线粒体既是细胞能量代谢中心，又作为半自助细胞器，通过其内源性线粒体DNA（mitochondrial DNA，mtDNA）编码电子传递链核心组分，参与细胞命运决策。近年研究发现，线粒体中存在微RNA（microRNA，miRNA），即线粒体微RNA（mitochondrial-located miRNA，mitomiR）。mitomiRs由核DNA（nuclear DNA， nDNA）转录产生后，进入细胞质加工成熟，最后转运进入线粒体。mitomiRs对mtDNA的调控方式多样，既可以在翻译水平上调节mtDNA表达，也可以直接结合mtDNA调节转录。当mitomiRs表达异常时，造成线粒体功能障碍，推动了代谢性疾病的发生。干预策略上，通过使用mitomiRs的模拟物或抑制剂来恢复mitomiRs在生理条件下的表达水平，能够改善线粒体功能、缓解相关疾病。因此，mitomiRs调控研究成为了近年来的研究热点。由于mitomiRs定位于线粒体，可借鉴靶向mtDNA递送方式来实现mitomiRs模拟物或抑制剂的递送，但仍存在细胞内外诸多障碍，未来开发更精确高效的递送系统尤为重要。mitomiRs介导的mtDNA表达调控不仅拓展了miRNAs在转录后基因调节中的新功能，也为线粒体相关疾病的治疗提供了极具潜力的分子靶点。本文系统总结了mitomiRs调控mtDNA表达的研究进展，探讨了mitomiRs-mtDNA相互作用调控机制，为基于mitomiRs逆转线粒体功能障碍相关疾病的精准治疗策略提供新的视角。

线粒体在秀丽线虫精子发生和激活中的功能至关重要，既提供ATP以支持细胞分裂和分化，也在锌离子稳态、质膜动态变化等方面发挥核心作用。本综述系统梳理了线粒体在精子发育各阶段的关键机制。线粒体通过调控细胞凋亡的关键执行蛋白维持生殖腺的健康和稳定，并为细胞有丝分裂、减数分裂和分化提供能量，不断适应生殖腺各个阶段的能量需求。在早期精子发生过程中通过调控H⁺和Zn²⁺的交换，确保精子功能的正常发育。在精子激活过程中，线粒体一方面继续发挥关键作用，提供能量促进伪足形成、膜性细胞器（MOs）融合以及离子通道调节，另一方面通过排出线粒体囊的形式控制健康线粒体的数量，使精子细胞转变为具备运动和受精能力的成熟精子。近年来的研究还揭示，线粒体核糖体可能在精子发生与激活过程中合成特定蛋白质，挑战了传统认为精子不合成新蛋白质的观点。综上所述，线粒体不仅是精子能量供给的核心，还在细胞信号转导、精子激活及生殖成功率等方面发挥重要调控作用，为进一步理解生殖细胞代谢调控提供了新视角。

肝脏、骨骼肌、脂肪是机体中主要的能量代谢器官，是体内重要的胰岛素敏感性组织，在维持葡萄糖稳态中发挥重要作用。线粒体在细胞能量代谢过程中起核心作用，是胰岛素分泌的主要调节器，负责脂肪酸的氧化磷酸化和β氧化，对糖类、脂肪代谢以及ATP的合成至关重要。线粒体质量控制系统是维持线粒体稳态的重要环节，主要机制包括蛋白质稳态、线粒体动力学、线粒体自噬和线粒体生物合成等。功能失调的线粒体可能在胰岛素抵抗和肝脏脂肪异位储存中发挥重要作用，从而支持了线粒体功能障碍与肥胖、2型糖尿病和非酒精性脂肪性肝病的发展密切相关的新观点。本文主要阐述在3种主要的胰岛素敏感器官（肝脏、骨骼肌、脂肪）中线粒体质量控制失衡导致代谢性相关疾病的机制。在肝脏中，线粒体功能障碍会导致糖代谢和脂质代谢的紊乱，从而引发胰岛素抵抗和脂肪堆积，这是酒精性脂肪性肝病发生的重要因素之一。在骨骼肌中，线粒体功能下降会减少ATP的产生，削弱肌肉对葡萄糖的摄取能力，进而加重胰岛素抵抗。而在脂肪组织中，线粒体功能障碍会影响脂肪细胞的正常功能，导致脂毒性和炎症反应，进一步促进胰岛素抵抗和代谢综合征的发生。这3个器官间的相互作用对整体代谢稳态至关重要。例如，肝脏的糖异生作用和骨骼肌的葡萄糖利用均受到线粒体健康状况的影响，而脂肪组织的脂质储存能力则依赖于正常的线粒体功能，以防止脂肪在其他器官中异位积累。本文强调了线粒体质量控制在维持肝脏、骨骼肌和脂肪组织代谢稳态中的关键作用，揭示了线粒体功能障碍在这3个器官中引发代谢性疾病的具体机制，为进一步研究和开发针对线粒体功能障碍的治疗方法提供了理论依据。

