2026/9/13 8:41:25 2026/7/15 15:44:59 2026/8/27 14:24:27 目的 本研究旨在探究不同基质刚度微囊对间充质干细胞（mesenchymal stem cells，MSCs）存活、增殖和成骨分化的调控作用，并通过动物皮下埋植模型评价其在体组织学响应等。方法 本研究构建了具有不同基质刚度的碳纳米纤维（carbon nanofiber，CNF）/海藻酸钠（sodium alginate，SA）三维微囊，通过调节CNF含量制备3组刚度分别为27.05、35.90和52.40 kPa的微囊，并对其形貌、力学性能、降解性能等理化性质进行表征。同时评价不同刚度微囊对MSCs存活、黏附及成骨分化的影响，同时采用大鼠皮下埋植模型评价微囊的体内组织相容性，并通过组织学及免疫组化分析其成骨相关蛋白质表达。结果 3组微囊均具有规则均一的形貌、良好的可降解性，除力学性能外其余理化性质无明显差异。Live/dead染色显示，各组微囊均具有良好的细胞相容性，其中高刚度微囊更有利于MSCs黏附、生长及存活。碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）活性以及骨桥蛋白（osteopontin，OPN）和骨钙蛋白（osteocalcin，OCN）表达均随基质刚度增加而显著升高。免疫荧光结果进一步表明，高刚度组MSCs中Yes相关蛋白（Yes-associated protein，YAP）和整合素β1（integrin β1）荧光信号呈增强趋势。体内实验显示，所有微囊均具有良好的组织相容性，高刚度组表现出更高的成骨相关蛋白OPN和OCN表达。结论 CNF赋予SA微囊可调控的基质刚度，在保持良好生物相容性的同时，高刚度微环境能够有效促进MSCs成骨分化，为基于力学微环境调控的间充质干细胞递送及骨组织再生提供了一种具有应用潜力的三维细胞 载体。]]> 2026/9/9 7:30:04 目的 周围神经损伤是临床常见疾病，可影响靶器官功能调控，进而导致机体功能障碍，严重损伤甚至可致终身残疾。因此，如何有效促进损伤周围神经的组织形态与功能重建，已成为当前亟待解决的关键科学问题。本研究仿生模拟周围神经的高度取向结构及电生理特性，在细胞水平上探究电刺激（electrical stimulation，ES）联合取向导电基质用于修复损伤周围神经的可行性与有效性。方法 以具有微沟槽图案的硅片为模板，制备不同宽度的聚二甲基硅氧烷（polydimethylsiloxane，PDMS）取向微沟槽基底（宽度分别为0、5、10和20 μm）。进一步采用软刻蚀技术，在基底上构建石墨烯基导电图案化基底（graphene-based conductive patterned substrates，GCPSs），并根据沟槽宽度依次命名为GCPS 0、GCPS 5、GCPS 10和GCPS 20，系统考察取向微沟槽结构和ES对间充质干细胞（mesenchymal stem cells，MSCs）生物学行为的影响。结果 取向微沟槽PDMS基底可支持MSCs长期生长，引导细胞沿沟槽方向定向排列，并促使细胞形态向神经样细胞转化，表现出诱导MSCs向神经谱系分化的能力。GCPSs对MSCs具有良好的细胞相容性，MSCs在其上的增殖呈时间依赖性，且微沟槽宽度对细胞增殖无明显影响。ES联合GCPSs对MSCs向特异性神经谱系分化的诱导效果受ES强度（0、10、20和50 mV/cm）及微沟槽宽度的共同调控，其中低强度ES（10或20 mV/cm）联合GCPS 10可显著促进MSCs的成神经分化。结论 本研究证实，“取向拓扑结构+ES”联合策略可有效促进MSCs成神经分化，并有望加速周围神经损伤的修复过程。]]> 2026/9/8 22:03:11 2026/8/29 9:09:33 2026/7/9 21:10:59 2026/7/23 10:43:48 OAZ1 mRNA翻译过程中向下游移动1个核苷酸并转换阅读框，从而翻译生成全长活性OAZ1蛋白，一方面促进鸟氨酸脱羧酶（ornithine decarboxylase，ODC）发生非泛素依赖性降解，抑制内源性多胺合成；另一方面抑制多胺转运系统（polyamine transport system，PTS），限制外源性多胺摄取。