胡泽刚,伍石华,刘重元,谢黎明,张和良,肖玄,张志伟.miR-125b靶向MCL1抑制胃癌MGC-803细胞增殖[J].生物化学与生物物理进展(待发表)
miR-125b靶向MCL1抑制胃癌MGC-803细胞增殖
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投稿时间:2017-04-13  修订日期:2018-01-18
中文关键词:  胃癌  miR-125b  MCL1基因  细胞增殖MiR-125b targeting MCL1 inhibits proliferation of gastric cancer cell line MGC-803
英文关键词:gastric cancer  miR-125b  MCL1 gene  cell proliferation
基金项目:湖南省高校创新平台基金(No. 12K094、13K083);湖南省科技厅项目(No.2015SK20203); 湖南省教育厅课题(No.11C1112); 湖南省研究生科研创新项目(No.CX2016B478); 南华大学博士科研启动基金(No.2016XQD21); 南华大学基础医学湖南省重点学科
作者单位E-mail
胡泽刚 南华大学医学院肿瘤研究所
肿瘤细胞与分子病理学湖南省重点实验室, 肿瘤细胞与分子病理学湖南省高校重点实验室,湖南衡阳 421001 
bl8281075@qq.com 
伍石华 邵阳学院附属医院病理科,湖南邵阳 422000  
刘重元 南华大学医学院肿瘤研究所
肿瘤细胞与分子病理学湖南省重点实验室, 肿瘤细胞与分子病理学湖南省高校重点实验室,湖南衡阳 421001 
 
谢黎明 南华大学附属第一医院, 湖南衡阳 421001  
张和良 南华大学医学院肿瘤研究所
肿瘤细胞与分子病理学湖南省重点实验室, 肿瘤细胞与分子病理学湖南省高校重点实验室,湖南衡阳 421001 
 
肖玄 南华大学医学院临床医学卓越医师班本科生, 湖南衡阳 421001  
张志伟 南华大学医学院肿瘤研究所
肿瘤细胞与分子病理学湖南省重点实验室, 肿瘤细胞与分子病理学湖南省高校重点实验室,湖南衡阳 421001 
nhdxzzw@qq.com 
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中文摘要:
      目的 探讨miR-125b对胃癌MGC803细胞增殖的影响及机制,为阐明胃癌发病的分子机制提供实验依据。方法 1.采用qRT-PCR和原位杂交,检测miR-125b在正常胃粘膜(NGM)和胃癌(GAC)组织中的表达。2.将miR-125b导入胃癌MGC-803细胞,观察miR-125b高表达对MGC-803细胞增殖的影响。3.利用Targetscan 6.2软件及荧光素酶报告基因检测,分析miR-125b对MCL1基因的靶向性作用;4.构建MCL1干扰载体,观察干扰MCL1基因表达对MGC-803细胞增殖的影响。结果 1. miR-125b在胃癌组织中低表达,其表达与胃癌的分化程度及患者预后呈正相关,与TNM分期、淋巴结转移呈负相关(P<0.01)。2. miR-125b高表达后MGC-803细胞的增殖降低,凋亡率增加,Cleaved caspase-3与Cleaved PARP表达增加(P<0.01);3. miR-125b与MCL1基因的3’UTR 2613-2620位核苷酸结合,抑制MCL1的mRNA及蛋白质表达(P<0.01);4.沉默MCL1基因表达后MGC-803细胞的增殖降低,凋亡率增加,Cleaved caspase-3与Cleaved PARP表达增加(P<0.01)。结论 miR-125b在胃癌组织中低表达,其表达与胃癌组织分化程度、TNM分期、淋巴结转移及患者预后密切相关;miR-125b靶向抑制MCL1基因表达,活化Caspase-3信号通路,抑制MGC803细胞增殖。
英文摘要:
      Objectives This research aimed to investigate the effect and mechanism of miR-125b on the proliferation of gastric cancer cell line MGC803, and to provide the experimental basis for elucidating the molecular mechanism of gastric cancer.Methods 1. The expression of miR-125b was detected by qRT-PCR and in situ hybridization in NGM and GAC tissues. 2. The miR-125b was transfected in gastric cancer MGC-803 cells. The effects of over-expression of miR-125b to the proliferation of gastric cancer MGC-803 cells were observed. 3.The targeting effect of miR-125b on MCL1 gene was analyzed by Targetscan 6.2 software and luciferase reporter gene assay. 4.The interference vector of MCL1 was constructed. The effects of interference expression of MCL1 to the proliferation of gastric cancer MGC-803 cells were observed.Results 1.The expression of miR-125b was low in gastric cancer tissues. The low-expression of miR-125b was positively correlated with the degree of differentiation and prognosis of patients, and negative correlation with TNM staging and lymph node metastasis of gastric cancer (P<0.01) . 2. The proliferation of MGC-803 cells were decreased, and the cell apoptosis rate, cleaved caspase-3 and cleaved PARP cells were increased when the miR-125b was over-expression (P<0.01). 3. MiR-125b binded MCL1-3 'UTR 2613-2620 nucleotide and inhibited the expression of MCL1 mRNA and protein in MGC-803 cells after its over-expression(P<0.01). 4. The proliferation of MGC-803 cells were decreased, and the cell apoptosis rate, cleaved caspase-3 and cleaved PARP cells were increased when the expression of MCL1was silenced (P<0.01).Conclusions The expression of miR-125b was low, and closely related with the differentiation degree of gastric carcinoma, TNM staging, lymph node metastasis and prognosis of patients in gastric cancer tissues. MiR-125b activated Caspase-3 signaling pathway to inhibit the proliferation of MGC803 cells through targeting the expression of MCL1 gene.
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