1
热休克蛋白gp96 3′UTR作为ceRNA通过 miR-642a调控DOHH的表达
Heat Shock Protein gp96 3′UTR Functions as A ceRNA in Promoting DOHH Expression via miR-642a
投稿时间:2016-03-18  修订日期:2016-09-30
中文关键词:  热休克蛋白gp96,miR-642a,脱氧羟腐氨酸羟化酶,ceRNA
英文关键词:Gp96, miR-642a, DOHH, ceRNA
基金项目:国家自然科学基金 (31230026, 81321063, 81471960, 81402840), 江苏省自然科学青年基金(BK20130495)和深圳市科技创新委员会基金(JSGG20140516112337659, CYZZ20130826112642412)资助项目
作者单位E-mail
盛春海 安徽大学生命科学学院合肥 230601中国科学院微生物研究所病原微生物与免疫学重点实验室北京 100101 shengchunhai@163.com 
孙璐 中国科学院微生物研究所病原微生物与免疫学重点实验室北京 100101  
初骁宇 中国科学院微生物研究所病原微生物与免疫学重点实验室北京 100101  
李长菲 中国科学院微生物研究所病原微生物与免疫学重点实验室北京 100101 lichangfei2006@163.com 
孟颂东 中国科学院微生物研究所病原微生物与免疫学重点实验室北京 100101 mengsd@im.ac.cn 
摘要点击次数: 2333
全文下载次数: 2279
中文摘要:
      热休克蛋白gp96在肝脏等多种肿瘤中过量表达,与肿瘤的恶性程度和患者不良预后呈显著相关性,其在肿瘤发生发展中作用机制有待深入探讨.通过生物信息学技术预测、荧光素酶报告基因检测、免疫印迹分析、实时定量PCR、RNA干扰,研究gp96 3′UTR作为ceRNA(competing endogenous RNA)对miR-642a和脱氧羟腐氨酸羟化酶(deoxyhypusine hydroxylase,DOHH)表达的影响.研究结果显示,miR-642a特异性靶向的野生型gp96 3′UTR,而不是miR-642a结合位点突变的gp96 3′UTR,可吸附下调miR-642a并同时上调miR-642a靶基因DOHH的表达,进一步研究发现gp96 3′UTR对DOHH的调控依赖于miR-642a.实验还发现DOHH并不影响gp96的表达.Gp96通过ceRNA 上调DOHH的表达,为研究gp96促进肝癌等肿瘤的发生发展提供了新思路.
英文摘要:
      Heat shock protein gp96 is overexpressed in many kinds of tumors including hepatic tumors, and its overexpression is significantly correlated with tumor malignant degree and poor prognosis in patients. The mechanisms of heat shock protein gp96 in the development of tumors need to be further investigated. The effects of gp96 3′UTR as a ceRNA (competing endogenous RNA) on miR-642a and DOHH expression was studied through bioinformatics prediction, luciferase reporter assay, Western blotting, real-time PCR, RNA interference. MiR-642a specifically targets gp96 3′UTR. The wild type but not the mutant gp96 3′UTR in miR-642a binding site could sequester and downregulate miR-642a levels, which led to increased expression of the miR-642a target DOHH. Further studies showed that regulation of DOHH expression by gp96 3′UTR was miR-642a dependent. It was also found that DOHH does not affect the expression of gp96. Heat shock protein gp96 promotes DOHH expression via its 3′UTR as a ceRNA, providing new insights into the role of gp96 on the development of hepatic tumors and other tumors.
HTML  查看全文  查看/发表评论  下载PDF阅读器
  
京期出证字第0624号 版权所有:  您是本站第    位访问者
主管单位:中国科学院 主办单位:中国科学院生物物理研究所和中国生物物理学会 地址:北京市朝阳区大屯路15号
电话:010-64888459 电子邮件:prog@sun5.ibp.ac.cn
技术支持:北京勤云科技发展有限公司
京ICP备05023138号-1

京公网安备 11010502031771号