态学分析结果显示：牛磺酸显著恢复了DHT导致的真皮厚度、毛囊数量、毛球深度和毛囊大小的改变。Ki67和TUNEL分析表明，牛磺酸处理减少了毛囊细胞凋亡并促进了毛囊细胞的增殖。至关重要的是，RT-qPCR和WB分析表明，DHT在mRNA和蛋白质水平上显著上调了小鼠背部皮肤中AR、TGF-β1、TGF-β2和DKK1的表达。牛磺酸的施用显著下调了这些致病因子的表达，使它们更接近对照组的水平。结论 牛磺酸对DHT诱导的雄性C57BL/6小鼠AGA有明显的缓解作用。它的保护作用是通过多方面的机制介导的。a. 促进毛囊周期进展：它加速毛发从休止期向生长期转变，抵消DHT诱导的毛囊休止期延长。b. 调节细胞动力学：它刺激毛囊基质角质细胞的增殖，并减少了DHT诱导的毛囊细胞凋亡。c. 抑制雄激素驱动的致病途径：它下调AGA途径中关键分子的表达，包括AR、细胞因子TGF-β1和TGF-β2，以及Wnt途径抑制剂DKK1。鉴于其良好的安全性和多靶点作用，牛磺酸有望成为治疗AGA的新型候选药物或辅助药物，值得进一步研究其临床潜力和精确的分子机制。这项研究为考虑在脱发治疗策略中补充牛磺酸或局部应用牛磺酸提供了坚实的临床前基础。]]> 2025/9/22 8:44:34 Le编码赤霉素3β-羟化酶，突变致GA₁合成受阻产生矮秆；R基因则由于转座子插入导致支链淀粉合成受限而成皱粒；A与A2构成MYB-bHLH-WD40（MBW）复合体，协同激活花青素通路决定花色；I编码镁脱螯合酶，功能缺失引起籽粒持绿；Gp功能丧失是由上游大片段缺失导致转录通读产生无功能的融合转录本，抑制叶绿素合成形成黄荚；P与V共同控制豆荚内壁纤维细胞的次生壁增厚，任一受损均可致皱缩荚；FA参与维持茎尖分生组织稳态，其突变促成顶生花，且受隐性修饰因子Mfa调控。综合证据显示，结构变异在经典表型形成中占据核心地位。展望豌豆品质改良与性状可设计化的前景，运用高质量参考基因组、泛基因组与精确基因编辑是下一代豆科作物遗传改良的高效路径。]]> 2025/9/19 11:41:30 2025/9/19 10:14:32 2025/9/16 14:22:48 目的 常规可见光图像对作物病害检测主要集中在发病期的显著特征进行识别，而病害潜育期由于症状尚不明显，相关识别方法较为匮乏，因此利用可见光图像对作物病害潜育期症前特征进行识别具有重要的意义。本文提出一种用于识别作物潜育期可见光图像的三通道识别模型。方法 以茄科作物辣椒和番茄为例，通过连续拍摄健康与接种早疫病病株的叶片可见光图像并划分出病斑区域，提取出病斑区域颜色特征的一阶矩、二阶矩、三阶矩。通过对颜色矩变化率的分析，将最能反映早疫病病斑像素变化情况的S通道一阶矩作为特征，划分出健康、早疫病潜育期、早疫病早期、早疫病晚期四种类别，并结合颜色空间三通道信息构建用于识别早疫病潜育期病状的三通道识别模型。结果 实验以1 258张可见光图像进行测试，基于L-a-b颜色空间建立的三通道模型对辣椒早疫病潜育期的识别准确率达到94.44%，基于H-S-V颜色空间建立的三通道模型对番茄早疫病潜育期病状的识别准确率达到100%。结论 本文提出的三通道识别模型实现了对辣椒和番茄早疫病潜育期病状的有效检测，这为农作物病害的早期监测和科学防控提供了新的技术路径，亦可推广应用于其他作物病害潜育期的可见光图像识别研究。]]> 2025/9/10 16:23:27 2025/9/10 14:27:25 目的 在基于病理切片的脑胶质瘤临床诊断中，细胞核密度估计是最关键的任务之一。脑胶质瘤密度估计通常高度依赖细胞核的分割效果，而细胞核的形态多样性与染色差异性易导致语义分割模型的过拟合，最终带来密度估计误差而影响临床决策。鉴于此，本研究提出U-net+DropBlock分割模型驱动的细胞核密度估计方法，通过提升模型的泛化性以降低过拟合风险，获得精确的细胞核密度估计。方法 首先，对脑胶质瘤的全切片图像（whole slice image，WSI）进行预处理，包括数据清洗、数据增强、颜色正则化、金标准确立等。然后，利用脑胶质瘤全切片的补丁图像，构建引入DropBlock正则化模块的U-net领域分割模型，称为U-net+DropBlock模型。特别是，DropBlock模块通过随机丢弃特征图中的区域信息，能够削弱特征间的过度空间相关性，以降低分割模型的过拟合风险。最后，对各补丁图像中的细胞核分割结果进行密度计算与可视化，以形成全切片范围的密度热力图。结果 与最先进的细胞核领域分割模型相比，本文采用的U-net+DropBlock模型可获得更优的分割性能，确保提出的密度估计方法的准确性。结论 本文提出的全域化细胞核密度估计方法，可助力脑胶质瘤临床诊疗的精准化和高效化发展。]]> 2025/9/9 17:39:37 2025/9/8 21:25:14 2025/9/8 8:37:46 目的 严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2） omicron亚型的持续进化，尤其是BA.2.86及其子代JN.1的出现，给现有中和抗体的防控策略带来了严峻挑战。本研究旨在阐明JN.1变异株对广谱中和抗体的免疫逃逸机制，为广谱疫苗与中和抗体药物的理性设计提供结构指导。方法 通过生物膜层干涉技术（bio-layer interferometry，BLI），系统评估三株先前筛选获得的广谱中和抗体（XGv074、XGv302、XGv303）对BA.2.86及JN.1变异株的结合与中和能力；利用冷冻电镜解析BA.2.86刺突蛋白（Spike，S）三聚体与XGv074、XGv302及XGv303抗原结合片段（fragment of antigen binding，Fab）的复合物结构；结合分子动力学模拟和结合自由能分解，分析关键突变对抗体结合的影响。结果 XGv074、XGv302和XGv303对BA.2.86仍保持中和活性，但对JN.1的结合能力显著降低，仅XGv074保留微弱中和活性。结构分析表明，JN.1的L455S突变破坏了XGv302与受体结合域（receptor binding domain，RBD）之间的关键疏水相互作用，导致抗体逃逸。结合自由能分解进一步揭示，L455和Y421为能量热点残基，L455S突变直接削弱了抗体结合。XGv074因重链互补决定区3（heavy chain complementarity-determining region 3，HCDR3）构象柔性较高，部分耐受突变。结论 JN.1通过RBD区关键位点突变逃逸广谱中和抗体，其机制涉及能量热点破坏和抗体结合界面重构。抗体的构象柔性可能增强其对突变的适应性，本研究为广谱疫苗和抗体设计提供了重要指导，强调了表位能量热点和抗体柔性结构在维持中和广谱性中的重要作用。]]> 2025/8/20 14:57:08 目的 自然界中的物体因光照而形成阴影，这也是立体化感知的基础，鸟类需要适应光照的变化（即容忍阴影形状的变化），才能对不同立体形成准确感知，然而鸟类关键视觉脑区如何应对光照变化目前尚缺乏报道。本文以鸽子（Columba livia）为对象，旨在分析鸽子腹外侧中皮质（MVL）对不同光照条件下立体形状的不变性神经表征模式。方法 采用视觉认知训练结合神经电生理的方式，首先训练鸽子识别不同的立体形状（凹/凸），并测试光照角度及外观形状对识别准确率的影响，进一步验证相关结果是否依赖于特定的光照颜色，同时记录鸽子MVL在不同图形呈现期间的放电活动，分析神经元响应对立体形状的选择性以及对图形变化的容忍性。结果 6只鸽子行为学结果显示，光照角度和外观形状均不影响鸽子对立体形状的识别，准确率在80%以上；采集的88个神经元统计结果显示，83%的神经元（73/88）表现出了对特定立体形状的选择性（选择性指数>0.3），对凸起的响应强度普遍大于凹陷，且在光照角度和外观形状发生变化时维持稳定，蓝色光照和橙色光照的结果较一致，但蓝色光照下学习的速率更快；采用单一条件下神经元集群响应训练的支持向量机模型能够较准确地解码其他条件下的响应（准确率达70%以上）。结论 鸽子MVL区神经元对不同的立体形状保持一致的神经编码模式，不受光照条件和外观的影响，以确保鸽子在变换的视觉环境中稳定地识别物体。本研究为理解鸟类如何在应对视场变化并维持不变性神经表征提供了新的生理学证据。]]> 2025/8/12 20:42:58 目的 N6-甲基腺苷（m6A）是真核生物 RNA 上最普遍的表观遗传修饰。它在调控细胞分化和发育过程中起着关键的作用，并且与许多疾病的病理机制相关。m6A位点的精确预测对解析其调控机制及指导药物设计至关重要。然而，传统的生物实验方法通常耗时长且成本高昂。尽管目前已开发出多种m6A位点预测的计算方法，但这些方法在特征学习、预测准确性和泛化能力方面仍有一定改进空间。本文提出一种基于双分支残差网络的m6A位点预测算法——m6A-PSRA，旨在充分利用RNA序列的特征信息，提高m6A位点预测的准确性和模型的泛化能力。方法 m6A-PSRA使用双分支网络架构，其中一条分支通过One-hot编码对序列进行编码，并利用双向长短期记忆网络（BiLSTM）进行特征学习，另一条分支通过k-mer分词编码，并利用预训练模型Doc2vec进行特征学习。在特征学习过程中，两条分支网络均整合残差网络（ResNet）和自注意力机制，以增强特征学习的准确性和模型的泛化能力。结果 在人类、小鼠和大鼠共11个组织中，m6A-PSRA对m6A位点的预测准确率（ACC）和曲线下面积（AUC）值均优于其他方法。特别地，其在各个组织的ACC值和AUC值分别超过90%和95%。消融实验也验证了m6A-PSRA具有较高的m6A位点预测准确性和泛化能力。结论 m6A-PSRA能有效捕获RNA序列特征，具备较高的预测精度和优异的泛化性能，可实现跨组织的高效m6A甲基化位点预测。]]> 2025/8/12 12:53:00 2025/8/7 11:27:33 2025/8/5 20:03:27 2+）稳态失衡等多个方面。近期研究表明，AMP活化的蛋白质激酶（AMPK）既能降血糖、促进脂肪分解并抑制脂质合成，又能缓解氧化应激、抗炎、抗凋亡、抗铁死亡以及改善自噬，进而减轻高糖状态下心肌损伤，故被认为是一种糖尿病心肌病的保护因子。一些经典AMPK激活剂、降糖药物、抗心绞痛药物、抗生素、抗菌药物和天然化合物以及适量运动均可通过调节AMPK信号途径而防治糖尿病心肌病，但其精确的调控机制、不同干预方式的优化策略以及临床转化仍需深入研究。本文对AMPK在药物和/或运动防治糖尿病心肌病中的作用进行综述，以期为靶向激活AMPK的药物和/或运动干预手段的开发和应用提供参考资料。]]> 2025/8/5 19:53:06 2025/8/4 8:30:48 2025/8/1 9:07:16 2025/8/1 9:00:38 2025/7/31 16:21:41 2025/7/29 23:20:56 2025/7/25 23:03:18 2025/7/24 7:29:57 2025/7/22 22:24:29 DCAF1、SIAH2）和DUBs（如USP1、USP21）调控：CRL4^DCAF1、SIAH2抑制通路中的信号传递，USP1、USP21促进信号传递。经典NF-κB通路持续激活与炎症微环境及化疗耐药相关，该通路受E3s（如TRAF6、LUBAC）和DUBs（如A20、CYLD）调控：A20、CYLD抑制通路中的信号传递，TRAF6、LUBAC促进信号传递。靶向这些E3s和DUBs为OSCC的药物研究提供了方向。小分子抑制剂如USP7抑制剂YCH2823、USP20抑制剂GSK2643943A及LUBAC抑制剂HOIPIN-8已在临床前模型中显示良好抗肿瘤活性；PROTAC分子通过结合靶蛋白表面位点并招募E3酶，实现了对小分子抑制剂不敏感蛋白的靶向泛素化降解，如PU7-1介导USP7降解，为突破传统药物瓶颈提供新思路。目前，Cbl-b抑制剂NX-1607已进入I期临床试验，初步结果证实其安全性及抗肿瘤活性。未来，研究OSCC中异常的E3s和DUBs，进而研制特异性抑制剂，对于OSCC的精准治疗具有重要意义。]]> 2025/7/21 15:02:58 AUC）从0.637提升至0.688，展现了精准识别早期结构与功能病变的巨大潜力。在风险预测层面，本综述探讨了从传统工具到人工智能模型的演进：新型PREVENT方程通过整合肾功能指标（估算肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）、尿白蛋白/肌酐比值（urine albumin-to-creatinine ratio，UACR）），可将CKD检出率提高20%~30%，实现了对亚临床器官损伤的更精准识别；而基于机器学习的动态模型则代表了未来方向，例如XGBoost算法对365 d内心血管事件的预测AUC可达0.82，深度学习模型（KFDeep）对肾衰竭风险的预测AUC更高达0.946，彰显了AI在处理多模态数据与实现个体化、动态预测方面的显著优势。本文最后展望未来研究应聚焦于多模态数据深度融合、AI驱动的新型标志物开发、SDoH精细化干预及跨学科协作，共同构建一个高效、精准且公平的CKM筛查与干预体系。]]> 2025/7/21 15:01:19 目的 转运核糖核酸衍生片段（transfer RNA derived fragment，tRF）是一种新型的长度介于13~50 nt的非编码RNA，最近被发现可能通过靶向结合mRNA，促进mRNA降解，抑制蛋白质翻译，从而在细胞中发挥特定的生物学功能，但预测其靶基因的生物信息学方法尚且有限。为了研究这一种新型分子在基因网络调控中发挥的作用，开发一种更全面地预测tRF靶标的算法具有重要意义。方法 使用多层感知机神经网络深度学习算法，以确认结合的38 687对tRF∶mRNA为训练数据，将已知的tRF和靶标结合的特征用于模型学习，并扩大收录的tRF和靶标的范围。结果 将该基于神经网络学习的tRF靶标预测算法命名为tRF Prospect，算法AUC达93.4%，经与过表达tRF后的转录组高通量测序数据进行比对，具有良好的预测性能，证实该算法具有较高准确度。结论 tRF Prospect主要预测tRF发挥生物学功能可能作用的靶向mRNA，对现有的tRF靶标预测平台在收录tRF种类、靶标范围和预测模型上进行了补充，为研究tRF在生物中的新作用提供了基础。]]> 2025/7/14 8:41:30 THBS4的转录及翻译受多种信号分子调控，其中，骨形态发生蛋白（bone morphogenetic protein，BMP）12/13、转化生长因子β（transforming growth factor-β，TGF-β）、γ干扰素（interferon-γ，IFN-γ）、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（granulocyte-macrophage colony-stimulating factor，GM-CSF）等因子发挥促进THBS4基因表达的作用，而氧化性低密度脂蛋白（oxidized low-density lipoprotein，OXLDL）发挥抑制作用。THBS4的表达量及活性变化又可以影响多条下游信号的激活或关闭，包括磷脂酰肌醇3激酶（phosphatidylinositol-3-kinase，Pl3K）、蛋白激酶B（protein kinase B，PKB/AKT）、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）、Wnt（Wingless-related integration site）信号通路。THBS4处于细胞复杂信号网络的核心位置，因此，其表达量变化及功能异常通常与多种疾病紧密相关，例如肿瘤、心血管疾病、纤维化、神经退行性疾病、肌肉骨骼疾病、特应性皮炎等。THBS4已成为疾病诊断和预后评估的潜在生物标志物及治疗靶标，尤其在肿瘤和心血管疾病领域。本文综述了当前对THBS4的生物学功能、THBS4参与疾病发生发展的相关机制及THBS4的潜在治疗靶点的研究进展。]]> 2025/7/11 16:32:37 2025/7/11 16:22:53 目的 烟草相关疾病是全球可预防的主要健康问题之一，也是导致过早死亡的主要原因之一。吸烟成瘾作为一种慢性大脑疾病，已广泛被认定为影响大脑结构和功能的关键因素。然而，目前有效的诊断方法仍存在挑战。为了更好地理解吸烟成瘾的神经机制，并提高诊断的准确性，本研究提出了一种新型的图神经网络框架——TI-GNN，旨在通过功能磁共振成像（fMRI）数据揭示吸烟成瘾与大脑连接异常之间的关系。方法 本研究基于fMRI数据，利用图神经网络（GNN）对吸烟成瘾的功能连接模式进行建模。TI-GNN通过Transformer提取全局交互信息和空间注意机制有效获取脑区之间的联系，以提高模型的诊断性能。此外，模型内置因果解释模块，以深入挖掘大脑不同区域的因果关系，从而增强模型的可解释性。结果 实验结果表明，TI-GNN模型在吸烟成瘾数据集上的分类效果显著优于现有的最佳基线方法。特别地，TI-GNN在提高区分效果、准确识别吸烟成瘾与健康对照之间的差异方面表现出色，准确率、F1分数和马修斯系数分别达到0.91、0.91和0.83。同时揭示了杏仁核、前扣带皮层等关键脑区的异常连接模式，与临床研究结果一致。结论 TI-GNN框架为吸烟成瘾的客观诊断提供了高效工具，其揭示的脑网络异常与因果关联机制，深化了对成瘾病理机制的理解，为靶向干预策略和个性化治疗奠定了重要理论基础。]]> 2025/7/11 16:16:00 2025/7/10 11:17:28 2025/7/9 11:25:25 目的 近期研究强调了核苷二磷酸连接部分X型基序19（nucleoside diphosphate-linked moiety X motif 19，NUDT19）在特定类型癌症的起始、进展和预后中的关键作用。然而，它在不同癌症中的表达及作用仍未得到充分表征。本研究旨在通过多组学分析系统地探讨NUDT19在多种癌症类型中的表达模式、临床意义及免疫相关功能，进一步揭示其在癌症中的潜在作用，特别是在白血病中的功能和治疗靶点价值。方法 为了实现上述目标，本研究采用多种生物信息学方法评估NUDT19在肿瘤和正常组织中的表达模式、临床意义以及免疫相关功能。分析NUDT19的突变特征及其与表观遗传修饰的关系。使用单细胞分析工具SingleCellBase，探讨NUDT19在肿瘤中不同细胞亚群中的分布。为了验证这些发现，通过qRT-PCR实验测定了特定肿瘤细胞系中NUDT19的表达水平，并通过建立急性髓系白血病（AML）细胞系（HL-60和THP-1），进行NUDT19敲低和过表达实验，评估其对白血病细胞增殖、凋亡和侵袭的影响。结果 泛癌症分析结果揭示了NUDT19在多种癌症类型中的表达失调，且与不良预后、临床分期和诊断指标密切相关。此外，NUDT19与肿瘤生物标志物、免疫相关基因和免疫细胞浸润存在显著关联。突变分析显示，NUDT19的多个突变与表观遗传改变显著相关。单细胞分析进一步揭示了NUDT19在癌细胞中的表达异质性，提示其在不同细胞亚群中可能发挥多样化功能。qRT-PCR实验验证了NUDT19在多种肿瘤细胞系中的显著上调。在AML细胞系中发现，NUDT19敲低导致细胞增殖和侵袭能力下降，且细胞凋亡增加，而NUDT19过表达则显著增强了细胞增殖和侵袭能力，同时减少了细胞凋亡。结论 NUDT19在多种癌症类型中发挥多样化作用，尤其在白血病中的功能作用突出。NUDT19不仅与肿瘤的发生发展相关，还可能通过调节免疫微环境和表观遗传机制影响癌症进程。本研究揭示了NUDT19作为潜在治疗靶点的价值，尤其是对于白血病等恶性肿瘤的靶向治疗具有重要的临床应用前景。]]> 2025/7/9 11:23:28 FAT/CD36）、二酰甘油酰基转移酶（diacylglycerol acyltransferase，DGAT）、肉碱脂酰转移酶I（carnitine palmitoyl transferase1，CPT1）和葡萄糖转运蛋白（glucose transporter，GLUT）等，这些基因主要参与脂肪酸的摄取、储存以及脂肪酸氧化和葡萄糖氧化的过程。