线粒体是细胞的主要能量生产者，也是细胞的信号中枢，还参与许多生理病理过程，包括细胞凋亡、炎症、氧化应激、神经元病变、肿瘤发生发展等。线粒体是半自主的细胞器，其功能的发挥依赖于细胞核的支持，线粒体的生物发生和线粒体稳态的维持受到核基因组的严格控制，两者形成信号相互作用网络，通过通讯交流来调节细胞的能量代谢、基因表达以及功能状态。线粒体损伤或出现功能障碍时，会将信号传递到细胞核，从而激活适应性的转录，调控多种核转录因子，影响核内基因的表达，调节细胞的代谢状态。这种由线粒体向细胞核传递的信号被称为“线粒体-细胞核逆行信号”。由于线粒体相关疾病具有高度的异质性，但终究会造成能量的缺损，这种缺损的后果首先反映在肌肉、神经等高能耗部位。因此，线粒体功能障碍导致的疾病往往是肌病、神经退行性疾病、代谢性疾病和肿瘤。线粒体效率较低，出现功能障碍、表观遗传修饰、线粒体代谢中间产物、线粒体DNA的释放和识别激活cGAS-STING信号通路等，都会促进肿瘤发生发展。通过研究线粒体向细胞核发送逆行信号的触发因素、主要分子途径以及调控网络，不仅可以加深对细胞内信号传递的理解，还可以揭示肿瘤、神经退行性疾病和2型糖尿病等多种疾病的发病新机制。本文综述了线粒体和细胞核之间已知的逆行信号通路，其通讯功能作用及通讯失调后的病理后果，通过靶向调控线粒体逆行信号所涉及的主要分子和蛋白质，可能为这些疾病的治疗提供新策略。

干扰素刺激因子（stimulator of interferon genes，STING）为定位于内质网的模式识别受体，主要在巨噬细胞、自然杀伤细胞、树突状细胞和T细胞等多种免疫细胞中表达。作为先天免疫系统的关键组成部分，STING以直接或间接的方式对胞质内多种来源的异常DNA产生应答，发挥抗病毒与抗肿瘤的经典作用。在应对外界刺激和生存压力时，细胞器的功能与结构损伤同细胞死亡以及多种疾病的发生、发展密切相关。为维持细胞活力，机体进化出了细胞器质量控制系统，用于调控细胞器功能，防止损伤因素持续存在而使细胞发生不可逆损伤。近年来，随着研究的不断深入，发现STING与多种细胞器调节之间存在紧密关联，并且参与调节部分细胞器质量控制系统的运行，共同对疾病的发生、发展产生影响。基于此，本文着重综述STING与细胞器相互调节的最新研究进展，剖析STING在细胞器质量控制系统以及多种疾病发病机制中的具体作用。旨在通过对STING及其下游通路和细胞器之间交互作用的总结与梳理，为人类疾病发病机制与治疗的研究提供 思路。

放射性损伤是决定放疗患者预后的重要因素，因此，开发预防和治疗放射性损伤的药物具有重要的临床意义。新型纳米药物在放射性损伤防治中展现出相较于传统防护药物的独特优势，如延长体内循环时间和提高靶向递送效率，并可根据损伤部位的特定微环境进行设计，因此，纳米药物克服了传统辐射防护剂半衰期短、靶向性差等缺点。本文综述了近期纳米材料在辐射损伤防治中的研究进展。首先介绍了辐射损伤机制，包括DNA双链断裂和活性氧类的损伤。随后针对特定的辐射损伤机制总结了对应的防护策略，并系统介绍了针对放射性造血系统、胃肠道、皮肤、肺、脑、心脏、口腔黏膜等损伤的纳米材料设计策略。最后总结了纳米材料在辐射防护领域所面临的挑战和未来发展的重点方向。纳米材料在长期生物相容性和精准靶向等方面仍面临挑战，未来的研究应集中在优化设计、提高临床转化潜力以及确保其长期安全性等方面。本文将为辐射防护纳米材料的设计提供参考。

