以阿尔茨海默病 （Alzheimer’s disease， AD） 和帕金森病 （Parkinson’s disease， PD） 为代表的神经退行性疾病主要特征是神经元进行性的不可逆丢失，导致不同程度的病理变化和认知功能的丧失，目前仍无有效的治疗方法。随着全球老龄化问题的加重，神经退行性疾病的患病人数正在快速上升，已发展成为严重的全球公共卫生事件，迫切需要开发有效的治疗手段。Hippo信号通路是一种高度进化保守的途径，在细胞增殖、分化、发育以及凋亡等生物过程中发挥重要作用，并与miRNA互相作用产生广泛的生物效应，在多种疾病的发生中发挥作用。但在神经退行性疾病中对Hippo信号通路与miRNA的探讨相对缺乏。本文通过梳理Hippo信号通路以及相关miRNA在AD与PD中的作用机制，探讨其内在联系，以期拓展神经退行性疾病的治疗视野，为神经退行性疾病的防治提供新的思路和视角。

阿尔茨海默病 （Alzheimer’s disease， AD） 是一种以进行性认知功能障碍和行为损害为特征的中枢神经系统退行性病变，而临床上缺乏有效治疗AD的药物。近些年来研究发现，多种酶抑制剂如胆碱酯酶抑制剂、单胺氧化酶抑制剂、分泌酶抑制剂等能改善胆碱能系统的障碍、Aβ的产生和沉积、Tau蛋白的过度磷酸化、氧化应激损伤、突触可塑性下降等AD发生发展的不同环节，从而改善AD症状和认知功能。本文综述了近年来酶抑制剂或抑制剂构效优化靶向调节胆碱酯酶、单胺氧化酶、分泌酶等在AD治疗中的研究进展，以期为AD的治疗和药物研发提供新思路。

维生素D（vitamin D，VD）是一种神经活性类固醇，可以调节神经递质合成、维持细胞内钙稳态，在脑内发挥调节神经元兴奋性、保护神经细胞等作用。新近研究表明，VD与多巴胺（dopamine，DA）能神经元介导的动机、奖赏、学习和运动等行为有关，VD不仅可促进DA合成，调节脑内DA水平，还从多种角度对DA能神经元发挥神经保护作用。本文将介绍VD的合成、代谢及作用途径，探讨VD对DA能神经元调控机制，为动机、奖赏等行为的研究提供理论参考。

肿瘤细胞与正常细胞在物质代谢上存在着巨大的差异，肿瘤细胞主要表现为合成代谢增加，分解代谢减少，以及物质代谢失衡。这些差异为肿瘤细胞的生长繁殖提供了必要的物质基础，也为肿瘤的治疗提供了重要的靶点。铁死亡是一种铁依赖性的细胞死亡方式，其特征是细胞内铁依赖的脂质过氧化和脂膜抗氧化系统失衡，导致过氧化脂质过度堆积，引起脂膜结构损伤和功能丧失，最终引起细胞死亡。铁死亡的调控涉及多种代谢途径，糖代谢、脂质代谢、氨基酸代谢、核苷酸代谢和铁代谢等都调控着铁死亡。肿瘤细胞为了快速生长，代谢需求比正常细胞更加旺盛。肿瘤细胞会通过代谢重编程来满足其快速增殖的物质和能量需求。代谢重编程主要表现为糖酵解和磷酸戊糖途径增强、谷氨酰胺代谢增强、核酸合成增多、铁代谢倾向于保留更多的细胞内铁等。代谢重编程伴随活性氧的产生和抗氧化体系的激活。高氧化应激的状态使得肿瘤细胞更容易发生氧化还原失衡，引起细胞内脂质过氧化，最终导致细胞发生铁死亡。因此，深入研究铁死亡的分子机制和代谢基础，有利于开发诱导铁死亡在肿瘤治疗中的新疗法。铁死亡作为一种可调节的细胞死亡方式，可通过药理学或遗传学靶向肿瘤细胞中的物质代谢诱导肿瘤细胞铁死亡，在肿瘤治疗中存在着巨大的潜在价值。本文通过总结细胞的物质代谢对铁死亡的影响以期寻找肿瘤治疗新靶点，为临床治疗提供新思路。

载脂蛋白E（apoE）是脂质代谢中的重要分子，通过调节细胞增殖、能量代谢、氧化应激、机体固有免疫等方式，在多种恶性肿瘤的发生发展中发挥重要作用，并影响患者的治疗效果，已成为潜在的肿瘤标志物和有潜力的治疗靶点，对于深入理解多种恶性肿瘤的病因学，推动恶性肿瘤的预防及开发新的治疗策略具有重要意义。本文对apoE的生物化学与分子生物学属性进行介绍，并梳理apoE在各个癌种的发生发展中发挥的作用，总结apoE与肿瘤的各种生物学特性之间的关系，探讨其作为肿瘤标志物与治疗靶点的潜力和应用价值。

