摘要:Caveolin作为细胞质膜微囊———Caveolae的标志蛋白，参与Caveolae的形成、定位，并具有介导膜泡运输、维持细胞胆固醇稳态和调控信号转导等功能. 近年来发现，Caveolin与脑功能的生理或病理变化有关，在神经发育、突触可塑性以及神经退行性疾病中起着重要的作用. 结合最新的研究进展和前期实验结果，简单介绍Caveolin的结构和功能，并对其在脑功能中的调控作用作一阐述与展望.

摘要:许多种类的细胞都响应力信号，人们将这些细胞称为力效应细胞(mechanocyte). 应力可引起细胞在基因水平或表达水平的调控，其中胰岛素样生长因子Ⅰ (insulin-like growth factor-Ⅰ，IGFⅠ)是力学敏感因子. 对骨骼肌的长期拉伸实验发现，IGF-Ⅰ不仅表达量受到拉伸刺激的调控，而且存在多种变异体形式，其中一种对力刺激敏感，只在拉伸作用下产生，命名为力生长因子(mechano growth factor，MGF). 进一步研究发现，MGF能激活卫星细胞、促进成肌细胞增殖，在治疗肌损失、预防心肌损伤和修复神经损伤等方面有重要的作用. 机械拉伸也可以使成骨细胞表达MGF，研究表明，对成骨细胞施加应变为15%的周期性拉伸刺激，细胞的IGFⅠ表达量增加，同时表达MGF剪接变异体. 对MGF的深入研究可望在疾病治疗和组织工程修复领域取得广泛的应用.

摘要:脂多糖(LPS)通过TLR4介导细胞炎症反应. 研究表明，髓样分化蛋白-2(MD-2)通过与TLR4形成复合物参与LPS诱导的细胞信号过程. TLR4/ MD-2复合物中的MD-2结合LPS后，引起TLR4低聚化，进而激发下游信号. MD-2合成后，大部分在内质网/高尔基体和TLR4结合，然后以TLR4/ MD-2复合物的形式在细胞表面表达. 这既能调节TLR4的胞内分布，又能辅助TLR4识别LPS. 还有一部分MD-2释放到血浆中，形成可溶性的MD-2(sMD-2). sMD-2在CD14参与下，能结合血浆中的LPS，形成LPS-sMD-2复合物从而辅助只表达TLR4而不表达MD-2的细胞识别LPS，但过度表达的sMD-2又能抑制LPS信号. MD-2在TLR4介导的内毒素识别和信号转导过程中发挥了重要的调控作用.

摘要:利用人源基因载体结合人巨细胞病毒 (CMV) 增强子，人端粒酶逆转录酶 (human telomerase reverse transcriptase， hTERT)启动子及肿瘤抑制基因p53构建肿瘤抑制载体，研究它们在肝癌细胞株Bel-7402中的功能. 将CMV增强子(CMVe)与肿瘤特异性启动子hTERTp组合，分别结合GFP及精氨酸型和脯氨酸型肿瘤抑制基因p53，构建GFP表达载体pchEGFP以及p53表达载体pchp53_Arg和pchp53_Pro；脂质体2000转染肝癌细胞株Bel-7402；24 h后利用荧光显微镜以及流式细胞仪检测GFP的表达；RT-PCR、蛋白质印迹检测p53基因的表达；利用Hoechst 33258、 Annexin V/PI染色，检测p53促使肿瘤细胞的促凋亡情况. 结果表明：GFP荧光表达载体在Bel-7402细胞中能有效表达；RT-PCR及蛋白质印迹检测到精氨酸型和脯氨酸型p53 基因在Bel-7402细胞内表达；Hoechst 33258染色及Annexin V/PI染色检测细胞凋亡实验没有得到明显的细胞凋亡结果. 结果表明：实验所构建的肿瘤抑制载体在肝癌细胞Bel-7402能有表达，并能形成外源性p53蛋白，但没有检测到明显的p53促使肝癌细胞调亡的结果. 这可能与p53对hTERT的负调控作用有关.

