殚精探微求至真 呕心报国励后昆——沉痛悼念梁栋材先生

高尔基体（Golgi body）作为真核细胞的核心细胞器，在蛋白质修饰、分选和囊泡运输中起关键作用，近年发现其广泛参与糖脂代谢调控。在各种应激条件下，高尔基体发生结构及功能紊乱，引发高尔基体应激（Golgi stress），高尔基体应激通过影响胰岛素受体、葡萄糖转运体及脂代谢相关酶的活性，参与糖脂代谢紊乱的发生；应激持续存在或损伤过重，为去除受损的高尔基体，则会诱发高尔基体自噬（Golgiphagy）。本综述系统梳理了高尔基体的结构与功能、高尔基体应激与高尔基体自噬的分子调控机制及其协同调控作用，进一步阐述了从高尔基体应激到高尔基体自噬参与糖脂代谢的调控作用，探讨了高尔基体应激与高尔基体自噬在糖尿病、脂肪肝、肥胖等糖脂代谢相关性疾病中的临床意义，并揭示了高尔基体医学可能为糖脂代谢相关性疾病提供的新的治疗策略。最后，本文展望了高尔基体靶向干预应用前景面临的挑战与未来，旨在推进高尔基体靶向干预策略的临床应用转化，为糖脂代谢相关性疾病的治疗带来新的突破。

类器官作为干细胞衍生的体外三维自组织微型器官，已被证实能够重现体内器官的关键结构和功能特征。器官芯片是一种基于微流控技术的体外微生理系统，能够通过控制流体流动、物理生化因子梯度、细胞与细胞或细胞与细胞外基质间相互作用等更加精准地模拟器官微环境。类器官芯片融合了类器官的自组织能力与器官芯片的微环境精准调控优势，通过动态模拟生理微环境精准控制干细胞分化和组织形态发生，显著提升类器官结构及功能仿生性，并可对类器官的生长和行为进行多尺度动态监测。目前，已经发展出能够模拟机体多种靶器官的功能性类器官芯片，建立了串联多类器官芯片系统，实现了体外多器官相互作用和系统稳态的模拟。该技术为发育生物学、疾病建模、药物发现、精准医疗和毒理学研究提供了全新的平台。本文将系统探讨类器官芯片的发展历程、构建原理、技术方法及其在生物医学多领域的应用潜力，并就其当前面临的挑战与未来发展方向进行展望，旨在为类器官芯片的进一步发展和应用提供参考。

RNA合成生物学通过将RNA分子设计为可编程的生物调控元件，以实现对基因表达的高时空精度控制，为精准医疗提供了强大工具。本文系统综述该领域的研究进展。首先聚焦于核糖开关、RNA温度计、Toehold开关等核心元件的结构可编程性与功能多样性，总结了天然元件挖掘、理性设计与化学修饰等关键技术突破，探讨了miRNA响应型开关、工程化circRNA及siRNA自组装系统等合成RNA调控元件的设计与优化策略；其次，阐述逻辑门等RNA的合成基因回路设计原理与优化方案；接着评述RNA合成系统在癌症、代谢性疾病、神经退行性疾病等领域重大疾病精准治疗中的应用转化案例；最后，探讨递送瓶颈、表达噪声、脱靶效应等关键挑战，并展望智能化递送平台的发展方向。本综述旨在为RNA合成生物学的技术发展路径与临床转化应用提供理论参考。