膀胱癌是全球最常见的癌症之一，具有很高的复发率和死亡率。膀胱镜检查是临床诊断膀胱癌的金标准，但其侵入性会造成细菌感染引发炎症；尿细胞学检查虽具有无创和操作简便的优点，但对低级别膀胱癌的敏感性较低，容易产生假阴性。因此，寻找理想的诊断和预后生物标志物对于膀胱癌的精准诊疗具有重要价值。核酸适配体是具有特定三维构象的单链DNA或RNA片段，可以识别从小分子到肿瘤细胞在内的多种靶标类型。目前发现了多个能识别膀胱癌的核酸适配体，作为分子探针已在膀胱癌的早期诊断和治疗中发挥重要作用。本文将综述基于膀胱癌相关的核酸适配体筛选、表征以及核酸适配体在膀胱癌诊断和治疗应用方面的研究进展。

骨关节炎（osteoarthritis，OA）的发病机制与机械过载、代谢功能障碍、衰老等多种因素相关，是一组以关节内软骨细胞凋亡、软骨组织纤维化（fibrillations）、滑膜炎症以及骨赘形成为特征的全关节疾病。目前治疗OA的方法包括口服氨基葡萄糖或非甾体类消炎药、关节腔注射透明质酸钠等，这些方法短时间内难以起效，需要长期治疗，医从性较差，有的只能起到暂时的缓解作用而并不具有软骨细胞保护作用，甚至有些还会增加罹患心血管疾病和胃肠道疾病的风险。在OA发展的晚期，患者常常因为疼痛以及关节功能障碍不得不接受关节置换的手术治疗。线粒体功能障碍在OA的发生发展中具有重要作用。近年来研究表明，通过靶向改善线粒体生物发生、质量控制、自噬平衡及氧化应激水平，可保护软骨细胞。因此，较之传统的治疗方法，改善线粒体功能是一种具有潜力的OA治疗方法。本文收集了近年来线粒体在OA中的研究的相关文献，总结潜在致病因素经线粒体途径对于OA发展的影响，并对相关治疗方法加以阐述，以期为OA提供新的研究和诊疗思路。

自噬（autophagy）是一种溶酶体降解途径，可调节多种骨细胞（包括成骨细胞、骨细胞和破骨细胞）的增殖、分化和凋亡功能，深度参与骨重塑过程。近年来，自噬在骨质疏松症及相关骨代谢疾病进程中所发挥的作用越来越受到重视，已成为该领域的研究热点。总结已有研究发现，衰老、氧化应激、雌激素缺乏和糖皮质激素治疗等因素会导致自噬活动异常，破坏骨重塑平衡，诱发骨质疏松。运动作为防治骨质疏松症的有效手段，可提高骨生物力学性能、增加骨密度，然而目前研究对于运动、骨自噬、骨质疏松之间的关系仍不清晰，运动通过骨自噬途径改善骨质疏松症可能成为一种新的分子调节机制。基于此，本文综述了运动防治骨质疏松症过程中骨细胞的自噬变化，以期揭示自噬在运动改善骨质疏松症中的作用及可能分子机制，为从自噬角度探寻防治骨质疏松症的临床干预手段提供参考。

阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）是一种日益广泛的睡眠呼吸障碍性疾病，是很多高风险慢性疾病如高血压、冠心病、中风、心律不齐和糖尿病的独立危险因素，具有潜在的致命性。OSA防治的关键是早诊断、早治疗，因此OSA的评估与诊断技术成为研究热点。本文综述了OSA的严重度评估参数与诊断技术的研究进展，并探讨了未来发展的方向。在OSA严重度评估参数方面，呼吸暂停低通气指数（AHI）作为黄金标准，其与呼吸暂停低通气持续时间百分比（AH%）、最低氧饱和度（LSpO?）、心率变异性（HRV）、氧减指数（ODI）及新兴的生物标志物，共同构成了多维度评估体系。OSA诊断技术包括金标准多导睡眠监测（PSG）、便捷的家庭睡眠监测（HSAT）和心肺耦合（CPC）技术；而机器学习与人工智能作为新兴的诊断技术，由于其智能化和高准确度而日益受到青睐；此外，标准化问卷和Epworth嗜睡评分（ESS）、影像学检查和声音检测技术也为OSA诊断提供了支持。多模态融合、跨学科的整合研究、个性化诊疗模式的构建以及高新技术在临床应用中的推广将成为OSA评估与诊断领域的发展趋势。

