摘要:发展性阅读障碍(developmental dyslexia，DD)是一种特殊的学习障碍，探索DD的产生机制有助于寻求DD儿童的鉴别和治疗方法．目前拼音文字国家对DD的产生机制研究很多，结果也很丰富，但是很多观点还不一致．汉语DD研究起步较晚，各方面还不够深入和完善．简述了DD在认知、脑神经和基因方面的研究进展，对拼音文字DD与汉语DD的研究结果进行了对比，以揭示不同语言文字系统下DD者的认知神经差异．研究认为，应该大力加强对汉语DD的探究，这样不但为中国DD儿童的诊治提供理论基础，也可以为DD的语种特异性问题提供科学依据．

摘要:详细介绍了茶多酚保护脑神经防止PD损伤作用及其分子机理．家族遗传虽然是帕金森病(PD)的重要因素，但主要与环境因素有关(大约70%)，其中氧化应激在致病机理中发挥着重要作用．茶多酚的抗氧化作用和及饮后可以进入血液甚至穿越血脑屏障为其保护脑神经防止PD提供了重要条件．在细胞水平，选择6-OHDA诱导的PC12和SH-SY5Y细胞作为细胞模型, 结果表明，茶多酚预处理可明显减少细胞的凋亡率，防止线粒体膜电位下降，降低细胞内活性氧和钙离子累积．茶多酚还可以抑制6-OHDA诱导NO升高和nNOS与iNOS过量表达，降低细胞内蛋白质结合硝基酪氨酸水平．在动物水平，利用6-OHDA建立PD大鼠模型，探讨茶多酚对其保护作用机制．结果发现，茶多酚可以浓度和时间依赖性减轻6-OHDA诱导产生的旋转行为，降低中脑和纹状体中ROS和NO含量、脂质过氧化程度、硝酸盐/亚硝酸盐含量、蛋白质结合硝基酪氨酸浓度，同时降低nNOS和iNOS表达水平．茶多酚预处理可增加黑质致密部存活神经元，减少凋亡细胞．上述实验结果证明，口服茶多酚可以有效保护脑组织免于6-OHDA损伤引起的神经细胞死亡，其保护作用可能是通过ROS和NO的途径减少过氧亚硝基的生成实现的．

摘要:Y-box结合蛋白(Y-box binding protein，YB)是一类广泛存在于从低等到高等多种生物中的蛋白质家族，在体内行使多种生物学功能．大量研究表明，YB-1作为该家族成员之一，与许多重要的生物大分子存在密切联系，并对细胞、组织和机体的生理机能产生重大影响．更为重要的是，YB-1在多种疾病，尤其是恶性肿瘤的发生和发展中也起到十分关键的作用，对癌细胞表型的维持及肿瘤多药耐药性(MDR)的产生具有全方位的影响．以YB-1为作用靶点的新型肿瘤治疗策略可望有效控制癌症患者病情恶化，改善耐药状况．现就对YB-1与肿瘤发生和发展之间关系的研究进展，以及针对YB-1治疗策略的制定作一评述和展望．

摘要:以大肠杆菌为例围绕相关领域的研究动态进行分析和总结．DNA复制、损伤修复和重组过程的相互作用关系研究是当今生命科学研究的前沿和热点之一．越来越多的研究表明，在分子水平上，DNA复制、损伤修复和重组过程既彼此独立，又相互依存．上述途径可以通过许多关键蛋白质之间的相互作用加以协调和整合，并籍此使遗传物质DNA得到有效的维护和忠实的传递．需要指出的是，基于许多细胞内关键蛋白及其功能在生物界中普遍保守性的事实，相信来自大肠杆菌有关DNA复制、修复和重组之间的研究成果也会对相关真核生物的研究提供借鉴．

摘要:在采食脊椎动物血液能力的进化过程中，吸血节肢动物的唾液腺形成了丰富的抗止血因子，如血小板聚集抑制因子, 他们通过不同机制抑制ADP、凝血酶和胶原等诱导的血小板聚集．抗凝因子能扰乱内源性和外源性止血通路．血管扩张因子包括储藏、运输一氧化氮的nitrophorins，模拟内源性血管扩张的多肽和催化或水解内源性血管收缩因子的酶．吸血节肢动物的唾液腺蛋白可以通过直接作用或协同作用起到抗止血的效果．复杂多样的唾液腺生物活性分子解释了吸血节肢动物成功获得血餐的分子机制，也提供了新的抗止血药物分子．