胰腺癌（pancreatic cancers，PCs）是消化系统常见且预后极差的恶性肿瘤。其主要治疗方式包括手术、放化疗和靶向治疗等。PCs发病隐匿、早期诊断率低下，大多数患者被诊断为PCs时，已经失去了手术机会。化疗仍是进展期PCs的主要治疗方法，但是PCs化疗容易发生耐药。PCs区别于其他肿瘤最显著的特征是基质十分丰富致密，不仅阻碍了药物渗透，同时也阻碍了免疫细胞的浸润。上述原因共同导致PCs患者的生存率极低，现有药物不能满足临床PCs治疗的迫切需求。先进的药物递送系统为PCs的治疗带来新的机遇，其具有改善药物递送、增强生物屏障穿透、减少副作用等优点，同时可以联合多种治疗方法，因此在PCs治疗中的前景十分广阔。目前在PCs中广泛应用的药物递送系统主要包括纳米药物递送系统、针对肿瘤微环境的药物递送系统、免疫疗法药物递送系统、基因治疗药物递送系统以及融合各种疗法优点的组合药物递送系统等。本文就上述药物递送系统在PCs治疗中的领域发展现状、最新前沿进展和机遇挑战等进行系统总结和前瞻分析。

脑类器官是在体外培养的由多能干细胞（pluripotent stem cells，PSCs）自组织形成的三维（three-dimensional，3D）神经培养物。相比传统二维（two-dimensional，2D）神经细胞培养，脑类器官能够更真实地模拟人脑细胞多样性、3D组织结构、神经网络功能活动等，且克服了动物模型在遗传背景和脑结构特征上与人脑的差异，在重现人脑特异性发育过程、病理特征以及药物反应等方面展现出独特优势，为研究人脑发育和神经系统疾病提供了重要模型。然而，传统脑类器官缺乏功能性脉管系统，导致中心区域氧气和营养物质供应不足，限制了其长期培养和功能成熟，且缺乏神经-血管早期相互作用限制了脑类器官准确建模人脑。近年来，血管化技术的引入显著改善了脑类器官的生理相关性。利用生物学方法（通过内皮细胞共培养、中胚层和外胚层共分化、血管类器官融合，在脑类器官中搭建静态血管网络）、组织工程技术（如通过微流控系统构建动态灌注血管网络，或通过3D打印技术构建人工血管网络）以及在体移植技术（借助宿主血管网络浸润形成具有真实血流灌注的功能性血管网络），研究者们成功构建了多种血管化脑类器官模型。这些模型不仅改善了脑类器官内部缺氧问题，促进其长期培养和成熟，还重建了神经血管单元，模拟了血脑屏障雏形，为研究神经血管疾病和药物测试等提供了高生理相关性平台。然而，实现长期连续功能灌注以及维持血管结构和功能成熟仍是该领域的主要挑战。本文系统总结了人神经血管发育过程和血管化脑类器官的构建策略，并进一步对不同血管化方法进行比较分析以突出其各自的优势和局限性。此外，本文总结了当前脑类器官血管化技术面临的主要挑战，并对其中存在的具体难点进行了讨论。最后，对其在疾病建模和药物测试中的巨大应用前景进行了阐述，讨论了当前血管化脑类器官研究中存在的主要争议和未解决的问题，并对未来研究的可能方向进行了展望。

目的 N6-甲基腺苷（m6A）是真核生物 RNA 上最普遍的表观遗传修饰。它在调控细胞分化和发育过程中起着关键的作用，并且与许多疾病的病理机制相关。m6A位点的精确预测对解析其调控机制及指导药物设计至关重要。然而，传统的生物实验方法通常耗时长且成本高昂。尽管目前已开发出多种m6A位点预测的计算方法，但这些方法在特征学习、预测准确性和泛化能力方面仍有一定的改进空间。为此，本文提出一种基于双分支残差网络的m6A位点预测算法——m6A-PSRA，旨在充分利用RNA序列的特征信息，提高m6A位点预测的准确性和模型的泛化能力。方法 m6A-PSRA使用双分支网络架构，其中一条分支通过one-hot编码对序列进行编码，并利用双向长短期记忆网络（BiLSTM）进行特征学习；另一条分支通过k-mer分词编码，并利用预训练模型Doc2vec进行特征学习。在特征学习过程中，两条分支网络均整合残差网络（ResNet）和自注意力机制，以增强特征学习的准确性和模型的泛化能力。结果 在人类、小鼠和大鼠共11个组织中，m6A-PSRA对m6A位点的预测准确率和AUC值均优于其他方法。特别地，其在各个组织的ACC 值和AUC值分别超过90%和95%。消融实验也验证了m6A-PSRA具有较高的m6A位点预测准确性和泛化能力。结论 m6A-PSRA能有效捕获RNA序列特征，具备较高的预测精度和优异的泛化性能，可实现跨组织的高效m6A甲基化位点预测。

