体外诱导调节性T细胞在缺血性脑卒中治疗中的免疫调控作用研究

铁死亡是近十余年发现并定义的一种程序性细胞死亡方式，主要由铁依赖的脂质过氧化诱导产生。研究表明，铁死亡参与了免疫调控、生长发育与衰老以及肿瘤抑制等多种生理功能，其在肿瘤生物学中的作用受到广泛关注。乳腺肿瘤是最常见的女性肿瘤之一，其异质性高且遗传背景复杂。其中三阴性乳腺癌是一种特殊类型的乳腺癌，缺乏传统乳腺癌治疗靶点，对现有化疗药物易产生耐药性，进展转移后治愈率低，急需寻找新型靶点或开发新药物。随着促进乳腺肿瘤铁死亡的相关研究增多，铁死亡作为乳腺癌治疗策略受到关注。已有研究发现，一些化合物和天然产物可诱导三阴性乳腺癌细胞铁死亡，抑制肿瘤增殖，并增强放疗敏感性，改善化疗耐药。本文对诱导癌细胞发生铁死亡的化合物和天然产物及其作用机制进行归纳和综述，旨在推动三阴性乳腺癌肿瘤铁死亡机制的研究，并为设计开发用于三阴性乳腺癌治疗的先导化合物提供参考。

脂肪组织是动物和人体内重要的能量储存场所，具有内分泌调节，参与免疫反应以及为机体提供机械保护等多种功能。根据解剖位置及功能，脂肪组织可分为白色脂肪组织、棕色脂肪组织、米色脂肪组织和粉色脂肪组织等类型。早期脂肪组织研究多聚焦于其形态和功能的整体特性，但随着单细胞转录组学技术的兴起，揭示了即使在相同条件下，同一种细胞类型在形态、结构、功能和基因表达等方面仍可能表现出显著的差异，即细胞异质性。单细胞转录组学技术如单细胞RNA测序和单细胞核RNA测序，能够从单细胞水平上深入分析脂肪细胞的异质性和多样性，识别可能涉及脂肪细胞功能的新细胞类型和基因表达模式。本综述深入探讨了单细胞转录组学技术在揭示脂肪组织异质性和多样性方面的新进展，并进一步讨论了其在不同细胞亚群间的通讯模式和分化轨迹研究方面的应用，以及在疾病治疗中的潜在作用，为开发新的治疗策略提供了重要指导。

随着核能在医学、工业等领域的应用，电离辐射损伤时有发生。电离辐射能够诱导蛋白质、DNA等生物大分子损伤，导致细胞凋亡、衰老、癌变等一系列变化。长久以来，细胞核中的DNA通常被认为是电离辐射损伤靶点，其损伤效应备受关注。然而，电离辐射有直接效应和间接效应，间接效应中的活性氧类（ROS）损伤学说认为，电离辐射具有靶点不确定性，除了损伤细胞核DNA外还会损伤细胞器。线粒体作为人体重要细胞器，占据整个细胞容积的30%之多，其中含有的酶与细胞ATP合成、有氧呼吸等生命活动息息相关。值得注意的是，线粒体是除细胞核外人体唯一有DNA存在的细胞器，并且缺乏组蛋白的保护，相比于细胞核更容易受到损伤，因此线粒体是除细胞核以外电离辐射损伤的重要靶点。本文综述了电离辐射对线粒体的损伤效应，从而为辐射防护提供新思路。

躯体感觉系统包含触觉、温度觉和痛觉等子模态，这些感知通道间的互动可引发相应的感知变化。多模态躯体感觉间的相互作用受到刺激模态、强度、刺激间距等因素的影响而产生抑制或易化的行为效应。多模态躯体感觉之间的整合作用能够增强个体的自我意识和身体意识，促使其精确地感知周围环境，并增强其运动协调能力，最后提高个体的适应能力，对个体生存具有重要意义。然而，目前对多模态躯体感觉整合的行为规律和神经机制的研究仍然比较有限。本文综述了单模态躯体感觉的加工，并总结了多模态躯体感觉整合的行为规律和外周到皮层的神经机制。其中，易化作用主要涉及外周感受器的协同作用、皮层的多峰神经元整合，而抑制作用则主要通过脊髓门控机制和皮层的侧抑制实现。这些研究对理解感知机制、诊断感知障碍具有潜在临床意义，并为未来研究提供了新的方向。