摘要:原发性高血压是一种复杂的多基因疾病，被认为是多个变异了的基因遗传交互以及环境因素共同作用的结果. 证据表明，血管紧张素转换酶基因和G蛋白beta3亚基基因各自都是重要的原发性高血压的易感基因，并且可能存在共同的通路来导致高血压疾病的发展. 为了探索这两个基因在中国北方汉族人群中是否对高血压有影响，挑选血管紧张素转换酶基因I/D多态与G蛋白beta3亚基基因C825T多态，在一个包含502个高血压病例和490个健康对照的样本中做了关联研究. 连锁不平衡分析揭示，仅仅在男性中有显著性的非随机性分布，表明血管紧张素转换酶基因与G蛋白beta3亚基基因倾向在男性中造成高血压. 调整了的单位点的多变量逐步回归分析展示，在男性显性模型中DD/ID对Ⅱ的比值比达到显著性水平(OR 1.57；95% CI，1.09～2.27；P = 0.016). 在对性别进行分层后的联合分析中，在男性中经过调整后的比值比具有弱显著性水平：在血管紧张素转换酶基因的DD基因型中，TT对CC的比值比是0.11；95% CI，0.01～0.99；P=0.049；在G蛋白beta3亚基基因的CC+CT基因型中，DD/ID对Ⅱ的比值比是1.52；95% CI，1.01～2.29；P = 0.047. 结果暗示，血管紧张素转换酶基因或附近的某个基因是具有男性性别倾向的高血压易感侯选基因，同时，在血管紧张素转换酶基因基因的D等位基因和G蛋白beta3亚基基因的825C等位基因之间，可能存在具有上位效应的基因-基因相互作用.

摘要:高同型半胱氨酸血症是引起动脉粥样硬化一个重要独立的危险因子，可以引起基因DNA甲基化表型改变和蛋白质表达失调，但是基因甲基化表型改变的特点和动脉粥样硬化是否有关及其机制，到目前为止还没有研究清楚. 在平滑肌细胞培养的基础上研究高同型半胱氨酸血症对DNA甲基化的影响，高半胱氨酸诱导DNA甲基化表型改变的特征及潜在的机制. 高半胱氨酸加入人脐静脉平滑肌培养24 h后，高效液相检测SAM和SAH的浓度，实时RT-PCR和蛋白质印迹检测SAH水解酶mRNA和蛋白质表达. 通过内源性DNA甲基转移酶活性变化、基因组DNA接受甲基的能力、甲基化限制性内切酶分析检测DNA甲基化水平的变化. 结果显示，随着高半胱氨酸浓度的增加，SAH水平增加，SAM和 SAM/SAH比率下降，SAH水解酶水平下降，但DNA甲基转移酶活性增加，用不同甲基化限制性内切酶分析发现C^↓CGG序列更容易甲基化. 由此可以推测，不同剂量的高半胱氨酸引起细胞损害效应的机制也不同，在低、中度高同型半胱氨酸血症，高半胱氨酸主要通过干扰高同型半胱氨酸的代谢途径影响基因表达表型修饰，在高度高同型半胱氨酸血症可能氧化应激、凋亡、炎症等发挥了更重要的作用.

摘要:为探讨转录因子E2F1在血管平滑肌细胞 (vascular smooth muscle cells，VSMCs) 表型转化中的作用及其对 E1A 激活基因阻遏子 (cellular repressor of E1A-stimulated genes，CREG) 表达调控的分子机制，应用生物信息学方法，定位人CREG (hCREG)基因启动子并确定转录因子E2F1在hCREG启动子区的结合位点，PCR方法克隆并构建hCREG基因启动子绿色荧光报告基因载体，以hCREG启动子区E2F1结合位点为模板，化学合成E2F1寡聚脱氧核苷酸(ODN)和错配E2F1 ODN，利用转录因子“诱骗(Decoy)”策略，用E2F1 ODN转染体外培养的VSMCs以阻断E2F1与hCREG基因启动子区的结合，蛋白质印迹(Western blot)分析检测阻断前后细胞内hCREG蛋白、报告基因绿色荧光蛋白(green fluorescent protein，GFP)和平滑肌细胞分化标志蛋白SM α-actin表达变化. 结果显示：分化表型HITASY细胞中E2F1表达下调伴出核转位，而增殖表型的HITASY细胞中E2F1蛋白表达明显增加且定位于核内. 进一步应用FuGene 6瞬时转染E2F1 ODN和错配E2F1 ODN于体外培养HITASY细胞中，蛋白质印迹分析发现，转染E2F1 ODN后，HITASY细胞中hCREG、SM α-actin和GFP表达均较未阻断组及错配组细胞明显增加. 上述研究结果证实，E2F1是hCREG基因转录的重要调控因子，能够直接结合于hCREG启动子区阻遏hCREG表达，参与hCREG蛋白对VSMCs表型转化的调控作用.

