王东星,周军年,岳文,裴雪涛.微小染色体维持蛋白与肿瘤*[J].生物化学与生物物理进展(待发表)
微小染色体维持蛋白与肿瘤*
Minichromosome maintenance protein and tumor
投稿时间:2017-06-30  修订日期:2018-06-12
中文关键词:  微小染色体维持蛋白  DNA复制  肿瘤  小分子抑制剂
英文关键词:Minichromosome  maintenance proteins, DNA  replication, Genomic  instability, tumor, small  molecule inhibitors
基金项目:(No. 31301199),广州市健康医疗协同创新重大专项专题(No. 201400000003-1)
作者单位E-mail
王东星 军事医学科学院 野战输血研究所 全军干细胞与再生医学重点实验室 2449562580@qq.com 
周军年 军事医学科学院 华南干细胞与再生医学研究中心  
岳文 军事医学科学院 野战输血研究所 全军干细胞与再生医学重点实验室 hcoohboy@163.com 
裴雪涛 军事医学科学院 野战输血研究所 全军干细胞与再生医学重点实验室  
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中文摘要:
      微小染色体维持(Minichromosome maintenance,MCM)蛋白家族是DNA复制前复合物的重要组成部分,在DNA复制启动过程和DNA损伤修复中发挥着重要作用.MCM蛋白家族成员在转录调节、染色质重塑和检查点应答中也扮演着重要角色.最近研究发现,MCM异常可导致恶性肿瘤的发生发展,在不同肿瘤(前列腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌、肝癌、肺癌、胶质母细胞瘤和髓母细胞瘤等)中呈现异常表达并与肿瘤细胞增殖、侵袭、转移能力密切相关,MCM蛋白有望作为临床上诊断相关恶性肿瘤及提示其预后的生物学标志物,更为重要的是,MCM蛋白复合物晶体结构逐步得到解析,这不仅有利于阐明其生理和病理作用与调控机制,亦有助于发现靶向MCM的特异性小分子抑制剂,为新型抗肿瘤药物的研发提供新思路.
英文摘要:
      Minichromosome maintenance (MCM) proteins are key elements that function as a part of the pre-replication complex to initiate DNA replication. Individual MCM proteins also help to regulate transcription, chromatin remodeling and check point responses. Recent studies indicated that MCM expression is abnormal in many tumors (prostate cancer, endometrial cancer, ovarian cancer, liver cancer, lung cancer, glioblastoma, medulloblastoma, etc.), and is associated with the abilities of proliferation, invasion, metastasis in tumor. Clinical studies have shown that MCM proteins are indicators of tumor proliferation and poor prognosis, and are also identified as potential targets for new treatments of cancers. With the discovery of the crystal structure of the MCM protein complex, the underlying mechanism of MCMs, especially those in the tumors, will be further elucidated. It will also help to develop novel small specific molecule inhibitors for targeting MCMs.
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