PPARα作为心血管疾病治疗靶点的研究不断推进，使其在临床上的重要性日益凸显。目前，PPARα激活剂/激动剂，如贝特类和噻唑烷二酮类，已经广泛应用于大量预防心血管疾病的临床研究。传统的PPARα激动剂，例如非诺贝特和苯扎贝特，已经广泛应用于临床，主要用于治疗高甘油三酯血症和低高密度脂蛋白胆固醇血症。贝特类药物通过激活PPARα受体增强肝脏和骨骼肌的脂肪酸代谢能力，其心血管保护作用在多项临床研究中得到验证。最近的这些临床研究揭示，贝特类药物通过改善胰岛素抵抗、调节脂质代谢、纠正能量代谢紊乱、抑制血管平滑肌细胞和内皮细胞的增殖与迁移，从而改善心血管系统的病理重塑，同时还可以降低血压。干预PPARα在基础医学研究及临床应用中均受到诸多关注。因此，激活PPARα作为靶点可能是治疗心肌肥大、动脉粥样硬化、缺血性心肌病、心肌梗死、糖尿病心肌病以及心力衰竭等心血管疾病的关键策略之一。本文对PPARα在心血管疾病中的调控作用及其临床应用价值进行综述，意在为进一步开发和利用PPARα相关药物治疗心血管疾病提供理论依据。]]> 2025/7/3 16:14:52 目的 生物物证蛋白质组蕴含着丰富的遗传信息，即蛋白质序列的单氨基酸多态性（SAP）。然而，SAP分析工具的缺乏，严重制约了SAP在公安实战中的应用。本研究是为了满足法医样本蛋白质组SAP数据分析的应用需求。方法 分为3个模块设计SAP分型自动化分析软件。模块B内置了东亚人群常见非同义单核苷酸多态性（nsSNP）信息，与输入外显子组新增的nsSNP一起构建SAP蛋白质序列数据库。模块A利用模块B构建的SAP蛋白质序列数据库，调用预装的pFind或Maxquant搜索引擎分析质谱数据。模块C输出参考型与突变型SAP分型结果，反向推导对应的nsSNP分型（称为imputed nsSNP），并与输入的外显子组nsSNP分型结果比较，生成比对报告。使用2名中国个体的外显子组nsSNP数据、每人2根毛干蛋白质组数据，分别使用pFind与Maxquant搜索引擎对软件进行测试。使用文献中1个欧洲人、1个非洲人，每人3根毛干蛋白质组数据，勾选pFind搜索引擎测试软件，并与文献算法结果进行比较。结果 该软件以蛋白质组质谱数据与外显子组测序nsSNP结果为输入文件，输出SAP结果报告。测试结果显示，使用两种搜索引擎均可得到SAP结果，并且发现Maxquant得到的SAP数量略少于pFind的结果。使用文献数据测试结果显示，在文献方法完全匹配（即imputed nsSNP与外显子组nsSNP分型完全一致）的SAP位点中，SAPTyper得到了部分SAP结果，且分型一致。结论 针对东亚人群开发了一种自动化SAP分析算法，并形成软件SAPTyper。该软件为法医蛋白质组SAP进行个体识别与表型推断等方面研究与应用提供了一个便捷、高效的分析工具，具有良好的应用前景。]]> 2025/6/30 21:29:29 目的 脂肪浸润已被证明与肌肉质量下降以及多种肌肉疾病密切相关。本研究提出一种基于相位角电阻抗成像（phase-angle electrical impedance tomography，ΦEIT）的方法，用于可视化肌肉脂肪浸润引起的肌肉电学特性响应，旨在为肌肉质量退化的早期无创检测提供新的技术手段。方法 本研究分为两部分。第一，构建实验室猪肉模型，通过向不同肌肉隔室分别注入1 ml和2 ml乳化脂肪溶液模拟不同程度的脂肪浸润，利用ΦEIT重建相位角图像；第二，开展人体实验，招募两个年龄段（20~25岁、26~30岁）的健康受试者（n=8），通过生物电阻抗分析法（bioelectrical impedance analysis，BIA）测量左、右腿脂肪含量百分比η_fat，并使用ΦEIT对左、右小腿进行相位角图像重建，进一步分析全局平均相位角Φ_M及各肌肉隔室空间平均相位角Φ_Mi与脂肪浸润之间的关系。结果 实验室猪肉模型中，图像灰度值随猪肉内脂率P_i增加而升高，Φ_M呈下降趋势。人体实验结果表明，全局平均相位角随脂肪含量百分比η_fat的增加而降低。此外，M₂（比目鱼肌）隔室对脂肪浸润最为敏感，M₂（比目鱼肌）、M₃（胫骨后肌和趾长屈肌）和M₄（胫骨前肌、趾长伸肌和腓骨长肌）隔室的空间平均相位角Φ_Mi均显示出明显的组间差异。结论 ΦEIT成像能够有效区分不同程度的脂肪浸润，特别是在深层、体积小或位置特殊的肌肉中表现出较高的敏感性，证明该方法在局部肌肉质量监测及早期无创诊断中的应用潜力。]]> 2025/6/30 21:26:28 2025/6/28 9:12:19 ALK）基因突变为核心案例，将AI技术融入案例教学（case-based learning，CBL），构建了AI-CBL融合教学模式。该模式整合智能病例生成系统，基于真实临床数据动态构建ALK突变情境，将分子生物学知识与临床问题紧密对接，应用AI蛋白质结构预测工具精准可视化野生型与突变型ALK蛋白的三维结构，并动态模拟其构象变化导致的功能异常，同时，通过虚拟仿真平台模拟ALK基因检测的流程，弥合理论与实操的鸿沟。由此，形成了以临床案例驱动、分子结构解析与实验技术验证相结合的多维教学体系。教学实践表明，AI技术提供的三维可视化、动态交互及智能分析功能，显著提升了学生对分子机制的理解深度、课堂参与度及科研创新能力。该模式贯通了“基础理论-科研思维-临床实践”的培养路径，为攻克教学难点提供了高效方案，也为医学教育的智能化转型探索了一条可行路径。]]> 2025/6/26 16:49:34 2025/6/23 16:48:37 2025/6/23 11:30:49 目的 随着生物信息学的发展，涌现出大量基于深度学习的蛋白质亚细胞定位方法。这些蛋白质亚细胞定位方法（如GapNet-PL、ImPLoc等）能够较准确识别细胞群体水平的蛋白质分布模式，但在单细胞水平或复杂微环境下的定位仍存在局限性。当前蛋白质显微图像缺乏单细胞标注，仅依赖细胞群体水平的标注无法解析单细胞尺度的定位异质性，且现有大多数蛋白质亚细胞定位模型基于卷积神经网络（CNN）设计，忽略了亚细胞结构间的功能关联性，导致单细胞蛋白质亚细胞定位精度差。因此，本文提出一种基于类相关图卷积网络（CP-GCN）的单细胞蛋白质定位方法。方法 首先，建立类相关模块（CPM），充分提取不同亚细胞类别的语义特征。然后，设计CP-GCN网络，挖掘多细胞中蛋白质亚细胞的全局特征并捕获标签图的拓扑信息，学习多标记蛋白质类别之间的关联性。接下来，利用K-means聚类方法区分类内多尺度特征，生成多细胞类激活图（CAM），根据CAM的预测区域，对单细胞图像进行伪标注，以有效区分细胞群中的异质性细胞。最后，使用伪标注训练单细胞蛋白质分类模型，实现单细胞蛋白质的精准定位。结果 在Kaggle2021 数据集的单细胞蛋白质预测任务中，该方法的mAP指标均优于现有的蛋白质亚细胞定位方法。对生成的CAM结果进行可视化分析，证明了模型可成功定位单细胞内蛋白质亚细胞。结论 通过CP-GCN网络与伪标签分配策略相结合，可以有效地捕捉蛋白质图像中的异质性细胞的特征，精确定位单细胞内蛋白质位置。]]> 2025/6/22 14:06:04 2025/6/22 14:04:28 2025/6/19 14:50:24 2025/6/19 11:12:07 2）下低氧运动对肥胖人群体成分、葡萄糖代谢及脂代谢的干预效果，并明确最佳FiO₂区间，为个体化、精准化的低氧运动处方提供科学依据。通过检索Cochrane Library、PubMed、Web of Science、Embase与中国知网（CNKI）等数据库，筛选截至2025年3月31日前发表的关于低氧运动干预肥胖人群的随机对照试验和前后对照研究。采用RevMan 5.4软件进行荟萃（Meta）分析，评估不同FiO₂（FiO₂≤14%与FiO₂>14%）下干预对身体质量指数（BMI）、体脂率、腰围、空腹血糖、胰岛素、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）的影响，并进行亚组分析。本研究共纳入22项研究，合计样本量为292人。Meta分析结果显示，低氧运动可显著改善肥胖人群的体成分、糖代谢与脂代谢指标，在FiO₂大于14%的中等低氧环境进行运动干预效果更优。FiO₂作为低氧运动中的关键参数，其精准设定对优化干预效果至关重要。]]> 2025/6/13 10:17:21 目的 本研究旨在通过网络药理学、分子动力学（MD）与实验验证等方法，探究茯苓酸（pachymic acid，PA）在治疗神经母细胞瘤（neuroblastoma，NB）中的潜在分子靶点及其作用机制。方法 首先基于网络药理学方法筛选PA可能作用于NB的靶点，随后结合分子对接、MD模拟、分子力学/泊松-玻尔兹曼表面积法（molecular mechanics/Poisson-Boltzmann surface area，MM/PBSA）自由能计算及实时荧光定量聚合酶链式反应（real-time quantitative polymerase chain reaction，RT-qPCR），蛋白质印迹法（Western blot）实验进行多维度验证。结果 CCK-8实验显示，PA对NB细胞具有浓度依赖性的抑制作用。京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG）通路富集分析提示，PA的抗NB作用可能通过调控磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信号通路（PI3K-Akt）、丝裂原活化蛋白激酶信号通路（MAPK）及RAS GTP酶家族信号通路（Rat sarcoma，RAS）等信号通路实现。分子对接及分子动力学模拟结果表明，PA可与RAC-α丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（RAC-alpha serine/threonine-protein kinase，AKT1）、表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）、原癌基因酪氨酸蛋白激酶（proto-oncogene tyrosine-protein kinase，SRC）及热休克蛋白90α家族A1成员（heat shock protein 90 alpha family class A member 1，HSP90AA1）等核心靶蛋白稳定结合。RT-qPCR与Western blot分析进一步证实，PA处理可显著下调AKT1、EGFR及SRC的mRNA和蛋白质表达水平，同时上调HSP90AA1的表达水平。结论 茯苓酸可能通过抑制AKT1、EGFR和SRC的表达，调控PI3K/AKT信号通路，从而发挥其抗神经母细胞瘤作用。研究结果为PA在NB治疗中的潜在应用提供了重要的实验依据。]]> 2025/6/13 8:56:37 目的 探讨低氧和低氧训练对肥胖大鼠肝脏中miR-27/PPARγ及其下游脂代谢相关基因、蛋白质表达水平的影响。方法 13周龄雄性SD肥胖大鼠随机分成3组（n=10）：常氧安静组（N组）、低氧安静组（H组）和低氧训练组（HE组）。水平跑台训练强度20 m/min（低氧浓度13.6%），持续运动1 h/d、5 d/周，共4周。称量肾周脂肪、附睾脂肪重量，称体重、量体长计算Lee’s指数；检测血清中总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平；实时荧光定量PCR和Western blot检测miR-27、PPARγ、CYP7A1和CD36相对表达量。结果 低氧训练降低了肥胖大鼠肝脏miR-27表达而升高了PPARγ表达。HE组肥胖大鼠肝脏miR-27表达量显著低于N组（P<0.05）；N组肥胖大鼠肝脏PPARγ mRNA表达量显著低于H组（P<0.05），且极显著低于HE组（P<0.01）。N组肥胖鼠肝脏PPARγ蛋白表达量极显著低于其他组（P<0.01）。肥胖大鼠肝脏脂代谢相关基因和蛋白质的表达增加。N组肥胖大鼠肝脏CYP7A1 mRNA表达量显著低于H组（P<0.05），且极显著低于HE组（P<0.01）。N组肥胖大鼠肝脏CYP7A1蛋白表达量极显著低于H组和HE组（P<0.01）。N组肥胖大鼠肝脏CD36蛋白表达量显著低于HE组（P<0.05）。低氧训练改善了脂代谢紊乱相关生理生化指标。HE组肥胖大鼠肾周脂肪重量极显著低于N组和H组（P<0.01），N组肥胖大鼠肾周脂肪重量显著高于H组（P<0.05）；N组肥胖大鼠附睾脂肪重量显著高于H组（P<0.05），且极显著高于HE组（P<0.01）；HE组肥胖大鼠Lee’s指数极显著低于N组和H组（P<0.01）。HE组肥胖大鼠血清TC浓度极显著低于N组和H组（P<0.01）；HE组肥胖大鼠血清TG浓度极显著低于N组和H组（P<0.01）；N组肥胖大鼠血清LDL-C浓度极显著高于HE组（P<0.01）；N组肥胖大鼠血清HDL-C浓度极显著低于H组（P<0.01）。结论 低氧和低氧训练可能通过抑制肥胖大鼠肝脏miR-27而负调控PPARγ水平，进而影响下游靶基因CYP7A1和CD36的表达、促进肝脏胆固醇、脂肪酸氧化和HDL-C转运，最终改善肥胖大鼠脂质水平。低氧训练改善血脂效果优于单纯低氧干预。]]> 2025/6/13 8:52:29 目的 作为经典视觉通路的中枢门户，初级视觉皮层不仅负责视觉信息的编码处理，还与一些高级认知功能脑区存在着密切的神经环路连接。研究表明，40 Hz闪烁刺激可以诱导脑内产生γ振荡，显著改善神经退行性疾病引起的学习和认知障碍。同时，自然界中也存在着部分光闪烁现象。初级视觉皮层是视觉信息传入大脑的第一站中枢皮层，深入解析非侵入性闪烁光刺激对其信息处理的调控机制显得尤为关键。本研究系统探讨了非侵入性光闪烁刺激对成年小鼠V1神经元功能特性的影响，以期了解非侵入性光闪烁对脑功能的影响。方法 本研究通过给3组成年小鼠施加不同频率的闪烁刺激（20、40和60 Hz），利用在体多通道电生理技术探究了其对成年小鼠初级视觉皮层神经元感受野特性的影响。结果 连续2个月不同频率的闪烁刺激使小鼠V1神经元的方位调谐能力增强，40 Hz和60 Hz的闪烁刺激还使神经元的对比敏感度得到改善，而20 Hz没有明显影响。通过进一步分析，发现3种频率都可以使神经元的反应变异性下降，信噪比上升，神经元之间的噪音相关性下降。结论 非侵入性的光闪烁刺激通过影响初级视觉皮层神经元的信息处理效率，改善了方位调谐能力和对比敏感度，为多种闪烁光影响视觉感知提供了新的实验证据，也为深入理解特定频率的闪烁光如何改善脑功能的机制提供了新的线索。]]> 2025/6/12 19:00:55 2025/6/12 18:30:47 目的 本研究旨在探讨碳水化合物摄入顺序对高温环境下运动性疲劳恢复及代谢调控的影响，为营养策略优化提供实验依据。方法 构建35℃高温诱导的运动疲劳小鼠模型，并采取3种饮食干预方案：混合进食组（HOT_MIX）、碳水优先进食组（HOT_CHO）及碳水后进食组（HOT_PRO），连续干预7 d。采用转棒测试评估运动表现，检测血清疲劳标志物（LDH、CK、LD、ALT、NEFA）并进行靶向代谢组学分析，结合京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG）数据库进行通路富集。结果 碳水后进食组在转棒保持时间上显著优于其他组（P<0.05），同时其LDH与CK水平明显降低，提示肌肉损伤缓解。代谢组学结果显示，HOT_PRO组能量代谢相关代谢物（如丙氨酸、肌酸、FAD）上调，同时亚精胺、胆固醇类及丝氨酸下调，提示抗氧化与脂质代谢路径的参与。富集通路主要涉及甘氨酸-丝氨酸-苏氨酸代谢、胆汁酸代谢及类固醇激素合成等。结论 碳水后进食策略在高温环境中有助于改善疲劳表现、缓解代谢损伤，并通过调节氨基酸与脂质代谢通路促进恢复，具有潜在的应用价值。]]> 2025/6/12 9:32:01 2025/6/11 10:09:51 2025/6/5 15:59:15 2025/6/5 15:34:15 目的 探讨循环谷氨酸在有氧运动增强胰岛素敏感性中的作用和潜在分子机制，为精准运动防治代谢性疾病提供新思路。方法 首先，为了探讨循环谷氨酸含量升高后机体胰岛素敏感性的变化和可能机制，将18只6~8周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为正常对照组（C）、500 mg/kg谷氨酸补充干预组（M）和1 000 mg/kg谷氨酸补充干预组（H）。干预组干预 6 d/周，12周后使用胰岛素耐量测试（ITT）和葡萄糖耐量测试（GTT）检测各组小鼠胰岛素敏感性和葡萄糖耐量、试剂盒检测循环谷氨酸含量、蛋白质印迹法（Western blot）检测骨骼肌InsR/IRS1/PI3K/AKT信号通路活性。在此基础上，进一步探讨循环谷氨酸在有氧运动增强胰岛素敏感性中的作用和可能机制，将30只6~8周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为正常对照组（CS）、有氧运动干预组（ES）和有氧运动联合谷氨酸补充干预组（EG）。ES组小鼠进行跑台有氧运动干预；EG组小鼠在有氧运动干预的同时进行1 000 mg/kg谷氨酸补充干预。干预组干预6 d/周，10周后操作同上。为了进一步探讨谷氨酸调节InsR/IRS1/PI3K/AKT信号通路活性的作用和机制，首先对分化C2C12肌管细胞进行梯度谷氨酸干预（0、0.5、1、3、5、10 mmol/L），筛选谷氨酸细胞干预的浓度。随后研究将分化C2C12肌管细胞分为对照组（C）、谷氨酸干预组（G）和谷氨酸联合MK801（谷氨酸受体NMDAR抑制剂）干预组（GK）。G组细胞进行5 mmol/L谷氨酸干预；GM组细胞在5 mmol/L谷氨酸干预的同时进行50 μmol/L MK801干预。24 h干预结束后，使用Western blot检测细胞InsR/IRS1/PI3K/AKT信号通路活性。结果 与C组小鼠相比，H组小鼠循环谷氨酸含量、ITT和GTT曲线下面积均显著升高（M组无显著变化），M组小鼠骨骼肌IRS1和p-AKT蛋白表达显著下调，H组小鼠骨骼肌p-InsRβ、IRS1、p-AKT和p-mTOR蛋白表达显著下调；与CS组小鼠相比，ES组小鼠循环谷氨酸含量显著下降，ITT和GTT曲线下面积均显著降低，骨骼肌p-InsRβ、IRS1、p-AKT和 p-mTOR蛋白表达显著上调，EG组小鼠上述所测指标均无显著性变化；与0 mmol/L谷氨酸干预组细胞相比，5 mmol/L谷氨酸干预组细胞p-InsRβ、p-IRS1、p-PI3K、p-AKT蛋白表达显著下调；与C组细胞相比，G组细胞p-InsRβ、p-IRS1、p-PI3K和p-AKT蛋白表达显著下调，GK组细胞各蛋白表达均无显著变化。结论 长期有氧运动可以通过降低循环谷氨酸含量增强胰岛素敏感性，这可能与骨骼肌InsR/IRS1/AKT信号通路活性增强有关。同时，谷氨酸作为一种信号分子可能通过与骨骼肌N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）结合，抑制InsR/IRS1/PI3K/AKT信号通路活性。]]> 2025/6/5 14:57:19 目的 探究自主跑轮运动通过肠道菌群对孤独症谱系障碍（autism spectrum disorder，ASD）样大鼠行为异常与下丘脑-垂体-肾上腺（hypothalamic-pituitary-adrenal，HPA）轴激活状态的影响。方法 选取SD母鼠，于孕期第12.5天对孕鼠腹腔注射400 mg/kg丙戊酸盐（valproic acid，VPA）溶液或等量生理盐水，所产仔鼠分别为ASD模型组（PASD，n=35）和正常对照组（PCON，n=16）。在仔鼠出生后第23天，采用三室社交、旷场、Morris水迷宫试验进行干预前行为学测试。