近年来，ATP酶13A（ATP13A）家族、溶质载体家族3成员2（solute carrier family 3 member 2，SLC3A2）及亚精胺/精胺N¹-乙酰转移酶1（spermidine/spermine N¹-acetyltransferase 1，SAT1）等关键组分的发现表明，哺乳动物PTS并非单一转运体，而是由细胞表面富集、内吞转运、内体/溶酶体逃逸、囊泡储存及乙酰化多胺外排等共同构成的多组分网络。然而，OAZ1参与多胺转运调控的分子基础，以及不同肿瘤中OAZ1-PTS轴异常与治疗反应之间的关系仍未阐明。本文围绕OAZ1的多胺感应与ODC降解机制、PTS关键组分及其转运环节、OAZ1对PTS的反馈调控机制进行综述，并进一步比较不同肿瘤类型中OAZ1、抗酶抑制因子1（antizyme inhibitor 1，AZIN1）及ATP13A家族、SLC3A2、SAT1等靶点异常，讨论二氟甲基鸟氨酸（difluoromethylornithine，DFMO）、DFMO联合多胺转运抑制剂AMXT1501的多胺阻断治疗、ATP13A家族靶向干预及SAT1-SLC3A2相关外排轴干预的转化前景，以期为肿瘤多胺依赖性的机制解析和精准干预提供参考。]]> 2026/8/6 16:05:10 2+通透性、快速激活和快速脱敏特征的配体门控离子通道，广泛参与神经兴奋性调节、突触传递与可塑性、神经保护及胆碱能抗炎反应，是多种神经精神疾病和炎症性疾病的潜在治疗靶点。近年来，冷冻电镜等技术的发展推动了对α7 nAChR门控循环、配体识别和变构调节机制的解析，为靶向该受体的药物设计提供新的结构基础。目前，靶向α7 nAChR的药物研发主要集中于正构激动剂（orthosteric agonists），正变构调节剂（positive allosteric modulators，PAMs）以及兼具直接变构激活与变构调节作用的变构激动剂（allosteric agonist-positive allosteric modulators，ago-PAMs）。其中，正构激动剂是较早开展临床研究的α7 nAChR配体类型，但受体固有的快速脱敏以及药物疗效稳定性不足等因素仍限制其临床转化、PAMs和ago-PAMs通过变构调节或变构激活对受体功能进行精细调控，为提高亚型选择性、调控受体动力学及拓展药物设计策略提供了新的方向。本文围绕α7 nAChR的结构特征、生理功能、疾病关联及药理学研究进展进行综述，系统梳理其正构激动剂、PAMs和ago-PAMs的作用特点与研发进展，并讨论靶向α7 nAChR药物临床转化面临的挑战与未来药物设计方向。]]> 2026/8/29 9:12:47 2026/8/15 14:10:55 2026/8/6 18:31:51 2026/7/24 8:03:17 2026/7/18 21:14:38 目的 探讨有氧运动通过干扰素调节因子7（IRF7）改善衰老小鼠海马神经炎症及学习记忆能力机制。方法 选用60只C57BL/6J雄性SPF级小鼠，2月龄30只，12月龄30只，分别随机分为青年对照组（C组，n=15）、青年运动组（CE组，n=15）和衰老对照组（A组，n=15）、衰老运动组（AE组，n=15）。采用有氧运动干预8周。巴恩斯迷宫和Y迷宫评估小鼠学习记忆能力；透射电子显微镜（TEM）观察海马突触超微结构；蛋白质印迹法（Western blot）检测Janus激酶1（JAK1）、磷酸化Janus激酶1（p-JAK1）、信号转导与转录激活因子1（STAT1）、磷酸化信号转导与转录激活因子1 （p-STAT1）及突触后致密蛋白95（PSD95）的蛋白质表达水平；免疫荧光染色法检测离子钙结合衔接分子1（IBA1）荧光强度；酶联免疫吸附分析（ELISA）检测干扰素-α（IFN-α）、干扰素-β（IFN-β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-1β（IL-1β）的表达水平；实时荧光定量PCR（qRT-PCR）测定IRF7 mRNA的表达量；DNA甲基化检测分析IRF7基因甲基化水平。