糖原合成酶1（GYS1）是肌肉、心脏、大脑及其他肝外组织中糖原合成的限速酶，在维持机体能量稳态中发挥核心作用。人GYS1基因定位于19q13.33，包含16个外显子，编码737个氨基酸的功能多肽，其蛋白质序列在哺乳动物中高度保守。GYS1的活性受到多层次、多维度的精密调控：在转录水平，启动子区的缺氧应答元件（HRE）和肌肉特异性增强子分别介导缺氧诱导和组织特异性表达；在翻译后水平，糖原合成激酶3β（GSK3β）、蛋白激酶A（PKA）和腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）通过层级磷酸化抑制其活性，而蛋白磷酸酶1（PP1）经糖原靶向亚基介导去磷酸化激活，葡萄糖-6-磷酸（G6P）则作为变构激活剂形成前馈激活环路；此外，泛素化、乙酰化、O-GlcNAc修饰和SUMO化等多种翻译后修饰进一步调节GYS1的蛋白质稳定性、亚细胞定位及蛋白质相互作用。在表观遗传层面，CpG岛甲基化状态和组蛋白乙酰化影响染色质可及性，而miR-1、miR-206等微RNA则在转录后水平精细调控GYS1表达。GYS1的调控失常是多种人类疾病的核心驱动因素：在Lafora病、成人多聚葡聚糖体病（APBD）和Pompe病中，GYS1过度激活导致病理性糖原沉积和进行性神经肌肉损伤；在2型糖尿病中，骨骼肌GYS1活性降低损害胰岛素刺激的葡萄糖储存，加剧餐后高血糖；在肝细胞癌、透明细胞肾细胞癌、三阴性乳腺癌、结直肠癌和宫颈癌中，GYS1通过NF-κB信号激活、二硫化物死亡调控、免疫微环境重塑及化疗耐药等多种机制发挥促瘤或代谢适应作用。针对GYS1的治疗策略已取得显著进展，包括反义寡核苷酸（ASO）、小干扰RNA（如ABX1100）和小分子抑制剂（如MZ-101）用于糖原贮积症的底物减少治疗，以及GSK3β抑制剂和PP1激活策略用于恢复2型糖尿病中的GYS1功能。本文系统综述了GYS1的基因结构、组织分布、调控网络及其在代谢性疾病与恶性肿瘤中的致病机制和治疗靶向价值，旨在为糖原代谢相关疾病的精准治疗提供理论依据。

动脉粥样硬化（atherosclerosis， AS）作为导致全球心血管疾病高死残率的核心病理基础，其本质并非单纯的脂质堆积，而是一种由血管内皮细胞损伤为始动环节、伴随脂质代谢紊乱与慢性炎症相互交织的血管壁免疫性疾病。近年来，随着对AS研究的进展，脂质代谢重编程在AS演进中的驱动作用日益受到重视。其中，长链脂肪酸（long-chain fatty acids，LCFAs）不仅是机体重要的能量底物与细胞膜结构组分，更作为关键的生物活性信号分子，在AS的病理轨迹中扮演着至关重要的角色。更值得关注的是，基于新兴的“肠道微生态-心血管轴（gut microbiota-cardiovascular axis）”理论，肠道菌群作为LCFAs代谢的关键“生物反应器”，其群落组成与功能的稳态失衡与AS 的发病风险高度相关。肠道菌群不仅直接参与宿主对膳食LCFAs的消化与重塑，其利用特定脂质底物衍生出的微生态代谢物更可突破肠屏障进入体循环调节AS进展。本文旨在系统性综述LCFAs及其相关肠道菌群代谢物在AS发生、发展中的多维调控机制。通过深入探讨“LCFAs-肠道菌群-AS”三者间的相互作用规律，期望不仅能进一步拓宽对AS发病机制的认知边界，更期冀为未来开发基于精准营养干预及靶向微生态调节的新型AS防治策略提供坚实的理论支撑与潜在干预靶点。

糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy，DR）是导致成人视力损伤的常见微血管并发症。随着研究的深入，线粒体已超越单纯的细胞能量代谢中心范畴，被证实是驱动DR视网膜神经血管单元进行性退变的核心信号枢纽。本文系统综述了线粒体稳态失衡在DR发病机制中的多维网络调控及其靶向治疗进展。首先深度剖析了高糖应激诱导的活性氧类过载、线粒体DNA损伤、动力学（融合-裂变）紊乱、生物发生受抑及自噬流受阻等亚细胞器层面的结构与功能崩解。其次，阐明了受损线粒体作为病理信号放大器，如何交叉激活细胞凋亡、铁死亡及细胞焦亡等多重程序性死亡级联反应，并重点论述了表观遗传修饰（DNA甲基化、组蛋白修饰与非编码RNA）的交叉对话在固化DR“代谢记忆”中的关键机制。最后，本文全面评估了靶向抗氧化、重塑动力学及干预表观网络等新兴治疗策略的应用前景，并客观指出了当前靶向递送屏障、视网膜细胞异质性及长期安全性等临床转化挑战。本文旨在深入理解DR的发病机制以及为DR的治疗寻找新的干预靶点。

肝癌是世界上发病率较高的致死性恶性肿瘤之一，在化疗、靶向治疗或经导管动脉化疗栓塞术（transcatheter arterial chemoembolization，TACE）之后容易出现复发以及产生耐药的情况，这主要是因为肿瘤细胞对缺氧、营养不良及药物刺激具有很强的适应性。而近年来的研究显示，溶酶体是细胞内的一个降解、物质循环、信号整合及死亡调控的重要细胞器，对于肝癌治疗及耐药性的产生起着重要的作用。在药物的作用下，肿瘤细胞一般通过加强溶酶体的酸化、增加溶酶体降解作用、维持细胞内的自噬通量、激活转录因子EB/转录因子E3（transcription factor EB/transcription factor E3，TFEB/TFE3）介导的溶酶体生物合成以及把药物摄取到溶酶体内隔离等方式维持细胞内环境平衡，使进入肿瘤细胞的化疗药物剂量减少，逃避化疗的伤害。而中草药单体具有结构多样性及多靶点调节的功能，可以抑制溶酶体的酸化、阻断保护性的自噬、破坏溶酶体的膜完整性、调控铁死亡敏感性及影响溶酶体生物合成等途径，破坏肿瘤细胞对微环境应激的适应性，并可联合索拉非尼、阿霉素等药物发挥抗肿瘤的作用。本文以肝癌微环境中的溶酶体稳态为核心，总结了以溶酶体为靶点的天然产物联合化疗药物治疗肝癌的作用机理、增敏措施及转化难题等内容，以期为逆转肝癌耐药及优化个体化联合治疗方案提供新的方法和思路。

运动性骨骼肌损伤（exercise-induced muscle damage，EIMD）是大强度或不习惯运动后常见的骨骼肌微损伤现象，可导致肌肉酸痛、力量下降和功能恢复延迟，进而影响运动表现、训练恢复和运动参与，是竞技体育训练优化与大众科学健身实践中需关注的科学问题，其发生机制尚未完全阐明。程序性坏死是由受体相互作用蛋白激酶（receptor-interacting protein kinase，RIPK）1/RIPK3/混合谱系激酶结构域样蛋白（mixed lineage kinase domain-like protein，MLKL）通路精密调控的一种程序性细胞死亡形式，近期研究表明其在组织损伤修复中发挥重要作用。然而，程序性坏死在EIMD进程中究竟是驱动因素、损伤放大机制，还是修复启动必需的适应性反应，目前尚不明确。本文系统梳理程序性坏死在EIMD中的作用及其可能的调控机制，提出其可能兼具损伤放大与协调修复的双重作用：通过促进损伤相关分子模式（damage-associated molecular patterns，DAMPs）释放及炎症信号放大，参与EIMD后的继发性炎症反应及损伤进展；可能通过影响坏死组织清除、免疫细胞募集及细胞外基质重塑，间接塑造肌再生微环境，影响损伤骨骼肌的修复与转归。本文为深入理解EIMD的发生机制及探索靶向干预策略提供理论依据。