摘要:为了研究cx43基因抑制对斑马鱼胚胎心血管系统发育的影响,针对cx43的翻译起始位点设计两个吗啉修饰的反义寡核苷酸抑制其表达，在斑马鱼受精卵一到两细胞期混合注射并且验证其有效性．注射后用原位杂交和原位免疫荧光检测心脏标志基因的表达以及心脏的表型，同时利用显微荧光造影和原位杂交检测血管的发育情况．用心室心房的标志基因vmhc和amhc反义RNA探针进行的原位杂交结果显示，vmhc表达抑制，而amhc表达上调．原位免疫荧光显示与原位杂交一致的结果表明：心房扩张心室缩小，并且心脏环化不全．用血管标志基因flk-1的RNA探针原位杂交和显微荧光造影表明，cx43基因抑制的斑马鱼胚胎血管无明显缺陷．此外，cx43基因抑制的斑马鱼胚胎心脏功能也有明显改变，包括心脏搏动无力，有血液回流现象．抑制cx43的表达可能通过影响两个细胞群的迁移导致斑马鱼胚胎心脏的发育缺陷，从而影响了心脏的功能，但是未发现胚胎血管系统发育的明显缺陷．

摘要:SR蛋白在前体mRNA可变剪接调控中发挥重要作用．SRp38作为一种新近发现的具有神经及生殖组织特异性的SR蛋白，能够调控一些在神经组织中起重要作用的基因(如GluR-B, Trk-C, NCAML1等)的前体mRNA可变剪接, 同时还可以在有丝分裂M期及热休克时抑制前体mRNA剪接的发生．利用Western blot 以及免疫组织化学方法研究了SRp38蛋白在小鼠视网膜中的表达以及分布情况，结果显示，SRp38蛋白在视网膜中的表达具有区域特异性，在外网层、内核层、内网层以及节细胞层中均有表达，而在外核层无表达．对分离培养的小鼠视网膜细胞进行免疫双标记分析的结果表明，SRp38蛋白在视杆-双极细胞的胞体、轴突、树突中表达．通过瞬时共转染以及RT-PCR分析，发现在R28细胞中，SRp38过表达可以促进GluR-B小基因Flip亚型的剪接．结果提示SRp38蛋白可能通过调控小鼠视网膜内前体mRNA可变剪接、进而在小鼠视网膜功能中发挥重要作用．

摘要:为了研究细胞因子信号转导分子3(suppressor of cytokine signals-3，SOCS-3)对造血发育的影响，构建了SOCS-3慢病毒siRNA干涉载体，并转染人红白血病细胞株K562．根据绿色荧光蛋白的表达进行流式分选后，获得了高表达慢病毒干涉载体的细胞．实时荧光定量PCR和Western-blot检测了转染细胞中SOCS-3基因的干涉效率，结果显示，与对照组相比，siRNA干涉后K562细胞SOCS-3基因的表达量仅为其相对表达量的22.1%，干涉效率77.9%；Western-blot结果显示，SOCS-3在蛋白质水平表达也明显受抑制．进一步对SOCS-3基因沉默后的K562细胞进行了诱导分化，并采用联苯胺染色法检测K562细胞向红系分化比例变化，免疫荧光染色检测细胞表面抗原的变化，RT-PCR 检测造血相关基因的变化．结果发现，SOCS-3沉默后 K562细胞向红系的发育能力显著提高．研究结果证明，SOCS-3在造血发育中有重要调控作用，而对其表达进行干涉或沉默将在规模化的红细胞诱导研究中发挥重要作用．

摘要:为探索人高亲和力钠离子依赖性二羧酸转运蛋白基因(high affinity sodium-dependent dicarboxylate transporter，SDCT2) 3′端非翻译区是否在基因表达调控中起作用，首先通过生物信息学分析发现，在SDCT2β mRNA的3′端非翻译区内存在585 nt的AU富含区(AU-rich region，AUR)，其中包括3个AU富含元件(AU-rich element，ARE)，然后将SDCT2β的AU富含区DNA片段插入报告基因GFP表达载体pcDNA-GFP的下游，构建pcDNA-GFP-AUR表达载体并转染HEK293、HKC和LLC-PK1细胞系，用Western blot 和流式细胞仪检测细胞中GFP的表达水平．结果显示，SDCT2β的AU富含区序列可显著降低GFP的表达水平 (P < 0.01)．利用放线菌素D阻断RNA转录后，每隔2 h从稳定转染的HEK293细胞中提取总RNA，用RNA印迹分析GFP mRNA的稳定性．结果显示GFP-AUR mRNA较GFP mRNA不稳定．这些结果提示，在 SDCT2β 3′非翻译区的AU富含区内存在基因表达负调控区，该区可降低mRNA的稳定性、促进mRNA的降解，从而在转录后水平调控基因的表达．