帕金森病（PD）是一种神经退行性疾病，其核心特征是黑质致密部多巴胺能神经元的退行性凋亡，导致纹状体多巴胺（DA）水平的持续下降，主要表现为静止性震颤、肌强直和运动迟缓等运动功能障碍。纹状体作为皮层下调控躯体运动的重要中枢，其功能受多条信号通路的精细调控。中等多棘神经元（MSNs）是纹状体内的主要神经元，其中表达多巴胺2型受体的MSNs（D2-MSNs）的功能异常与PD的运动障碍密切相关。PD患者中，纹状体细胞外信号调节激酶/丝裂原活化蛋白激酶（Erk/MAPK）信号通路活性发生改变，进而影响D2-MSNs的功能活动，引发基底神经节运动功能调节障碍。运动干预作为PD的潜在治疗策略，已被证明可以通过抑制Erk/MAPK信号通路调控D2-MSNs功能活动。然而，Erk/MAPK信号通路在D2-MSNs运动依赖可塑性中的作用，以及对PD运动功能障碍改善的具体调控机制仍不明确。本文综述了纹状体Erk/MAPK信号通路在PD运动防治中的作用及其生物学机制，旨在为PD治疗新靶点的发现提供科学依据。

目的 脑磁图（magnetoencephalography，MEG）是一种非侵入性的神经成像技术，能够检测和记录由大脑电活动产生的磁场。与基于超导量子干涉仪（superconducting quantum interference devices，SQUID）的MEG相比，基于光泵磁力计（OPM）的MEG 具有灵敏度更高、空间分辨率更高和成本更低的优势。但目前大多数研究为临床研究，缺乏基于OPM技术开展的MEG动物实验研究。疼痛是一种不愉快的感官和情感体验。疼痛感知涉及大脑活动的复杂变化，并显示出性别差异。尽管临床上通过 MEG 发现了与疼痛相关的神经元活动，但其特点尚未阐明，关于大脑活动疼痛相关变化的基础研究仍然不足。本研究旨在用MEG技术在大鼠模型中研究炎症性疼痛（通过完全弗氏佐剂（Complete Freund’s Adjuvant，CFA）诱导）对大脑活动的影响，分析疼痛感知期间的大脑活动变化，并探索疼痛相关MEG信号的性别差异。方法 本研究建立了CFA诱导的疼痛大鼠模型，通过MEG探索炎症性疼痛期间雌雄大鼠的大脑活动差异。使用MEG记录，比较了注射生理盐水/CFA前后麻醉大鼠在静息状态和施加机械刺激时的大脑活动。结果 注射生理盐水/CFA前后，雄性和雌性大鼠的机械刺激都能提高alpha频谱功率（4–30 Hz）。与注射前的状态相比，注射生理盐水/CFA会增强雌雄大鼠的平均alpha频谱功率。值得注意的是，雌性大鼠在注射CFA 1 h后表现出的平均alpha频谱功率高于静息状态下注射生理盐水后的平均alpha频谱功率。此外，通过von Frey行为学测试测量的疼痛阈值没有出现性别差异，但在注射CFA后的静息状态下，雌性大鼠比雄性大鼠表现出更高的平均alpha功率。结论 与雄性大鼠相比，雌性大鼠对炎症性疼痛的感知能力更强。综上所述，CFA注射后大脑alpha活动表现出性别差异，在炎症性疼痛期间处于静息状态的雌性大鼠大脑alpha活动静息水平较雄性大鼠高。我们的研究提供了一种基于OPM的MEG记录用以研究麻醉动物脑活动的方法。此外，本研究的结果有助于深入理解疼痛相关的神经活动和疼痛性别差异。

帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是一种常见的神经退行性疾病，对患者的生活质量和长期健康造成深远影响，早期发现和干预尤为关键。近年来，寻找精确可靠的生物标志物成为有效应对PD临床挑战的重要策略之一。本文系统评估了PD患者外周血中潜在的生物标志物，包括蛋白质、代谢产物、表观遗传标志物和外泌体。蛋白质标志物是PD生物标志物研究的主要方向之一。特别是α突触核蛋白及其磷酸化形式，在PD的病理过程中起着关键作用。研究表明，α突触核蛋白的聚集可能与PD的病理性蛋白质沉积相关联，可能成为PD早期诊断的潜在标志物。代谢产物方面，尿酸作为一种代谢产物，在PD的氧化应激和神经保护中扮演重要角色。研究发现，尿酸水平的变化可能与PD的发病和病情进展相关，显示其作为早期诊断标志物的潜力。表观遗传标志物，如DNA甲基化修饰和miRNA，在PD研究中也引起了广泛关注。这些标志物的变化可能影响PD相关基因的表达，对疾病的发生和发展产生重要影响，为PD的早期诊断提供了新的研究视角。另外，外泌体作为一种潜在的PD生物标志物载体，能够携带多种生物分子参与细胞间通讯和病理调控。研究表明，外泌体在PD的发病机制中可能发挥重要作用，其在血液中的检测可能为早期诊断提供新的突破。综上所述，通过深入评估PD患者外周血中的生物标志物，本文展示了这些标志物在PD早期诊断和病理机制研究中的重要潜力。未来的研究将继续探索这些生物标志物的临床应用价值，推动PD的早期发现和个体化治疗策略的实现。