摘要:以来自Polima胞质甘蓝型油菜雄性不育源转育获得的不育白菜‘Bpol97-05A’和其回交亲本即保持系‘Bajh97-01B’为材料，利用cDNA扩增片段长度多态性(cDNA-AFLP)技术获得一条长约330 bp的特异片段P1708，RT-PCR验证确认该序列为不育白菜材料所特有，经测序和BLAST比对，发现该片段除54 bp的插入序列外，其余部分与大白菜和甘蓝叶绿体ndhJ-trnF基因之间的一段序列完全一致. 根据基因区域两端的保守部位设计引物，以Polima不育白菜DNA和可育甘蓝型油菜的DNA为模板，分别获得了长约1 900 bp的序列，比较序列发现：不育白菜与可育白菜、甘蓝型油菜的DNA序列存在一定差异，‘Bpol97-05A’中除多个位点发生变异外，另有108 bp的插入序列，该插入由2个长度为54 bp的重复序列组成，重复序列中除5′端3个碱基CTT外，其余部分均与trnF基因3′端51 bp完全相同.

摘要:在肿瘤细胞中蛋白酶体活性的抑制可以导致细胞凋亡和周期阻滞. 藤黄新酸(TH2)是从中药藤黄中提取的一个新的口山酮类衍生物. 研究结果显示，TH2可以抑制人肝癌Bel-7402细胞的增殖， 诱导细胞产生凋亡，且呈浓度和时间依赖性. 同时，10 μmol/L 的TH2与细胞作用24 h后，可以导致早期凋亡标志性蛋白PARP发生裂解. 在体外采用特异性荧光底物检测TH2 对蛋白酶体活性的影响，发现该化合物能够抑制蛋白酶体的糜乳蛋白酶样、胰蛋白酶样活性和谷氨酰后水解活性. 抑癌基因p53是细胞内的蛋白酶体降解底物，TH2可使p53蛋白的降解受到阻滞，表达增加. 由此可见，TH2具有抑制人肝癌Bel-7402细胞增殖、诱导细胞凋亡的作用，可能的分子机制与其抑制细胞内蛋白酶体活性、导致p53蛋白降解受阻有关.

摘要:富含脯氨酸的细胞壁蛋白(proline-rich proteins，PRPs)在植物中广泛分布，它们在建造围绕特定细胞类型的细胞壁结构上起着很重要的作用. 从棉花的cDNA文库中分离了5个编码富含脯氨酸的细胞壁蛋白质基因，这5个基因推断的氨基酸序列最普遍的特点就是脯氨酸含量非常高. 根据氨基酸组成、富含脯氨酸的重复单元和结构域组织的特点，将这5个蛋白质分成2个亚类：一类(包括GhPRP3-6)与典型的PRPs结构相似，由N端疏水区(或信号肽)与不同富含脯氨酸的重复序列组成；另一类(GhPRPL)与典型的PRPs结构不同，这个蛋白质的N端为亲水序列，GhPRPL在靠近C端有8个5肽(类似PPKKE)的重复基序，与典型PRPs所含有的重复序列PPVYK非常相似. 实时RT-PCR(Real-time RT-PCR)分析表明，GhPRP3和GhPRP5在10 dpa 纤维中特异表达，而GhPRPL在子叶中优势表达. GhPRP4 和 GhPRP6 在所分析的组织中都有表达，GhPRP4 mRNA在下胚轴中最丰富，在花药中次之，而GhPRP6在10 dpa纤维中表达最强，在10 dpa胚珠中次之. 此外，GhPRP3，GhPRP5基因表达受纤维发育调节，表明它们可能在棉纤维发育中起重要作用.

摘要:聚阳离子基因载体系统由于安全性好和便于设计等优点，近年来在基因治疗中的应用发展迅速. 在进行基因药物的体内靶向输送时，目前国际上主要通过在基因输送系统中修饰聚乙二醇(PEG)和靶向分子来提高体内输送的稳定性和靶向性. PEG的修饰可能会遮蔽靶向分子的功能呈现，因此建立定量分析方法评价PEG修饰对靶向结合作用的影响非常重要. 将连接有表皮生长因子(EGF)的聚赖氨酸(PLL)基因载体作为研究模型，建立BIAcore检测方法，比较PLL-EGF，PEG₇₀₀₀修饰的PLL-EGF，PEG₂₀₀₀₀修饰的PLL-EGF对表皮生长因子受体(EGFR)的结合和解离速率，评价PEG修饰对PLL-EGF靶向功能呈现的影响. 结果表明，PEG₇₀₀₀的修饰降低了EGF和EGFR之间的结合速率，提高了解离速率，整体减弱了靶向分子的靶向结合能力. PEG₂₀₀₀₀的修饰进一步减弱靶向分子功能的呈现. 因此在进行靶向型聚阳离子基因输送系统设计时，考察PEG修饰对靶向结合能力的影响程度非常重要. 该研究结果也对其他基因载体系统的设计提供必要的参考.