行为学测试结束后，从两组中各随机选取8只大鼠（PCON，PASD），采用酶联免疫吸附分析（ELISA）检测血清促肾上腺皮质激素释放激素（corticotrophin-releasing hormone，CRH）、促肾上腺皮质激素（adrenocorticotropic hormone，ACTH）及皮质醇（corticosterone，CORT）浓度，以评估HPA轴功能状态。在仔鼠出生后第28天，将PCON组剩余8只大鼠作为CON对照组（CON，n=8），PASD组剩余27只大鼠随机分为4组：ASD无干预组（ASD，n=6）、ASD运动组（ASDE，n=8）、ASD移植组（FMT，n=8）和ASD假移植组（sFMT，n=5）。其中，ASD组和CON组常规饲养，ASDE组从出生后第28天起，进行6周自主跑轮运动干预，FMT组从出生后第42天起，每日灌胃运动2周后的ASDE组大鼠新鲜粪便悬液 （1 ml/100g），5 d/周，持续4周，sFMT组则灌胃等量生理盐水。干预结束后，检测各组行为学和HPA轴指标。结果 干预前，与正常对照组相比，ASD模型组的社交能力和社交新颖性偏好、自发活动和探索兴趣，以及空间学习、记忆和导航能力均显著下降（P<0.05），PASD组血清中CRH、ACTH和CORT浓度显著高于PCON组（P<0.05）。经6周自主跑轮运动干预后，与ASD组相比，ASDE组大鼠的社交能力和社交新颖性偏好、自发活动和探索兴趣，以及空间学习、记忆和导航能力均显著改善（P<0.05），血清CORT浓度显著降低（P<0.05），CRH及ACTH浓度呈下降趋势。在接受4周运动大鼠的粪菌移植干预后，与ASD组和sFMT组相比，FMT组大鼠的社交能力和社交新颖性偏好、自发活动和探索兴趣、空间学习、记忆和导航能力均显著改善（P<0.05），血清ACTH、CORT浓度显著降低（P<0.05），CRH浓度呈下降趋势。结论 运动可能通过抑制HPA轴激活改善ASD相关行为，肠道菌群可能在这一过程中发挥关键作用。]]> 2025/5/30 22:05:01 2025/5/30 16:32:29 2025/5/30 9:42:19 2025/5/30 9:40:17 目的 尽管现有研究证实高频重复经颅磁刺激（rTMS）靶向刺激背外侧前额叶皮层（DLPFC）可改善阿尔茨海默病（AD）患者的认知功能，但尚未在生物标志物水平上验证其有效性，且其介导的神经网络重构机制仍不明晰。本研究拟结合临床量表、血液生物标志物及脑电图（EEG）技术多角度探索rTMS对AD的调控效应及其神经网络响应机制。方法 采用前瞻性双盲临床试验设计，纳入12例AD患者，接受为期14 d的20 Hz的rTMS干预，基于临床量表评分-血液标记物水平-脑电进行基线期与干预后纵向对照研究。采用简易智力状态检查量表（MMSE）和蒙特利尔认知评估量表（MoCA）系统评估rTMS对AD患者总体认知功能的调控效应；通过日常生活能力量表（ADL）分析rTMS对AD患者日常生活能力的影响；结合汉密尔顿抑郁量表（HAMD）与神经精神科问卷评估rTMS对AD患者神经精神症状的影响。统计分析刺激前后外周血神经退行性相关生物标志物水平，探究rTMS对AD相关分子代谢的调控效应。基于EEG功率谱动态演化特征探究rTMS对神经节律的调控作用，最后基于相位同步（PLV）建立脑网络，并通过图论拓扑参数系统量化AD脑网络连接特性的影响。结果 rTMS刺激后，MMSE和MoCA评分显著升高（P<0.05），ADL、HAMD和NPI评分有所降低。血液标记物中Aβ1-40显著升高（P<0.05），p-tau181有所降低。delta和theta功率显著降低（P<0.05），gamma功率显著增加（P<0.05），而alpha和beta功率没有显著变化（P<0.05）。刺激后，delta、theta和alpha的聚类系数显著升高（P<0.05），delta频段的全局效率增加（P<0.05）。在alpha波段，网络平均度显著增加（P<0.05），同时特征路径长度显著降低（P<0.05）。进一步的相关性分析显示，HAMD与Aβ1-40、p-tau181呈负相关，MMSE和MOCA评分的变化与alpha频段节点度的变化呈负相关（P<0.05），与delta频段的聚类系数呈负相关（P<0.05）。然而，MMSE分数的变化与delta和alpha频段的全局效率变化呈正相关（P<0.05）。结论 20 Hz的rTMS可通过特异性调节AD患者的神经节律，增强神经元同步化能力及优化功能脑网络的拓扑结构有效强化振荡网络的功能整合，从而显著改善AD患者的认知功能，并提升β淀粉样蛋白及tau蛋白的代谢清除效率。研究结果不仅证实rTMS作为AD辅助治疗手段的临床有效性，更凸显了多模态评估体系在AD病程监测中的核心价值。本研究为深化rTMS神经调控机制研究及开发精准化AD干预方案提供了关键的理论框架与数据支持。]]> 2025/5/28 20:58:28 ATF3、PPARGC1A和ANKRD1等基因在人类和小鼠中共同上调，涉及肌肉应激反应和代谢调控等保守通路。然而，慢性运动中物种特异性差异显著增加，表现为离子转运、细胞外基质（ECM）组织等功能的基因表达分歧。功能富集分析显示，保守基因主要参与肌肉发育和能量代谢，而物种特异性基因则与肌肉收缩等过程相关。上述分析结果表明在动物模型转化应用中需重视物种差异，建议未来整合多组学数据并拓展至其他组织研究。通过验证关键基因和开发物种特异性编辑模型，可进一步揭示运动干预的进化逻辑，为个性化运动处方开发提供理论依据。]]> 2025/5/28 9:43:32 目的 探讨4周高强度间歇训练（high-intensity interval training，HIIT）调节慢性不可预知温和应激（chronic unpredictable mild stress，CUMS）大鼠海马组织中丙酮酸-乳酸轴代谢稳态改善其抑郁样行为的作用机制。方法 48只SPF级8周龄雄性SD大鼠随机分为4组：正常安静组（C）、CUMS安静组（M）、正常运动组（HC）和CUMS运动组（HM）。M组与HM组接受8周CUMS造模；HC组与HM组从第5周开始接受4周HIIT干预（3 min（85%~90%）S_max+1 min（50%~55%）S_max，循环3~5次，S_max为最大运动速度）。检测HC组与HM组在第4周安静状态下和运动后第0、2、4、8、12、24 h以及各组第8周安静状态下的血乳酸浓度；在第4周末和第8周末，采用糖水偏爱率、旷场实验直立次数与穿越格数等行为学指标评估各组大鼠抑郁样行为。在第8周末行为学测试后采集海马组织，分别采用液质色谱-质谱法（LC-MS）非靶向代谢组学技术、靶标定量技术、酶联免疫吸附分析（ELISA）和蛋白质印迹法（Western blot）检测其代谢物含量、乳酸与丙酮酸浓度、丙酮酸-乳酸轴关键代谢酶含量和单羧酸转运载体（monocarboxylate transporter，MCTs）的蛋白质表达水平。结果 4周HIIT干预显著提高了CUMS大鼠糖水偏爱率、旷场实验直立次数和穿越格数；非靶向代谢组学检测发现，与C组相比，M组有21种代谢物发生显著变化，4周HIIT干预后，与C组相比，HC组有14种差异代谢物得到显著回调，与M组相比，HM组有11种差异代谢物得到显著回调；靶标定量结果显示，相比于C组，M组海马组织中乳酸浓度显著降低，丙酮酸浓度显著增加，4周HIIT干预显著增加HM组海马组织中乳酸、丙酮酸浓度，血乳酸浓度变化趋势与海马组织乳酸浓度变化一致，与C组相比，M组LDHB含量显著升高，PKM2和PDH含量以及MCT2与MCT4的蛋白质表达水平显著降低，4周HIIT干预上调了HM组PKM2和PDH含量以及MCT2与MCT4蛋白质表达水平。结论 4周HIIT干预可以上调CUMS大鼠的血乳酸浓度以及海马组织中PKM2与PDH代谢酶含量，并上调MCT2与MCT4转运载体蛋白的表达，促进中枢乳酸的摄取与利用，从而调节丙酮酸-乳酸轴的代谢稳态，改善抑郁样行为。]]> 2025/5/26 11:23:41 2025/5/26 11:15:17 2025/5/22 15:38:00 目的 探究有氧运动通过调控色氨酸代谢通路改善海马神经元退行性变的分子机制。方法 将60只SPF级C57BL/6J雄性小鼠分为青年组（2月龄，n=30）和衰老组（12月龄，n=30），2月龄小鼠随机分为青年对照组（C组，n=15）和青年运动组（CE组，n=15），12月龄小鼠随机分为衰老对照组（A组，n=15）和衰老运动组（AE组，n=15）。采用有氧运动方案干预8周。通过Y迷宫评估学习记忆能力，旷场实验检测焦虑抑郁样行为。采用气相色谱-质谱联用技术（GC-MS）测定海马色氨酸（Trp）水平。尼氏染色观察海马神经元数量及形态，电镜检测突触超微结构。酶联免疫吸附分析（ELISA）检测海马Trp、5-羟色胺（5-HT）、犬尿氨酸（Kyn）、犬尿氨酸氨基转移酶（KATs）、犬尿酸（KYNA）、犬尿氨酸3-单加氧酶（KMO）、喹啉酸（QUIN）水平；蛋白质印迹法（Western blot）分析色氨酸羟化酶2（TPH2）、吲哚胺2,3-双加氧酶1（IDO1）、色氨酸2,3-双加氧酶（TDO）酶活性。结果 A组小鼠学习记忆能力显著降低（P<0.05），焦虑抑郁行为增加（P<0.05）；AE组均显著改善（P<0.05）。A组海马Trp水平降低（P<0.05），AE组Trp水平升高（P<0.05）。A组尼氏小体减少、突触结构退化（P<0.05），AE组均显著改善（P<0.05）。A组Trp、5-HT、KATs、KYNA水平降低（P<0.05），Kyn、KMO、QUIN水平升高（P<0.05）；TPH2活性降低（P<0.05），IDO1、TDO活性升高（P<0.05）。AE组呈相反趋势。结论 衰老进程会显著降低小鼠的学习记忆能力，增加其焦虑抑郁样行为，并导致海马区尼氏小体数量减少及突触结构退行性改变，而有氧运动不仅能有效提升衰老小鼠的空间学习记忆能力、缓解焦虑抑郁样行为，还能改善海马区神经元形态结构，其机制可能是通过调节色氨酸代谢通路实现。]]> 2025/5/22 14:33:39 目的 通过与典型发育（typically developing，TD）儿童进行对比，基于功能性近红外光谱（functional near-infrared spectroscopy，fNIRS）脑成像技术探究孤独症（autism spectrum disorder，ASD）伴运动功能障碍（motor dysfunctions，MDs）儿童粗大动作任务脑功能活动特征，为进一步揭示ASD儿童MDs发生机制及从中枢角度设计靶向性干预方案提供理论依据。方法 根据纳入和排除标准，招募48名伴有MDs的ASD儿童纳入ASD组，40名TD儿童纳入TD组。利用fNIRS设备采集单手投袋和踮脚走路状态下皮层运动相关脑区血氧变化信息，分析两组儿童脑激活与功能连接差异。结果 与TD组相比，ASD组在物体操控性动作（单手投袋）任务中，脑激活方面表现出左侧感觉运动皮层（sensorimotor cortex，SMC）和右侧次级视觉皮层（secondary visual cortex，V2）脑区激活程度均显著降低（P<0.05），而右侧前运动皮层和辅助运动皮层（pre-motor and supplementary motor cortex，PMC&SMA）脑区激活程度显著升高（P<0.01），且表现为双侧脑区活动，脑功能连接方面表现出连接强度显著降低（P<0.05）且主要与背外侧前额叶皮层（dorsolateral prefrontal cortex，DLPFC）和V2相关联。ASD组在身体稳定性动作（踮脚走路）任务中，脑激活方面表现出DLPFC、SMC和PMC&SMA等运动相关脑区激活程度均显著升高（P<0.05），且表现为双侧脑区活动，脑功能连接方面表现出连接强度显著降低（P<0.05）且主要与PMC&SMA和V2相关联。结论 ASD儿童在物体操控性和身体稳定性动作任务中表现出不同于同龄TD儿童的脑功能活动异常特征，反映了局部脑区代偿性激活不足或过度以及跨脑区整合能力受损，这为进一步揭示其MDs发生机制并从中枢角度设计针对性的干预方案提供了理论和数据支撑。]]> 2025/5/22 13:37:22 2025/5/21 7:16:57 Human Brain Mapping杂志的一项研究表明，皮层下通路具有一种新功能，能够快速加工一般性（非情绪相关）物体的拓扑性质。快速加工物体是视觉系统的一项重要功能。拓扑知觉理论指出，物体的初始感知觉起始于拓扑性质的提取。然而，拓扑性质快速加工的机制尚不明确。研究人员通过经颅磁刺激（TMS）研究了脑皮层下拓扑性质加工的机制。他们发现，皮层下的大细胞通路负责拓扑性质的早期加工，而且这种皮层下的拓扑加工加快了对物体的识别。基于他们的发现，本文提出了一种新的训练方法，称作皮层下大细胞通路训练（SMPT），旨在提升皮层下 M 通路的效率，以恢复与皮层下通路功能障碍相关的脑疾病患者的视觉和注意功能。]]> 2025/5/19 14:18:10 2025/5/19 12:44:59 2025/5/18 10:40:11 2025/5/15 10:41:55 2025/5/15 8:22:02 2025/5/14 14:35:28 2025/5/11 14:09:41 2025/5/10 3:40:34 2025/5/6 18:10:28 2025/4/30 11:30:47 目的 本研究旨在建立一种基于超声造影（CEUS）图像的亮度变化曲线来分类肝细胞癌（HCC）与非HCC恶性肿瘤的方法。方法 本研究回顾性地纳入131例HCC患者和30例非HCC恶性肿瘤患者。首先，采用YOLOX网络自动检测B超和超声造影图像中感兴趣的肿瘤区域；然后，开发一种定制算法从超声造影感兴趣区域提取肿瘤及邻近肝实质区域的亮度随时间变化的曲线；最后，构建基于深度学习的一维卷积神经网络（1D-ResNet、1D-ConvNeXt和1D-CNN）和传统的机器学习模型组，包括支持向量机、集成学习、k近邻和决策树等，来分析亮度变化曲线，并对HCC和非HCC恶性肿瘤进行分类。结果 各机器学习方法的受试者工作特征曲线下面积（AUC）值分别为0.70、0.56、0.63、0.72；1D-ResNet、1D-ConvNeXt和1D-CNN的AUC分别为0.72、0.82和0.84。结论 1D-CNN可以实现基于亮度变化曲线自动分类HCC和非HCC恶性肿瘤，其准确率高于传统的机器学习方法和其他一维深度学习模型。本文提供了一种简单、低成本的计算机辅助诊断方案来协助放射科医生进行临床诊断HCC。]]> 2025/4/30 8:46:05 目的 重复经颅磁刺激（repetitive transcranial magnetic stimulation，rTMS）是一种非侵入性脑刺激技术，为治疗阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）提供了一种非药物方法。研究表明，铁死亡可促进AD的病理发生和发展，而抑制神经元铁死亡可有效改善AD的认知障碍。钙离子（Ca²⁺）稳态失衡与AD的病理密切相关，并可通过多种途径驱动铁死亡的发生。本研究旨在探讨rTMS是否通过抑制神经元铁死亡或者维持钙稳态来改善AD小鼠认知障碍，从而为rTMS在治疗AD中的应用奠定理论和实验基础。方法 APP/PS1 AD小鼠分别经过0.5 Hz低频和20 Hz高频rTMS处理，通过新物体识别和水迷宫实验评估治疗结果。利用酶联免疫吸附分析（ELISA）方法测定各组小鼠海马体中谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、Fe²⁺的水平。使用Erastin诱导HT-22细胞铁死亡，经过高低频磁刺激处理后，CCK-8检测其细胞活性，Fluo-4 AM检测其胞内钙离子浓度变化。结果 与正常小鼠相比，AD小鼠表现出显著的认知能力下降，同时铁死亡水平和胞内钙离子浓度显著升高。高频和低频rTMS治疗都能够显著改善AD小鼠认知障碍，并且能够抑制AD小鼠神经元铁死亡和胞内钙离子异常增加。结论 高频和低频重复经颅磁刺激都能够有效改善AD小鼠认知功能障碍，这种效应可能是通过改善铁死亡或细胞内钙离子失衡来实现的。]]> 2025/4/27 11:21:06 目的 本研究旨在探讨有氧运动对衰老小鼠认知功能的影响，并阐明有氧运动通过调节肠道菌群-代谢物网络改善认知衰退的分子机制，以期为抗衰老策略及针对年龄相关认知功能障碍的个性化运动干预提供理论依据。方法 以自然衰老的C57BL/6小鼠为实验模型，采用16S rRNA测序与飞行时间质谱+多反应监测（time of flight+multiple reaction monitoring，TOF+MRM，TM）广靶代谢组学技术，结合行为学评估、组织病理学检测等方法研究分析。共选取18只小鼠，分为3组：青年对照组（YC，4月龄）、老年对照组（OC，21月龄）和老年有氧运动组（OE，21月龄，接受12周中等强度跑台训练），系统性地研究了12周中等强度跑台运动对衰老小鼠肠道菌群结构、代谢产物谱及海马功能的协同调控作用。结果 行为学测试显示，12周有氧运动显著改善了衰老小鼠的空间学习和记忆能力，Morris水迷宫测试中逃逸潜伏期缩短，目标区域探索和平台穿越次数增加。组织病理学分析表明，运动缓解了海马区的年龄相关神经元损伤，提高了神经元密度和形态。16S rRNA测序显示，运动增加了肠道菌群的α多样性，丰富了双歧杆菌属、副拟杆菌属和理研菌属等有益菌群。代谢组学分析鉴定了OC和OE组之间的32种差异代谢物，在OE组中94种上调，30种下调。这些代谢物主要涉及能量代谢重编程（如 L-高瓜氨酸）、抗氧化防御（如 L-左旋肌肽）、神经保护（如石胆酸）和DNA修复（如ADP-核糖）。网络分析进一步揭示了特定细菌和代谢物之间的强正相关性，如副拟杆菌属与ADP-核糖、双歧杆菌属与石胆酸，暗示了肠道菌群-代谢物轴介导的潜在神经保护途径。结论 本研究系统性证明了有氧运动可能通过调节肠道菌群-代谢物网络，对衰老小鼠的认知功能产生积极影响。研究结果揭示了3个关键机制：a. 有益肠道菌群的增殖增强了代谢重编程，从而促进了DNA修复途径；b. 神经炎症抑制因子水平升高，减少了神经退行性变化；c. 增强的抗氧化防御系统维持了神经元稳态。这些发现强调了“菌群-代谢物-脑”轴在介导有氧运动认知益处中的关键作用。本研究不仅加深了对衰老过程中肠-脑轴的理解，而且为开发针对年龄相关认知衰退的个性化运动和益生菌干预措施提供了科学依据。未来研究应进一步在非人灵长类动物和人类临床试验中验证这些机制，以确定运动诱导的肠道菌群-代谢物调节在对抗神经退行性疾病中的转化潜力。]]> 2025/4/26 17:39:22 目的 探究4周高强度间歇训练（high-intensity interval training，HIIT）对慢性不可预知性温和应激（chronic unpredictable mild stress，CUMS）大鼠前额叶皮质（prefrontal cortex，PFC）突触可塑性的影响及其可能的作用机制。方法 48只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为对照组（C组）、模型组（M组）、对照运动组（HC组）以及模型运动组（HM组）。M组和HM组采用8周CUMS建立抑郁模型，HC组和HM组从第5周开始接受4周HIIT干预，HIIT方案为3 min高速（85%~90% S_max）和1 min低速（50%~55% S_max）无间歇重复训练（S_max为最大训练速度），每次训练循环3~5组，每周训练5 d。分别于第4周和8周末评价大鼠行为学变化，并检测尾静脉血乳酸含量。干预结束后取大鼠PFC，用高尔基染色检测突触形态学变化，酶联免疫吸附测定法（ELISA）测定脑源性神经营养因子（BDNF）、单羧酸转运蛋白1（MCT1）、乳酸和谷氨酸含量以及血清中5-羟色胺（5-HT）含量，蛋白质印迹法（Western blot）检测突触可塑性相关蛋白c-Fos、Arc以及N-甲基-D-天冬氨酸受体1亚单位（NMDAR1）的表达水平。