“锌超载”是肿瘤纳米医学领域的一个新兴方向，通过可生物降解的锌基纳米材料递送锌离子，特异性破坏肿瘤细胞内锌离子稳态，为实现高效低毒的肿瘤治疗提供新思路。近年来，基于金属离子（如铁离子、铜离子、钙离子、锰离子等）的干扰疗法已取得长足进展，其中铁死亡和铜死亡等机制已被广泛研究。然而，这些离子往往作用靶点相对单一，且部分离子（如铜离子、铁离子）在正常细胞中也具有较强氧化还原活性，容易引起系统性副作用。相比之下，锌离子展现出独特的治疗优势：它能够同时从能量代谢、线粒体功能、蛋白质降解及免疫调节等多个维度攻击肿瘤细胞，且肿瘤细胞对锌超载更为敏感，而正常细胞耐受性良好。本综述系统总结了锌基纳米材料在如何实现“锌超载”方面的构筑策略与应用进展，重点讨论了纳米材料如何进入细胞及如何释放的问题。在靶向递送方面，本文归纳了被动靶向（依赖增强渗透滞留效应）、主动靶向（叶酸、透明质酸、可内化的RGD肽（internalizing RGD，iRGD）等配体修饰）和仿生递送（细胞膜包被）3种策略，指出仿生递送在延长血液循环、实现同源靶向和降低脱靶毒性方面优势最为突出。在锌离子释放方面，本文详细阐述了内源性酸响应释放、外源性近红外光响应释放、离子置换触发释放以及生物调控4种机制，其中离子置换策略巧妙利用肿瘤细胞内高表达的铜离子作为内源性触发器，实现了锌离子的精准释放与铜耗竭的双重协同。进一步地，本文探讨了锌基纳米材料在诱导“锌死亡”（一种区别于凋亡、铁死亡和铜死亡的独特细胞死亡方式）、逆转耐药性、激活抗肿瘤免疫等方面的治疗潜力，论述了锌离子在协同化学动力学、光热及免疫治疗中的关键作用。尽管已在多种肿瘤模型中显示出显著抑瘤效果，“锌超载”策略仍面临靶向精度、系统毒性及临床转化等挑战。未来开发智能响应材料、探索联合用药方案、推动诊疗一体化设计，将是“锌超载”策略发展的重要方向。

在皮肤与化妆品研究领域，拉曼光谱凭借无损、快速、分子特异性强、受水分干扰较小等优势，已广泛应用于皮肤屏障功能评估、经皮吸收、化妆品真伪鉴定与质量控制等方面。然而，皮肤内源性发色团（如结构蛋白、代谢辅酶、黑色素）与化妆品外源性组分（如着色剂、化学防晒剂、香精）在激光激发下常产生远强于拉曼信号的荧光背景，严重制约了该技术的应用与推广。近年来，随着光电技术和人工智能算法的快速发展，荧光抑制技术已从单一手段发展为样品处理（光漂白、表面增强拉曼光谱）、信号采集（长波长激发法、共聚焦拉曼光谱技术、移频激发差分拉曼光谱法）与数据处理（多项式拟合、惩罚最小二乘、小波变换等）3个层面协同的多层级策略。本文系统梳理了2类荧光干扰的来源与机理，并分别评述了3类主要抑制方法或技术的原理、优势与局限。在此基础上，本文聚焦皮肤屏障功能评估、经皮吸收、化妆品质量控制及便携化检测等典型应用场景，探讨了目前荧光抑制方法的选择与应用现状，并展望了未来发展方向。

目的 频率差异阈值（FDL）是量化听觉系统感知能力的核心指标，然而传统测量方法易受主观因素的影响，且已有研究范式忽略个体感知差异。本研究旨在基于脑机接口（BCI）技术，通过解析阈值状态下的特异性神经响应，建立听觉频率辨别能力的客观量化评价方法。方法 设计基于个体FDL的个性化快速序列听觉刺激（RSAP）范式，通过连续刺激模拟真实感知环境，探究阈值状态下微弱频率突变诱发的神经表征。鉴于听觉刺激诱发的响应特征在多频域下呈现复杂且差异化的时空分布规律，本文进一步将跨尺度特征交互模块与动态时空注意力分配策略深度融合，创新性地提出多尺度时空双注意力网络（MS-STAMNet）。具体而言，该网络构建多感受野并行处理分支，并引入动态自适应权重策略精准定位核心神经活动信号，进而通过跨分支特征信息交互深层融合多尺度信息，实现对微弱听觉诱发响应的鲁棒单试次解码。结果 阈值下微弱听觉频率偏差刺激在前额、中央和颞区诱发了N2与P3事件相关电位特征。时频特征表现为δ与θ频段的事件相关同步化及α频段的去同步化。模型性能对比分析表明，MS-STAMNet的平均未加权平均召回率（UAR）为（69.67±6.12）%，曲线下面积（AUC）为0.761 8±0.07，其性能显著优于EEGNet、PLNet等基线模型。神经解码与行为表现的分离现象表明，本模型能有效捕获微弱频率偏差的内隐特征，权重可视化分析则进一步揭示了模型对关键特征的准确聚焦。结论 本研究系统揭示了长序列听觉阈值刺激下的神经响应演变规律，验证了MS-STAMNet在单试次微弱信号解析中的有效性，为听觉能力的客观量化评价奠定了基础。