多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome， PCOS）是一种常见的内分泌代谢紊乱性疾病，影响着育龄女性的生殖健康及代谢稳态。卵泡局部微环境异常，尤其是卵母细胞与颗粒细胞之间的物理联系障碍，是PCOS卵泡发育障碍的重要机制之一。跨透明带突起（transzonal projections， TZPs））是颗粒细胞穿过透明带与卵母细胞建立连接的重要结构，介导物质交换与信号转导，在维持卵母细胞减数分裂静止、促进其发育及维持卵泡结构稳定性中发挥核心作用。近年来研究发现，PCOS中TZPs数量减少、结构紊乱、功能障碍，可能导致卵母细胞能量供应不足、细胞间信号传递受阻，从而影响卵泡发育及排卵功能。本文综述了TZPs的结构特点、基本功能及变化，探讨了在PCOS中高雄激素、胰岛素抵抗、氧化应激、炎症反应及信号通路紊乱等因素对TZPs的破坏机制，并总结了对TZPs功能恢复的潜在治疗策略，如激素调节、代谢干预、小分子药物及信号通路靶向治疗等，旨在为PCOS的发病机制及其治疗策略提供新的研究思路与理论依据。

子宫内膜异位症（EM）和子宫腺肌病（AM）是妇科常见的慢性炎症性疾病，以痛经、异常子宫出血及不孕为主要表现，具有难治愈、易复发的特点。研究发现，EM和AM病灶存在代谢重编程，表现为糖酵解亢进及线粒体功能障碍，且具有疾病异质性特征。糖酵解调控涉及多层次的分子机制：缺氧信号是核心驱动力，激酶磷酸化修饰发挥关键作用，而RNA甲基化、组蛋白乳酸化等表观遗传修饰重塑代谢相关基因表达。此外，EM/AM中代谢-免疫交互形成恶性循环——病灶分泌的乳酸促进M2型巨噬细胞极化，而免疫细胞（如巨噬细胞、T细胞）代谢缺陷削弱其清除能力，共同导致免疫逃逸。糖酵解亢进还可扰乱卵泡液微环境，损害子宫内膜容受性，影响生育功能。基于此，靶向糖酵解的干预策略具有治疗潜力：小分子抑制剂（如美克洛嗪）靶向己糖激酶（HK2）、乳酸脱氢酶（LDHA）等关键酶；天然化合物（如肉桂酸）调节代谢-炎症网络；中药复方（如桂枝茯苓丸）通过多靶点作用改善微环境。未来需进一步探索不同亚型的代谢特征，优化代谢-免疫协同调控策略，并加强药物生殖安全性评估。

糖尿病心肌病是一类独立的特异性心肌病，可诱发心力衰竭、心律失常、心源性休克和猝死，已成为糖尿病患者的主要致死病因之一。糖尿病心肌病发病机制复杂，涉及氧化应激增加、炎症反应激活、糖脂代谢紊乱、晚期糖基化产物积累、自噬与凋亡异常、胰岛素抵抗及钙离子（Ca²⁺）稳态失衡等多个方面。近期研究表明，AMP活化的蛋白质激酶（AMPK）既能降血糖、促进脂肪分解并抑制脂质合成，又能缓解氧化应激、抗炎、抗凋亡、抗铁死亡以及改善自噬，进而减轻高糖状态下心肌损伤，故被认为是一种糖尿病心肌病的保护因子。一些经典AMPK激活剂、降糖药物、抗心绞痛药物、抗生素、抗菌药物和天然化合物以及适量运动均可通过调节AMPK信号途径而防治糖尿病心肌病，但其精确的调控机制、不同干预方式的优化策略以及临床转化仍需深入研究。该文对AMPK在药物和/或运动防治糖尿病心肌病中的作用进行综述，以期为靶向激活AMPK的药物和/或运动干预手段的开发和应用提供参考资料。