细胞模型可以模拟多种生命状态和疾病发展，包括单细胞、二维（2D）细胞、三维（3D）细胞微球和类器官等模型，是解析错综复杂的生物化学问题的重要工具。近年来，以细胞作为实验模型，采用质谱技术并结合形态学分析，可以从时空水平获得细胞中多种物质分子的量变和空间分布变化，包括代谢物和脂质等内源生物小分子、药物和环境污染物等外源小分子、蛋白质和多肽等內源生物大分子，为考察细胞-细胞相互作用、肿瘤细胞微环境、细胞生物信息时空异质性提供了可能。本文综述了基于质谱技术的细胞成像研究，包括细胞模型的选择和制备、细胞模型的形态学分析、质谱空间组学技术、质谱流式等技术的选择和方法发展及其相关应用。最后，提出了该领域面临的难点问题和未来的发展方向。

叉头框蛋白A（FoxA）基因家族作为一个保守的转录因子家族，在调控胚胎发育、细胞分化以及疾病发生过程中起着关键作用。FoxA最初被命名为Hnf3α（肝细胞核因子3α），在肝脏特异性基因的激活和形态发生过程中具有重要功能。研究表明，FoxA蛋白能够与特定的DNA序列以及缠绕在核小体上的DNA相互作用，通过改变染色质局部结构来调控基因表达，因此被称为“先锋因子”（pioneer factors）。FoxA家族有3个成员：FoxA1、FoxA2和FoxA3。FoxA1主要在肺、肝脏、胰腺和前列腺等内胚层来源的器官中表达，参与调控激素代谢、细胞周期和细胞增殖。FoxA2主要在脊椎动物的脊髓底板中表达，调控神经管背腹模式的建立。FoxA3主要在睾丸中表达，调控生殖细胞的形成。在基因家族现存的变体中，foxa2^-/-基因突变斑马鱼胚胎能够存活，为解释胚胎发育提供可能。现有研究表明，FoxA参与早期胚胎发育过程、癌症以及代谢相关疾病的发生。本文在总结FoxA基因发现、蛋白质表达和生物学功能的基础上，提出需要解决的科学问题，为读者更好地理解FoxA基因在胚胎发育和癌症发生中的作用提供依据。

皮层下视觉通路通常被认为与危险信息处理有关，比如恐惧处理和防御行为。最近发表于Human Brain Mapping杂志的一项研究表明，皮层下通路具有一种新功能，能够快速加工一般性（非情绪相关）物体的拓扑性质。快速加工物体是视觉系统的一项重要功能。拓扑知觉理论指出，物体的初始感知觉起始于拓扑性质的提取。然而，拓扑性质快速加工的机制尚不明确。研究人员通过经颅磁刺激（TMS）研究了脑皮层下拓扑性质加工的机制。他们发现皮层下的大细胞通路负责拓扑性质的早期加工，而且这种皮层下的拓扑加工加快了对物体的识别。基于他们的发现，我们提出了一种新的训练方法，称作皮层下大细胞通路训练（SMPT），旨在提升皮层下 M 通路的效率，以恢复与皮层下通路功能障碍相关的脑疾病患者的视觉和注意功能。

近年来，随着塑料制品的大规模使用，塑料污染程度加剧，逐渐成为一个日益严重的全球性问题。塑料制品释放的微纳米塑料（microplastics and nanoplastics，MNPs）作为新兴的环境污染物广泛存在于生物体和环境中，这些塑料颗粒通过3种暴露途径进入人体：呼吸摄入、食物链的生物积累和转移以及皮肤接触，继而产生毒性效应。MNPs的物理特性（形状、大小、表面特性）会随环境变化而动态转化；MNPs充当化学物质载体可分为两种机制：一是从外界吸附而来的污染物，二是在商业生产过程中人工添加的化学剂（阻燃剂、色素等）。研究表明，MNPs对人体健康产生不利影响，现在已经在脑、肠道、肝脏、血液等组织器官中发现了MNPs。最新临床研究表明，MNPs是引发心血管疾病（cardiovascular diseases，CVDs）的一个新风险，其参与心肌纤维化等发生发展。CVDs是心脏、动脉、静脉、毛细血管疾病的统称，是导致人类致残和死亡的主要疾病之一。CVDs发病率和复发率较高，并发症较多，降低了患者生活品质和幸福指数，并且呈现年轻化趋势，因此早期预防极为重要。本文综述了MNPs的性质及其对心血管系统的潜在威胁，旨在探讨MNPs通过何种生理效应、毒性机制及相关通路引发CVDs，重点讨论了其增强氧化应激，促进促炎症因子表达，形成慢性炎症微环境，吸附毒金属和有机物等有毒物质联合相互作用的毒性过程。其中，污水灌溉、大气沉降等过程是重金属与MNPs共污染农业土壤的主要因素；重金属与MNPs互作会抑制农作物生长，并促进重金属在植物中的吸收，再通过食物链进入人体，甚至诱发急性冠脉综合征等CVDs。此外，本文例举了MNPs对心血管功能的长期影响，探讨了当前MNPs影响心血管系统方面研究的局限性以及未来的研究方向。