结果 A组小鼠学习记忆能力显著降低（P<0.000 1），海马突触结构受损，PSD95表达降低，JAK1、STAT1及其磷酸化水平升高（P<0.05），IFN-α、IFN-β、TNF-α、IL-1β显著升高（P<0.001），IRF7 mRNA表达增加（P<0.000 1），IRF7启动子CpG甲基化率降低（P<0.05），IBA1阳性表达增强。AE组上述指标较A组均有改善（P<0.05），学习记忆能力显著提升，海马突触超微结构改善。结论 有氧运动可上调IRF7启动子区甲基化，下调mRNA及蛋白质表达，降低下游IFN-I/JAK1/STAT1通路的激活，减轻神经炎症，改善衰老小鼠学习记忆能力，缓解脑衰老相关表型。]]> 2026/8/27 10:50:12 目的 探讨结直肠癌（colorectal cancer，CRC）气血两虚证（qi-blood deficiency syndrome，QBDS）与湿热证（damp-heat syndrome，DHS）的蛋白质组学差异，构建“证候-差异蛋白-中药成分”网络。方法 采用串联质量标签（tandem mass tag，TMT）蛋白质组学技术分析10例CRC患者肿瘤组织（QBDS组5例、DHS组5例），筛选差异表达蛋白（differentially expressed proteins，DEPs）；应用最小绝对收缩和选择算子（least absolute shrinkage and selection operator，LASSO）回归构建核心蛋白预测模型，并结合分子对接及细胞计数试剂盒-8（cell counting kit-8，CCK-8）实验，在人结肠肿瘤细胞系116（human colon tumor 116，HCT 116）和人肿瘤细胞系29（human tumor 29，HT-29）细胞中验证黄芪甲苷IV和小檗碱的结合能力及抗增殖作用。结果 共鉴定出44个DEPs，其中QBDS组21个上调、23个下调，主要富集于抗病毒免疫、核因子κB（nuclear factor κappa-B，NF-κB）信号通路及胆固醇代谢。通过LASSO回归分析筛选获得8个核心蛋白，其中QBDS组包括肿瘤发生抑制因子7（suppression of tumorigenicity 7，ST7）、甘油磷酸胆碱磷酸二酯酶1（glycerophosphocholine phosphodiesterase 1，GPCPD1）、足萼蛋白样蛋白（podocalyxin-Like，PODXL）；DHS组包括非典型钙黏蛋白1（FAT atypical cadherin 1，FAT1）、生长因子受体结合蛋白7（growth factor receptor bound protein 7，GRB7）、角蛋白7（keratin 7，KRT7）、MAF bZIP转录因子F（MAF bZIP transcription factor F，MAFF）、基质金属蛋白酶8（matrix metalloproteinase 8，MMP8）。分子对接显示，黄芪甲苷IV与QBDS核心蛋白结合能均低于-5 kcal/mol，小檗碱与DHS核心蛋白结合能更低且特异性更强。小檗碱显著抑制HCT 116和HT-29细胞增殖，48 h IC₅₀最低为15.21 mg/L，优于黄芪甲苷IV。结论 CRC气血两虚证与湿热证具有不同的蛋白质组学特征，黄芪甲苷IV和小檗碱可能分别靶向证候特异性核心蛋白发挥作用，为基于证候的CRC精准整合医学研究提供初步蛋白质组学依据。]]> 2026/8/23 0:00:00 目的 针对电阻抗断层成像（electrical impedance tomography，EIT）在乳腺筛查应用中因逆问题的严重病态性导致的重建精度不足、小目标检测能力弱，以及现有深度学习方法训练效率低、缺乏物理一致性等问题，提出一种面向乳腺筛查场景的多尺度注意力与动态稀疏掩码融合网络（multi-scale attention and dynamic sparse mask network，MADS-Net），以实现高分辨率EIT图像重建。方法 网络采用“先定位、后重建”策略，通过动态掩码模块实现计算资源自适应分配，利用多尺度注意力机制缓解映射过程中的信息丢失，并嵌入物理约束提升结果合理性。