目的 探讨三维电阻抗成像 （three-dimensional electrical impedance tomography，3D EIT）用于快速评估社区获得性肺炎（community-acquired pneumonia，CAP）严重程度的可行性。方法 回顾性纳入了2023年10月至2024年10月河北医科大学第三医院急诊科60例CAP患者。依据计算机断层扫描评分（computed tomography score，CT score）将CAP患者分为轻度肺炎 （light pneumonia，LP）组和中重度肺炎（moderate-to-severe pneumonia，MSP）组，其中LP组29例，MSP组31例。收集了氧合指数（PaO₂/FiO₂）、纤维蛋白原和肺炎严重程度指数（pneumonia severity index，PSI）等临床指标。构建了基于患者个体CT图像的3D CT-EIT复合图像，并建立了通气阻滞区占比（percentage of ventilation blocked regions，PVBR）、通气分布中心误差（ventilation distribution center error，VDCE） 和全局通气延迟指数（global ventilation delay index，GVDI）。绘制了受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线评价判别效能，并采用了皮尔逊相关系数（Pearson correlation coefficient，r）评估3D EIT通气指标与CT score的相关性。结果 两组基线特征差异无统计学意义 （P>0.05）。与LP组相比，MSP组PaO₂/FiO₂更低 （166 mmHg vs. 298 mmHg，P<0.01），纤维蛋白原更高 （4.59 g/L vs. 3.90 g/L，P<0.01），PSI更高 （114.23 vs. 94.52，P<0.01），PVBR更高 （39.33 vs. 26.33，P<0.001），VDCE更高 （42.21 vs. 35.33，P<0.05） 和GVDI更高 （0.48 vs. 0.38，P<0.001）。传统临床指标中，PaO₂/FiO₂的ROC曲线下的面积（area under curve，AUC）最高（0.723）。3D EIT通气指标中，PVBR表现性能最好，AUC=0.775，特异性为96.6%。CT score与PaO₂/FiO₂呈负相关，与纤维蛋白原、PSI和3D EIT通气指标呈正相关。其中，CT score与PVBR相关性最强 （r=0.696）。结论 3D EIT在CAP严重程度评估方面具有良好的可行性和有效性。所提出的3D EIT通气指标，尤其是PVBR，与CT病灶严重程度显著相关，3D EIT有望作为急诊床旁快速评估和早期临床决策的实用工具。

犬尿氨酸代谢是生物氨基酸代谢中的关键通路，在神经发育中起着重要的作用。孤独症谱系障碍是一种始于儿童早期的神经发育障碍疾病，致病机制十分复杂且尚无定论。目前许多临床数据表明，在孤独症患者中犬尿氨酸代谢途径出现显著失衡，且代谢产物发生改变，这种代谢路径为何失衡，又如何对孤独症发病进行调控，这些问题尚不清楚。本文重点介绍了犬尿氨酸代谢过程和其代谢产物的主要生理功能，并从氧化应激失衡引起的炎症反应，神经传递失调阻碍神经发育两个与孤独症病因相关角度出发，分析了犬尿氨酸代谢参与孤独症的可能致病机制。本研究通过探究犬尿氨酸代谢与孤独症的关联，为孤独症的病因学提供了新的理论解释，并为临床诊断与治疗构建了创新性范式；同时，针对犬尿氨酸代谢及其代谢物的研究有望为孤独症的生物标志物筛选、靶向药物开发及个体化干预策略的制定提供关键依据与潜在靶点。