肺癌是发病率和死亡率均位居全球首位的恶性肿瘤。据国际癌症研究机构 （IARC）最新统计数据显示，2022年肺癌新发病例约250万例，肺癌死亡病例约180万例，给社会带来了巨大的疾病负担。肺癌的高死亡率与其早期症状隐匿、患者就诊时多已处于晚期密切相关，这不仅增加了治疗难度，还造成了巨大的经济损失。肺癌的治疗方法包括手术、放疗、化疗、靶向药物治疗和免疫治疗等，免疫治疗因其独特的抗肿瘤机制和显著的临床获益，已成为当前肺癌治疗领域最具突破性的研究方向。与放疗、化疗等传统肺癌治疗方法相比，免疫治疗通过激活或增强患者自身的免疫系统来识别和杀伤肿瘤细胞，具有疗效更持久、毒副作用相对较小等优势。肺癌免疫治疗的方法主要包括免疫检查点抑制剂、肿瘤特异性抗原靶向治疗、过继细胞疗法、肿瘤疫苗、溶瘤病毒治疗等，其中免疫检查点抑制剂和肿瘤特异性抗原靶向治疗已获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于肺癌临床治疗，显著改善了晚期非小细胞肺癌患者的预后。其他类型的免疫疗法虽然还在临床试验阶段，但在提高治疗精准性等方面同样展现出巨大潜力。本文系统综述了肺癌免疫治疗领域的最新研究进展，包括新型免疫检查点分子的研发、治疗策略的优化、生物标志物的探索以及近期开展的临床试验等。同时，本文还探讨了肺癌免疫治疗面临的挑战，并对未来研究方向提出了展望，包括开发新一代免疫治疗药物、探索更有效的联合治疗方案以及建立精准的疗效预测体系等，旨在为该领域的进一步发展提供参考。

肿瘤免疫治疗是继手术、放疗、化疗之后的第四大肿瘤治疗技术，克服肿瘤免疫微环境（tumor microenvironment， TME）的免疫抑制作用已成为当前研究的核心问题。多胺作为重要的免疫调节因子，在TME中异常积聚，对肿瘤浸润性T细胞具有严重的抑制作用。因此，系统探讨多胺对T细胞功能的调控，对提升免疫治疗效果和解决免疫耐药问题具有重要意义。多胺阻断治疗（polyamine blocking therapy， PBT）作为新型辅助肿瘤免疫治疗策略，通过降低TME多胺水平恢复T细胞功能，并且联合免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors， ICIs）治疗时展现出克服耐药的潜力。尽管已有研究揭示多胺对T细胞免疫功能具有抑制作用，但其中的调控机制仍有待进一步阐明。此外，考虑到肿瘤细胞存在多胺代偿机制，PBT应采用多重机制抑制策略，以提高治疗的有效性和安全性。未来，PBT的临床转化可联合多组学技术，以及结合纳米递药系统，提升PBT在肿瘤免疫治疗中的应用潜力。本文阐述了TME中多胺对T细胞免疫功能的调控作用，旨在为肿瘤免疫治疗提供参考。