通过系统仿真、琼脂体模与猪肉组织实验验证方法性能，与高斯-牛顿、卷积神经网络、U-Net、Deep D-Bar等主流方法开展对比，以图像相关系数（image correlation coefficient，ICC）、均方根误差（root mean square error，RMSE）、峰值信噪比（peak signal-to-noise ratio，PSNR）为定量评价指标。结果 MADS-Net在全测试场景中性能优于对比方法，平均ICC达0.917 6±0.048 8，RMSE低至0.060 6±0.031 6，PSNR达（23.893 9±2.685 3）dB；可在直径100 mm的传感场内成功检出5 mm小目标，训练时长缩短23.5%，同时具备优异的噪声鲁棒性。结论 MADS-Net在仿真、琼脂体模和离体猪肉组织实验中表现出较好的EIT重建性能，为EIT技术在乳腺筛查相关场景及其他医学功能成像任务中的进一步研究提供了方法学参考。需要指出的是，本研究尚未使用真实临床乳腺数据进行验证，其临床适用性仍需进一步研究。]]> 2026/6/26 17:08:48 目的 针对传统光声成像难以直接获取组织氧分压的问题，构建基于快速激光序列的光声泵浦成像系统（PP-PAT），实现肿瘤微环境氧分压的快速定量动态监测。方法 利用亚甲基蓝三重态寿命对氧分压的敏感响应特性，优化泵浦探测时序获取瞬态三重态差分（TTD）信号。通过亚甲基蓝单管仿体验证TTD信号获取的系统稳定性，并用双管仿体模型与裸鼠皮下肿瘤模型验证系统对氧分压的定量成像监测能力。结果 仿体实验结果表明，TTD信号可有效抑制背景干扰并稳定反映三重态动力学过程，当平均次数为50次时获得较优信噪比。双管仿体结果显示，光动力治疗过程中实验组TTD衰减速率减慢、三重态寿命增加，对应氧分压持续下降，而对照组变化稳定。活体实验实现肿瘤氧分压空间成像，表现出肿瘤内部低氧、边缘相对高氧的异质性分布特征。结论 本研究所提出PP-PAT系统可实现组织氧分压的快速、非侵入式成像检测，并可用于光动力治疗过程中氧耗效应的动态监测，为肿瘤缺氧表征及精准治疗提供了新的成像手段。]]> 2026/8/4 16:37:07 2026/7/15 15:32:52 Developmental Cell的一项研究系统构建并阐述了一种基于显微镜成像的CRISPR筛选平台。该平台的核心突破在于将光激活标记技术扩展应用于固定的免疫染色细胞，克服了以往方法依赖于活细胞报告基因而无法捕捉瞬时或精细亚细胞结构的关键局限。同时，研究人员整合了高度自动化的细胞成像工作流，实现了单细胞分辨率下对细胞器形态及空间分布特征的高通量表型谱分析。通过将该平台应用于纤毛组装调节因子的全基因组筛选，研究人员不仅重现了已知的纤毛组装和调控机制，还意外发现了包括保守的过渡区微蛋白SMIM27/TZMP1在内的新型调控因子，揭示了其在纤毛过渡区屏障功能中的关键作用。这一技术框架操作相对简便且具备较高的普适性，有效克服了显微成像筛选长期面临的通量与分辨率难以兼得的桎梏，为未来大规模系统性剖析细胞器生物学功能、细胞架构维持机制以及相关疾病的致病基础提供了强有力的通用策略。]]> 2026/6/13 8:47:28 Cell）的两项研究颠覆了这一认知。研究者发现，血影蛋白依赖性死亡（spectosis）在无核、无线粒体的成熟红细胞中通过截短型NLRP3（miniNLRP3）-ASC-caspase-8-β-血影蛋白轴完成骨架切割驱动的有序裂解，揭示了caspase-8从启动向执行功能切换的演化适应；线粒体氧化膜裂解死亡（mitoxypterilysis）则揭示代谢紊乱与固有免疫信号协同触发雷帕霉素机制性靶蛋白复合物2（mTORC2）介导的线粒体-质膜异常接触及局部脂质过氧化依赖的膜裂解，展示了代谢-免疫双重调控的新逻辑。本述评系统解析这两种新型RCD的分子机制，深入探讨二者在细胞器依赖性、触发情境与执行程序上的异同及其与经典RCD通路的关键区别。同时，结合最新发现的还原性死亡所揭示的代谢调控中枢作用，进一步探讨这些发现在溶血性疾病、肿瘤及炎症性损伤中的转化潜力与当前研究局限和未来方向，为后续干预策略提供新的逻辑起点。]]> 2026/6/24 23:06:51