摘要:β地中海贫血是一种因β珠蛋白基因缺陷导致的遗传性贫血性疾病，基因治疗是唯一有望治愈该病的方法. 2型腺相关病毒 (adeno-associated virus type 2，AAV2) 是一种非致病性病毒，作为一种基因治疗载体，其应用潜力日益受到关注. 目前还未见AAV2转导人早期胎肝造血细胞及其介导β珠蛋白基因在动物体内表达的实验报道. 有研究表明，AAV2转导人造血干细胞的效率，因各实验室包装和纯化rAAV2的方法不同而存在差异，其中辅助病毒的污染被认为是一重要原因. 制备了无辅助病毒污染的rAAV2，经体外检测其滴度，纯度及功能后，再转导人早期胎肝造血细胞，将被转导的胎肝造血细胞移植入受亚致死量剂量照射的8只BALB/C裸鼠体内，检测rAAV2介导的β珠蛋白基因在裸鼠体内的表达. 结果显示：制备的无辅助病毒污染的rAAV2具有较高的滴度、纯度，并能够在体外介导β基因的表达；在8只受试BALB/C裸鼠中，RT-PCR在2只BALB/C裸鼠骨髓中检测到β珠蛋白基因的表达. 提示，rAAV2能够转导人早期胎肝细胞并介导β珠蛋白基因的表达，但同时也存在表达量较低的缺点，应用于β地中海贫血的基因治疗还需要对AAV2生物学特性做深入的研究.

摘要:Tau蛋白过度磷酸化是Alzheimer病(AD)发病的关键事件. 由于2型糖尿病是AD的风险因子，并且胰岛素抵抗是2型糖尿病的特征，检测了胰岛素抵抗大鼠大脑海马tau蛋白磷酸化水平，以及运用胰岛素增敏剂罗格列酮(TZD)后磷酸化的变化，发现胰岛素抵抗组大鼠海马tau蛋白呈过度磷酸化改变，但运用TZD后，tau蛋白的磷酸化状态有所恢复. 由于糖原合成激酶-3β (GSK-3β) 位于胰岛素信号转导途径中，并且是tau蛋白的重要磷酸激酶，研究检测罗格列酮干预前后GSK-3β活性，发现均升高. 研究结果表明，肥胖时胰岛素抵抗导致细胞内胰岛素信号转导途径中，GSK-3β活性上调可能是引起大鼠海马内tau蛋白过度磷酸化的一个重要原因；虽然TZD可抑制tau蛋白的过度磷酸化，但可能不是通过下调GSK-3β活性的途径.

摘要:为探讨雌激素对STGC3基因抑瘤的促进作用，将重组的pcDNA3.1(+)-STGC3真核表达载体导入鼻咽癌细胞系CNE2，经G418筛选，RT-PCR及蛋白质印迹检测STGC3的表达，获得稳定高表达STGC3基因的pcDNA3.1(＋)/STGC3/CNE2细胞系. 采用细胞计数法，检测雌二醇 (β-estradiol) 对体外培养pcDNA3.1(＋)/STGC3/CNE2细胞生长增殖的影响. 将pcDNA3.1(＋)/STGC3/CNE2细胞接种于裸小鼠前肢背部皮下，观察分析雌性与雄性裸鼠成瘤的差别. 运用 RT-PCR、免疫组织化学及蛋白质印迹方法，分别从mRNA及蛋白质水平，分析STGC3基因在裸鼠移植瘤组织中的表达状况. 移植瘤组织病理切片检查，观察瘤细胞形态学变化. 用流式细胞仪测定移植瘤组织的细胞周期分布. 研究结果表明：细胞体外培养，pcDNA3.1(＋)/STGC3/CNE2细胞经β-estradiol处理后，其生长速度明显减缓(P < 0.05)；裸鼠体内研究，接种pcDNA3.1(＋)/STGC3/CNE2细胞实验组的移植瘤体积和重量均小于对照组，差异有显著性意义(P < 0.05)；实验组中，雌性裸鼠组移植瘤体积和重量均小于雄性组，差异有显著性意义(P < 0.05)，雌性裸鼠组移植瘤生长最慢，而对照组中雄性与雌性裸鼠组间瘤块的差异无显著性意义(P > 0.05)；接种pcDNA3.1(＋)/STGC3/CNE2细胞的雌性裸鼠组移植瘤，阻滞于G0/G1期细胞数大于其他各组(P < 0.05). 上述体内外研究结果显示，雌激素可能具有增强STGC3基因对CNE2细胞系的生长抑制作用.

