摘要:突触上的N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate，NMDA)受体与学习记忆以及细胞的存活有着密切关系，而定位于突触外的NMDA受体则参与了细胞死亡通路的激活．本文主要从突触NMDA受体的结构和功能出发，阐述突触上与突触外NMDA受体分布的原因，阐明其介导不同信号通路的具体分子机制及其在阿尔茨海默病(Alzheimer's disease，AD)中扮演的角色．最后，以突触外的NMDA受体为靶点，对AD疾病的治疗提出合理的展望，以期推动对该疾病的研究和治疗．

摘要:细胞胞质中存在的游离DNA一直被宿主的固有免疫系统当做潜在的危险信号，但免疫系统识别和清除这些危险信号的机制还不明确．近几年有研究发现，DNA感受器(DNA sensor)是宿主感受DNA和免疫防御的桥梁，目前已经有超过10种DNA感受器被发现，而干扰素刺激基因(stimulator of interferon genes，STING，也称为 TMEM173、MPYS、MITA和ERIS)作为一种DNA感受通路下游关键的接头分子，在感受胞质DNA和免疫防御方面起着重要的信号传递作用，胞质中的DNA可通过DNA感受器激活STING，再激活Ⅰ型干扰素和其他细胞因子，进而启动机体的免疫反应．近些年，胞质中游离DNA如何激活STING，进而如何在体内启动免疫反应以产生抗病毒或抗菌作用的机制研究取得了显著进展．最近，在哺乳动物细胞中发现了一种新型的核酸转移酶cGAS (cyclic GMP-AMP synthase)，它能识别DNA并能产生一种内源性的环化二核苷酸cGAMP (cyclic GMP-AMP)激活STING．本文将最近关于cGAS的发现、胞质DNA通过cGAS激活STING及STING活化后激活机体免疫反应的机制进行了综述．

摘要:5-羟甲基胞嘧啶(5-hydroxymethylcytosine，5hmC)作为表观遗传的新标志物，已引起人们的极大兴趣．5hmC由TET家族酶催化氧化5-甲基胞嘧啶(5-methylcytosine，5mC)产生，被称为高等生物基因组DNA的“第六碱基”．5hmC不仅可以影响基因组结构及功能，还在早期胚胎发育中发挥重要的作用．本文综述了5hmC的代谢通路、生物学功能、在基因组的分布及分析方法的研究进展

摘要:Glycation of nucleotides, proteins and phospholipids contributes to the development of late diabetic complications, including the most debilitating one——diabetic neuropathy. Reactive intermediates of AGE formation such as glyoxal, methylglyoxal (MG) and other dicarbonyls are detoxified by the glyoxalase-system. However little is known about the regulation and nature of the mechanisms underlying neuropathology. Therefore we decided to focus on the role of MG-glyoxalase 1 (GLO-1) system in modulation of painful diabetic neuropathy.

摘要:微眼动是视觉注视过程中幅度最大、速度最快的眼动，可以消除由于神经系统适应性而产生的视觉衰退现象，在视觉信息处理过程中发挥着重要作用．基于微眼动与视觉感知功能的相关性，设计实验研究猕猴完成显性、隐性注意任务以及不同难度显性注意任务时，视觉注视情况下微眼动的差异．通过对不同难度显性注意任务下微眼动的参数进行比较，发现随着任务难度的增加，微眼动的幅度、速率和频率都被抑制．另一方面，对比不同类型的视觉感知任务(显性注意和隐性注意)，发现在相似的实验范式下，隐性注意对微眼动的频率有明显的抑制作用，但幅度和频率没有得到一致的结果，这表明视觉注意任务类型的不同或将导致猕猴完成任务的策略不同．这些工作将为今后进一步研究微眼动产生的神经机制以及视觉注意过程中眼动的作用机制奠定良好的基础．

摘要:驱动蛋白kinesin-3家族中的KIF1A蛋白主要参与轴突上分泌囊泡前体的正向运输．KIF1A中的CC1-FHA片段能够形成稳定的二聚体结构，同时促进驱动蛋白的活性，但是其具体的调节机制尚未清楚．基于已有的CC1-FHA二聚体的晶体结构，我们发现在二聚体表面的“⁴⁸⁷SPKK⁴⁹⁰”位置存在潜在的磷酸化位点．证明了将487位点模拟磷酸化后将导致CC1-FHA二聚体的解聚．进一步，在487位点进行点突变将影响KIF1A的活性以及线虫中KIF1A介导的突触囊泡在轴突上的运输．因此，高度保守的“⁴⁸⁷SPKK⁴⁹⁰”可能对CC1-FHA片段二聚化和调节KIF1A活性起着关键性作用．