中国仓鼠卵巢（Chinese hamster ovary，CHO）细胞因其良好的遗传稳定性、翻译后修饰能力以及高表达和可规模化特性，已成为重组蛋白质药物生产的首选宿主系统，广泛应用于单克隆抗体生产、疫苗抗原表达及Fc融合蛋白等生物制剂领域。然而，在工业化应用过程中，CHO细胞仍面临三大核心挑战：高密度培养导致的代谢负担、糖基化修饰不一致以及长期表达水平衰减。这些问题不仅引发培养周期延长、乳酸和氨等有害代谢产物积累，还会造成表达量波动和产品质量异质性，限制其在高产、稳产及降本增效方面的潜能。本文围绕CHO细胞表达系统的关键瓶颈，从高密度培养代谢调控、糖基化均一性优化及长期表达稳定性维持3方面进行系统梳理，重点总结分子构建优化、细胞培养与工艺提升、细胞株工程改造及靶向整合等关键技术进展，并构建问题导向的技术优化框架。此外，结合基因编辑、合成生物学与人工智能技术的前沿发展，探讨了其在实现高效、稳定及经济型CHO细胞工厂构建中的应用前景，为新一代生物制药生产体系的创新与优化提供系统性参考。

乳铁蛋白（lactoferrin，LF）是一种广泛存在于哺乳动物乳汁和其他外分泌物中的铁结合糖蛋白，具有多种生物学功能，近年来在抗癌研究中展现出广阔的应用前景。本文系统综述了LF的结构特性、抗癌机制及其纳米颗粒在癌症治疗中的应用。LF通过细胞外作用（如与癌细胞表面糖胺聚糖、唾液酸及特异性受体结合）、细胞内作用（如调控细胞周期、诱导凋亡和铁死亡）以及免疫调节作用（如激活自然杀伤细胞、调节T淋巴细胞和重塑肿瘤相关巨噬细胞）等多种途径发挥抗肿瘤效应。此外，LF具有良好的生物相容性、低免疫原性和肿瘤靶向能力，使其成为构建功能性纳米递送系统的理想载体。本文进一步阐述了LF纳米颗粒的多种制备方法及其在增强药物稳定性、靶向性和治疗效果方面的优势。研究显示，LF纳米颗粒不仅能提升LF自身的抗癌活性，还能作为高效载体递送化疗药物、天然产物或光敏剂，实现协同治疗、穿透血脑屏障、缓解肿瘤缺氧等多重功能。尽管目前相关临床研究有限，LF及其纳米颗粒在克服耐药性、靶向能力与协同治疗等方面已显示出巨大潜力。未来研究应聚焦于LF纳米颗粒的标准化制备、智能递送系统设计、多靶点系统构建及临床转化路径，以推动其在癌症精准治疗中的实际应用。

环状RNA（circular RNA，circRNA）是来源于前体mRNA的一类环状结构RNA，其形成依赖于反向剪接。由于缺乏典型的5′端帽结构与3′端多聚腺苷酸尾，circRNA在细胞中不易受到外切酶降解，从而具有比线性RNA更高的稳定性。长期以来，circRNA被视为非编码分子，但近年来的研究不断显示，部分circRNA能够在特定条件下被翻译成多肽或蛋白质。当前已识别的翻译方式主要包括依赖内部核糖体进入位点（IRES）的非依赖5′端帽结构的翻译，以及由N6-甲基腺苷（m6A）修饰介导的启动机制，这些进展促使我们重新审视非编码RNA的功能边界。越来越多的证据表明，circRNA编码的多肽通过介导肿瘤相关信号通路调控及蛋白质相互作用网络，参与肿瘤发生发展中的关键生物学过程，既可能增强肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭和上皮–间质转化，也可能通过抑制信号通路或干扰蛋白质相互作用发挥抑癌作用。因此，这类多肽在肿瘤发生与发展的多个阶段扮演了复杂而重要的角色。本文围绕circRNA的翻译机制进行系统性综述，重点总结其编码的多肽在肿瘤细胞行为调控中的具体功能，并进一步分析其作为潜在诊断标志物和治疗靶点的应用前景。明确circRNA翻译产物的生物学意义，将为阐明肿瘤发生机制和开发新的精准医学策略提供重要启示。

