2025年诺贝尔生理学或医学奖授予Mary E. Brunkow、Fred Ramsdell与Shimon Sakaguchi，以表彰他们在外周免疫耐受机制方面的突破性贡献。调节性T（Treg）作为维持外周免疫耐受的核心组分，具有显著的可塑性与异质性，其功能失调直接关联多种自身免疫性疾病、肿瘤发生发展以及移植排斥反应。叉头框蛋白质3（FOXP3）是控制Treg细胞发育与功能的关键转录因子。近年来，围绕Treg细胞及FOXP3的基础研究取得重要进展，尤其在Treg细胞的可塑性、组织特异性以及代谢与表观遗传调控等方面不断深入。基于这些基础研究，本文总结了以FOXP3为靶点的治疗策略，包括在自身免疫性疾病和移植中增强Treg细胞功能的过继细胞疗法与药理学手段，在肿瘤中拮抗Treg细胞抑制的免疫检查点阻断疗法，以及最具前景的可编程工程化Treg细胞的研发。然而，当前Treg细胞研究领域仍面临诸多的挑战，如其深层调控机制尚未完全阐明，Treg细胞异质性解析不足，体外扩增稳定性差，临床转化精准度有待提升等，Treg细胞靶向药物及Treg细胞疗法相关应用仍需深入探索，期待早日获得突破性临床疗效。

调节性T细胞（regulatory T cells，Treg cells）的发现从根本上重构了传统免疫学框架，其在维持机体免疫稳态和外周免疫耐受中的作用至关重要。自Shimon Sakaguchi首次鉴定出分化簇（cluster of differentiation，CD）4⁺CD25⁺表型的抑制性T细胞亚群后，Mary E. Brunkow与Fred Ramsdell团队进一步通过对关键转录因子叉头盒蛋白P3（forkhead box protein P3，Foxp3）的鉴定与功能解析，明确了Treg细胞发挥免疫调控作用的分子机制。Treg细胞通过多种途径调控免疫功能，主要包括分泌抑制性细胞因子、代谢调控、介导细胞表面分子间的相互作用。此外，组织驻留型Treg细胞在促进组织修复和维持局部微环境稳态方面具有非经典作用。近年来，基于Treg细胞的免疫治疗策略已成为自身免疫性疾病、移植排斥反应及肿瘤免疫治疗领域的研究热点。本文系统梳理了Treg细胞的起源、发育分化调控、核心功能机制及在重大疾病中的作用机制，在总结当前Treg细胞疗法的现状、技术瓶颈与挑战的基础上，进一步提出了优化策略与发展方向，为未来精准免疫治疗的研发与临床转化提供理论基础。

日本免疫学家Shimon Sakaguchi首次鉴定出CD4⁺CD25⁺抑制性T细胞亚群，又明确了FOXP3是其发育分化的核心转录因子，将其命名为调节性T细胞（Treg cell）。Shimon Sakaguchi与发现Foxp3基因的美国科学家Mary E. Brunkow与Fred Ramsdell分享了2025年的诺贝尔生理学或医学奖。在正常生理条件下，FOXP3⁺Treg细胞在维持机体免疫稳态中发挥至关重要的作用。在过去的20年里，Treg细胞因其介导的免疫耐受而受到了极大关注。一方面，Treg细胞能够有效抑制效应T细胞的活化，阻止过度免疫应答，从而防止过度免疫反应和自身免疫病的发生。另一方面，肿瘤微环境中Treg细胞的过度扩增、活化和富集严重抑制了机体抗肿瘤免疫应答，进而导致肿瘤免疫逃逸及肿瘤发生。本综述系统回顾了Treg细胞的发现、生物学特征、抑制作用机制以及Treg细胞在维持机体免疫稳态中的调节作用，同时也概述了Treg细胞潜在的临床应用前景。深入剖析Treg细胞的异质性、免疫检查点调节和免疫代谢控制等的分子机制，为靶向Treg细胞精准干预自身免疫病与肿瘤治疗奠定理论基础，并为开发下一代新免疫联合疗法提供新策略。