摘要:为探讨高压氧对成骨细胞增殖和成骨分化的影响，把来源于牙槽骨的成骨细胞接种在24孔培养皿中，每孔2 500个细胞，4个治疗组分别接受不同条件的高压氧治疗，分别是2.4ATA 90 min，2.4ATA 30 min，1.5ATA 90 min和1.5ATA 30 min，每天一次，共10天．对照组进行常规的细胞培养．分别在高压氧治疗前和高压氧治疗后的1、2、3、4、6、8、10天，采用WST-1分析试剂进行成骨细胞的增殖分析．使用乳酸脱氢酶(LDH)毒性分析法检测高压氧对成骨细胞的毒性影响．另将细胞接种于96孔培养皿中，每孔10 000个细胞，正常培养3天后，改用成骨化培养基，24 h后，两个治疗组分别接受2.4ATA 90 min和1.5ATA 90 min的高压氧治疗，每天一次共19次．采用钙沉积分析法、碱性磷酸酶(ALP)活性分析和Von Kossa染色进行成骨分析．同样的方法观察高压空气对细胞增殖和分化的影响．结果显示， 在10%小牛血清培养基条件下，高压氧刺激了成骨细胞的增殖，而在使用2%小牛血清培养基时，并未观察到高压氧对细胞增殖的促进作用．高压氧治疗前后细胞外乳酸脱氢酶含量没有发生改变，提示了高压氧未对成骨细胞造成毒性影响．另一方面，高压氧增加了骨结节的形成，同时钙沉积增加，碱性磷酸酶的活力也显著增强，表明了高压氧促进了成骨细胞的成骨分化．

摘要:蛋白质精氨酸甲基转移酶5 (PRMT5)在细胞生长和信号转导方面是一个重要的调节因子，主要参与染色质重塑、RNA剪切、基因转录、细胞分化等过程．因此，对其结构和功能的研究就显得十分重要．通过大肠杆菌表达系统把全长基因PRMT5构建到pGEX-4T-1表达载体上，所得到GST标签的重组蛋白可溶性很低．为此，通过在其N端缺失不同氨基酸序列来增加其表达量，而且其中有一个缺失突变体的活性并没有发生改变．同时，还发现PRMT5 N端的前15个氨基酸对其甲基转移酶的催化活性很重要．

摘要:探讨AMD3100对apoE^-/-小鼠骨髓内皮祖细胞的动员作用及其增殖、迁移和黏附的影响．12只8周龄雄性apoE^-/-小鼠随机分为AMD3100组(2.5 mg / (kg·2d))和对照组(PBS 0.1 ml/2d)，高脂高胆固醇饲料喂养12周后，差速贴壁法结合微孔法分离培养小鼠骨髓细胞，免疫荧光鉴定CD133/VEGFR-2 双阳性细胞为内皮祖细胞；MTT比色法、Transwell、黏附试验分别检测细胞的增殖、迁移和黏附能力；通过计数典型内皮祖细胞克隆形成单位，观察次级集落单位的大小及细胞密度，检测各组内皮祖细胞的克隆形成能力；RT-PCR和Western blot 检测内皮祖细胞上CXCR4 mRNA和蛋白质表达水平．与对照组比较，AMD3100组骨髓源性内皮祖细胞的增殖、迁移、黏附和克隆形成能力均显著低于对照组，其CXCR4mRNA和蛋白质表达均显著低于对照组．结果表明：持续注射AMD3100可抑制骨髓源内皮祖细胞的增殖、迁移、黏附和克隆形成能力，并下调CXCR4的表达．

摘要:碳酸锂可以用于治疗创伤和神经退行性疾病导致的脑部损伤．研究表明其保护效应与蛋白激酶C(PKC)和胞外信号调节激酶(ERK)有关．研究表明PKC激动剂PDBu可以抑制延迟整流钾通道(I_K)电流并使其激活电压曲线向超极化方向移动．碳酸锂(50 μmol/L)可以抑制PDBu的反应．进一步的研究表明，预先加入MEK/ERK抑制剂U0126(20 μmol/L)，碳酸锂不能逆转PDBu对I_K的作用．因此，PKC和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/ERK级联反应通路可能在钾离子通道的磷酸化调节中起作用．另外，AC-cAMP 和GC-cGMP的交互作用也可能参与碳酸锂对PKC激活作用的调节，成为其神经保护作用的机制之一．