本综述系统梳理近年文献，聚焦运动诱导的代谢重塑（包括糖、脂、蛋白质代谢）对免疫功能的调控作用。在糖代谢方面，规律运动通过改善整体糖稳态，如提高胰岛素敏感性、降低晚期糖基化终末产物积累，从而直接缓解高血糖状态下的免疫功能障碍和慢性炎症。同时，运动中产生的乳酸不仅作为能量底物，更作为信号分子通过pH变化、GPR81受体激活及组蛋白乳酸化修饰等途径，对免疫细胞功能发挥双向调节作用。此外，运动还通过调控AMPK-mTOR和HIF-1α等关键代谢信号通路，直接影响免疫细胞（如T细胞、巨噬细胞）的代谢、分化及效应功能。在脂代谢方面，运动通过减少体脂、优化脂肪组织微环境（如促进抗炎M2型巨噬细胞极化）、调节脂肪因子（如增加脂联素、减少瘦素）分泌以及改善循环血脂谱（如降低促炎性游离脂肪酸、提升高密度脂蛋白抗炎功能），从而系统性地抑制炎症反应，改善免疫监视。在蛋白质代谢方面，运动诱导的热休克蛋白（HSPs）表达可发挥细胞保护及免疫信号调节功能；骨骼肌分泌的多种肌细胞因子直接作为免疫调节信号作用于免疫细胞；关键氨基酸（如谷氨酰胺、精氨酸、支链氨基酸）代谢途径的改变则直接影响免疫细胞的能量供应、生物合成能力及信号转导过程，进而塑造免疫应答特性。本文旨在归纳“运动-代谢-免疫”交互调控网络的复杂性与关键分子节点，为深入理解运动促进免疫健康的生物化学机制提供综合视角。

近年来，越来越多的研究表明肠道菌群在抑郁症的发病机制中扮演着重要角色。运动作为一种安全有效的非药物干预手段，已被证实能够改善抑郁症状，但其具体机制尚未完全阐明。大量研究表明，运动能够通过调节肠道菌群组成和功能，促进有益菌生长，抑制有害菌增殖，改善肠道菌群代谢功能，从而对抑郁症产生积极影响。本综述旨在探讨运动通过调节肠道菌群改善抑郁症状的潜在机制，重点关注微生物-肠-脑轴在其中的介导作用，以及运动对神经炎症、神经递质代谢、神经可塑性和下丘脑-垂体-肾上腺轴功能的影响。此外，本文还将探讨基于肠道菌群的运动干预在抑郁症防治中的应用价值及未来研究方向。

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease， AD）是一种以进行性认知功能障碍和行为损害为特征的神经退行性疾病。其病理特征包括β淀粉样蛋白（amyloid β-protein，Aβ）沉积形成的老年斑、微管相关蛋白（tubulin associated unit，tau）过度磷酸化导致的神经原纤维缠结（neurofibrillary tangles，NFTs），以及大脑皮层和海马等关键脑区神经元、突触的大量丧失，最终临床上表现为记忆减退、语言障碍及空间定向能力下降等症状，严重影响患者的生活质量。随着中国人口老龄化进程的加速，AD的发病率持续上升，已发展成为严重的公共卫生事件，迫切需要开发有效的治疗手段。近年来研究发现，Notch信号通路作为一种高度进化保守的途径，在细胞增殖、分化、发育以及凋亡等多种生物过程中发挥重要作用，其失调在AD的发病机制中起关键作用。此外，Notch信号通路与非编码RNA（non-coding RNA，ncRNA）的相互作用产生广泛的生物学效应，在多种疾病中被广泛报道。然而，在AD中对Notch信号通路与ncRNA的探讨相对缺乏。因此，本文基于生物信息学分析手段，整合多个公开数据库数据，系统筛选在AD中显著异常的Notch通路关键基因及其相关ncRNA，构建lncRNA-miRNA-mRNA调控网络，深入探讨其在AD发病过程中的内在联系及潜在机制，进一步评估这些分子作为AD早期诊断生物标志物及治疗干预靶点的可行性和应用价值，以期为AD的诊断和治疗提供新的策略。

中枢神经系统疾病是全球致残的主要原因及第二大死亡原因，其病理机制复杂，严重影响患者身心健康与生活质量。深入探讨防治中枢神经系统疾病的潜在靶点及靶向明确的干预手段具有重要意义。乳酸作为糖酵解的核心代谢产物，可通过乳酸代谢及乳酰化调节β淀粉样蛋白沉积、Tau蛋白磷酸化、神经炎症、内皮细胞凋亡、神经元铁死亡、小胶质细胞增殖及肿瘤细胞免疫逃逸等病理机制，参与中枢神经系统疾病的发生发展。研究证实，运动可通过调控乳酸代谢及乳酰化，在中枢神经系统疾病中发挥保护效应。本文综述乳酸代谢及乳酰化在中枢神经系统疾病中的作用，以及运动调控乳酸代谢及乳酰化改善中枢神经系统疾病的潜在作用机制，为运动裨益脑健康提供理论依据。