金属有机框架（metal-organic frameworks，MOFs）作为一类由金属离子/簇与有机配体自组装形成的多孔晶体材料，因其高比表面积、精准可调控的孔隙结构、可设计的框架组成以及良好的生物相容性，在生物医学领域展现出广阔的应用潜力。本文梳理了MOFs的产生与发展脉络，对主要推动者的贡献进行了总结，而后系统综述了MOFs的常规合成与表征方法，并重点围绕其在生物医学领域中的3个应用方向展开深入探讨：一是在癌症诊疗一体化中利用化疗、放射治疗、光动力治疗、光热治疗、化学动力学治疗、饥饿治疗及免疫治疗等多种治疗模式，通过单一或联合策略参与肿瘤治疗；二是作为载体通过构建pH响应性载体、谷胱甘肽（GSH）响应性载体、光响应载体及生物大分子载体实现药物精准递送和生物大分子负载；三是在体外诊断中发展多种生物标志物检测方法实现酶联免疫吸附分析及构建电化学和光化学生物传感器。同时，本文深入分析了MOFs在临床转化中仍面临的关键挑战，包括规模化制备、长期稳定性以及生物安全性评估，并对未来发展方向和应用前景进行了展望。

蛋白质-蛋白质相互作用形成的复杂网络是生物体内生化反应的核心事件，不仅调控正常生理功能，还与疾病发生发展密切相关。目前研究蛋白质相互作用的技术众多，其中邻近生物素标记技术是一种新兴的活细胞蛋白质组标记技术。利用生物素连接酶对邻近蛋白质或RNA分子进行特异性标记，可捕获瞬时、微弱或稳定的分子相互作用关系，还可系统性构建分子相互作用网络图谱。邻近生物素标记技术通过酶的持续优化与改进，在提升操作便捷性和标记效率的同时，衍生出多种新型标记技术体系。各邻近生物素标记技术各具特色：BioID无细胞毒性但标记效率低（需18~24 h），且生物素化产物低；TurboID虽能在10 min内完成高效标记，但这种高活性和高生物素亲和力会让其具有细胞毒性；AirID在低生物素浓度下即可实现低毒性标记，但标记耗时达数小时；UltraID凭借最小分子质量展现最高标记活性，但易过度标记；APEX既能简便操作又可解析蛋白质拓扑结构，但存在浓度依赖性缺陷——高浓度时产生二聚体伪影，低浓度时则灵敏度低；RNA-BioID专用于RNA-蛋白质相互作用研究，但非特异性结合问题突出；TransitID虽能解析亚细胞水平蛋白质转运的动态过程，但其时间分辨率仍需提高。本文系统综述了BioID、TurboID、AirID、UltraID、RNA-BioID、APEX及TransitID等邻近生物素标记技术的发展历程、作用原理和优缺点，并探讨了这些技术在生命体功能调控和疾病研究中的前沿应用。通过全面解析各技术的优缺点与创新潜力，阐明其在分子相互作用研究中的应用优势，以期为生命现象的分子机制研究提供方法指导和理论支撑。

微生物-纳米材料杂化体系是一个跨学科的研究领域，该体系巧妙地融合了微生物的生物学特征（如厌氧代谢、光合产氧、环境感应与自适应等）与纳米材料的功能性特征（小尺寸效应、表面效应、量子尺寸效应等），从而实现从纳米到宏观的可编程设计，展现出广阔的应用前景，成为研究者们广泛关注的热点。本文综述了微生物-纳米材料杂化体系的分类及其在生物医学和能源催化转化中的应用及其独特的优势。首先，分别按照纳米材料（有机纳米材料、无机纳米材料、有机无机纳米材料）和微生物（细菌、真菌、病毒、藻类、益生菌）的种类，对微生物-纳米杂化体系进行分类论述，总结并分析其基本构建策略（静电作用、生物矿化、基因工程、表面修饰）和作用机制。然后，详尽阐述其在生物医学（抗感染、肠道疾病、癌症治疗）和能源转化（光驱动微生物杂合体系在质子还原制氢、CO₂还原转化、固氮）等领域的应用进展，并突出其在功能整合性与协同效应方面的显著优势。最后，本文探讨了该体系在实际应用中面临的关键问题，如生物相容性、长期毒性与生态安全性，以及规模化制备的可行性，并展望了未来重点发展方向。