摘要:T型钙通道(Ca_v3)广泛分布于各类细胞，其显著的电生理学特点是低电位激活和快速的电压依赖性失活．失活在通道的生理功能调节中起十分重要的作用，但具体参与通道失活的分子基础目前并不完全清楚．为明确Ca_v3.1通道中调控电压依赖性失活的结构域，用Ca_v1.2通道(无电压依赖性失活)结构域Ⅰ和Ⅱ中的S1～S4、S5～S6区及Ⅰ和Ⅱ间的联系区替换Ca_v3.1中的相应区域，构建嵌合通道，并在卵母细胞中表达，用电压钳技术分析通道的电生理学特性．结果表明，替换Ⅰ中的S1～S4或S5～S6区可使Ca_v3.1的失活特性显著改变，但这种改变主要是由激活-失活偶联所致．Ⅱ的替换使通道的失活曲线参数发生显著改变，表明结构域Ⅱ，包括S1～S4和S5～S6均参与Ca_v3.1失活过程的调控．Ⅰ、Ⅱ间的联系区及Ⅰ中的S5～S6主要调控Ca_v3.1的失活速率，Ⅰ和Ⅱ中的S1～S4对通道失活速率无影响．综上所述，结构域Ⅱ是调控Ca_v3.1电压依赖性失活的关键因素，结构域Ⅰ不参与该通道失活过程的调控．Ⅰ、Ⅱ间的联系区及Ⅰ中的S5～S6主要调控Ca_v3.1通道的失活速率，Ⅰ、Ⅱ中的S1～S4对通道失活速率无影响．

摘要:大肠杆菌的FabB和FabF均具有长链3-酮基脂酰ACP合成酶活性．除参与长链饱和脂酰链的延伸外，FabB还是合成不饱和脂肪酸的关键酶之一，参与不饱和脂酰ACP的从头合成，最终生成顺-9-十六烯脂酰ACP．而FabF只能将顺-9-十六烯脂酰ACP延伸为顺-11-十八烯脂酰ACP，不参与不饱和脂酰ACP的从头合成．有研究表明，粪肠球菌、乳酸乳球菌、丙酮丁醇梭菌和茄科雷尔氏菌等细菌的FabF同源蛋白，具有类似大肠杆菌FabB和FabF的双功能．为证实该现象是否普遍存在，本研究选取了枯草芽孢杆菌BsfabF、中华苜蓿根瘤菌SmfabF、霍乱弧菌VcfabF、铜绿假单胞菌PafabF1和PafabF2 5个同源基因进行功能鉴定，体外酶学分析表明，5个FabF同源蛋白均具有长链3-酮基脂酰ACP合成酶活性，异体互补大肠杆菌CL28的脂肪酸组分分析显示，SmfabF、VcfabF、PafabF1和PafabF2具有3-酮脂酰ACP合成酶Ⅱ(FabF)活性，遗传互补大肠杆菌温度敏感突变株CY242和CY244的研究显示，仅有PafabF2编码的蛋白拥有3-酮脂酰ACP合成酶Ⅰ(FabB)活性，能互补大肠杆菌fabB的突变．这表明不是所有的FabF同源蛋白均具有3-酮脂酰ACP合成酶Ⅰ和Ⅱ的双重活性．

摘要:选用东海常见的两种赤潮肇事藻种：旋链角毛藻和米氏凯伦藻，采用一次性培养实验，研究了不同温度对两种赤潮藻生长及硝酸还原酶活力(NRA)的影响．研究结果表明，在10℃～30℃条件下旋链角毛藻均能正常生长，且生长曲线均符合S-logistic2种群增长模型；而米氏凯伦藻在10℃和30℃条件下不能正常生长，在其他温度条件下生长情况与旋链角毛藻相似．温度适宜时，两种藻的硝酸还原酶活力最大值(NRA_max)、最大生长速率(μ_max)和终止生物量(B_f)随温度的变化趋势基本一致，说明温度的高低可通过影响细胞硝酸还原酶活力大小间接影响藻类的生长．旋链角毛藻单位体积的NRA_max和最大生长速率均大于米氏凯伦藻，说明旋链角毛藻能够更好地吸收利用硝酸盐．

摘要:TAP2、tapasin 和calreticulin (CRT) 是MHC-Ⅰ类内源性抗原加工和递呈途径肽组装复合体(PLC)中的3个重要蛋白质．虽然对于肽组装复合体及其单个蛋白组分在抗原加工递呈中的作用，国内外已有大量的研究，但是由于研究手段的缺乏，其在复合体中的相对重要性还未得到清楚和定量的分析．本文中我们建立了一种新型的抗原递送方法，利用猪链球菌溶血酶(SLY)对鼠纤维母细胞系K41及其CRT缺陷细胞系K42、tapasin缺陷细胞系90a及tapasin、TAP2双缺陷细胞系91a进行穿孔并定量递送入鸡卵清白蛋白(ovalbumin，OVA)，使其被内源性加工处理后的多肽SIINFEKL与小鼠H2-Kb装配成复合物并被递呈至细胞表面．通过利用小鼠T杂交瘤细胞B3Z和单克隆抗体25D1.16识别并检测不同细胞表面SIINFEKL与小鼠H2-Kb复合物，我们发现CRT缺陷细胞系K42的抗原提呈能力相比91a及90a，较K41有着更大幅度的下降，说明CRT在提呈过程中可能有着较预期更重要的作用．本文是首个对抗原递呈途径蛋白相对重要性的研究，其研究结果对于进一步研究MHC-Ⅰ类抗原加工和递呈途径相关蛋白的作用提供了理论依据与研究手段．

摘要:核酸适配体生物传感器是利用固定在电极表面的适配子与被测溶液中心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)发生特异性结合，从而达到检测的目的．我们对玻碳电极进行阳极氧化、氨基化修饰，通过碳二亚胺盐酸盐(carbodiimide hydrochloride，EDC)、N-羟基琥珀酰亚胺(N-hydroxysuccinimide，NHS)活化作用将适配子结合在电极表面．cTnⅠ最佳检测范围是0.05～5 nmol/L，最低检测限为0.05 nmol/L，检测时间为5 min．