目的 肺泡巨噬细胞（alveolar macrophages，AMs）能够处理表面活性物质来维持肺泡膨胀开放，并充当防御病原体入侵的第一道免疫防线，对肺部微环境稳态的维持至关重要。已有研究表明，肺纤维化过程中，单核来源的AMs持续释放促炎因子和趋化因子，招募更多免疫细胞到受损区域，维持并加剧炎症，从而发挥负面作用。目前，大多数研究聚焦于肺纤维化微环境AMs的基因表达水平，而在蛋白质功能和调控方面的报道较少。本研究旨在探讨正常生理条件下与肺纤维化后AMs的差异表达蛋白（differentially expressed proteins，DEPs），以便更全面地理解AMs在肺纤维化发展过程中的作用。方法 本研究建立博来霉素诱导肺纤维化小鼠模型，利用流式细胞分选技术收集来自生理盐水对照组和肺纤维化模型的AMs（每个样本2.5×10⁵个细胞），通过无标记蛋白质组学方法获得蛋白质表达谱。结果 通过将生理盐水组与已公开的生理AMs蛋白质组数据比对，发现本研究产出的蛋白质组数据质量较高，能够满足研究需求。综合分析结果显示，与对照组相比，博来霉素组AMs有778种蛋白质表达上调。此外，上调的DEPs中富集通路包括I-κB/NF-κB通路、炎症反应调节通路、吞噬调节通路、TGF-β通路和HIF-1通路，表明肺纤维化微环境中的AMs具有促炎和促纤维化功能。对DEPs的蛋白质-蛋白质相互作用网络分析表明，Tlr2和Pycard之间的相互作用是AMs促炎表型的控制节点，从而导致肺纤维化进展。结论 本研究探讨了AMs在肺纤维化微环境中蛋白质表达谱的变化。结果发现，AMs显著上调多条与炎症和纤维化关联的通路蛋白，并提示Tlr2和Pycard的相互作用是AMs表现出高度促炎活性的控制节点。

睡眠是与觉醒状态交替转换的一种本能行为，它有助于机体恢复细胞能量、增强免疫能力、促进生长发育、巩固学习记忆等，确保生命活动的正常进行。随着工作生活等社会压力的增大，睡眠障碍（sleep disorder，SD）的发生率逐年升高，解析其发生机理并寻找有效地调控靶点愈发重要。多巴胺（dopamine，DA）是神经系统中重要的神经递质，除参与动作发起、运动调节、情绪调控外，在睡眠-觉醒状态转换的稳态重塑中也发挥关键作用。本文将对不同形式运动引起的DA变化及其在睡眠结构障碍调节中的作用进行综述，为临床睡眠障碍运动处方的制定，及药物运动联合干预提供理论参考。

睡眠剥夺（SD）不仅会直接影响工作效率，还会随着疲劳程度的增加，对个体的记忆、注意力和学习等多种认知功能造成负面影响。在过去的几十年里，研究人员围绕SD对各种认知功能，尤其是对记忆功能的影响，开展了大量的研究。本文首先基于行为学研究综述了SD对记忆功能的影响，并进一步从结构和功能突触可塑性、兴奋性和抑制性神经递质水平以及相关突触蛋白信号表达等方面阐述了SD生理机制研究的最新进展。发现SD通过影响突触的活动变化（如树突棘密度、突触之间的连接和突触的兴奋和抑制的平衡），从而对相关突触蛋白信号表达和下游信号通路进行调节，最终表现在行为学水平上。本文期望通过对SD影响记忆功能及其机制的研究进展进行综述，为今后进一步研究睡眠功能和相关机制，以及发展相关方法来改善SD引起的记忆功能缺陷提供参考。

伴随人类生活方式改变，代谢紊乱导致的肥胖、2型糖尿病、非酒精性脂肪肝等慢性病已成为严重威胁人类健康的公共卫生问题。KLF15是高度保守的KLF家族成员之一，在多个代谢活跃器官均有表达，具有广泛的调节作用。近年来，大量研究表明KLF15在脂肪、骨骼肌、肝脏中调节糖、脂、氨基酸代谢，并与营养物质的获取、转运、利用密切相关。本文重点阐述了KLF15在这代谢调节作用及其作用机制，有助于更好地了解KLF15在代谢领域的调节作用，希望为治疗代谢相关疾病提供新的视角并推进精准医学。