本文旨在系统总结醇溶蛋白作为一种天然植物蛋白在纳米递送系统中的研究进展，重点探讨其理化特性、功能化改造策略及其应用潜力。醇溶蛋白来源于谷物，具有良好的生物相容性和生物可降解性，且已被认定为安全可食用的材料。其分子富含疏水性氨基酸，能自发组装成纳米颗粒，适合包载姜黄素、白藜芦醇等难溶于水的活性成分。但是纯醇溶蛋白纳米颗粒在水中易聚集、稳定性差，限制了其实际应用。为此，研究人员发展了多种改性策略，包括与多糖、多酚、油脂及其他蛋白质等物质进行复合，通过静电作用、氢键或疏水相互作用形成结构更稳定、功能更丰富的复合载体。这些复合物不仅能显著提升醇溶蛋白纳米颗粒的胶体稳定性，还能增强对活性物质的保护能力，达到实现缓释、靶向递送甚至响应外界刺激而释放内容物等功能。在功能性食品中，这类载体可提高营养素的稳定性和吸收率；在医学领域，可用于口服药物递送和癌症靶向治疗；在农业方面，还可作为农药的缓释系统，减少环境污染。综上所述，通过多元复合策略构建的醇溶蛋白递送系统展现出广阔的应用前景。未来的研究应进一步推动其智能化、多功能化发展，促进其在健康与可持续发展领域的实际转化。

肌少症与认知障碍共病是与年龄增长密切相关的退行性疾病，已成为老年人致残的主要因素，严重影响其生活质量并加重公共卫生负担。其特征表现为骨骼肌质量进行性减少与认知功能渐进性减退的协同恶化，显著增加老年人失能、跌倒及相关不良健康事件的风险。研究表明，机体慢性炎症状态、线粒体功能障碍及肠道菌群失调等因素，是导致肌少症与认知障碍共病的关键病理生理基础。值得注意的是，骨骼肌具有内分泌功能，在收缩刺激下可分泌多种运动因子，与大脑形成交互作用（crosstalk），在预防和延缓上述疾病中发挥重要作用。而规律性运动作为一种有效的非药物干预策略，能够通过诱导多种运动因子的释放，如白介素-6（IL-6）、鸢尾素（irisin）、脑源性神经营养因子（BDNF）、胰岛素样生长因子1（IGF-1）、成纤维细胞生长因子21（FGF-21）、乳酸（lactate）与组织蛋白酶B（CTSB）等。这些因子通过激活骨骼肌与大脑组织内的特定信号激酶、下游通路及其靶点，在肌肉组织中调控蛋白质代谢平衡、抑制萎缩，同时在中枢神经系统中促进神经发生、增强可塑性及神经保护作用，从而介导“肌-脑”交互作用，协同改善肌少症与认知障碍共病的病理进程。基于此，本文系统阐述运动介导的运动因子在肌少症与认知功能障碍共病发生发展过程中的调控作用，旨在为运动干预防治老年人肌少症与认知功能障碍共病提供新的理论视角与实践依据。

嗅觉受体（olfactory receptors，ORs）作为G蛋白偶联受体超家族中最大的亚群，在鼻腔嗅觉上皮原位表达，经气味分子激活后介导嗅觉感知，此外，嗅觉受体还在多种非嗅觉组织中异位表达，参与多种局部与全身生理调控。肠道是营养物质摄入与消化吸收的核心场所，拥有复杂的化学环境。肠道上的多种“化学感受器”共同作用构建起丰富的感应网络，在体内发挥重要的生理功能。嗅觉受体广泛表达于肠道不同部位与各类肠道细胞中，参与感知膳食成分、肠道菌群代谢产物及内源性小分子信号，并激活特定的细胞信号通路，调控肠道激素分泌、免疫稳态、代谢平衡及肿瘤细胞增殖等生理病理过程。因此肠道中的嗅觉受体可能成为连接气味分子与化学感应之间的桥梁，加深对食物如何在分子水平影响肠道生理功能的理解。基于此，本文梳理了肠道中嗅觉受体的表达特征与配体分类，重点总结其在肠内分泌细胞中介导肠道激素分泌调控的分子机制，及其在肠道炎症调节、稳态维持及肿瘤发生发展中的作用，并探讨了通过解析膳食成分与特定嗅觉受体之间的配对关系，靶向嗅觉受体在代谢性疾病、炎症性肠病及肿瘤干预中的潜在价值。