结果 与C组相比，M组大鼠糖水偏爱率、穿越格数、直立次数、进入开放臂的次数和时间均显著降低；PFC中突触棘密度显著下降，c-Fos、Arc、NMDAR1表达以及乳酸和谷氨酸含量均显著升高，BDNF和MCT1含量显著降低。血清中5-HT含量显著降低。与M组相比，HIIT能够显著改善HM组大鼠行为学指标，上调PFC中MCT1和乳酸含量，并回调PFC中c-Fos、Arc、NMDAR1表达水平以及谷氨酸和BDNF含量，突触棘密度显著增加。结论 4周HIIT干预可能通过增加CUMS大鼠PFC的乳酸含量，降低谷氨酸浓度从而回调NMDAR过度表达，减轻其神经兴奋性毒性，增强突触可塑性进而改善大鼠抑郁样行为。]]> 2025/4/26 17:37:12 2025/4/26 17:35:18 2025/4/17 14:50:37 2025/4/16 16:32:44 目的 基于电阻抗断层成像（EIT）技术提出了一种新型床旁肺通气实时监测方法应用于慢性阻塞性肺疾病（COPD）诊断。计算通气中心（CoV）、整体不均匀性（GI）、区域通气延迟不均匀性（RVDI）和一秒率（FEV₁/FVC）四个指标，来实现COPD时空诊断。方法 首先对COPD患者呼吸周期进行仿真，确认患者与正常人在某些指标存在明显差异后，再通过实验验证上述指标的差异性；实验共纳入93名受试者，对其进行了多次肺功能检查（PFT）和EIT同步测量，并比较了不同呼吸模式（包括用力呼气、用力吸气和平静潮气呼吸）下的通气异质性，通过分析EIT图像与指标，以区分不同年龄段健康人和COPD患者。结果 仿真结果表明，COPD患者与正常人在CoV、GI、FEV₁/FVC和RVDI四个指标上存在明显差异。实验结果表明，在空间异质性方面，COPD患者的GI值显著高于其他两组，但健康人群之间无明显差异。在时间异质性方面，无论是平静吸气还是用力吸气，COPD患者的RVDI值均显著高于其他组别。此外，在强制呼气过程中，FEV₁/FVC的频率分布进一步揭示了COPD患者区域肺功能的时间延迟异质性，区别于不同年龄段健康人。结论 EIT技术揭示了区域肺功能的时空通气异质性，对于COPD患者的诊断和治疗具有重要意义。]]> 2025/4/15 13:48:12 目的 本研究旨在探讨核仁蛋白PES1表达抑制对细胞衰老的影响及其可能的分子机制。方法 首先检测复制性衰老的小鼠胚胎成纤维细胞（MEFs）及阿霉素诱导衰老的人肝癌细胞系 HepG2内PES1的表达水平。然后利用siRNA技术敲低MEFs和HepG2细胞中PES1的表达，采用EdU染色和SA-β-gal染色分别评估细胞增殖和衰老状态。通过Western blot检测p53、p21和Rb等衰老相关蛋白的表达水平，qPCR和Western blot分析IL-6、IL-1β和IL-8等SASP因子的表达变化。最后利用Northern blot及免疫荧光技术检测PES1表达抑制对细胞内pre-rRNA成熟及核仁形态的影响。结果 衰老的MEFs及HepG2细胞内PES1表达下调。抑制MEFs、HepG2等细胞内PES1表达，可诱导细胞内EdU阳性细胞比例减少，SA-β-gal阳性细胞比例增加。分子水平上，PES1敲低激活了细胞内p53-p21信号通路，但对Rb表达无显著影响，同时显著上调了 IL-6、IL-1β和IL-8的表达。进一步研究发现，抑制PES1的表达可阻碍细胞内pre-rRNA的成熟并诱导核仁形态异常。结论 核仁蛋白PES1的表达抑制可诱导核仁应激，并激活细胞内依赖于p53而非Rb信号的衰老信号，进而诱导细胞发生衰老。]]> 2025/4/14 13:49:51 2025/4/11 10:03:06 目的 本文提出一种面向警察极限训练疲劳检测的电阻抗成像方法，以预防警察极限体能训练中过度劳损造成的肌肉损伤问题。方法 首先，依据人体无氧运动机理确定了肌肉疲劳的标志性指标——乳酸，证明了针对肌肉乳酸的测量能够有效反映局部部位的疲劳情况。其次，建立了人体小腿的数值仿真模型，剖分了小腿内部各组织成分结构，确定了乳酸扩散变化的阶段。然后，比较了3种不同正则化算法下，电阻抗成像（EIT）对乳酸扩散过程的重建效果，选取了后续实验所使用的正则化方法。最后，进行了模拟乳酸扩散的水槽实验，验证了TK-Noser正则化算法对于复杂成像场域内部目标的成像能力。结果 仿真结果表明，对于肌肉内部乳酸目标成像，TK-Noser正则化与TV正则化算法取得较好的成像效果并有效抑制了伪影，平均ICC/RMSE分别达到了0.754/0.303、0.772/0.320，平均SSIM/PSNR为0.677/61 dB、0.488/60 dB。在乳酸扩散水槽实验结果中，基于TK-Noser正则化算法的EIT重建结果平均ICC/SSIM达到0.701/0.572。此外，相较于TV正则化算法，TK-Noser正则化重建结果极大程度上保留了成像目标的形状结构信息（SSIM数值比TV正则化结果高21.2%），保证了实验结果的稳定性，突破了电阻抗成像技术对于复杂场域内部乳酸扩散监测的能力。结论 该方法具有实时便捷非侵入的优点，有望应用于警察极限训练肌肉乳酸的动态监测。]]> 2025/4/11 8:39:58 2025/4/11 8:37:28 2025/4/11 8:33:53 2025/4/10 10:49:54 2025/4/9 15:11:00 2025/4/4 12:56:17 2025/4/4 12:46:28 2025/4/4 12:43:16 2025/4/3 15:04:39 目的 功能性近红外光谱（functional near-infrared spectroscopy，fNIRS）技术作为一种新型的无创脑功能检测方法，结合上肢康复机器人，可以及时获取脑功能变化指标，并应用于神经康复领域。康复机器人设计有被动、主动、阻力3种训练模式，其中阻力模式对具有一定肌力水平的患者有更好的康复效果。阻力模式下的控制方式分为动态控制和静态控制，而有关阻力模式下不同控制方式对于卒中上肢偏瘫病人运动功能的影响尚不清楚，不同控制模式下的重要参数——力度对脑区激活的影响鲜有报道。本研究旨在探讨动态与静态阻力模式在不同阻力水平下对脑卒中患者运动康复期间脑功能变化的影响。方法 本研究共招募20名患有上肢功能障碍的脑卒中患者，并预先进行了适应性训练和两种运动模式下3种不同力度的训练。采集双侧前额叶皮层（prefrontal cortices，PFC）、双侧初级感觉运动皮层（primary motor cortices，M1）、双侧初级躯体感觉皮层（primary somatosensory cortices，S1）和双侧前运动皮层和辅助运动皮层（premotor and supplementary motor cortices，PM）在静息和运动训练状态下的fNIRS数据，并计算样本数据在不同生理状态下的偏侧化指数（lateralization index，LI）、锁相值（phase locking value，PLV）和网络测度，来考察皮层激活特性和脑连接拓扑特性。结果 与静息态相比，动态模式和静态模式显著激活了脑的对侧M1区和同侧的PM区。与动态相比，静态模式对对侧M1区的激活更明显。脑网络分析结果显示，动态和静息状态下的对侧PFC区和对侧M1区（F=4.709，P=0.038），对侧PM区和同侧M1区（F=4.218，P=0.049）的网络连接强度存在显著差异。此外，研究结果显示，动态模式下M1区激活同力度增加呈正相关，静态模式下则相反。结论 动、静态两种阻力训练模式均能激活相应的脑功能区。动态阻力模式比静态阻力模式使脑氧水平变化更大、感兴趣区域（region of interest，ROI）之间的连通性更强，且力度的增加对于不同的模式产生的影响具有差异性。针对脑卒中患者，动态模式可能对运动相关的脑功能区激活有更强的促进作用。]]> 2025/4/1 10:51:16 2025/3/26 10:58:10 2025/3/25 11:49:34 2025/3/24 16:23:17 2025/3/21 11:59:34 2025/3/18 20:58:19 2025/3/10 10:57:36 +和Zn²⁺的交换，确保精子功能的正常发育。在精子激活过程中，线粒体一方面继续发挥关键作用，提供能量促进伪足形成、膜性细胞器（MOs）融合以及离子通道调节，另一方面通过排出线粒体囊的形式控制健康线粒体的数量，使精子细胞转变为具备运动和受精能力的成熟精子。近年来的研究还揭示，线粒体核糖体可能在精子发生与激活过程中合成特定蛋白质，挑战了传统认为精子不合成新蛋白质的观点。综上所述，线粒体不仅是精子能量供给的核心，还在细胞信号转导、精子激活及生殖成功率等方面发挥重要调控作用，为进一步理解生殖细胞代谢调控提供了新视角。]]> 2025/3/7 16:40:58 2025/3/7 15:03:45 2025/3/5 11:36:35 2025/3/5 11:34:41 目的 神经炎症在缺血性脑卒中的发生和发展过程中起着至关重要的作用，并显著影响中枢神经系统的恢复。过度的神经炎症可能导致继发性神经元损伤，进一步加重脑损害并阻碍功能恢复。因此，有效调控和减少脑内神经炎症已成为改善缺血性脑卒中预后的关键治疗策略。在众多方法中，通过免疫调节控制炎症反应逐渐受到广泛关注。本研究旨在探讨体外诱导的调节性T细胞（Treg细胞）在抑制缺血性脑卒中后神经炎症中的作用及其潜在的治疗效果。通过研究Treg细胞发挥免疫调节功能的机制，希望为缺血性脑卒中的治疗策略提供新的科学依据。方法 采用阴性选择的方法从小鼠脾脏中分离初始CD4⁺ T细胞，以确保高纯度，然后通过添加特定细胞因子在体外诱导其分化为Treg细胞。评估Treg细胞移植在缺血性脑卒中小鼠模型中的抗炎作用及治疗潜力。在大脑中动脉闭塞（MCAO）模型中，移植Treg细胞后，观察其是否能顺利到达脑梗死区域，以及对神经炎症水平的影响。分析细胞因子表达的变化及其对免疫细胞相互作用的影响。测定梗死面积及行为学评分，以评估Treg细胞在神经保护方面的效果。通过整合多种指标，全面探讨Treg细胞在缺血性脑卒中治疗中的潜在优势。结果 Treg细胞在体外和体内均显著调节了促炎和抗炎因子的表达水平，有效平衡免疫反应并抑制过度炎症。此外，Treg细胞能够抑制炎症细胞的激活和活性，从而减少神经炎症。在MCAO小鼠模型中，观察到Treg细胞在脑梗死区域富集，显著降低了梗死面积，显示出其神经保护作用。此外，Treg细胞治疗显著改善了行为学评分，提示其对功能恢复的促进作用，并且提高了缺血性脑卒中小鼠的存活率，突出了其作为卒中治疗潜在策略的应用价值。结论 体外诱导的Treg细胞能够有效抑制缺血性脑卒中引发的神经炎症，展现出良好的临床应用前景。通过调节促炎和抗炎因子平衡，Treg细胞可抑制神经系统中的免疫反应来减少神经元损伤。Treg细胞还能调控免疫微环境，抑制炎症细胞的激活，促进组织修复。此外，Treg细胞的治疗作用还包括增强卒中后恢复、改善行为学表现以及提高缺血性脑卒中小鼠的存活率。凭借其抑制神经炎症的特性，Treg细胞疗法为缺血性脑卒中的治疗提供了一种新颖且有效的策略，在临床免疫治疗和再生医学领域具有广阔的应用潜力。]]> 2025/2/28 16:13:08 目的 帕金森病 （Parkinson’s disease， PD） 的核心症状是运动功能受损。 大脑基底神经节运动网络中beta频段神经电活动同运动功能密切相关。本文结合头皮脑电、脑功能网络与临床量表评估，探讨beta频段神经电活动爆发期对脑功能网络特征的影响，为临床诊疗提供参考。方法 本文纳入13名PD患者为PD组，13名健康受试者为健康对照组，采集两组受试者的静息态脑电数据，提取脑电数据中的beta爆发期与非爆发期，利用加权相位滞后指数构建相位同步网络，对比两组受试者不同时期、4个频段下的相位同步网络拓扑特征参数的变化，讨论网络特征变化与临床症状之间的相关性。结果 PD患者beta爆发期时4个频段下相位同步网络拓扑特征参数较健康受试者显著升高，beta爆发期时beta频段下相位同步网络的平均聚类系数与UPDRS-III评分呈负相关，非爆发期时low gamma频段下相位同步网络的平均聚类系数与UPDRS评分和UPDRS-III评分、全局效率和平均度与UPDRS-III评分之间呈正相关。结论 PD患者beta爆发期脑功能网络特征显著提高，beta爆发期时beta频段脑功能网络特征与临床量表评分负相关，而非爆发期时low gamma频段脑功能网络特征与临床量表评分正相关，说明PD患者运动功能与beta爆发期有关。本文结果可为PD的诊断提供参考。]]> 2025/2/28 11:13:03 2025/2/28 11:03:22 目的 GHz电化学阻抗谱（GHz electrochemical impedance spectroscopy，GHz-EIS）虽然可以实现对细胞溶液的快速、无标记检测，但在复杂样本的GHz电阻抗数据解析方面仍然面临诸多挑战，限制了该技术在细胞研究中的有效应用。为此，本研究提出了一种融合GHz电化学阻抗谱与深度学习算法的方法，旨在提升对细胞溶液浓度的精准识别与量化能力，从而为GHz电化学阻抗谱数据的解析提供一种高效且准确的全新解决方案。方法 首先通过GHz-EIS细胞溶液介电特性提取方法，从实验得到的细胞溶液电化学阻抗谱（EIS）中获取不同浓度细胞溶液的介电特性数据，构建包含浓度标签的数据集，随后设计具有Relu、Lrelu等特定激活函数的后向传播（BP）神经网络模型，通过数据训练实现对细胞溶液介电特性的智能提取与分析，从而实现细胞溶液体积分数的精准识别。结果 通过与传统的离心法结果对照，可以观察到细胞悬浊液的浓度识别值与离心法所得结果十分接近，细胞悬浊液浓度识别值的相对误差均小于5%。对于高浓度的样本，误差相对更小，表明本文提出的细胞悬浊液浓度自动识别方法可以准确快速地计算未知样本细胞悬浊液的浓度。结论 结合GHz-EIS和BP神经网络算法可以实现对未知样本细胞悬浊液的浓度细胞浓度的准确高效识别，为构建便捷的在线细胞分析平台奠定了基础，展示出重要的应用前景。]]> 2025/2/27 16:40:06 2025/2/27 11:26:21 2025/2/21 22:40:04 目的 无创磁刺激技术已广泛应用于阿尔茨海默病 （Alzheimer’s disease， AD） 的治疗，但缺乏便捷及时的疗效评估与反馈方法，难以有效指导磁刺激方案的调整。本研究旨在探究心率变异性（heart rate variability，HRV）诊断AD并引导AD磁刺激干预技术的可能性。方法 本研究采用频率40 Hz、磁感应强度10 mT的脉冲磁场对AD模型小鼠进行为期18 d的全身暴露实验，检测暴露前后的行为学和心脑电信号，并采集每天暴露后的即时心电信号。结果 利用单因素方差分析与皮尔逊相关系数分析发现：HRV部分指标可以和行为学及脑电（electroencephalogram，EEG）一样精确识别AD模型小鼠 （P<0.05）并显著区分病症程度（P<0.05），其中rMSSD、pNN6、LF/HF、SD1/SD2及排列熵展现出了与行为学及脑电良好的相关性及统计学意义（r>0.3，P<0.05）；磁场暴露前后这些HRV指标同行为学及脑电均得到显著调节（P<0.05），且在连续的心电变化中更精确地观察到刺激效果的变化趋势。结论 HRV能精确反映病理生理变化和病症程度，快速评估磁刺激效果，具有用于引导曝磁模式的潜力，为研究脑疾病的个性化电磁神经调控技术提供了新思路。]]> 2025/2/21 22:36:16 In situ XL-MS）、拉曼光谱（Raman spectroscopy）、电子顺磁共振（EPR）、核磁共振（NMR）、结构预测技术等，并且对各项技术的优缺点进行了评述。基于自身相关研究基础，进一步讨论了这些技术在应用中的关键问题和发展趋势，指出了借助多种技术联用可以克服单一技术的局限性，为膜蛋白领域研究提供了参考。]]> 2025/2/19 17:29:46 ATG12基因的多态性与头颈鳞癌、肝细胞癌等疾病的遗传易感性显著相关，为精准医学提供了新视角。本文综述了ATG12的结构与功能、在自噬启动中的角色、所调控的生理功能以及与疾病发生发展的关联，同时探讨了未来的研究方向和可能面临的挑战，强调了ATG12作为自噬相关疾病的重要生物标志物和治疗靶点的潜力。]]> 2025/2/17 15:49:15 目的 类Bola型短肽在C端间氢键的作用下可形成肽二聚体，从而展示出新颖的自组装特性。为探索亲水氨基酸种类对类Bola型短肽自组装行为的影响，本文以Ac-KI₃-CONH₂为模板，通过将亲水性的残基赖氨酸（K）分别替换为精氨酸（R）或组氨酸（H），设计合成了短肽Ac-RI₃-CONH₂和Ac-HI₃-CONH₂，系统研究了它们的自组装行为。方法 利用原子力显微镜和透射电子显微镜表征了组装体的形貌和尺寸，通过圆二色光谱术和傅里叶变换红外光谱术探索了组装体的二级结构，借助小角中子散射获取了组装体的内部结构信息。在此基础上，系统分析了亲水氨基酸种类对类Bola型短肽自组装行为的影响，阐明了组装体的形成机制。结果 研究表明，Ac-KI₃-CONH₂和Ac-RI₃-CONH₂均可自组装形成直径较大的双层纳米管，宽度约为200 nm。这些纳米管是由扭转（twist）带转变为螺旋（helical）带，并进一步发生边缘融合形成的。然而，它们的初级组装体纤维的手性相反，Ac-KI₃-CONH₂为左手螺旋，而Ac-RI₃-CONH₂为右手螺旋，这主要是K和R残基与水形成氢键的能力不同导致的。Ac-HI₃-CONH₂则形成了扭转带结构，由于咪唑环间较大的位阻作用，带宽度显著减小，约为30 nm。同时，咪唑环既可以作为氢的供体，又可以作为氢的受体，促进了组装体在高度方向的生长，导致形成的带具有多层高度。结论 短肽组装体的形成是不同非共价键力共同作用的结果，通过改变类Bola型短肽中亲水氨基酸残基的种类，有效调控了促进组装体形成的非共价键力的相对强弱，进而控制了组装体的形貌和手性。本研究为不同组装体的构筑提供了简便有效的途径，也为功能性生物材料的开发提供了理论依据。]]> 2025/2/14 16:06:13 目的 肝细胞核因子（HNF）4A是肝脏和胰腺中的关键转录因子，其功能障碍会导致青少年发病的成年型糖尿病 I型（MODY1）。值得注意的是，携带HNF4A致病性突变的MODY1患者表现出对精氨酸的响应降低，并伴有血浆甘油三酯水平下降，但其机制尚不明确。本研究旨在通过转录分析，探讨HNF4A调控的潜在靶基因，并探索其在上述代谢途径中的作用机制。方法 在稳定表达HNF1A报告基因的肾源293T细胞系E9细胞中过表达HNF4A，并进行转录组测序（RNA-seq）分析转录谱差异。随后，通过转录因子结合预测分析，鉴定HNF4A在相关靶基因启动子区域的结合位点。结果 RNA-seq结果显示，在HNF4A过表达的细胞中，跨膜4 L六家族成员5（TM4SF5）的mRNA表达显著上调。转录因子结合预测表明，TM4SF5启动子中可能存在5个HNF4A结合基序。最终，本文确认了位于TM4SF5启动子（-57到-48）区域的DR1位点是HNF4A的关键结合基序。结论 本研究揭示了TM4SF5是HNF4A的一个靶基因，并确定了其调控的关键结合位点。鉴于TM4SF5作为精氨酸传感器在mTOR信号通路激活和甘油三酯分泌中的作用，与在MODY1患者观察到的表型高度相关，本研究为HNF4A在肝脏甘油三酯分泌和胰腺精氨酸刺激胰岛素分泌途径中的调控机制提供了新见解。]]> 2025/2/12 15:44:52 2025/1/22 19:55:54 2025/1/21 16:40:43 2025/1/21 10:36:23 2025/1/20 11:20:27 目的 探讨大肠癌LoVo细胞来源的外泌体（LoVo-Exos）对肿瘤血管生成的影响，并探讨其促血管生成的可能分子机制。方法 超速离心法提取LoVo-Exos，共聚焦显微镜观察其内化进入受体HUVEC细胞，体外管状形成实验分析LoVo-Exos对血管生成的影响；采用小鼠体内基质胶塞实验，分析LoVo-Exos对血管生成的影响。