摘要:探讨晚期糖基化终产物(AGE)修饰蛋白对内皮细胞生成白介素8(IL-8)的作用，及晚期糖基化终产物受体(RAGE)在此病理过程中的作用．内皮细胞来自培养的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)．将内皮细胞与不同浓度的AGE修饰人血清白蛋白(AGE-HSA)在体外共同培养，或以可溶性晚期糖基化终产物受体(sRAGE)对AGE-HSA进行预处理后再与HUVEC共同培养．用蛋白质液相芯片法检测HUVEC培养上清中IL-8水平，并提取细胞RNA，进行RT-PCR反应，检测细胞中IL-8 mRNA的表达水平．结果表明，AGE-HSA以时间和剂量依赖的方式刺激HUVEC生成IL-8，未经修饰的HSA无此作用．AGE-HSA用sRAGE预处理后，刺激HUVEC生成IL-8的作用被抑制，并且此抑制作用呈剂量依赖的方式．AGE-HSA刺激HUVEC使IL-8 mRNA表达增高，未经修饰的HSA无此作用．sRAGE能够阻断AGE-HSA 诱导HUVEC表达 IL-8 mRNA的作用．整个变化趋势与蛋白质水平一致．研究首次证实，AGE-HSA与细胞表面受体RAGE相互作用可刺激内皮细胞分泌IL-8，并上调IL-8 mRNA的表达．这为研究加速型血管病变的发病机制提供了新视角，也为治疗由AGE增多和潴留所引起的病理损害提供了新靶点．

摘要:三氧化二砷(arsenic trioxide, As₂O₃)是中国传统中药砒霜的主要有效成分，最早应用于血液系统肿瘤的治疗，随后研究表明其对实体瘤也具有抑制细胞增殖并诱导凋亡的作用．早期研究发现，1.0 μmol/L的As₂O₃可以体外诱导骨肉瘤细胞系MG-63细胞凋亡，进一步的cDNA芯片分析、RT-PCR、RNA印迹证实细胞凋亡与As2O3干预后IEX-1基因表达下调有关．IEX-1为早期诱导应答基因，调节细胞生长和凋亡．通过荧光素酶分析，EMSA、蛋白质印迹等实验，发现As₂O₃干预骨肉瘤细胞系MG-63后能诱导p53蛋白表达上调，增加的p53蛋白通过与IEX-1的启动子结合，转录抑制IEX-1的转录，导致IEX-1基因表达下调．进一步证实了IEX-1与骨肉瘤的重要关系，同时也阐明As₂O₃诱导IEX-1基因表达下调的转录调控机制．

摘要:miRNA是一类长约20～25 nt的内源性非编码蛋白的小RNA．miRNAs的作用遍及生命体的发生、生长、发育、分化和死亡等过程，但目前对miRNA在细胞中的确切功能和其如何发挥作用知之甚少．应用miRNA基因沉默技术，抑制小鼠乳腺上皮细胞miR-138的表达，应用荧光定量PCR、Western blot、细胞活力分析技术等分析mi-138的表达及miR-138对小鼠乳腺上皮细胞的影响，结果显示，miR-138抑制后细胞活性增强(P < 0.05)，PRL-R蛋白表达增强 (P < 0.05)，信号转导通路分子STAT5、MAPK表达加强．研究认为，miR-138抑制小鼠乳腺上皮细胞的增殖．miR-138在乳腺上皮细胞调控的靶序列是PRL-R，抑制其表达而发挥作用．miR-138通过调控STAT5、MAPK信号转导通路而调控乳腺上皮细胞增殖．

摘要:近年来，在蛋白质研究中，特别是在蛋白质翻译后修饰(PTM)的研究中，生物质谱技术的应用越来越广泛，与纳升级HPLC的联合应用，使这一技术手段更加有效．针对泛素化在细胞功能调控中发挥关键作用的PTM的特点，将免疫沉淀、2D nano-HPLC和基质辅助激光解吸/电离串联飞行时间质谱(IP-2D nano-HPLC-MALDI-TOF-TOF)有机整合，建立了天然状态下蛋白质泛素化位点的鉴定方法，并应用这一方法确定出K562细胞内具有酪氨酸激酶活性的蛋白c-ABL的泛素化位点．为定性鉴定生理和病理状态下内源性蛋白的泛素化修饰提供了借鉴．