目的 基于本课题组前期血清代谢组学研究发现的二甲基甘氨酸在长寿家系中显著富集的现象，探讨二甲基甘氨酸的体内和体外抗衰老效应并初步阐明其分子机制。方法 以复制性衰老的人胚肺成纤维细胞WI-38为体外模型，采用CCK-8和乳酸脱氢酶法评估二甲基甘氨酸的细胞安全性；通过SA-β-Gal染色、EdU染色、活性氧类检测评估二甲基甘氨酸对细胞衰老表型、增殖及氧化应激的影响。以秀丽隐杆线虫为体内模型，通过线虫寿命、热应激、脂褐素及体内活性氧和油红O染色实验，评估二甲基甘氨酸在模式生物中的抗衰老效果。并进一步通过酶联免疫吸附测定、实时荧光定量PCR、分子对接等技术探究二甲基甘氨酸抗衰老的分子靶点与通路。结果 在细胞水平上，50 μmol/L二甲基甘氨酸处理5 d可安全、显著地降低WI-38衰老细胞的SA-β-Gal阳性率（P < 0.0001）、活性氧类水平（P < 0.0001），并促进其增殖（P = 0.0035）；同时，二甲基甘氨酸能下调p16、p21衰老关键蛋白及IL-6、IL-8等衰老相关分泌表型因子的表达。在线虫模型上，二甲基甘氨酸可延长线虫平均寿命（P < 0.0001），增强热应激抵抗能力（P = 0.017），并显著降低体内脂褐素水平（P < 0.0001）、降低活性氧类水平（P = 0.008）及减少脂肪积累（P < 0.0001）。网络药理学预测表明，二甲基甘氨酸可能与GST家族蛋白及CYP2C9等靶点稳定结合，从而通过调节氧化应激与代谢通路实现抗衰老效果。结论 二甲基甘氨酸在细胞和动物水平均展现出显著的抗衰老活性，其作用机制可能与缓解氧化应激、抑制核心衰老信号通路及改善代谢紊乱密切相关。本研究为二甲基甘氨酸作为潜在的抗衰老制剂提供了实验依据。

目的 N6-甲基腺苷（m⁶A）作为最丰富的mRNA表观修饰，在基因表达、mRNA翻译等各种mRNA代谢过程中起到重要作用。然而，由于缺乏有效的计算方法，目前还无法从计算角度识别哪些m⁶A甲基化修饰位点能够通过YTHDF1介导的生物学机理调控mRNA翻译效率。方法 鉴于此，本文设计了全新的计算方法（命名为m⁶ATEpre），预测特定细胞系中调控翻译效率的m⁶A甲基化修饰位点。m⁶ATEpre整合多组学数据，如MeRIP-seq数据、PAR-CLIP数据和Ribo-seq数据，针对含m⁶A修饰位点的序列提出了全新的特征表示策略，并采用自动编码器有效获取嵌入特征信息。结果 在HeLa细胞系测序数据集的各种实验结果表明，m⁶ATEpre相比其他方法在调控翻译效率的m⁶A位点预测方面取得了较高的预测性能。生物信息分析表明在HeLa细胞系中调控翻译效率的m⁶A位点具有特异性，并揭示了YTHDF1介导的m⁶A甲基化调控翻译效率的潜在机制。此外，我们在HEK293T细胞系测序数据集中也进行预测和分析，发现调控翻译效率的m⁶A位点具有细胞特异性。结论 m⁶ATEpre是一个及时有效的计算工具有助于我们对m⁶A甲基化调控翻译效率机制的理解。m⁶ATEpre的代码和相关数据可以从https：//www.scidb.cn/s/bAZZFr获取。

哺乳动物早期胚胎发育是生命科学研究中的核心问题之一，其分子调控机制长期以来主要依赖转录组学和翻译组学。近期，Zhu等（2025）在Cell发表的工作，基于低起始量（low-input）蛋白组学技术，揭示了人类和小鼠从卵母细胞到囊胚阶段的蛋白质动态变化，并在单胚胎尺度上对发育失败人类胚胎的分子特征进行了分析。该研究不仅显著拓展了早期胚胎蛋白组的覆盖深度，还揭示了转录激活、翻译启动与蛋白积累之间并非简单对应的关系，为重新认识合子基因组激活（ZGA）与谱系决定之间的联系提供了新的视角。本文将围绕低起始量蛋白组学在该研究中的关键作用，对其在推动早期胚胎发育研究范式转变中的意义进行评述，并进一步讨论其在其他生命科学研究领域中的潜在应用价值。