摘要:目前基因表达的转录分析多采用单一看家基因作为内参来校正目标基因的表达量. 实验中以人肝癌BEL-7402细胞为研究对象，应用实时荧光定量PCR技术，观察了新型三肽化合物酪丝缬肽作用后RPL13A、UBC、EIF4A、B2M、GAPDH和ACTB共6个看家基因mRNA水平的表达情况. 经过geNorm程序统计学分析处理，结果表明，这6个看家基因的表达存在差异，确定了RPL13A、UBC 2个看家基因用于校正目标基因的表达量. 基因表达转录分析中内参基因选择的必要性在实验中得以证明，更重要的是为各种实验因素影响下(尤其是新物质作用下)内参基因的选择介绍和提供了一种行之有效的方法.

摘要:
撤稿声明

FAN Shu-Guo, LIN Na-Sheng. Homotypic and heterotypic interactions of SatBaMV-encoded P20 protein. Progress in Biochemistry and Biophysics，2006，33(12)：1165～1176[范树国，林纳生. 竹花叶病毒卫星RNA编码P20蛋白的同型和异型相互作用. 生物化学与生物物理进展， 2006，33(12)：1165～1176].

根据作者范树国的请求以及我刊对相关事件的调查结果，《生物化学与生物物理进展》决定撤销上列已发表研究论文，并就有关问题郑重声明如下：

(1)该论文刊登于我刊2006年第12期，并于2006年12月15日在我刊网站全文发布。在刊登此撤稿声明的同时，该论文的印刷版和电子版将在我刊全部撤销。

(2)该论文以范树国为第一作者和通讯作者，林纳生为共同作者。事实上，该论文有关的研究工作是在台北“中央研究院”植物暨微生物学研究所林纳生教授实验室完成，范树国未直接参与此论文的研究工作。论文发表前，作者按照我刊制度向编辑部提供了全体作者签名的诚信承诺书。调查表明，该承诺书中共同作者林纳生的签名系由范树国在未征得本人同意的情况下代签，以严重的欺骗手段逃避了刊物的诚信监控程序。范树国个人对此论文的错误发表和撤销负有完全责任。

(3)论文发表后，我刊于2007年1月25日收到林纳生教授关于论文严重侵权问题的投诉。我刊编委会和编辑部在收到投诉后，给予了高度重视，并随即展开有关调查。经过与作者范树国反复联系，我们于2007年3月13日和2007年4月20日先后收到范树国的中英文来函(见552页刊登的撤稿函)，承认该论文涉及的研究工作系由他人完成，范树国本人并未直接参与，请求撤稿，并就自己的错误行为向被侵权人道歉。现将其撤稿函公告于后(见552页)。

(4)作者范树国采取欺骗手段，擅自将他人研究成果署名发表，严重违反了科学道德规范，也违背了对我刊的诚信承诺。我们对这种严重的学术不端行为表示严正谴责，并按刊物已有规定，在今后2年内拒绝接收范树国的任何来稿。我们希望这一事件能引起各方面的警醒，防止类似情况的再度发生。

《生物化学与生物物理进展》编委会

2007年4月28日



Letter of Retraction

I wish to retract the Research Paper “Homotypic and Heterotypic Interactions of SatBaMV-encoded P20 Protein”, published in Progress in Biochemistry and Biophysics, 2006, 33(12): 1165～1176. This paper by FAN Shu-Guo and LIN Na-Sheng was submitted by me under the circumstances I did not inform Dr. LIN. The research work included in the paper was conducted by Drs. P. V. Palani, V. Kasiviswanathan, B-Y. Chang, Y-H. Hsu and N-S LIN. I was not involved in this work directly.

I apologize to the above persons, and because of these reasons I am retracting this paper.

FAN Shu-Guo

April 10, 2007



撤稿函

本人在《生物化学与生物物理进展》2006年第12期发表了题为《Homotypic and Heterotypic Interactions of SatBaMV-encoded P20 Protein》(2006,33(12): 1165～1176)的论文。该文是在林纳生教授不知晓的情况下，由我本人擅自投稿，署名范树国、林纳生发表了此文。该文为林纳生教授实验室完成的工作，本人没有直接参与该论文的工作。特向参与此项工作的Dr. P. V. Palani, V. Kasiviswanathan, B-Y. Chang, Y-H. Hsu, N-S. Lin等人道歉。同时，对自己在投稿过程中的不诚信行为，向《生物化学与生物物理进展》杂志表示深切的歉意。基于上述原因，遵照林纳生教授要求，撤销该稿。

本人将以此为戒，决不再做类似违背职业道德的事情。

范树国

2007年3月12日