目的 胰腺导管腺癌（PDAC）因高度纤维化的基质及免疫抑制性肿瘤微环境，常对现有治疗方法反应不佳。近年来，嵌合抗原受体巨噬细胞（CAR-M）疗法为胰腺癌治疗开辟了新路径。为进一步提升原位CAR-M疗法的靶向递送效率，本研究致力于开发一种可口服的纳米基因递送系统，以实现CAR基因在胰腺肿瘤部位的高效递送。方法 采用阳离子聚多肽负载编码CAR的质粒DNA（pCAR），构建纳米基因颗粒（PNP/pCAR），并利用β葡聚糖对其进行表面修饰，制备靶向型纳米颗粒（βGlus-PNP/pCAR）。对PNP/pCAR的粒径、电位、稳定性及负载效率进行表征；通过细胞实验评估其被巨噬细胞摄取、溶酶体逃逸及转染的能力；通过口服给药βGlus-PNP/pCAR，在原位胰腺癌模型小鼠体内验证其肿瘤靶向富集效果及基因转染能力。结果 成功制备的PNP/pCAR纳米颗粒具备适宜的粒径和电位、高负载效率和良好稳定性。细胞实验表明，PNP/pCAR纳米颗粒能被巨噬细胞高效摄取，并有效逃逸溶酶体，实现pCAR的成功转染。体内实验表明，与未修饰的PNP/pCAR相比，βGlus-PNP/pCAR在口服后表现出更强的原位胰腺肿瘤靶向和基因转染能力。结论 本研究成功构建并验证了一种可口服、能靶向胰腺癌的聚多肽纳米基因递送系统，为后续开发基于原位CAR-M的胰腺癌治疗策略奠定了重要的递送技术基础与实验依据。

目的 评估时空电阻抗断层成像（spatiotemporal electrical impedance tomography， ST-EIT）在言语发声任务下，能否有效捕捉并区分腭裂（cleft palate， CP）患者与正常对照（normal control， NC）的言语呼吸功能特征。方法 本研究纳入75名受试者（CP组37例，NC组38例）。在标准化发声任务中，同步采集电阻抗断层成像（electrical impedance tomography， EIT）图像与口鼻气流信号，构建涵盖时间、气流与空间维度的三域特征，采用曼-惠特尼U检验（Mann-Whitney U test）比较组间差异。基于肺功能（spirometry）、鼻音计（nasometry）及ST-EIT等多源数据，分别训练极端梯度提升（extreme gradient boosting， XGBoost）分类模型，采用5折交叉验证评估性能，并引入Shapley加性解释（Shapley additive explanations， SHAP）方法进行特征贡献分析。结果 CP组呈现显著的呼吸表型差异。时间域中，吸/呼相位时长均显著缩短（P<0.001），吸/呼时间比显著升高；气流域中，呼气期平均与峰值气流显著增强，吸气期无明显差异；空间域中，感兴趣区（region of interest， ROI）1和4的潮气阻抗变化（tidal impedance variation， TIV）显著升高，ROI2显著降低，全局不均一性（global inhomogeneity， GI）较低，通气中心（center of ventilation， CoV）呈轻度升高。ST-EIT模型分类性能最佳，曲线下面积（area under the curve， AUC）达0.915，准确率优于单一肺功能检测或鼻音计检测。SHAP结果表明，时空特征对分类决策贡献最大。结论 ST-EIT技术能有效揭示CP患者言语呼吸功能在时间-气流-空间三域的特异性改变，为床旁筛查、康复评估及随访监测提供了优于常规检测的客观量化依据。

骨性关节炎（OA）是一种常见的退行性疾病，以关节软骨退变、骨质改变及慢性炎症为特征，严重影响患者生活质量，目前尚无根治方法。机械应力异常是其发病核心因素之一，而Piezo1作为关键的机械敏感性离子通道，在感知和转导机械刺激中发挥重要作用，且在OA的发生发展中扮演关键角色。本文系统综述Piezo1在OA中的表达调控机制，探讨其在介导机械应力诱导的软骨细胞凋亡、衰老、炎症反应及骨代谢紊乱等方面的作用，重点分析相关信号通路及下游效应分子。研究表明，OA患者及动物模型中Piezo1表达显著上调，机械过载与炎症因子（如IL-1β）可诱导其表达增加，形成“炎症-Piezo1激活”正反馈循环。Piezo1通过介导Ca²⁺内流，激活多条信号通路，引发软骨细胞凋亡、衰老，加剧炎症反应，并影响骨代谢与关节结构重塑。同时，结合最新动物模型和临床研究，本文评估了Piezo1作为潜在治疗靶点的前景，其抑制剂、基因沉默及条件性敲除等干预方式均显示出一定治疗效果。本文旨在为骨性关节炎的机制研究与治疗策略提供理论依据和新的研究思路。