组蛋白乳酸化异常与多种疾病的发生发展密切相关，调控组蛋白乳酸化可改善疾病进程。同时，乳酸化这一翻译后修饰是连接“代谢与表观遗传”之间的桥梁。研究表明，中药可通过调节乳酸化酶及乳酸代谢水平影响组蛋白乳酸化，从而干预疾病的进程。对于产生耐药性的疾病，中药单体及复方制剂通过调控组蛋白乳酸化，展现出了替代治疗的潜力。本文旨在综述组蛋白乳酸化的调控机制，系统归纳组蛋白不同位点的乳酸化与疾病之间的关联，阐述“乳酸-组蛋白乳酸化和功能蛋白乳酸化”领域全景，叙述中药通过调控组蛋白乳酸化治疗疾病的作用机制与研究进展，以深化理解和展望组蛋白乳酸化在疾病中的作用及应用前景。

目的：本研究旨在探究木犀草素的抗肺炎支原体（Mycoplasma pneumoniae, MP）活性，并阐明其作用机制。 方法：采用网络药理学方法，从白背叶（Mallotus apelta，原文献 F. diotrys 应为拉丁学名拼写修正）多酚提取物中筛选出木犀草素作为主要活性成分。以肺炎支原体标准菌株 M129 和多重耐药菌株 M19 为研究对象，评估木犀草素的抗支原体功效；采用具有可视化特征的改良培养基测定木犀草素的最低抑菌浓度（minimum inhibitory concentration, MIC）；通过实时荧光定量聚合酶链式反应（qRT?PCR）检测木犀草素处理后，与肺炎支原体生长及致病性相关关键蛋白的表达水平；对比木犀草素处理组与未处理组中肺炎支原体感染的 A549 细胞活性；构建小鼠感染模型评价木犀草素的体内抗支原体活性，并检测小鼠肺组织中炎性细胞因子的表达情况。 结果：木犀草素对两种肺炎支原体菌株均具有显著抑制作用，对 M19 和 M129 菌株的最低 90% 抑菌浓度（MIC??）均为 100 μg/mL。木犀草素处理可显著下调两株菌中黏附蛋白 P1 与 P30 的表达；但仅对 M19 菌株中 P65、高分子量蛋白 3（HMW3）、转录调节蛋白 B（TrmB）及社区获得性呼吸窘迫综合征毒素（CARDS TX）的表达具有抑制作用。木犀草素可显著提升肺炎支原体感染的 A549 细胞的生长活力。动物实验显示，木犀草素处理组小鼠体重稳定增长，且药物耐受性良好；木犀草素对小鼠肺组织的抑菌率达 50.7%，显著高于罗红霉素组的 25.2%；同时，木犀草素可显著降低肺炎支原体感染小鼠体内白细胞介素 - 6（IL-6）、肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）及高迁移率族蛋白 B1（HMGB1）等炎性因子的表达水平。 结论：木犀草素可通过下调毒力相关蛋白（P1、P30、P65、HMW3、TrmB、CARDS TX）的表达，并调控宿主炎症反应，安全有效地抑制肺炎支原体（尤其是耐药菌株 M19）的增殖与致病性。本研究结果表明，木犀草素有望为肺炎支原体感染（特别是耐药菌株所致感染）提供一种新型治疗策略。