多胺稳态失衡是肿瘤细胞增殖、代谢重编程和免疫逃逸的重要代谢基础。鸟氨酸脱羧酶抗酶1（ornithine decarboxylase antizyme 1，OAZ1）是多胺负反馈调控的核心因子，多胺水平升高可促使核糖体在OAZ1 mRNA翻译过程中向下游移动1个核苷酸并转换阅读框，从而翻译生成全长活性OAZ1蛋白，一方面促进鸟氨酸脱羧酶（ornithine decarboxylase，ODC）发生非泛素依赖性降解，抑制内源性多胺合成；另一方面抑制多胺转运系统（polyamine transport system，PTS），限制外源性多胺摄取。近年来，ATP酶13A（ATP13A）家族、溶质载体家族3成员2（solute carrier family 3 member 2，SLC3A2）及亚精胺/精胺N¹-乙酰转移酶1（spermidine/spermine N¹-acetyltransferase 1，SAT1）等关键节点的发现表明，哺乳动物PTS并非单一转运体，而是由细胞表面富集、内吞转运、内体/溶酶体逃逸、囊泡储存及乙酰化多胺外排等共同构成的多组分网络。然而，OAZ1参与多胺转运调控的分子基础，以及不同肿瘤中OAZ1-PTS轴异常与治疗反应之间的关系仍未阐明。本文围绕OAZ1的多胺感应与ODC降解机制、PTS关键组分及其转运环节、OAZ1对PTS的反馈调控机制进行综述，并进一步比较不同肿瘤类型中OAZ1、抗酶抑制因子1（antizyme inhibitor 1，AZIN1）及ATP13A家族、SLC3A2、SAT1等节点异常，讨论二氟甲基鸟氨酸（difluoromethylornithine，DFMO）、DFMO联合多胺转运抑制剂AMXT1501的多胺阻断治疗、ATP13A家族靶向干预及SAT1-SLC3A2相关外排轴干预的转化前景，以期为肿瘤多胺依赖性的机制解析和精准干预提供参考。

2型糖尿病（T2DM）与代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）互为因果，共同的病理核心为胰岛素抵抗（IR），并涉及线粒体功能障碍与慢性炎症的交互联动，形成“IR-线粒体-炎症”级联进程。运动干预作为安全有效的非药物处方，可从多层面改善病理进程。本文遵循“发病机制—疗效比较—分子机制—临床转化”逻辑主线，系统比较4种运动模式的疗效与分子机制：有氧运动促进脂肪分解和降低肝内甘油三酯（TG）；抗阻运动增加肌肉质量与基础代谢，在保肌减脂和改善胰岛素敏感性方面具有独特优势；高强度间歇运动（HIIT）通过极高强度与间歇交替提升心肺健康及胰岛素敏感性；联合运动协同改善代谢且依从性最优。分子机制上，运动通过3条共性通路发挥改善作用：AMPK通路介导脂质氧化与线粒体生物合成；IRS/PI3K/Akt通路介导胰岛素信号增敏；Nrf2/ARE通路抗氧化与TGF-β1/Smads通路抗纤维化。临床转化需多学科协作，遵循FITT-VP原则，推荐有氧联合抗阻训练，即有氧训练频率3~5次/周，抗阻训练频率2~3次/周；有氧强度为心率储备的40%~60%，抗阻强度为60%~80%，一次最大重复量。有氧运动不少于150 min/周，每4~6周进阶一次，结合可穿戴设备动态管理。本综述立足于T2DM并发MAFLD的“IR-线粒体-炎症”级联病理机制，通过比较4种运动模式的疗效与分子通路差异，提出了基于FITT-VP原则的联合运动方案，为代谢性疾病精准运动处方的制定提供了理论与实践的参考依据。