天然免疫系统是机体抵御病原体入侵的第一道防线，在炎症调控、免疫稳态维持和肿瘤免疫监视中发挥重要作用。近年来，“运动即良药”理念深入人心，运动对免疫系统的影响受到广泛关注。中等强度规律运动被证实可从多个层面增强天然免疫功能。本文系统梳理了运动对皮肤黏膜屏障、分泌型免疫球蛋白（sIgA）、自然杀伤细胞、中性粒细胞、巨噬细胞、树突状细胞、补体系统和炎症因子的作用，并重点分析了AMPK、NF-κB、SIRT1、mTOR、STAT3等典型信号通路的调节机制。文中进一步探讨了运动诱导的线粒体功能增强、自噬激活、表观遗传修饰、肠道菌群重塑及代谢通路介导的免疫表型转化等新兴机制。考虑到年龄、性别、基础疾病等个体差异的影响，文章总结了不同人群的运动干预策略及其免疫效应，提出以频率、强度、时间、类型（frequency， intensity， time， type，FITT）原则为基础制定个体化运动处方的临床路径，强调了双相调节效应在感染、自身免疫病和组织修复等不同病理情境下的指导意义。综上所述，规律运动可通过多通路增强天然免疫功能，为慢性炎症、感染性疾病和免疫衰老等问题提供安全有效的干预手段。

BRF1（TFIIB-related factor 1）是一个重要的转录因子，它特异性地调节RNA聚合酶III依赖基因（RNA polymerase III-dependent genes）转录，其产物是一些小分子非编码RNA，主要包括转运RNA（transfer RNAs，tRNAs）和5S核糖体RNA（5S ribosomal RNA，5S rRNA）。tRNAs和5S rRNA的转录水平随着细胞内BRF1含量的变化而改变。tRNAs和 5S rRNA在蛋白质合成中发挥关键作用。tRNAs和5S rRNA基因失调与细胞生长、增殖、转化及肿瘤的发生密切相关。BRF1是决定tRNAs和5S rRNA基因转录的关键因子。近年的研究表明，BRF1过表达与肿瘤和心肌病的发生密切相关。在不同的肿瘤发生过程中，BRF1过表达在调节机制和信号通路方面存在差异。BRF1高表达的病例往往生存期短和预后差。心肌病病例的BRF1呈异常高表达状态。这提示BRF1是一个颇具潜力的生物靶分子，它在基础医学和转化医学研究方面具有广阔的前景。本文总结了这方面的研究进展，提出了日后的研究方向，以唤起人们对此重要领域的关注和重视。

淀粉样蛋白倾向于从天然无规则的可溶单体状态，聚集形成高度有序的淀粉样纤维，且此类病理性纤维的形成及其在细胞间的扩散，与神经退行性疾病的发生发展密切相关。此外，在这类内在无序蛋白的异常聚集过程中，伴随着液-液相分离的现象，形成具有类液体性质的液滴。随着时间的推移，液滴逐渐固化，最终通过液-固相转变过程，演化成了富含淀粉样聚集体的凝胶状态。这种液相向固相的转变过程，与多种神经退行性疾病的发病机制密切相关。本文综述了淀粉样蛋白异常聚集的两种典型路径，一种是在稀溶液中，遵循经典的成核-延伸机制，形成淀粉样纤维；另一种路径则发生在凝聚相中，由液-液相分离过程介导，伴随着异常的液-固相转变，导致淀粉样蛋白的聚集和沉积。通过深入探讨淀粉样蛋白聚集的分子机理，旨在推测和理解神经退行性疾病的发病机制，为开发针对淀粉样蛋白聚集过程的治疗策略提供理论指导。

成簇规律间隔短回文重复及其相关蛋白（CRISPR-Cas）系统作为新型分子检测技术，为法医领域的RNA分析开辟了创新路径。传统RNA检测方法因流程繁琐、抗干扰性弱等问题，难以适应法医学对快速、精准与现场检测的现实需求，基于CRISPR-Cas原理的RNA检测技术通过向导RNA与Cas蛋白的协同识别机制，整合等温扩增与级联酶促反应机制，在提升RNA检测灵敏度的同时大幅缩短分析时间，从而突破传统检测的时空限制，通过试纸条或便携式设备实现无大型设备支持条件下的单分子级检测精度与即时结果判读，有效推动法医现场检验向高效化发展。但实际应用中仍存在环境干扰、酶活性波动及标准化不足等技术瓶颈亟待解决。后续研究应重点突破多重检测技术瓶颈，增强检测体系的稳定性，同时开发微流控集成设备，并制定统一的质量标准与伦理规范。本文系统梳理了CRISPR-RNA检测的技术原理与应用场景，旨在为相关技术的法医学转化提供理论支撑，助力法医检验技术的创新发展。