为探讨LoVo-Exos促血管生成的分子机制，蛋白质印迹（Western blot）分析LoVo-Exos携带磷酸化表皮生长因子受体（phosphorylated epidermal growth factor receptor，pEGFR）进入受体细胞。Western blot及酶联免疫吸附分析（ELISA）方法分析EGFR-ERK通路关键信号蛋白及下游血管生成核心分子表达情况，并观察敲减EGFR及细胞外调节蛋白激酶（extracellular regulatory protein kinase，ERK）抑制剂处理对血管生成的影响。结果 共聚焦显微镜观察到LoVo-Exos内化进入HUVEC内皮细胞；体外血管生成实验显示，LoVo-Exos能够显著促进HUVEC细胞管状结构的形成。小鼠皮下基质胶塞实验显示，LoVo-Exos能够促进血管样结构的形成。进一步研究发现，LoVo-Exos递送pEGFR到HUVEC中，激活EGFR-ERK通路，促进血管生成。分析LoVo-Exos对下游血管生成核心分子表达的影响，发现LoVo-Exos能够促进HUVEC细胞白介素-8（interleukin-8，IL-8）的分泌，敲减EGFR的LoVo-Exos中pEGFR水平降低，其对IL-8分泌的促进作用降低，且该促进作用能够被MEK1/2抑制剂U0126抑制。结论 LoVo-Exos能够在体内外促进血管生成，其可能机制为LoVo-Exos递送pEGFR到HUVEC中，通过EGFR-ERK途径上调IL-8分泌水平，从而促进HUVEC血管生成能力，为癌症的转移提供新机制。]]> 2025/1/8 15:45:47 目的 Ca²⁺作为胞内信号转导的第二信使，在细胞迁移中发挥重要作用。研究表明，胞外Ca²⁺内流能够促进细胞趋电性迁移，但胞内Ca²⁺流对细胞趋电性迁移的影响尚不清楚。因此，本研究以盘基网柄菌为模型，探究胞内外Ca²⁺流对细胞趋电性迁移的影响及其作用机制。方法 应用模拟内源性电场的外源微直流电场和实时录像系统研究盘基网柄菌在电场中的趋电性迁移；利用激光共聚焦显微镜、钙离子通道抑制剂、胞外Ca²⁺螯合剂EGTA以及无Ca²⁺的发育缓冲液（development buffer，DB）缓冲液、咖啡因等探究细胞内外Ca²⁺流对细胞趋电性迁移的影响；应用基因缺失突变株探究内质网Ca²⁺释放调控细胞趋电性迁移的分子机制。结果 盘基网柄菌以电压依赖的方式向电场负极进行趋电性迁移；电场刺激会增加细胞内Ca²⁺浓度，抑制胞外Ca²⁺内流与胞内Ca²⁺释放均会抑制细胞趋电性迁移；咖啡因作用显著增加细胞内Ca²⁺的浓度，抑制内质网Ca²⁺释放会抑制细胞的趋电性迁移；Gα₂、Gβ、Gγ、Erk2缺失均导致细胞趋电性迁移能力显著降低，咖啡因作用完全或部分恢复了Gα₂^-、Gβ ^-、Erk2^-突变株的趋电性迁移，但没有恢复Gγ^-突变株的趋电性迁移。结论 内质网Ca²⁺释放介导盘基网柄菌细胞的趋电性迁移，且参与G蛋白和细胞外信号调节激酶2（ERK2）对细胞趋电性迁移的调控过程。]]> 2025/1/8 15:32:21 2025/1/8 11:39:08 2025/1/6 16:42:03 2025/1/3 17:12:31 2024/12/31 11:54:00 目的 运动功能区胶质瘤会破坏皮质脊髓束（CST），导致运动功能障碍。如何评估CST的破坏程度目前还缺少统一的方法，尤其是对病灶至CST最小距离（LTD）小于10 mm的高手术风险患者。本文拟进一步阐明此类患者CST形态改变的分类方法和意义。方法 本研究回顾性分析了2014~2024年间109例高风险功能区胶质瘤患者。所有患者均在术前开展弥散张量成像（DTI）并接受术中电刺激指导的神经外科手术治疗。所有患者CST与病灶的LTD均小于10 mm。根据术前的DTI评估CST受累导致的形态学变化。将患者分为3组：CST与健侧形态对称（对称组）17例（15.6%），CST形态较健侧明显改变（形变组）48例（44.0%），CST与肿瘤重叠（重叠组）44例（40.4%）。根据术前的评估受累导致的形态学变化进行分类，并对每种分类对应的患者的术后运动功能进行分析。结果 术后病理显示CST重叠组中高级别胶质瘤（HGG）的比例明显高于另外两组（P=0.001）。Logistics回归分析显示CST重叠是HGG的预测因素（P<0.001）。CST形变组和重叠组肿瘤的全切除率较CST对称组更低（P=0.008）。术后偏瘫者共41例，其中CST对称组偏瘫4例（23.5%），CST形变组偏瘫者11例（22.9%），CST重叠组偏瘫者26例（59.1%）。CST与肿瘤重叠可预测术后偏瘫（P=0.016）。对患/健侧和CST形态学分组进行双因素ANOVA分析，发现CST分组和健-患侧的主效应显著（P=0.017和P=0.010），交互作用不显著（P=0.31）。CST重叠组各向异性分数（FA）值和患侧的FA值更低。患侧FA值的下降可预测术后偏瘫（灵敏性为69.2%，特异性为71.9%）。结论 本文建立了一套根据术前CST的形态改变预测高危型的运动功能区胶质瘤患者术后偏瘫的方法。CST的重叠会导致通过CST FA值的下降。此方法可用于患者的精准管理，有助于精确开展术前手术规划。]]> 2024/12/31 9:38:34 2024/12/31 9:31:01 目的 探讨组蛋白脱乙酰酶3（histone deacetylase 3，HDAC3）对小鼠银屑病样炎症发生发展的影响及相关免疫机制。方法 选取6~8周龄健康C57BL/6小鼠，将小鼠随机分为对照组（Control），银屑病模型组（IMQ），HDAC3抑制剂RGFP966处理的银屑病模型组（IMQ+RGFP966），提前1 d对小鼠进行剃毛处理。待稳定1 d后，Control组涂抹等量的凡士林，IMQ 组背部涂抹咪喹莫特（imiquimod，IMQ，62.5 mg/d），建立小鼠银屑病样炎症模型；IMQ+RGFP966组在银屑病模型基础上以高剂量HDAC3选择性抑制剂RGFP966（30 mg/kg）进行干预处理。各组持续处理5 d，观察记录背部皮肤银屑病样炎症症状（鳞屑、红斑、皮肤厚度）、体重变化及精神状态，并拍照存档。在小鼠解剖后，采用苏木精-伊红（hematoxylin-eosin，HE）染色检测RGFP966对银屑病模型小鼠皮肤组织层次结构的影响，并测量皮肤厚度。通过实时荧光定量 PCR（reverse transcription real-time quantitative polymerase chain reaction，RT-qPCR）和蛋白质印迹法（Western blot，WB），分别检测皮肤组织中 HDAC3的mRNA和蛋白质表达水平。采用流式细胞术检测各组小鼠外周血和淋巴结中性粒细胞、外周血CD4⁺ T淋巴细胞和CD8⁺ T淋巴细胞及外周血CD4⁺ T淋巴细胞的白介素-17A（interleukin-17A，IL-17A）分泌水平，检测脾脏CD4⁺ T淋巴细胞HDAC3、CC基序趋化因子受体（CC motif chemokine receptor，CCR）6、CCR8表达及 IL-17A分泌水平。采用免疫组化检测皮肤HDAC3、IL-17A、白介素-10（interleukin-10，IL-10）水平。结果 与Control组相比，IMQ组小鼠展示出明显的银屑病样炎症，出现红斑、鳞屑及皮肤褶皱。RGFP966加重了银屑病样炎症症状，皮肤角化增多。银屑病面积与严重性指数（psoriasis area and severity index，PASI）皮肤症状评分，IMQ组高于Control，IMQ+RGFP966组高于IMQ组。测量各组皮肤厚度，IMQ+RGFP966>IMQ>Control。Control、IMQ、IMQ+RGFP966组的血液和淋巴结的中性粒细胞依次增多，血液CD4⁺ T淋巴细胞和CD8⁺ T淋巴细胞也呈相同趋势。在皮肤组织中，与Control组相比，模型组HDAC3的mRNA和蛋白质水平下降，RGFP966未能使HDAC3的mRNA和蛋白质表达进一步下降。HDAC3主要定位于细胞核内，与Control组相比，IMQ组的皮肤组织核内HDAC3减少，RGFP966使核内HDAC3进一步减少。与Control组和IMQ组相比，RGFP966处理使脾脏CD4⁺和CD8⁺ T细胞HDAC3表达下降。RGFP966处理增加了脾脏CD4⁺ T细胞CCR6和CCR8的表达；同时，外周血和脾脏CD4⁺ T淋巴细胞的IL-17A分泌显著升高。此外，与IMQ组相比，RGFP966减少了皮肤组织IL-10蛋白并上调了IL-17A表达。结论 RGFP966通过抑制HDAC3，增加细胞因子IL-17A分泌和趋化因子CCR8、CCR6的表达，加重银屑病样炎症反应。]]> 2024/12/24 10:26:14 2024/12/21 7:51:21 2024/12/18 13:04:16 FoxA）基因家族作为一个保守的转录因子家族，在调控胚胎发育、细胞分化以及疾病发生过程中起着关键作用。FoxA最初被命名为Hnf3α（肝细胞核因子3α），在肝脏特异性基因的激活和形态发生过程中具有重要功能。研究表明，FoxA蛋白能够与特定的DNA序列以及缠绕在核小体上的DNA相互作用，通过改变染色质局部结构来调控基因表达，因此被称为“先锋因子”（pioneer factors）。FoxA家族有3个成员：FoxA1、FoxA2和FoxA3。FoxA1主要在肺、肝脏、胰腺和前列腺等内胚层来源的器官中表达，参与调控激素代谢、细胞周期和细胞增殖。FoxA2主要在脊椎动物的脊髓底板中表达，调控神经管背腹模式的建立。FoxA3主要在睾丸中表达，调控生殖细胞的形成。在基因家族现存的变体中，foxa2^-/-基因突变斑马鱼胚胎能够存活，为解释胚胎发育提供可能。现有研究表明，FoxA参与早期胚胎发育过程、癌症以及代谢相关疾病的发生。本文在总结FoxA基因发现、蛋白质表达和生物学功能的基础上，提出需要解决的科学问题，为读者更好地理解FoxA基因在胚胎发育和癌症发生中的作用提供依据。]]> 2024/12/18 13:01:30 2024/12/17 16:25:06 2024/12/8 9:37:44 目的 基于甲型流感病毒神经氨酸酶（neuraminidase，NA）蛋白抗原抗体复合物结构数据，探究抗原蛋白表位与抗体的空间结构识别关系。方法 完整收集SAbDab数据库中NA蛋白抗原抗体复合物结构数据，对蛋白质结构进行处理分析，获取抗原表位和相应抗体配位氨基酸序列和空间分布信息，统计分析结合抗体序列、基因使用频率、氨基酸使用偏好性和互补决定区（CDR）氨基酸长度；分析抗体结合的热点区域，进一步对抗体配位空间结构相似性进行计算和层次聚类，深入探究抗原表位与抗体的空间识别关系，通过生物膜干涉（BLI）实验验证靶向不同抗原表位的抗体的识别特异性。结果 SAbDab数据库中甲型流感病毒NA蛋白的抗原抗体复合物结构数据以H3N2、H7N9、H1N1亚型为主，抗原表位的热点位置主要集中在催化活性位点区域，抗体物种来源以人源和鼠源为主，鼠源抗体VJ基因组合使用频率最高的是IGHV1-12*01/IGHJ2*01，人源抗体VJ基因组合使用频率最高的是IGHV1-69*01/IGHJ6*01。结合在催化活性位点区域内与结合在催化活性位点区域以外其他区域的抗体，在重链CDR氨基酸长度与氨基酸使用偏好性方面存在显著差异。抗原表位与抗体配位具有特定的识别关系，部分相似的抗体配位结构特异性地识别相同的表位，可在结构上观察到结合区域的重叠，BLI实验也验证了这类抗体对表位的竞争结合。结论 NA蛋白抗原表位位点分布以催化活性位点及周围环状区域为主，空间构象互补与静电相互作用在抗体与抗原的催化活性区域识别和结合过程中发挥重要作用。抗原与抗体存在不依赖于抗体唯一序列的空间识别关系，不同序列的抗体也可能形成识别同一抗原表位的局部空间结构。]]> 2024/12/4 10:35:01 目的 药物研发成本高、周期长且成功率低。准确预测分子属性对有效筛选药物候选物、优化分子结构具有重要意义。基于特征工程的传统分子属性预测方法需研究人员具备深厚的学科背景和广泛的专业知识。随着人工智能技术的不断成熟，涌现出大量优于传统特征工程方法的分子属性预测算法。然而这些算法模型仍然存在标记数据稀缺、泛化性能差等问题。鉴于此，本文提出一种基于Bert+GCN的多模态数据融合的分子属性预测算法（命名为BGMF），旨在整合药物分子的多模态数据，并充分利用大量无标记药物分子训练模型学习药物分子的有用信息。方法 本文提出了BGMF算法，该算法根据药物SMILES表达式分别提取了原子序列、分子指纹序列和分子图数据，采用预训练模型Bert和图卷积神经网络GCN结合的方式进行特征学习，在挖掘药物分子中“单词”全局特征的同时，融合了分子图的局部拓扑特征，从而更充分利用分子全局-局部上下文语义关系，之后，通过对原子序列和分子指纹序列的双解码器设计加强分子特征表达。结果 5个数据集共43个分子属性预测任务上，BGMF方法的AUC值均优于现有其他方法。此外，本文还构建独立测试数据集验证了模型具有良好的泛化性能。对生成的分子指纹表征（molecular fingerprint representation）进行t-SNE可视化分析，证明了BGMF模型可成功捕获不同分子指纹的内在结构与特征。结论 通过图卷积神经网络与Bert模型相结合，BGMF将分子图数据整合到分子指纹恢复和掩蔽原子恢复的任务中，可以有效地捕捉分子指纹的内在结构和特征，进而高效预测药物分子属性。]]> 2024/12/4 10:08:41 2024/12/3 10:11:05 2024/12/2 12:08:36 目的 灰尘作为重要的微量物证检材，在法庭科学领域有极大的应用潜力，随着DNA测序技术的发展，越来越多的研究者开始关注灰尘中的微生物群落分布。不同地区灰尘中的微生物群落分布存在差异，利用灰尘中的微生物群落信息进行生物地理位置推断在法庭科学领域有重要意义。通过分析不同地区灰尘样本的微生物DNA，可以揭示该地区的微生物组成，从而推断该地区的生物地理位置。本研究旨在探索中国4个城市的真菌群落组成结构差异，评估基于真菌的内转录间隔区（internal transcribed spacer，ITS）2区测序对灰尘样本进行生物地理位置推断的准确率，为公安实战基于环境DNA进行地域推断奠定基础。方法 使用通用引物5.8S-Fun/ITS4-Fun扩增真菌基因组的ITS2区，在Illumina MiSeq FGx平台进行测序。采用非度量多维标度分析（non-metric multidimensional scaling，NMDS）可视化样本之间的差异。使用相似性分析（analysis of similarities，ANOSIM）和多元方差分析（permutational multivariate analysis of variance，PERMANOVA）两种不同的非参数分析方法衡量样本间的群落差异程度。使用LDA Effect Size（LEfSe）分析筛选出不同城市间有显著差异的物种。使用微生物来源分析软件SourceTracker对灰尘样本进行生物地理位置来源推断。结果 北京、福州、昆明、乌鲁木齐4个城市的灰尘样本中，北京的物种丰富度最高，物种注释结果显示，4个城市的真菌群落物种组成结构和相对丰度有明显差异。NMDS结果显示，灰尘样本在多维空间中基于生物地理来源进行分组，同一城市的灰尘样本有明显的聚类现象，不同城市的灰尘样本在第一轴明显分开。ANOSIM和PERMANOVA结果也表明，4个城市间的真菌群落组成均具有显著差异，其中以福州和乌鲁木齐两个城市之间的差异最为明显。所有已知来源的灰尘样本的生物地理位置均被成功预测。结论 北京、福州、昆明、乌鲁木齐4个城市的真菌群落物种组成结构和相对丰度具有显著差异，基于真菌的ITS2区测序对这4个城市的灰尘样本进行生物地理位置推断具有较高的准确率，在法庭科学领域利用灰尘中的真菌群落信息进行生物地理位置推断有较高的可行性。]]> 2024/11/24 23:03:07 2024/11/24 21:10:02 目的 本研究以高脂饮食诱导的肥胖小鼠为研究对象，以海马神经元结构可塑性和神经发生为切入点，探讨8周运动干预对肥胖小鼠记忆功能的影响及其可能的神经机制。方法 6周龄雄性C57BL/6小鼠（20~30 g，60只）随机分为对照组（CON）、高脂饮食组（HFD）和高脂饮食运动组（HFD-Ex）。运动干预前，高脂饮食组和高脂饮食运动组进行20周高脂饮食。运动组小鼠进行8周跑台运动。运动方案为前10 min运动负荷8 m/min，后50 min运动负荷12 m/min，1h/d，5d/周，跑台坡度0°。利用Y迷宫和新物体识别测试评估小鼠的记忆水平，并应用免疫荧光染色、蛋白质印迹法（Western blot）、高尔基体染色和酶联免疫吸附分析（ELISA）探究神经元轴突、树突、树突棘、c-fos、双皮质素（DCX）、突触后致密物95（PSD95）、突触素（Syn）、炎症因子IL-1β 和主要组织相容性复合体II（MHC-II）阳性小胶质细胞水平。结果 肥胖小鼠呈现记忆损害，而运动干预有效改善肥胖小鼠海马依赖性记忆损害。运动通过提高肥胖小鼠海马神经元轴突长度、树突复杂性、树突棘数量、DCX和PSD95表达以增强神经发生和神经元结构可塑性。同时，运动降低肥胖小鼠海马MHC-II阳性小胶质细胞数和IL-1β水平。结论 8周有氧运动有效提高肥胖小鼠海马神经发生和神经元结构可塑性，并降低小胶质细胞活化和神经炎症，这可能是运动改善高脂饮食诱导的肥胖小鼠海马依赖性记忆损害的机制之一。]]> 2024/11/24 21:06:35 目的 为了探讨2,3,5,4"-四羟基二苯基-2-O-β-葡萄糖苷（TSG）是否通过抑制炎症改善多囊卵巢综合征（PCOS）样特征。方法 皮下注射脱氢表雄酮建立雌性SD大鼠PCOS模型，然后腹腔注射TSG。颗粒细胞（GCs）KGN转染小分子干扰RNAs（si-NC和si-CYP19A1）后，先用脂多糖（LPS）预孵育，再用（/不用）TSG处理。阴道脱落细胞监测发情周期；苏木精-伊红（HE）染色分析卵巢卵泡形态；酶联免疫吸附分析（ELISA）法检测血清雌二醇（E2）、睾酮（T）、卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、IL-6、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、晚期糖基化终末产物（AGEs）、C反应蛋白（CRP）、网膜素1（Omentin-1）水平；免疫组化法检测GCs中增殖细胞核抗原（PCNA）和芳香化酶（CYP19A1）的表达；原位末端标记（Tunel）染色检测GCs的凋亡情况；采用实时定量PCR（qPCR）和蛋白质免疫印迹（Western blot）检测卵巢和转染细胞的CYP19A1表达；qPCR分析LPS和TSG处理后转染细胞中IL-6和TNF-α的表达。结果 TSG治疗的PCOS鼠恢复了动情周期。与PCOS相比，TSG治疗的PCOS鼠卵巢中窦状卵泡减少，黄体增多。与PCOS相比，TSG处理的PCOS鼠E2升高，T和LH降低；促炎因子（IL-6、TNF-α、CRP、AGEs）降低，抗炎因子（Omentin-1）升高。TSG能部分抑制PCOS引起的PCNA阳性GCs的减少和Tunel阳性GCs的增加。与PCOS相比，经TSG处理后GCs的CYP19A1表达上调。转染si-CYP19A1的细胞中IL-6和TNF-α表达量与si-NC细胞比明显增加。转染细胞经LPS预孵育后，IL-6和TNF-α的表达明显增加，CYP19A1表达下调。与经LPS孵育的细胞相比，经LPS和TSG处理后，细胞IL-6和TNF-α表达量减少，而CYP19A1表达增加。与LPS和TSG处理转染si-NC细胞相比，转染si-CYP19A1的细胞经LPS和TSG处理后，IL-6和TNF-α表达量明显增加。