目的 中枢神经系统的胶质淋巴系统、脑脊液循环系统以及脑膜淋巴管共同促进脑内废物的清除。在阿尔茨海默病小鼠模型中，脑脊液流动受阻导致清除功能下降，进而诱发认知障碍。临床上，针刺认知相关穴位常用于阿尔茨海默病的预防与治疗，但其机制是否与脑脊液相关尚不清楚。本研究旨在评估针刺对脑脊液流动的影响及其穴位特异性。方法 将小鼠随机分组，分别用电针刺激小鼠的百会穴、耳穴、内关穴和天枢穴，并将C57BL/6J背景的野生型小鼠设置为对照组。向枕大池中注射示踪剂以标记脑脊液流动情况，通过荧光成像技术评估针刺前后脑脊液在各脑区的扩散情况。结果 将示踪剂注入枕大池后，荧光信号能快速抵达小脑和延髓这两个最接近注射部位。腹侧脑区的荧光强度高于背侧脑区，可能由于腹侧脑区分布有更多的血管，进行脑脊液-间质液交换。针刺百会穴促进脑脊液流动的作用最为显著；针刺耳穴、内关穴与天枢穴对小鼠脑脊液流动无明显影响。结论 电针可促进脑脊液流动并向脑实质扩散，且表现出穴位特异性；电针百会穴显著增强脑脊液流动作用最为显著。针刺促进脑脊液流动可能成为预防和延缓年龄相关性认知障碍的潜在治疗策略。

肿瘤干细胞（cancer stem cells，CSCs）是一类具有自我更新能力、分化潜能且能够驱动肿瘤进展、耐药、复发和维持肿瘤微环境的关键细胞亚群。靶向CSCs可以克服肿瘤耐药、防止复发和转移，是当前肿瘤研究的重要方向，为肿瘤治疗提供新的策略。溶酶体作为细胞内物质降解与回收的核心细胞器，在维持细胞稳态中不可或缺，其功能异常与包括癌症在内的多种疾病密切相关。在肿瘤中，溶酶体功能异常可通过改变代谢途径、增强溶酶体胞吐作用，调控肿瘤耐药以及干扰自噬溶酶体途径等机制促进肿瘤恶性进展。近年研究表明，溶酶体还参与调控肿瘤干细胞特性。本文综述了溶酶体通过介导物质降解途径（溶酶体自噬途径、线粒体自噬途径和不依赖自噬体的溶酶体降解途径）及其关键结构蛋白（溶酶体膜蛋白、酸性水解酶等）在肿瘤细胞干性调控和肿瘤耐药中发挥关键作用，并深入探讨靶向溶酶体策略（如溶酶体不稳定药物）在消除肿瘤细胞干性，进而抗肿瘤中的应用前景。通过阐明溶酶体在调控肿瘤细胞干性中的作用机制，旨在为未来肿瘤治疗策略的开发提供新的理论依据与研究方向。

肝脏脂质沉积是代谢相关脂肪性肝病（metabolic associated fatty liver disease，MAFLD）的核心病理特征，叉头框蛋白O1（forkhead box O1，FOXO1）的功能状态直接影响肝脏脂质代谢稳态。FOXO1在肝脏脂质沉积中具有情境依赖的双向调控作用，但其效应切换分子基础尚未厘清。本文系统梳理FOXO1的生物学功能、表达调控及在肝脏脂质代谢中的作用，重点解析其与胰岛素信号通路的交互关系。FOXO1的表达受RNA修饰及非编码RNA介导的表观遗传调控，转录活性则由磷酸化、乙酰化等翻译后修饰及核-质穿梭协同决定，并在不同营养状态、胰岛素抵抗程度及病程阶段中呈现差异化调控特征。机制上，FOXO1一方面通过激活甘油三酯合成基因并抑制脂肪酸氧化基因，加剧肝脏脂质沉积；另一方面，又通过促进甘油三酯水解和极低密度脂蛋白分泌，在特定条件下降低肝内脂质负荷。同时，FOXO1抑制障碍不仅增加肝脏葡萄糖输出，还持续驱动肝脏生成胰岛素依赖性脂质。本综述为理解MAFLD发病机制提供关键视角，并提示FOXO1作为潜在治疗靶点的价值，为开发肝特异性、分期依赖的精准干预策略奠定理论基础。