目的 针对传统光声成像难以直接获取组织氧分压的问题，构建基于快速激光序列的光声泵浦成像系统，实现肿瘤微环境氧分压的快速定量动态监测。方法 利用亚甲基蓝三重态寿命对氧分压的敏感响应特性，优化泵浦探测时序获取瞬态三重态差分（TTD）信号。通过亚甲基蓝单管仿体验证TTD信号获取的系统稳定性，并用双管仿体模型与裸鼠皮下肿瘤模型验证系统对氧分压的定量成像监测能力。结果 仿体实验结果表明，TTD信号可有效抑制背景干扰并稳定反映三重态动力学过程，当平均次数为50次时获得较优信噪比。双管仿体结果显示，光动力治疗过程中实验组TTD衰减速率减慢、三重态寿命增加，对应氧分压持续下降，而对照组变化稳定。活体实验实现肿瘤氧分压空间成像，表现出肿瘤内部低氧、边缘相对高氧的异质性分布特征。结论 本研究所提出PP-PAT系统可实现组织氧分压的快速、非侵入式成像检测，并可用于光动力治疗过程中氧耗效应的动态监测，为肿瘤缺氧表征及精准治疗提供了新的成像手段。

阿尔茨海默病 （Alzheimer’s disease， AD） 是一种以进行性认知功能衰退为主要特征的神经退行性疾病， 其治疗长期受限于血脑屏障（blood-brain barrier，BBB）对药物递送的严格限制。近年来，纳米药物递送系统（nanomedicine-based drug delivery systems，NDDSs）凭借可调控的理化性质、优异的载药能力及表面工程化优势，为突破BBB并实现脑靶向治疗提供了新的解决方案。本文系统综述了近年来用于跨越BBB治疗AD的主要纳米递送策略与研究进展，重点涵盖脂质基纳米颗粒（nanoparticles，NPs）、聚合物NPs、无机NPs以及仿生纳米系统和金属有机框架等新型平台。围绕吸附介导、受体介导、转运蛋白介导及跨细胞亲脂性转运等关键机制，分析不同纳米系统的设计原则、脑递送效率及在AD动物模型中的治疗效果。同时，结合最新研究，讨论了从“提高跨BBB递送效率”向“修复BBB功能与调控脑内稳态”转变的新兴纳米治疗范式。此外，总结并展望了纳米技术在跨越BBB治疗AD方面的潜力与挑战，为AD及其他神经退行性疾病的治疗提供新思路。

化是一种关键的翻译中和翻译后修饰，通过共价键将糖分子连接到蛋白质、脂质或小RNA上，形式高度复杂且多样。蛋白质糖基化是最普遍的修饰之一，参与调控蛋白质功能。G蛋白偶联受体（GPCR）作为人体最大的膜蛋白家族，几乎调控所有生理及病理过程，因而也是目前药物研发中占比最高的靶点类别。绝大多数哺乳动物GPCR会发生糖基化修饰，并深度参与其多个生物学环节：内质网中的折叠与质量控制、向细胞膜的转运与定位、内吞及降解/再循环、配体结合与信号转导、偏向性信号传导，以及受体二聚化。其中既有正向调控，也有负向调控。近年来，单颗粒冷冻电镜（cryo-EM）与X射线晶体学等结构生物学技术的飞跃，正在重塑对GPCR糖基化的认知。如今，高分辨结构揭示了糖链如何从原子层面影响受体的药理学特性。本综述聚焦GPCR超家族中的糖基化现象，系统梳理其对受体功能的影响与调控机制，并评述结构生物学领域的最新进展及未来发展方向。

CRISPR-Cas生物传感系统凭借高特异性和可编程性，已成为核酸快速检测的重要技术平台。传统CRISPR诊断高度依赖PCR或等温扩增等预扩增步骤，虽可提高灵敏度，却增加操作流程、温控要求和污染控制负担，限制其在现场快速检测（POCT）中的现场化应用。无需预扩增CRISPR检测因此受到关注，而微流控器件凭借微型化、高通量和精确流体操控能力，可实现反应限域、数字化分区、信号读出和流程集成，是推动该类方法实用化的重要载体。本文综述CRISPR-Cas系统与微流控技术融合的最新进展，重点讨论CRISPR RNA（crRNA）工程化、液滴与微腔阵列数字化检测、物理信号转导界面及片上级联信号放大等策略，比较不同技术路线在灵敏度提升、操作复杂度、成本和POCT适配性方面的特点。本文强调，微流控并非单一信号增强手段，而是连接分子识别、反应控制和现场读出的工程平台。最后，总结其在食品真实性鉴别和病原体快速筛查中的应用，并从低丰度靶标检测、样本基质干扰、器件集成化和自动化“样本入-结果出”系统等方面展望未来发展。