结论 TSG通过上调GCs中CYP19A1的表达抑制炎症反应来缓解PCOS样特征。]]> 2024/11/19 16:32:53 2024/11/12 11:44:50 目的 表征一条三酰甘油（TAG）生物合成替代途径中的跨膜蛋白68（TMEM68），并确定TMEM68与经典TAG合成酶酰基辅酶A∶二酰甘油酰基转移酶（DGAT）之间的相互作用。方法 通过比较DGAT抑制剂处理与否的脂滴形态、油红O染色面积以及TAG水平，研究外源脂肪酸和单酰甘油对TMEM68过表达和敲除细胞的TAG合成和脂滴形成的影响。脂滴采用荧光染料染色并使用共聚焦荧光显微术观察。TAG水平使用基于酶法的脂肪检测试剂盒测定。TMEM68和DGAT1的共定位通过共表达和共聚焦荧光显微术检测，并采用免疫共沉淀检测它们的相互作用。采用逆转录定量聚合酶链反应和免疫印迹法检测DGAT1的表达。结果 TMEM68催化的TAG合成不依赖DGAT活性。在人神经母细胞瘤细胞中，外源脂肪酸和单酰基甘油主要通过DGAT促进TAG合成。TMEM68与DGAT形成的脂滴具有不同的形态。此外，TMEM68和DGAT1在同一内质网（ER）区室共定位，但不发生物理相互作用。TMEM68的过表达降低了参与TAG合成的主要DGAT酶DGAT1的表达，然而TMEM68敲除没有影响。结论 TMEM68介导的TAG合成途径具有不同于经典DGAT通路的特征，然而TMEM68和DGAT可能共同调控细胞内TAG水平。]]> 2024/11/6 14:54:16 目的 利用体液斑迹的组织特异性RNA标记，构建一套基于毛细管电泳平台，可同时检测唾液-精液-阴道分泌物特异性标记的多重复合扩增体系，旨在用于对犯罪现场发现的可疑体液斑迹进行组织来源鉴定。方法 收集唾液、精液、阴道分泌物样本，通过引物筛选、体系调配以及PCR条件优化，构建出一套多重荧光复合扩增体系，并对该体系的特异度、灵敏度以及对混合样本的检出能力进行探究。结果 本复合体系对上述3类体液均表现出较高的特异性，每类体液标记物与其他两类间无交叉反应，对3类体液的最低检测阈值分别达到了0.002 9、0.001 5和0.42 mg/L。同时，本体系对混合样本的检验也有较高的区分度，能够应用于实际样本。结论 该复合扩增检测体系可实现唾液、精液与阴道分泌物的正确筛检，灵敏度满足实际工作需求，操作简便，为办案实践提供了一种体液斑迹的分析筛选方法。]]> 2024/11/6 14:47:13 2024/11/6 14:43:28 2024/11/6 14:41:23 2024/11/6 11:52:10 2024/10/30 20:34:41 目的 本实验旨在探究热量限制（caloric restriction，CR）对脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）诱导的脓毒症心肌病（septic cardiomyopathy，SCM）预防效果，并探索CR发挥心肌保护作用的机制，为SCM的预防提供新的策略和理论依据。方法 48只8周龄的20~25 g雄性C57BL/6小鼠，随机分成4组，分别为：CON组、LPS组、CR组和CR+LPS组，每组12只。CR组与CR+LPS组适应性喂养2周后计算每只小鼠的进食量，第1周的CR设置为限制前的80%，后5周限制为60%。6周CR干预后，4组小鼠腹腔注射等量的生理盐水或LPS（10 mg/kg），12 h后测试心功能，然后取心脏和血液。酶联免疫吸附分析（ELISA）测定血清炎症因子水平；全自动生化仪测定血清心肌酶谱；心肌组织切片分别做苏木精-伊红（HE）染色和免疫荧光染色；蛋白质印迹法（Western blot，WB）检测心肌组织炎症因子（TNF-α、IL-9、IL-18）、氧化应激因子（iNOS、SOD2）、凋亡相关因子（Bax/Bcl-2比值、CASP3）和SIRT3/SIRT6的表达水平。结果 LPS注射后12 h，射血分数（ejection fraction，EF）和缩短分数（fractional shortening，FS）值显著下降，左心室收缩末期内径（left ventricular end-systolic diameter，LVESD）值显著升高；CR干预能够明显增加EF和FS值，降低LVESD。形态学和血液指标（AST、LDH、CK和CK-MB）显示，LPS注射能够造成心肌形态结构紊乱和心肌损伤，6周CR能够预防上述心肌损伤。LPS注射可显著增加小鼠循环炎症水平（IL-1β、TNF-α），免疫荧光和WB发现，LPS注射显著上调心肌组织炎症相关蛋白（TNF-α、IL-9、IL-18）、氧化应激相关蛋白（iNOS、SOD2）和凋亡相关蛋白（Bax/Bcl-2比值、CASP3）的表达。6周CR干预能够显著降低循环炎症水平，下调心肌组织炎症、氧化应激和促凋亡相关蛋白的表达。此外，LPS注射显著下调了小鼠心肌组织SIRT3和SIRT6蛋白的表达，且CR干预可恢复SIRT3蛋白的表达。结论 6周CR能够预防LPS造成的SCM，包括心功能下降、心肌结构损伤、炎症、氧化应激和凋亡，其机制可能与调节心肌SIRT3表达相关。]]> 2024/10/29 22:52:23 2024/10/26 15:02:50 2024/10/25 17:12:52 2024/10/25 16:20:22 2024/10/18 15:56:38 2024/10/18 15:26:52 2024/10/18 14:57:48 目的 癌症作为一个全球性公共卫生问题受到众多关注，早发现、早治疗是提高癌症患者生存率的关键，但由于设备成本高、检测速度慢、检测准确度差等因素影响，早期癌症筛查推广受限。因此，本文基于多频同步生物阻抗谱技术，提出了一种面向肿瘤识别的高精度高速生物阻抗谱检测方法。方法 首先，基于多频同步技术搭建一套多频同步生物阻抗谱检测系统，实现生物阻抗谱的高速检测，设计同心圆传感器减小生物组织各向异性对阻抗检测带来的影响，提高不同组织之间生物阻抗谱的区分度。其次，建立胃壁组织模型，通过仿真研究传统四电极传感器与同心圆传感器受到各向异性影响的程度。最后，通过猪肉组织检测实验和临床胃癌组织检测实验，验证使用同心圆传感器的多频同步生物阻抗谱检测系统具有更高的检测精度。结果 使用同心圆传感器时，检测结果平均重叠率（rat）为13.4%，对比传统电极的检测结果减小了41.7%，平均离散系数（C_V）为7.6%，对比传统电极减小了54.0%，并且多频同步生物阻抗谱检测系统进行一次检测的时间约为20 ms，本文提出的检测方法具有较高的检测精度和检测速度。最后选取同心圆传感器对人体胃癌组织进行了临床实验，成功区分正常组织和肿瘤组织。结论 本文提出的面向肿瘤识别的高精度高速生物阻抗谱检测方法能有效减小生物组织各向异性的影响，以较高速度获得更高精度的检测结果。]]> 2024/10/18 14:55:14 2024/10/14 22:27:01 2024/10/14 22:23:07 2024/10/14 22:19:35 目的 探讨槲皮素对氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）诱导的泡沫细胞脂滴形成的影响及作用机制。方法 用50 mg/L的ox-LDL诱导小鼠RAW264.7细胞构建泡沫细胞模型，分别用不同浓度的槲皮素处理不同时间后，通过CCK8筛选槲皮素最佳作用浓度和时间。基于构建的泡沫细胞模型，在添加或不添加AS1842856（FOXO1抑制剂）的情况下，用槲皮素处理后，通过油红O染色观察脂滴形成，通过流式细胞术检测细胞凋亡；通过免疫印迹法（Western blot）检测各组细胞FOXO1蛋白表达水平；通过吖啶橙染色观察自噬小体形成情况；通过实时荧光定量PCR（qRT-PCR）和Western blot检测各组细胞Beclin1、LC3II和P62的mRNA和蛋白质表达水平。结果 100 μmol/L槲皮素干预12 h后，泡沫细胞脂滴形成和细胞凋亡被显著抑制（P<0.05）。与对照组相比，模型组细胞脂滴形成和细胞凋亡增加（P<0.05），自噬小体减少（P<0.05），FOXO1蛋白表达减少（P<0.05），Beclin1和LC3II蛋白的mRNA和蛋白质表达水平均显著下降（P<0.05），P62的mRNA和蛋白质表达水平显著增加（P<0.05）。与模型组相比，槲皮素处理上调FOXO1蛋白表达（P<0.05），诱导自噬小体形成（P<0.05），促进Beclin1和LC3II的蛋白质和mRNA表达水平（P<0.05），抑制P62的蛋白质和mRNA表达水平（P<0.05）。而FOXO1抑制剂会逆转槲皮素对ox-LDL诱导的泡沫细胞的作用效果。结论 槲皮素通过上调FOXO1的表达诱导自噬，抑制ox-LDL诱导的脂滴形成。]]> 2024/10/8 21:21:44 2024/10/8 21:18:25 2024/10/8 21:14:50 2024/10/5 22:50:20 2024/10/5 22:20:14 目的 脑电图（EEG）是一种记录脑电波的非侵入式电生理监测方法，然而传统脑电采集电极易受参考活化的影响，而且空间分辨率低。拉普拉斯电极参考独立，并且有望提高EEG空间分辨率。本研究基于双环拉普拉斯电极，探究拉普拉斯电极独立参考特性，对比拉普拉斯电极与传统电极的空间分辨率差异。方法 使用21个Ag/AgCl双环拉普拉斯电极，进行三维（3D）半球水箱试验，模拟全脑信号采集，检测400 mVpp@13 Hz正弦信号的分布。更换拉普拉斯电极的地电极位置以及传统电极的参考电极位置，提取并分析13 Hz源频率成分的空间分布。结果 不同地电极位置下，拉普拉斯电极信噪比（SNR）空间分布基本一致，其相关系数为0.94，而传统电极在不同参考电极位置下的SNR分布相关系数为0.07，拉普拉斯电极参考独立，传统电极对参考电极位置敏感。拉普拉斯电极幅值3 dB衰减面积比率为2.1%，而传统电极为6.9%，拉普拉斯电极SNR 3 dB衰减面积比率为1.0%，而传统电极为30.1%。结论 拉普拉斯电极不受参考电极影响，具有参考独立特性，且空间分辨率更高，有望实现更精确的脑电活动定位，为拉普拉斯电极用于脑-机接口（BCI）奠定了基础。]]> 2024/10/5 22:13:45 目的 光声泵浦成像可以有效排除传统光声成像中血液背景信号的干扰，实现深层组织内微弱的磷光分子及其三重态寿命的成像。然而，光声泵浦成像中背景差分噪声常常导致磷光分子浓度和三重态寿命的拟合结果偏大。为此，本文提出了一种新型的应用于光声泵浦成像中的三重态寿命拟合方法，通过提取三重态差分信号和背景噪声的相位，有效矫正背景噪声造成的拟合偏差。方法 通过数值仿真、仿体和活体实验，分别验证了新提出算法的优势和可行性。结果 数值仿真中，在噪声强度为信号幅值10%的条件下，新方法可将拟合偏差从48.5%优化到5%左右，并有更高的可决系数（0.88>0.79），极大地提高了拟合精度。仿体实验证明了光声泵浦成像对磷光分子高特异性成像的能力。活体实验验证了本文提出的新拟合方法在裸鼠肿瘤的光动力治疗中拟合磷光寿命以监测氧分压含量的可行性。结论 本工作对于光声泵浦成像在生物医学中的应用将起到重要的推进作用。]]> 2024/10/5 22:11:35 2024/10/5 10:26:21 目的 中风是导致世界范围内人类致死和致残的主要病因之一，在老年人中尤为突出，其中80%~85%的病例是缺血性脑卒中。已有大量文献表明，暴露于高浓度的ATP会导致神经元死亡，从而导致中风和其他创伤性脑损伤二次伤害。细胞焦亡是一种最新发现的细胞程序性死亡方式，主要通过激活包含caspase-1在内的多种caspase蛋白类型，造成包括GSDMD在内的多种Gasdermin家族成员发生剪切和多聚化，引发细胞穿孔，进而引起细胞死亡。本研究旨从细胞焦亡的角度探究高浓度ATP诱导的神经毒性作用和硫化氢（H₂S）的神经保护机制。方法 利用SH-SY5Y细胞建立ATP毒性损伤模型，检测H₂S对ATP诱导的神经毒性的影响，并探讨其潜在的分子机制。利用CCK-8细胞活性检测试剂盒和LDH检测试剂盒检测细胞活性。使用YO-PRO-1染色后，流式细胞仪测定法评估细胞膜渗透性。使用免疫印迹技术测定焦亡相关蛋白质水平。结果 SH-SY5Y细胞暴露于高浓度的ATP诱发了显著的细胞毒性和细胞膜通透性增加，这两者都被H₂S供体NaHS抑制。此外，暴露于ATP增强了NLRP-1、caspase-1的激活和N-GSDMD表达。通过NaHS预处理后，这些ATP诱导的作用显著减弱。结论 本实验研究结果表明，H₂S通过调控NLRP1/caspase-1/N-GSDMD通路抑制ATP诱导的细胞焦亡发挥神经保护作用。]]> 2024/10/2 12:12:28 目的 番茄是世界范围内产量高、种植面积广的经济作物之一，具有较高的经济效益。番茄早疫病感染速度快、传播范围广、破坏性强，导致番茄减产减收带来严重的经济损失。番茄早疫病早期病状的判别可以为病害的科学防治提供参考，实现病害区域的可视化定位，精准指导病害防治。本文使用高光谱图像结合机器学习算法建立了番茄早疫病早期病状的判别模型，实现了番茄早疫病早期判别和病害区域的可视化定位。方法 针对高光谱图像的噪声干扰，利用鲁棒主成分分析（RPCA）实现高光谱图像的去噪处理；为了避免主观选择感兴趣区域造成信息表征不足的问题，使用最大类间方差法（OTSU）算法从背景中有效提取了番茄叶片，并以整个番茄叶片的平均光谱作为研究对象，结合多元散射校正（MSC）算法以及标准化建立了光谱预处理的综合方法；针对预处理后的光谱，为了提高模型的判别能力，建立了基于特征波长和线性核函数SVM的番茄早疫病早期判别模型。结果 较全光谱波长建模在测试集上的准确率提高8.33%；对SVM模型的参数进行优化，当参数C=1.64时，训练集和测试集上准确率分别达到了91.67%和94.44%，较参数优化前的模型在训练集上的准确率提高了1.19%，而测试集准确率保持不变，有效缓解了模型欠拟合问题。结论 本文建立了番茄早疫病高光谱图像早期判别模型并实现了早期病状的可视化定位，基于特征波长和线性核函数SVM的判别模型可以有效判别番茄早疫病病害的早期病状；利用患病概率的形式对番茄早疫病早期病状进行可视化定位，可视化分析更直观地发现早期病害并采取防治措施。本研究为植物病害早期病状的判别和可视化研究提供了参考，对作物病害的监测识别和科学防治具有重要意义。]]> 2024/10/2 9:50:33 2024/10/2 8:06:25 目的 通过8周游泳运动干预Shank3基因敲除（Shank3^-/-）诱导的孤独症谱系障碍（autism spectrum disorder，ASD）大鼠模型，基于细胞自噬视角探索运动干预改善大鼠孤独症样行为的机制。方法 根据基因型鉴定结果及运动干预情况将大鼠分为野生对照组（WC组）、Shank3^-/-组（KC组）、野生游泳组（WS组）、Shank3^-/-游泳组（KS组），每组15只。KS组和WS组进行8周游泳运动锻炼，5 d/周，逐步递增至40 min/次并保持。游泳运动干预后24 h进行行为学实验，包括：自梳理实验、埋珠实验、孔洞实验。行为学测试12 h后进行取材，通过透射电镜观察纹状体区域自噬体数量，免疫荧光染色观察微管相关蛋白1轻链3（LC3）蛋白及选择性自噬接头蛋白（p62）蛋白表达水平，实时荧光定量聚合酶链式反应（quantitative real-time polymerase chain reaction，qPCR）和免疫印迹法（Western blot）检测纹状体组织中B细胞淋巴瘤蛋白2相互作用蛋白1（Beclin1）、LC3、p62、自噬相关蛋白质5（Atg5）、自噬相关16样蛋白1（Atg16L）、溶酶体相关蛋白1（LAMP1）的蛋白质和mRNA的表达。结果 与WC组相比，KC组大鼠自梳理次数（P0.05）及时间（P0.01）显著增加，埋珠数量显著增加（P0.01），孔洞探索次数（P0.05）及单一孔洞探索次数（P0.01）显著增加，8周游泳运动后，相比于KC组大鼠，KS组大鼠自梳理时间、埋珠数量及单一孔洞探索次数显著降低。此外，与WC组相比，KC组大鼠纹状体区域有大量自噬体形成，同时Atg5（P0.05）、Atg16L（P0.01）、p62（P0.01）的蛋白质及mRNA表达显著上升，LC3II/LC3I比值上升（P0.01），Beclin1蛋白显著上升（P0.01），LAMP1的蛋白质及mRNA表达显著下降（P0.01）。8周游泳运动后，相比于KC组大鼠，KS组大鼠蛋Atg5、Atg16L、p62的蛋白质及mRNA表达显著下降，LC3II/LC3I显著下降 （P0.05），Beclin1蛋白显著下降（P0.01），LAMP1的蛋白质及mRNA表达显著上升（P0.05）。结论 8周早期游泳可以调节纹状体细胞自噬缓解Shank3^-/-大鼠刻板行为。]]> 2024/10/2 8:03:25 2024/9/27 14:41:10 2024/9/26 11:11:27 SPINK5突变或表达异常与一些皮肤病相关，如内瑟顿综合征、特应性皮炎、黑色素瘤等；SPINK6主要在表皮中调节蛋白酶活性，帮助维持皮肤的正常结构与功能，也可促进黑色素瘤转移；SPINK7促进角质细胞异常增殖与炎症反应，这可能是某些炎症性皮肤病的病理过程中的关键因素；SPINK9促进皮肤伤口愈合与抗菌，在皮肤修复和防御机制中扮演重要角色。因此，SPINK家族部分成员是皮肤病潜在的治疗靶点，通过调节皮肤角质化代谢和免疫炎症进程等过程有助于治疗皮肤病相关疾病，未来的研究可能会探索针对SPINK的治疗策略。]]> 2024/9/26 10:49:04 2024/9/20 21:58:15 Nature）发布的2024年值得关注的七大技术中再次将纳米级分辨率光学成像技术作为热点进行介绍，超高分辨率成像技术是重要的前沿研究领域。本文首先简要介绍了荧光显微成像技术的发展历史、荧光显微镜的基础概念、超分辨成像技术的基本概况，之后着重介绍了单分子超分辨成像技术的研究进展，并在最后对该技术的发展及应用做了展望。]]> 2024/9/20 21:40:38 2024/9/20 15:44:37 Nature）评为2023年最值得关注的七项前沿技术之一。然而，vEM相关技术的发展和应用在国内起步较晚，亟待进一步推广。本综述涵盖了vEM的发展历程、技术分类、样品制备、数据收集、图像处理等全方位的内容，便于生命科学、医学等领域研究人员去了解、学习、应用和进一步发展该技术。]]> 2024/9/20 15:36:12 2024/9/18 23:22:06 2024/9/16 11:06:13 2024/9/13 18:33:13 n=63）和本科生（n=39）作为教学调研的被试，他们在本科阶段均接受过“顺序法”教学。采用“己糖等分法”开展糖酵解的教学并进行问卷调查。结果显示，在接受“己糖等分法”教学之前，同学们普遍认为要理解和记住“糖酵解”的反应步骤比较困难，要准确默写出“糖酵解”每一步化学反应就更加困难，并且记住后又容易遗忘。采用“己糖等分法”教学和学习后，绝大多数研究生感觉“糖酵解”的每一步反应都变得容易理解和记忆了，并且要写出反应步骤变得相对简单。对本科生进行同样的教学与调研，将其统计分析结果与研究生进行比较，二者无显著差异（P>0.05）。因此，“己糖等分”教学法能够让学生更容易理解糖酵解机理，便于记忆，也有助于培养学生自觉动脑、勤于分析的习惯，从而获得更好的学习效果。]]> 2024/9/12 15:02:37 2024/9/11 21:17:56 2024/9/10 15:51:17 2024/9/10 15:44:40 2024/9/10 14:31:21 2024/9/10 12:37:44 2024/9/10 12:35:10 2024/9/10 12:29:44 目的 光敏剂被特定波长的光激发后，产生的活性氧类能破坏细胞组织，介导细胞死亡，对微生物感染、肿瘤等相关疾病的治疗具有重要意义。方法 基于粳稻类向光素1B（Oryza sativa japonica phototropin-1B-like）的LOV（light-oxygen-voltage）结构域，设计得到光敏剂LovPSO2及其突变体LovPRO2。