张俊文,崔迎彬,陈虹,黄秉仁,刘福生.eIF4A1与TrkA相互作用后抑制TrkA的泛素化[J].生物化学与生物物理进展(待发表)
eIF4A1与TrkA相互作用后抑制TrkA的泛素化
eIF4A1 is associated with TrkA and inhibits TrkA polyubiquitination
投稿时间:2019-04-04  修订日期:2019-05-05
中文关键词:  TrkA  eIF4A1  相互作用  泛素化
英文关键词:TrkA, eIF4A1, Interaction, Ubiquitination
基金项目:国家自然科学基金(81672478和81772671),北京市自然科学基金重点项目(7151002),北京市高层次人才项目-学科带头人,生物材料-北京实验室。
作者单位E-mail
张俊文 北京市神经外科研究所 脑肿瘤研究中心首都医科大学 jewzhang@hotmail.com 
崔迎彬 中国医学科学院基础医学研究所 清华大学医学部 北京协和医学院基础学院 医学分子生物学国家重点实验室  
陈虹 中国医学科学院基础医学研究所 清华大学医学部 北京协和医学院基础学院 医学分子生物学国家重点实验室  
黄秉仁 中国医学科学院基础医学研究所 清华大学医学部 北京协和医学院基础学院 医学分子生物学国家重点实验室  
刘福生 北京市神经外科研究所 脑肿瘤研究中心首都医科大学 liufusheng@ccmu.edu.cn 
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中文摘要:
      神经生长因子(NGF)结合细胞表面受体p75NTR和TrkA后介导了细胞分化、细胞生存、凋亡、增殖和侵袭等多个重要的生理过程。TrKA能与细胞内多个蛋白相互作用,但是由于NGF信号通路的复杂性,现在仍有必要发现与之相互作用的蛋白以更准确的了解NGF信号通路。本研究中我们通过酵母双杂交的方法筛选到了一个新的与TrKA相互作用的蛋白-真核生物翻译起始因子4A1(eIF4A1),然后通过谷胱甘肽巯基转移酶融合蛋白沉降实验(GST-pull-down)和免疫共沉淀实验(Co-IP)证明了TrkA和eIF4A1的相互作用。此外NGF能够增强TrkA和eIF4A1的相互作用。在鉴定相互作用位点实验中,我们发现eIF4A1的氨基端结构域和TrkA的TK结构域参与了相互作用。TrkA和eIF4A1共定位在细胞膜上。NGF能够引起TrkA与泛素蛋白63位的赖氨酸连接,而eIF4A1与TrkA相互作用后能够抑制TrkA与泛素蛋白63位的赖氨酸连接。综上,得出结论 eIF4A1通过与TrkA相互作用抑制其泛素化调控NGF信号通路。
英文摘要:
      Nerve growth factor (NGF) can bind to cell surface receptor p75NTR and TrkA and play a vital role in cell differentiation, survival, apoptosis, proliferation and migration. TrkA interacted with multiple proteins in vivo, but due to the complexity of the NGF signaling pathway, it is still necessary to explore more protein that interact with TrkA to gain a more accurate understanding of the NGF pathway. Here we report eIF4A1 is a new partner of TrkA. We found eIF4A1 interacted with TrkA via the yeast two hybrid assay. And then the association between TrkA and eIF4A1 was identified by GST pull-down and co-immunoprecipitation assay. Additionally, NGF stimulated this interaction and the associated binding domain is the N-terminus domain (NTD) in eIF4A1 and the TK domain in TrkA. And eIF4A1 could colocalize with TrkA at cell membrane. Furthermore, eIF4A1 also inhibit TrkA polyubiquitination through lysine (Lys)-63-linked polyubiquitin chains which causes its internalization. So eIF4A1 plays a novel role in NGF signaling pathway.
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