类器官作为干细胞衍生的体外三维自组织微型器官，已被证实能够重现体内器官的关键结构和功能特征。器官芯片是一种基于微流控技术的体外微生理系统，能够通过控制流体流动、物理生化因子梯度、细胞与细胞或细胞与胞外基质间相互作用等方式更加精准地模拟器官微环境。类器官芯片融合了类器官的自组织能力与器官芯片的微环境精准调控优势，通过动态模拟生理微环境精准控制干细胞分化和组织形态发生，显著提升类器官结构及功能仿生性，并可对类器官的生长和行为进行多尺度动态监测。目前，已经发展出能够模拟机体多种靶器官的功能性类器官芯片，建立了串联多类器官芯片系统，实现了体外多器官互作和系统稳态的模拟。该技术为发育生物学、疾病建模、药物发现、精准医疗和毒理学研究提供了全新的平台。本文将系统探讨类器官芯片的发展历程、构建原理、技术方法及其在生物医学多领域的应用潜力，并就其当前面临的挑战与未来发展方向进行展望，旨在为类器官芯片的进一步发展和应用提供参考。

RNA合成生物学通过将RNA分子设计为可编程的生物调控元件，以实现对基因表达的高时空精度控制，为精准医疗提供了强大工具。本文系统综述该领域的研究进展，首先聚焦于核糖开关、RNA温度计、Toehold开关等核心元件的结构可编程性与功能多样性，总结了天然元件挖掘、理性设计与化学修饰等关键技术突破，探讨了miRNA响应型开关、工程化circRNA及siRNA自组装系统等合成RNA调控元件的设计与优化策略；其次，阐述逻辑门等RNA的合成基因回路设计原理与优化方案；接着评述RNA合成系统在癌症、代谢性疾病、神经退行性疾病等领域重大疾病精准治疗中的应用转化案例；最后，探讨递送瓶颈、表达噪声、脱靶效应等关键挑战，并展望智能化递送平台的发展方向。本综述旨在为RNA合成生物学的技术发展路径与临床转化应用提供理论参考。

目的 通过基因干预技术明确METTL14是否介导针刺内关穴促进孤独症谱系障碍（ASD）幼鼠髓鞘化、改善行为学的核心作用。方法 采用丙戊酸钠（VPA）孕鼠腹腔注射法构建ASD模型。子代雄性幼鼠于出生第1天侧脑室注射腺病毒包装的METTL14 shRNA（sh-METTL14）或其对照（sh-NC），并设置模型组。随后将幼鼠分为模型组、针刺组、针刺+sh-NC组、针刺+sh-METTL14组。针刺组于出生后第7天开始针刺内关穴，每日1次，连续21 d。通过行为学实验评估神经行为；采用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）和蛋白质免疫印迹（WB）法验证METTL14敲低效率并检测METTL14、METTL3、PTEN表达；通过RNA免疫共沉淀-qPCR（RIP-qPCR）检测PTEN m⁶A水平；采用透射电镜、酶联免疫吸附测定（ELISA）、免疫荧光、qRT-PCR及原代神经元培养观察髓鞘超微结构、髓鞘碱性蛋白（MBP）与神经束蛋白155（NF155）表达及树突棘密度。结果 在行为学上，敲低METTL14显著抵消了针刺在改善自我捋毛、旷场探索、三箱社交及水迷宫学习记忆方面的有益效应（P<0.05，P<0.01）。与针刺+sh-NC组比较，针刺+sh-METTL14组海马METTL14的mRNA和蛋白质表达显著降低（P<0.01），且针刺对METTL3、PTEN表达的上调作用被逆转（P<0.01）。同时敲低METTL14显著抑制了针刺诱导的PTEN m⁶A水平升高（P<0.01）。在形态学上敲低METTL14削弱了针刺对髓鞘结构的改善作用，逆转了针刺对MBP的下调和对NF155的上调效应，并阻断了针刺对树突棘密度的增加（P<0.05，P<0.01）。结论 METTL14是针刺内关穴发挥治疗作用的关键分子。针刺内关穴通过上调METTL14，进而增强PTEN mRNA的m⁶A甲基化修饰以稳定其表达，最终促进髓鞘发育并改善ASD幼鼠的行为学症状，初步揭示了“开玄府，通髓窍”的现代生物学内涵。