在445 nm、70 μmol·m^-2·s^-1蓝光照射下，每隔 2 min测量LovPSO2和LovPRO2的单线态氧产量，持续10 min，每隔1 min测量其超氧阴离子产量，持续5 min，并研究温度、光照对其稳定性的影响，最后将其转入E. coli BL21（DE3）和HeLa细胞中表达并分析光毒性效果。结果 在445 nm、70 μmol·m^-2·s^-1蓝光照射下，LovPSO2是一种能产生大量单线态氧的II型光敏剂（Φ_Δ=0.61），LovPRO2是一种能够同时产生单线态氧和超氧阴离子的光敏剂。蛋白质稳定性分析结果表明，LovPSO2和LovPRO2具有较好的温度稳定性，其中LovPRO2的光稳定性更好。蛋白质的光毒性分析结果表明，445 nm、30 mW/cm2蓝光照射30 min后，LovPSO2和LovPRO2对E. coli BL21（DE3）菌株有较好的光毒性，致死率高达90%。结论 LovPSO2和LovPRO2可作为抗菌光敏剂，在食品和医疗等方面均有较为广阔的应用前景。]]> 2024/9/10 12:24:36 2024/9/5 16:42:24 2024/9/5 16:40:16 目的 探讨下丘脑室旁核（paraventricular nucleus，PVN）促肾上腺皮质激素释放素（corticotropin releasing hormone，CRH）神经元在慢性束缚压力应激（chronic restraint stress，CRS）诱导焦虑样行为中的作用，以及运动干预是否通过PVN CRH神经元缓解慢性束缚压力应激诱导的焦虑样行为。方法 20只8周龄雄性C57BL/6J小鼠，随机分为空白对照（control，Ctrl）组和CRS组，并通过旷场（open field test，OFT）和高架十字迷宫（elevated plus maze test，EPM）范式，评估其焦虑样行为，并对慢性束缚压力应激后的小鼠摄食量进行统计。通过免疫荧光染色的方法观察PVN脑区c-Fos的表达情况，以及与CRH神经元的共标情况。利用化学遗传学激活PVN CRH神经元，检测其焦虑情况。通过8周跑台干预（10~16 m/min，60 min/d，6 d/周），观察其对慢性束缚压力应激诱导的焦虑样行为的改善作用。最后，探讨PVN CRH神经元在运动改善焦虑样行为中的作用机制。结果 与Ctrl组相比，CRS组小鼠出现明显的焦虑样行为，在旷场中间区域的时间减少（P<0.001），在高架十字迷宫的开臂时间减少（P<0.001），并且出现食欲下降的现象（P<0.05）；与Ctrl组相比，CRS组小鼠能够促进PVN脑区c-Fos的表达（P<0.001），并且这些c-Fos信号与CRH神经元有大量共标（P<0.001）；利用化学遗传学直接激活PVN CRH神经元，小鼠出现焦虑样行为（P<0.05），并且出现抑制摄食的现象；运动干预可以缓解CRS诱导的焦虑样行为（P<0.001），并缓解摄食抑制现象（P<0.05）；运动干预可以抑制由CRS诱导的PVN CRH神经元活性增强（P<0.001），并且消融PVN CRH神经元可缓解CRS诱导产生的焦虑样行为。结论 慢性束缚压力应激通过激活PVN CRN神经元，诱导小鼠产生焦虑样行为和食欲下降的现象；8周运动干预可能通过抑制PVN CRH神经元缓解慢性束缚压力应激诱导的焦虑样行为；CRH PVN神经元损毁，慢性束缚压力所诱导的焦虑样行为得到改善。这一研究结果揭示了运动缓解压力诱导的焦虑样行为的潜在神经机制，为治疗焦虑等精神疾病提供了新的思路和理论基础。]]> 2024/9/5 16:38:29 2024/9/5 15:12:48 目的 化疗是当前癌症治疗的重要手段之一，但化疗过程中多药耐药性的产生及副反应的发生严重限制了其应用，因此化疗常与其他药物或疗法联合应用。在已经鉴定的13个人类岩藻糖基转移酶（focosyltransferases，FUTs）中，FUT8（alpha-(1,6)-fucosyltransferase）是唯一负责核心岩藻糖基化的酶。核心岩藻糖基化在癌症的发生、转移及化疗耐药中有着重要作用，抑制FUT8是一种潜在逆转多药耐药的方法。本研究旨在探究FUT8的小分子抑制剂2FF（2-deoxy-2-fluoro-L-fucose）联合化疗药物多柔比星（doxorubicin，DOX）治疗恶性肿瘤的可行性。方法 凝集素印迹实验检测2FF、DOX或二者联合对肿瘤细胞核心岩藻糖基化水平的影响。通过CCK-8法、Transwell侵袭实验探究2FF与DOX联合作用对人肝癌细胞HepG2及小鼠结肠癌细胞CT26细胞活性或侵袭的影响；通过流式细胞术检测2FF、DOX或二者联合对HepG2细胞表面程序性死亡受体配体1（programmed death-ligand 1，PD-L1）表达的影响；构建BABL/c小鼠结肠癌细胞皮下荷瘤模型以探究2FF与DOX联合作用对肿瘤生长的抑制作用。结果 在本研究中，证实FUT8的抑制剂2FF能有效抑制HepG2及CT26细胞核心岩藻糖基化水平，而DOX可增强HepG2细胞核心岩藻糖基化水平，并且2FF可抑制这一作用。2FF能够有效增强HepG2及CT26细胞对DOX的敏感性。此外，2FF联合DOX可协同抑制HepG2细胞的侵袭能力。在体内水平，2FF联合DOX可增强对BALB/c小鼠CT26皮下荷瘤模型的疗效，但二者联合造成小鼠体重的下降。此外，DOX可引起HepG2细胞PD-L1表达上调，而2FF可削弱这一作用。结论 FUT8抑制剂2FF可抑制DOX对肿瘤细胞的核心岩藻糖修饰和PD-L1表达的促进作用，并增强DOX的抗癌作用。]]> 2024/9/4 16:03:12 2024/9/4 15:49:49 2024/9/4 15:34:50 TMEM43基因编码的跨膜蛋白43（transmembrane protein 43，TMEM43）是TMEM蛋白家族成员之一，该蛋白质约为400个氨基酸，包括4个跨膜结构域和1个膜内结构域。TMEM43在许多物种中都存在表达，并且遗传相似性很高，特别是4个跨膜结构在不同物种中都表现为高度保守。近年来有研究者发现，TMEM43与听神经病谱系障碍（auditory neuropathy spectrum disorder，ANSD）的发生可能相关，推测其可能为一种新的听力损伤相关基因。本文就现阶段TMEM43基因与听力损伤的关系展开综述，分析TMEM43在耳发育与声传导方面的作用，探讨TMEM43基因变异对听力损伤产生的影响，以期为TMEM43后续研究和精准医疗提供新思路。]]> 2024/9/3 11:49:52 目的 三阴性乳腺癌（TNBC）是目前预后最差的乳腺癌亚型，并且缺乏有效的治疗靶点。集落刺激因子（CSFs）是一类能调节血细胞生成和刺激免疫细胞生长发育的细胞因子，在TNBC的恶性进展中发挥重要作用。本文旨在根据集落刺激因子相关基因（CRGs）的表达情况，构建一种新的预后模型，并且分析TNBC对免疫治疗和药物治疗的敏感性。方法 从公共数据库中下载CRGs，在TCGA-BRCA数据库中筛选在正常和TNBC组织中表达差异的CRGs。通LASSO Cox回归分析确定用于构建模型的差异基因并建立CRGs风险评分（CRRS）。进一步在高低风险组中分析了CRRS与患者预后、临床特征、肿瘤微环境之间的相关性，并评估了CRRS与免疫治疗和药物敏感性之间的关系。结果 鉴定了842个在TNBC患者乳腺癌组织中存在表达差异的CRGs，并确立了13个CRGs用于构建预后模型。Kaplan-Meier生存曲线、时间依赖性受试者工作特征曲线等证实了高CRRS的TNBC患者总生存期更短，并且在GEO数据库中进一步证实了CRRS预后模型的预测能力。结合临床特征的列线图证实CRRS是TNBC患者预后的独立因素。并且高风险组患者肿瘤微环境中免疫浸润水平较低，对部分化疗药物敏感。结论 本文开发了由13个DEGs组成的CRRS模型，该模型可能成为预测TNBC患者预后和指导临床治疗的有用工具，并且其中的关键基因可能是未来治疗的潜在分子靶标。]]> 2024/9/2 16:36:15 2024/9/2 14:46:16 2024/8/31 23:32:43 目的 INF2是formins蛋白家族的一员，INF2的异常表达和调控与多种肿瘤进展有关，但INF2在肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）中的表达及作用仍不清楚。HCC是高度致命的恶性肿瘤，鉴于传统治疗的局限性，为寻求新的治疗靶点，本研究探索了INF2在HCC中的表达水平、临床价值及潜在作用机制。方法 本研究利用公共数据库分析了INF2在泛癌及HCC中的表达情况及INF2表达水平对HCC预后的影响。采用实时定量PCR（quantitative real time polymerase chain reaction，RT-qPCR）、蛋白质印迹技术、免疫组化检测了INF2在HCC细胞及人HCC组织中的表达水平。利用公共数据库及人HCC标本临床数据分析了INF2表达与临床病理特征的相关性。随后，通过体外和体内实验阐明了INF2表达水平对HCC细胞生物学功能及Drp1磷酸化的影响。最后，通过数据库和免疫组化实验，进一步分析了INF2在HCC中的预测价值及潜在作用机制。结果 INF2在HCC中异常高表达，且INF2高表达与HCC患者总生存期、肝硬化和病理分化相关。INF2表达水平在预测HCC预后及病理分化程度上有一定的诊断价值。在体内外HCC模型中，INF2的表达上调会触发HCC细胞的增殖和迁移，而INF2的敲除可以抵消这种作用。HCC细胞中的INF2可能通过诱导Drp1磷酸化影响线粒体分裂，并上调PD-L1的表达介导免疫逃逸，进而促进肿瘤进展。结论 INF2在HCC中高表达并与不良预后相关。INF2高表达可能通过诱导Drp1磷酸化及PD-L1表达上调促进HCC进展，靶向INF2可能对高表达INF2的HCC患者有利。]]> 2024/8/31 22:33:11 2024/8/31 22:28:44 TREM2基因的表达，或应用 Ab-T1、hT2AB等TREM2抗体，可改善小胶质细胞功能，进而降低神经炎症水平，是一种治疗AD的潜在方法。益生元治疗、粪菌移植治疗、抗生素治疗、饮食干预等能重塑肠道菌群组成，通过肠-脑机制缓解神经炎症，但以低聚甘露糖酸钠为主的药物目前尚存争议。运动干预和脑电刺激干预均可潜在减缓神经炎症，可延缓AD。本文聚焦于近年来药物治疗、基因治疗、干细胞治疗、肠道菌群治疗、运动干预以及脑电刺激等方面在改善神经炎症中作用，以期为未来通过干预神经炎症作为治疗AD的方向提供新的思路。]]> 2024/8/28 23:30:38 2024/8/28 22:58:27 2024/8/28 21:53:00 2024/8/28 21:40:01 2024/8/28 20:47:02 2024/8/28 19:51:31 2024/8/27 17:19:11 2024/8/27 13:52:05 2024/8/27 13:46:30 2024/8/27 13:42:53 目的 针对青春期前及急需治疗的恶性肿瘤患者，卵巢组织的冷冻和移植是更合适的生育力保存方法。目前临床上通常采用高浓度的低温保护剂（cryoprotectants，CPAs）进行卵巢组织冷冻并采用水浴进行复温，这会导致卵巢组织受到不同程度的毒性损伤和反玻璃化损伤。因此，本文基于海藻酸钠水凝胶包封及磁热复温技术，提出了优化卵巢组织玻璃化保存的方法。方法 首先研究了海藻酸钠浓度、水凝胶包封与保护剂加载的顺序对包封卵巢组织玻璃化冷冻效果的影响，并验证了海藻酸钠水凝胶包封对CPAs浓度的降低作用。其次，搭建了水浴结合磁热复温的平台，在不同磁纳米粒子浓度及磁场强度条件下对卵巢组织进行复温，评估了复温后卵泡存活率、抗氧化能力及卵巢组织完整性。结果 研究发现，2%浓度海藻酸钠水凝胶包封卵巢组织冷冻后的卵泡存活率最高。先加载保护剂再进行包封的方式更适合卵巢组织冷冻保存，并能将所需冷冻保护剂浓度降低至原浓度的50%。8 g/L Fe₃O₄磁纳米粒子与300 Gs的交变磁场对卵巢组织的复温效果最佳。水浴结合磁热复温卵巢组织后卵泡存活率最高，抗氧化能力最好且组织形态得到了良好的保持。结论 海藻酸钠水凝胶包封卵巢组织能够在冷冻环节中降低保护剂浓度，磁热与水浴的结合使用能够更高效地实现卵巢组织的复温。本研究为卵巢组织玻璃化冷冻及复温的优化提供了新的方法。]]> 2024/8/27 13:39:37 2024/8/26 16:00:27 2024/8/26 15:56:01 2024/8/26 15:53:01 2024/8/25 22:19:26 目的 驱动蛋白3的颈部螺旋与其后的蛋白质序列相互关联，形成一个延长的颈部，其中包含一个特征铰链结构。该特征性铰链在不同的驱动蛋白中表现出多样性，在驱动蛋白KIF13B中，这个铰链仅由一个脯氨酸残基组成，而在驱动蛋白KIF1A中，则由一个长的柔性无规卷曲构成。然而，这个颈部铰链在控制驱动蛋白持续运动方面的功能仍不明确。方法 本文对KIF13B和KIF1A的颈部铰链区的氨基酸残基进行突变改造，并通过单分子运动实验研究铰链区突变对驱动蛋白运动行为的影响。结果 在KIF13B中，在铰链区——脯氨酸前后插入柔性残基对其运动的速度以及持续性都有不同程度的影响，而去除该脯氨酸则可以同时提高运动速度和持续性。在KIF1A中，删除整个柔性颈部铰链仅仅增强了其运动的持续性。同时，把驱动蛋白1的颈部铰链区用改造后的驱动蛋白3的颈部铰链区进行替换，同样能够提高驱动蛋白1的持续运动能力。结论 驱动蛋白3颈部铰链控制其持续运动能力，适当改造可以调整马达的运动行为，这为重塑驱动蛋白马达的持续运动提供了一种新策略。]]> 2024/8/25 22:16:36 2024/8/25 20:05:53 2024/8/25 20:02:08 2024/8/25 19:46:15 Streptococcus pyogenes）的CRISPR/Cas9为例，聚焦于CRISPR/Cas的滞留属性，梳理相关进展，讨论其在基因编辑技术开发中的应用与挑战。]]> 2024/8/25 19:42:43 2024/8/24 22:16:39 2024/8/24 22:09:38 目的 溃疡性结肠炎是一种常见的免疫炎症性疾病，Th17/Treg细胞失衡和肠道微生物群失调在其发病机制中起主要作用。肌动蛋白细胞骨架有助于调节Th17和Treg细胞的增殖、分化和迁移。Wdr63是一种含WD重复结构域的基因，与肌动蛋白细胞骨架的形成和功能调控密切相关。近来研究表明，WDR63可能通过抑制肌动蛋白聚合作为细胞迁移的调节因子。本文拟探究WDR63对Th17/Treg细胞的调节作用及对溃疡性结肠炎的影响。方法 本文构建Wdr63^-/-小鼠，使用葡聚糖硫酸钠盐诱导小鼠结肠炎，收集结肠组织进行组织病理学染色，收集肠系膜淋巴结进行流式细胞术分析，收集健康小鼠粪便进行微生物多样性检测。结果 与野生型结肠炎小鼠相比，Wdr63^-/-结肠炎小鼠的结肠组织缩短更明显，疾病活动指数和组织学损伤指数评分更高，结肠组织和肠系膜淋巴结中的Treg细胞减少，Th17细胞增多，抗炎细胞因子IL-10水平较低，而促炎细胞因子IL-17A水平较高。此外，WDR63在维持肠道微生物群稳态方面显示出积极作用，它能够维持拟杆菌门和厚壁菌门的平衡，促进与免疫炎症相关的肠道有益菌的形成。结论 Wdr63缺失加剧了小鼠溃疡性结肠炎，WDR63 可能通过调节 Th17/Treg 平衡和维持肠道微生物群稳态来抑制结肠炎症。]]> 2024/8/24 21:04:40 2024/8/24 20:02:18 2024/8/24 15:17:39 2024/8/24 14:12:20 2024/8/24 14:08:24 2024/8/16 15:28:44 2024/8/14 19:06:08 目的 以透明质酸钠（sodium hyaluronate，HA）为研究对象，利用酚酸对其修饰改性以期获得抗氧化活性更好甚至新活性的分子结构。方法 采用自由基介导的接枝方法制备5种不同的酚酸-透明质酸钠接枝物，选出接枝度最高的接枝物进行合成条件优化。通过红外光谱（infrared spectroscopy，IR）、紫外光谱（ultraviolet spectrum，UV）、核磁共振氢谱（¹H NMR spectroscopy，¹H NMR）、场发射扫描电镜（field emission scanning electron microscopy，FESEM）、热重分析法（thermogravimetry analysis，TGA）对接枝物进行表征，通过测定接枝物对1,1-二苯基-2-三硝基苯肼（DPPH·）、2,2-联氮-二（3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸）二铵盐（ABTS⁺·）及超氧阴离子自由基（O^2-·）清除能力反应出接枝物的体外抗氧化能力。结果 在相同条件下，5种酚酸-透明质酸钠接枝物种中接枝度最高的是阿魏酸-透明质酸钠接枝物（ferulic acid-sodium hyaluronate FA-HA），对FA-HA合成条件行进优化，得到最高的接枝度为（16.59±0.31）mg/g。通过IR、UV、¹H NMR、FESEM、TGA验证了接枝物的形成，推测可能形成了酯键。分子质量检测结果表明，通过本方法得到的接枝物的分子质量有小幅下降但分子分布均一性提高，平均分子质量为31.5 ku。FESEM结果显示，接枝物呈现紧密相连的片状结构，表面相对光滑。热重分析（TGA）结果表明，接枝物的热稳定性降低。体外抗氧化实验结果表明，在0.25~10.0 g/L浓度范围内，FA-HA对DPPH·、ABTS⁺·和O^2-·的最大清除率分别为（83.76±4.86）%、（76.95±5.06）%和（83.08±2.51）%，高于原HA及FA。结论 自由基接枝法成功将FA与HA接枝在一起，且接枝后的FA-HA具有更好的体外抗氧化活性，为酚酸-HA接枝物的深入研究和开发应用提供了理论依据。]]> 2024/8/13 22:14:24 2024/8/9 22:49:56 2024/8/4 13:26:00 2024/8/2 12:40:35 2）、心率变异性（HRV）、氧减指数（ODI）及新兴的生物标志物，共同构成了多维度评估体系。OSA诊断技术包括金标准多导睡眠监测（PSG）、便捷的家庭睡眠监测（HSAT）和心肺耦合（CPC）技术；而机器学习与人工智能作为新兴的诊断技术，由于其智能化和高准确度而日益受到青睐；此外，标准化问卷和Epworth嗜睡评分（ESS）、影像学检查和声音检测技术也为OSA诊断提供了支持。多模态融合、跨学科的整合研究、个性化诊疗模式的构建以及高新技术在临床应用中的推广将成为OSA评估与诊断领域的发展趋势。]]> 2024/7/25 17:52:36 2024/7/25 14:58:50 目的 脑磁图（magnetoencephalography，MEG）是一种非侵入性的神经成像技术，能够检测和记录由大脑电活动产生的磁场。与基于超导量子干涉仪（superconducting quantum interference devices，SQUID）的MEG相比，基于光泵磁力计（OPM）的MEG 具有灵敏度更高、空间分辨率更高和成本更低的优势。但目前大多数研究为临床研究，缺乏基于OPM技术开展的MEG动物实验研究。疼痛是一种不愉快的感官和情感体验。疼痛感知涉及大脑活动的复杂变化，并显示出性别差异。尽管临床上通过 MEG 发现了与疼痛相关的神经元活动，但其特点尚未阐明，关于疼痛相关大脑活动变化的基础研究仍然不足。本研究旨在用MEG技术在大鼠模型中研究炎症性疼痛（通过完全弗氏佐剂（Complete Freund’s Adjuvant，CFA）诱导）对大脑活动的影响，分析疼痛感知期间的大脑活动变化，并探索疼痛相关MEG信号的性别差异。方法 本研究使用成年雄性和雌性Sprague-Dawley大鼠。通过在爪内注射CFA（100 μl，50%溶液，稀释于生理盐水）诱导炎症性疼痛，对照组注射生理盐水。采用von Frey纤维在基线及注射后1 h评估疼痛行为。进行MEG记录时，麻醉大鼠的头部放置OPM，并置于多层磁屏蔽内，以确保信号的清晰度。每只大鼠进行两个15 min的MEG记录，其中包括5 min的基线记录和10 min的机械刺激阶段。通过去除伪影和累积频谱图对自发脑活动进行时频分析，生成聚焦于4~30 Hz频率范围的频谱图。结果 注射生理盐水/CFA前后，雄性和雌性大鼠的机械刺激都能提高alpha波活动（4~30 Hz）。与注射前的状态相比，注射生理盐水/CFA会增强雌雄大鼠的平均alpha波活动。值得注意的是，雌性大鼠在注射CFA 1 h后表现出的平均alpha波活动高于静息状态下注射生理盐水后的平均alpha波活动。此外，通过von Frey行为学测试测量的疼痛阈值没有出现性别差异，但在注射CFA后的静息状态下，雌性大鼠比雄性大鼠表现出更高的平均alpha频谱功率。结论 与雄性大鼠相比，雌性大鼠对炎症性疼痛的感知能力更强。综上所述，CFA注射后大脑alpha波活动表现出性别差异，在炎症性疼痛期间处于静息状态的雌性大鼠大脑alpha波活动静息水平较雄性大鼠高。本研究提供了一种基于OPM的MEG记录用以研究麻醉动物脑活动的方法。此外，本研究的结果有助于深入理解疼痛相关的神经活动和疼痛性别差异。]]> 2024/7/24 15:45:28 2024/7/24 15:36:04 目的 肺泡巨噬细胞（alveolar macrophages，AMs）能够处理表面活性物质来维持肺泡膨胀开放，并充当防御病原体入侵的第一道免疫防线，对肺部微环境稳态的维持至关重要。已有研究表明，肺纤维化过程中，单核来源的AMs持续释放促炎因子和趋化因子，招募更多免疫细胞到受损区域，维持并加剧炎症，从而发挥负面作用。目前，大多数研究聚焦于肺纤维化微环境AMs的基因表达水平，而在蛋白质功能和调控方面的报道较少。本研究旨在探讨正常生理条件下与肺纤维化后AMs的差异表达蛋白（differentially expressed proteins，DEPs），以便更全面地理解AMs在肺纤维化发展过程中的作用。方法 本研究建立博来霉素诱导肺纤维化小鼠模型，利用流式细胞分选技术收集来自生理盐水对照组和肺纤维化模型的AMs（每个样本2.5×10⁵个细胞），通过无标记蛋白质组学方法获得蛋白质表达谱。结果 通过将生理盐水组与已公开的生理AMs蛋白质组数据比对发现，本研究产出的蛋白质组数据质量较高，能够满足研究需求。综合分析结果显示，与对照组相比，博来霉素组AMs有778种蛋白质表达上调。此外，上调的DEPs中富集通路包括I-κB/NF-κB通路、炎症反应调节通路、吞噬调节通路、TGF-β通路和HIF-1通路，表明肺纤维化微环境中的AMs具有促炎和促纤维化功能。对DEPs的蛋白质-蛋白质相互作用网络分析表明，Tlr2和Pycard之间的相互作用是AMs促炎表型的控制节点，从而导致肺纤维化进展。结论 本研究探讨了AMs在肺纤维化微环境中蛋白质表达谱的变化。结果发现，AMs显著上调多条与炎症和纤维化关联的通路蛋白，并提示Tlr2和Pycard的相互作用是AMs表现出高度促炎活性的控制节点。]]> 2024/7/24 14:52:00 2024/7/19 15:44:42 2024/7/10 15:38:53 2024/7/3 14:27:06 2024/7/3 14:21:29 目的 早疫病是茄科作物生长过程中的一种常见破坏性病害，严重时会导致作物欠收而损失严重，传统的作物病害检测方法难以在病害潜育期及时发现病害特征从而采取科学有效的防治措施。本文通过高光谱成像仪连续监测从而获得不同感染期辣椒早疫病的高光谱图像，利用光谱角余弦-相关系数和切比雪夫距离确定了辣椒早疫病潜育期最早可识别时间（本实验潜育期最早可识别时间为接种后24 h）。方法 以辣椒早疫病潜育期病状作为研究对象，采用遗传算法筛选出13个特征波长，经特征波长优化组合并结合逻辑回归模型建立基于光谱特征的作物病害潜育期病状识别模型。同时，利用局部二值模式建立基于图像纹理特征的辣椒早疫病潜育期识别模型。结果 实验以120个样本进行测试，基于光谱特征的作物病害潜育期病状检测识别模型在训练集和测试集的准确率均达到93%以上，基于纹理特征的作物病害潜育期病状检测识别模型在训练集和测试集的准确率分别达到了98.96%和100%。结论 利用光谱特征或者纹理特征均可实现作物病害潜育期病状的检测识别，纹理特征相比光谱特征更显著地揭示了病害潜育期特征，有效提升了模型检测性能。本文研究成果可为其他作物病害潜育期病状的监测识别提供理论参考。]]> 2024/7/3 14:18:31 2024/6/27 18:56:23 2024/6/27 18:53:57 2024/6/27 18:50:08 目的 探讨8周有氧运动对丙戊酸钠（sodium valproate，VPA）诱导的雌雄孤独症小鼠核心行为的改善作用。方法 将实验动物随机分为对照组（CTL）、丙戊酸诱导孤独症组（VPA）和VPA+有氧运动组（VEX），每组10只。孕鼠在E12.5时腹腔单次注射VPA，其子代可作为孤独症模型。子鼠出生28 d后开始有氧运动训练。运动结束后次日通过行为学检测方法考察小鼠进行社交能力、重复刻板行为、认知和学习记忆能力、探索行为、情绪等。结果 CTL组小鼠与社会伙伴互动时间长，对新社会伙伴有明显社交倾向（P<0.01）；VPA组雌雄小鼠对新旧社会伙伴均无明显差异；有氧运动可显著改善孤独症小鼠这一缺陷。与CTL组相比，VPA组小鼠认知指数、目标象限停留时间、穿台次数、中心区域活动距离、开放臂停留时间和白箱活动的距离、时间均显著性降低（P<0.01），而寻找平台潜伏期，埋珠颗数和自梳理时间均显著性增加（P<0.01）；与VPA组相比，VEX组小鼠在有氧运动干预后认知指数、目标象限停留时间、穿台次数、中心区活动距离、开放臂停留时间均显著性增高（P<0.05），埋珠颗数和自梳理时间显著性降低（P<0.01，P<0.05）。结论 孤独症小鼠存在社交和认知能力障碍、重复刻板行为、活动量下降和焦虑情绪现象。8周有氧运动可改善孤独症小鼠社交和认知能力，缓解刻板重复行为，提高活动量，积极调节焦虑情绪。推测有氧运动在孤独症的运动康复中具有重要作用，可能为临床研究提供理论基础。]]> 2024/6/27 18:45:12 目的 自闭症谱系障碍（ASD）是一种神经发育疾病，其核心特征是交流和社会互动困难，限制性和重复行为。以往研究表明，ASD患者表现出早期和终身的注意力缺陷，这些缺陷与ASD的核心症状密切相关。基本的视觉注意加工可能为其社会交流和互动能力提供关键的基础。因此，本研究探索了ASD儿童对拓扑性质变化捕获注意的行为。方法 招募27名由专业医生根据美国精神障碍诊断与统计手册第5版（DSM-5）诊断的ASD儿童和28名年龄匹配的正常发展（TD）对照儿童。在一项注意捕获任务中，记录ASD儿童和TD儿童对拓扑变化和非拓扑变化刺激的眼跳行为。眼跳反应时（SRT）、视觉搜索时间（VS）和首次注视停留时间（FFDT）被用作注意偏向的指标。本研究还进行了注意偏向与临床评估量表之间的皮尔逊相关性检验。结果 与非拓扑变化刺激相比，TD儿童对拓扑变化刺激有更快的SRT（P0.05）和VS （P0.05），而ASD儿童在两种指标上均没有表现出显著性差异（P0.05）。此外，ASD儿童对拓扑变化目标的注意力（由FFDT测得）显著少于TD儿童（P0.05）。而且，ASD儿童的注意偏向（由VS测得）与其强迫行为分量表得分之间存在显著负相关（P0.05）。结论 在变化检测过程中ASD儿童难以将注意转移到发生拓扑变化的物体上。这种非典型注意可能影响儿童的认知和行为发展，从而影响其社会沟通和互动。本研究表明，对拓扑变化刺激捕获注意的缺陷可能是自闭症儿童注意缺陷的一个关键特征。]]> 2024/6/27 11:29:54 目的 本文探讨了太赫兹（THz）频率下的外电场对吸附在金(111)表面的水合双链脱氧核糖核酸（dsDNA）系统的影响。方法 采用GolDNA-Amber 力场进行分子动力学模拟。结果 DNA的碱基侧链比糖磷酸骨架更容易吸附在金层表面。当水合DNA分子置于频率高达10 THz的电场中时，振动态密度（VDoS）分别在5个不同频率下观察到峰值强度。此外，强电场会导致狭缝内DNA双链之间的氢键断裂。此现象在8.8 THz和9.6 THz的电场频率下尤为明显，并且在不同的电场强度下展示出不同的振动模式。结论 这些发现有助于加深对镀金生物界面的分子组织的理解。]]> 2024/6/26 14:09:49 2024/6/26 13:33:56 2024/6/26 13:27:37 2024/6/26 13:18:57 2024/6/25 17:03:46 2024/6/21 15:50:31 2024/6/21 12:24:30 目的 本研究旨在探究细胞周期蛋白依赖性激酶8（cyclin-dependent kinase 8， CDK8）在食管鳞状细胞癌（esophageal squamous cell carcinoma，ESCC）中的表达及其对ESCC细胞的影响，并探讨潜在的分子机制。方法 首先通过UALCAN数据库分析了CDK8 mRNA的表达水平，然后利用免疫组织化学技术检测了CDK8蛋白在ESCC患者肿瘤组织中的表达水平。利用慢病毒稳定转染食管癌Kyse-30及Kyse-150细胞株以敲低或过表达CDK8，通过EdU增殖实验、细胞集落形成实验、细胞周期实验、细胞划痕实验和侵袭实验等多种方法探究CDK8蛋白表达水平的改变对食管癌细胞表型的影响。随后，通过小鼠皮下成瘤试验观察CDK8对体外食管癌移植瘤生长的影响。最后通过蛋白质印迹法检测增殖和转移相关蛋白质的表达情况。结果 与正常食管组织相比，CDK8在ESCC组织中转录和蛋白质表达水平均较高。敲低CDK8的表达能够显著抑制ESCC细胞的增殖、迁移和侵袭；此外，抑制CDK8表达可显著影响JAK2/STAT3通路以及E-cadherin/ N-cadherin/Vimentin的表达，过表达CDK8则可以逆转上述结果，抑制STAT3通路逆转了CDK8过表达对ESCC细胞表型的促进作用。结论 CDK8是ESCC的促癌因子，可介导JAK2/STAT3磷酸化水平以及上皮-间充质转化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）的过程。]]> 2024/6/19 14:40:02 目的 基于控制和脑网络理论来探讨青少年吸烟者结构脑网络的可控性变化，考察可控性指标是否可以作为预测青少年吸烟者睡眠情况的有力因子。方法 在内蒙古科技大学筛选出50例青少年吸烟者和51例健康对照者。基于弥散张量成像（DTI）构建每例受试者的基于各项异分数（FA）加权矩阵的结构脑网络。依据控制和脑网络理论计算平均可控性和模态可控性。采用双样本t检验进行组间差异比较，采用Pearson相关性分析对存在组间差异脑区的平均可控性和模态可控性与Fagerstr?m尼古丁依赖测试（FTND）进行相关性分析。选取可控性得分在前10%的节点作为超级控制器，最后采用反向传播（back Propagation，BP）神经网络来预测青少年吸烟者的匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）。结果 吸烟组的背外侧额上回、辅助运动区、豆状核壳、豆状苍白球脑区的平均可控性，以及眶部额下回、辅助运动区、回直肌、后扣带回的模态可控性，均与健康对照组有显著性差异（P<0.05）；吸烟组右侧辅助运动区（SMA.R）的平均可控性与FTND呈正相关（r=0.380 1，P=0.006 5），模态可控性与FTND呈负相关（r=0.329 2，P=0.019 6）；利用可控性指标预测青少年PSQI睡眠指数时，平均可控性的预测效果（R=0.722 81）要优于模态可控性的预测效果（R=0.602 26）。结论 青少年吸烟者结构脑网络的可控性存在异常，其可控性指标可以有效预测其睡眠情况，可为评估其认知功能损伤提供影像依据。]]> 2024/6/18 15:40:20 目的 灰尘作为法庭科学极具特色和应用价值的物证，其中包含丰富的环境DNA信息，逐渐成为领域内的前沿研究热点。然而，作为办案应用中的关键基础环节，从法庭科学领域实际应用出发的物体表面灰尘的采集及DNA提取研究，仍亟待开展。方法 使用Copan Liquid Amies Elution Swab拭子擦拭物体表面采集灰尘，将采集样品管内拭子头、沉淀、上清液分别提取DNA，评估DNA含量从而选定应处理和裂解的样品管内成分。按照5种不同采样面积（25~400 cm²）采集灰尘样本并检测DNA浓度，确定合适的采样面积。比较3种商业化DNA提取试剂盒对灰尘样本的提取效果，并检测评估提取的灰尘DNA片段大小以及是否含人源DNA，同时通过16S rDNA扩增子测序分析物体表面灰尘DNA中的细菌信息，从而建立灰尘DNA提取产物的质量控制方法。针对DNA提取中的细胞裂解关键步骤，比较评估在不同的细胞裂解方式以及震荡裂解次数下提取DNA的量，从而建立适合灰尘DNA提取的细胞裂解方法。结果 灰尘采样管内沉淀与拭子头为DNA的主要来源部位，后续提取时均应纳入处理。灰尘的采样面积与灰尘DNA浓度呈正相关，且灰尘采样面积宜大于5×5 cm²。使用DNeasy PowerSoil Pro试剂盒可以获得较高的DNA产量，同时3种DNA提取试剂盒提取的DNA片段大小无显著差异，从上述灰尘样本提取的DNA中未检出人源DNA，而物体表面灰尘DNA中含有细菌DNA，并且不同采样点之间的微生物物种组成存在差异。此外，使用生物样品均质器进行研磨裂解4 min（2 min×2次）时，得到的灰尘DNA浓度最高。结论 灰尘DNA的提取与采样面积、提取试剂盒、裂解方式均有关，建立完整且适合的灰尘DNA提取方案至关重要。这不仅为研究挖掘灰尘中的环境DNA数据打下基础，还为环境样本的实际办案应用提供了方法参考。]]> 2024/6/12 15:00:40 2024/6/7 22:53:34 目的 慢性应激可引起认知功能障碍，但其机制尚不清楚。研究已经证实，HMGB1/TLR4通路与认知障碍密切相关。本研究旨在探讨HMGB1/TLR4通路是否参与慢性应激诱导的认知功能障碍。方法 采用慢性不可预知应激（CUMS）小鼠模型，连续4周每天随机给予不同类型的应激。采用新物体识别实验、Y迷宫实验和Morris水迷宫实验检测认知功能。蛋白质印迹法（Western blot）检测HMGB1、TLR4、BCL2和BAX蛋白的表达。苏木精-伊红（HE）染色观察海马CA1区神经元损伤。结果 暴露于CUMS的小鼠海马HMGB1和TLR4蛋白表达明显升高。此外，根据新物体识别实验、Y迷宫和Morris水迷宫实验，丙酮酸乙酯（EP，HMGB1的特异性抑制剂）和TAK242（TLR4的选择性抑制剂）抑制HMGB1/TLR4通路可减轻慢性应激小鼠的认知障碍。此外，注射EP和TAK242还能缓解慢性应激小鼠海马细胞凋亡的增加。结论 海马HMGB1/TLR4通路参与了慢性应激诱导的细胞凋亡和认知功能障碍。]]> 2024/6/7 19:25:59 2024/6/7 18:54:02 目的 通过DNA推断个体的生物地理祖源（biogeographical ancestry，BGA）在人类学、法医学等领域广受关注。目前常用方法是使用几十个祖先信息单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNP）位点，通过主成分分析（principal component analysis，PCA）、似然比（likelihood ratio，LR）等方法判断个体的祖源。伴随高通量测序技术的发展，批量获取人群样本的高密度SNP数据集变得容易，同时计算机领域中机器学习等技术的引入，使得BGA研究发展出新的变化。本研究旨在构建适应高密度SNP数据，且具有高准确率和良好泛化能力的BGA推断模型。方法 首先基于307 866个SNP的数据，使用机器学习领域中的监督学习模型XGBoost，构建了基于多维度主成分（principal component，PC）的PCA-XGBoost推断模型，其次基于LR对推断结果进行评估和优化模型，确定了最佳PC数目和模型训练轮数，最后在其他公共数据的测试集上进一步验证模型的表现。结果 基于LR的结果评估方法，模型在参考集中人群预测准确率可以达到95%以上，在测试集中准确率可以达到90%以上，结论 PCA-XGBoost模型具有较高的洲际人群预测准确性，基于LR的结果评估方法有助于对预测结果的可靠性进行进一步评估。该模型具有很好的泛化能力，更换参考集的人群数据后，有望实现更加精细的人群分析。]]> 2024/6/6 15:01:36 2024/6/4 15:08:53 2024/5/31 15:14:22 R132H突变型胶质细胞瘤并没有通过端粒酶的激活（在端粒酶逆转录酶TERT的介导下以RNA为模板延伸端粒长度）作为其端粒维持机制，而是通过一种依赖于同源重组（homologous recombination，HR）的代偿机制来维持端粒长度，该机制被称为端粒延长替代（alterative lengthening of telomere，ALT），目前关于ALT形成的机制尚不完全清楚。最近的研究表明，端粒Shelterin复合物组分RAP1和非同源DNA末端连接（non-homologous end joining，NHEJ）修复因子XRCC1的表达在IDH1^R132H突变的胶质细胞瘤中均一致下调，导致端粒功能障碍并促进HR。同时，IDH1^R132H突变通过下调去甲基化酶KDM4B的活性水平，与α地中海贫血伴智力低下综合征X连锁（alpha thalassemia/mental retardation syndrome X-linked，ATRX）基因缺失协同作用促进ALT途径。基于这些研究，本文就突变IDH1^R132H的表达如何引发端粒功能障碍并改变端粒处的DNA修复途径偏好，进而与ATRX丢失协同作用促进ALT发生的机制进行综述。为临床靶向治疗IDH1^R132H突变型胶质细胞瘤提供参考。]]> 2024/5/31 13:51:41 2024/5/30 15:08:02 2024/5/28 15:48:25 贝时璋出生于1903 年10 月10 日，他的一生与中国科学紧密联结在一起，见证并参与了新中国科学事业的发展与繁荣，为国家培养了一代代科技人才。 进入百岁高龄之后，他仍坚持工作，也依然时刻牵挂着国家的昌盛和科学的发展，是永不退休的科学家。 2003 年9 月，贝时璋用两年半时间主编完成的《细胞重建》论文集第二集正式出版，给了自己一份最好的百岁生日礼物。
2009 年诺贝尔奖公布以后，贝时璋心情很不平静，对我国科学创新问题陷入了深刻的思考之中。他想起，北京大学教授林克椿1981 年在美国斯坦福大学做访问学者时，发现了螺旋状脂质体，1982 年《自然》（Nature）杂志以封面文章的形式发表了这一成果。 他认为这是一项很有意义的创新课题，应该继续研究下去，因此特别邀请林克椿和一些研究人员10 月28 日上午来家里进行讨论。 当天，贝时璋问了林克椿很多关于实验情况的问题，问得很仔细。从贝时璋的询问中，可以感受到他心中对一项有意义工作被中断的那份惋惜。 林克椿虽然已退休，但贝时璋还是鼓励他要把这项研究进一步做下去，争取取得更大的成果，并语重心长地鼓励大家“我们要为国家争气”， 这句话，他说了好几遍，声音很大、很激动， 使当时在场的研究人员们深受感动和鼓舞。
那天，贝时璋精神特别好，特别高兴，和大家讨论了近一个小时。 然而，就在第二天，10 月29日上午9 点30 分，贝时璋在睡眠中安详辞世，永 远地离开了他所热爱的科学、他所热爱的国家和人民。 “我们要为国家争气” ， 成为了贝时璋留给科学界的最后嘱托和遗言，这也应当成为当今每一位科研工作者追求和践行的科学家精神。]]> 2022/4/14 16:27:41