摘要:先生垂风范　来者当勉之(《生物化学与生物物理进展》编委会、编辑部)
      贝时璋院士生平
      百年耕耘 功绩卓著
      继承和发扬贝老师的精神遗产(杨福愉)
      秉承贝老治学理念 推动我国生物物理学持续发展(徐 涛 杨星科)
      百岁寿星　科学巨擘(梁栋材 王书荣)

摘要:发展性阅读障碍是一种特殊的学习障碍，发展性阅读障碍的脑机制一直是研究者们关心的一个重要问题．随着脑成像技术的应用，人们在发展性阅读障碍的脑机制研究方面取得了重大进展．脑结构研究发现，发展性阅读障碍者在颞-顶叶、颞-枕叶、额下回、小脑等区域都存在一定的脑结构异常，这些脑结构异常要么表现在某个脑区的结构上，要么表现某个脑区结构的左右不对称性上．脑功能研究发现，发展性阅读障碍者出现脑结构异常的区域也大多表现出脑功能的异常．脑功能连接的研究发现，发展性阅读障碍者脑功能连接的异常不仅涉及到同侧脑区前后部分的连接，还涉及双侧脑区相应部分的连接．另外，中文发展性阅读障碍的研究发现了与拼音文字发展性阅读障碍不同的脑机制．这些研究成果为进一步揭示发展性阅读障碍的脑机制以及拓展中文发展性阅读障碍的研究提供了借鉴．

摘要:简要介绍金纳米棒的光学性质和合成方法，重点阐述其在生物医学领域研究的最新进展，并对其今后的研究方向进行展望．金纳米棒是一种胶囊状的金纳米颗粒，具有一个横向等离子共振吸收峰和一个纵向等离子共振吸收峰，分别对应其横轴和纵轴两个特征尺寸．通过调节金纳米棒的长径比，纵向等离子共振吸收峰可由可见光区跨越至近红外光区．金纳米棒这一独特的光学性质在生物和化学传感方面有着广泛而重要的应用前景．

摘要:在简要介绍农杆菌T-DNA转运全过程的基础上，结合作者近年的工作，重点对T-复合物的形成和T-复合物在农杆菌细胞内的转运机理的最新进展进行归纳和评述．农杆菌能够将其Ti质粒上的一段DNA以单链DNA-蛋白质复合物(简称T-复合物)的形式，通过其细胞两端的四型分泌系统(typeⅣ secretion system，T4SS)转运到宿主植物中，并使宿主发生遗传转化，因而农杆菌介导的T-DNA转运技术已成为应用最广泛的植物转基因技术，同时，由于转运T-复合物的T4SS也是某些质粒接合转移和许多病源微生物分泌致病效应蛋白的通道，因此，农杆菌T-DNA转运机理的研究受到了广泛的重视和关注，使得这方面的研究进展非常迅速．

摘要:肿瘤的发生与发展通常是由重要的细胞通路表达水平的反常导致的．尽管目前已经有很多工作利用基因表达谱数据以及一些其他的先验知识来寻找那些与肿瘤相关的基因集合，但还是没有一个恰当的基因集合的统计学方法．大多数研究都是直接将单基因的检验方法直接应用到基因集合上来．提出了基因集合的参数统计分析方法( p-SAGE )，这个方法应用到大脑肿瘤的实验中，识别了许多显著的基因集合．一些新发现的基因集合是与信号转导和免疫相关的．这个简便有效的方法可以得出有生物学意义的结果．

摘要:核因子κB(NF-κB)是细胞内重要的转录因子，其介导的细胞信号转导通路在细胞凋亡中的作用是国内外研究的热点．为了筛选NF-κB通路相关新基因，建立了基于细胞水平的报告基因高通量筛选模型．利用双荧光素酶报告系统检测报告基因荧光素酶活性，通过对构建的439个人类未知功能基因的筛选，获得了一批激活NF-κB信号通路的功能基因，其中基因TMEM9B可以明显激活NF-κB通路．进一步实验显示TMEM9B激活NF-κB通路呈明显剂量依赖性，Western blot及EMSA实验证实，TMEM9B能够促进胞质内NF-κB的抑制分子IκBα的降解，并促使NF-κB由胞质向胞核转移，同时流式细胞术实验发现TMEM9B可引起293T和HeLa细胞的凋亡．总之，所建立的基于细胞水平的NF-κB通路筛选模型稳定高效，筛选并验证TMEM9B可明显激活NF-κB信号转导通路，并从而引起细胞凋亡．

摘要:人核糖体DNA打靶载体pHr是一种由中南大学医学遗传学国家重点实验室开发构建的针对人类基因组的同源重组质粒载体．利用pHr构建了一种mda-7/GFP融合基因的人源基因表达载体pHr-CMG，并研究了其在肝癌细胞系Bel-7402中的作用．利用荧光显微镜、RT-PCR和Western blotting检测了mda-7/GFP融合基因的表达；利用细胞周期分析、MTT和Hoechst33258染色研究了其在细胞中的作用．结果显示，pHr-CMG载体能在Bel-7402细胞中有效表达MDA-7/GFP融合蛋白，进而抑制细胞增殖和诱导细胞凋亡，推测其可能是由载体表达了mda-7基因引起细胞在G2/M期累积所导致的．同时，实验结果证实了人核糖体DNA打靶载体系统以及pHr-CMG表达载体的有效性，为其在进一步基因治疗研究中的应用提供了理论和实验基础．

摘要:条件性presenilins双基因敲除小鼠(dKO小鼠)表现出类似阿尔茨海默症(AD)的大部分神经退行性病症，如Tau 蛋白磷酸化、神经元凋亡、皮层萎缩以及认知能力受损等．为探讨presenilins功能缺失、神经退行性症状与单胺类递质变化的相关性，利用毛细管电泳法检测6、9和12月龄dKO小鼠皮层、海马及其他前脑部位中各单胺类神经递质的含量．结果显示，与对照组相比，dKO小鼠皮层中单胺类神经递质在6月龄时显著降低，而随着年龄的增长，神经退行性病变加剧，递质浓度也均明显上升，在海马区，dKO小鼠单胺类递质则呈上升趋势，但仅6月龄时5-羟色胺和肾上腺素及12月龄时各递质的上升有统计学意义，前脑其他部位5-羟色胺和多巴胺递质在6、9月龄时与对照组相近，在12月龄时则显著降低，而去甲肾上腺素和肾上腺素在6月和12月龄时均呈降低趋势，且均有统计学差异(6月龄肾上腺素除外)．实验表明，单胺类神经递质在presenilins双基因敲除的小鼠前脑各区域中的水平均发生了随龄化的变化，且在前脑皮层、海马与前脑其他区域的变化趋势各有不同，而单胺类递质的变化是presenilins双基因敲除导致的直接结果还是间接结果，单胺类递质在AD样神经退性行病变中的作用如何，还有待于进一步的研究．

摘要:为了明确视觉系统对一阶运动和二阶运动识别机制之间的相互关系，采用一阶运动和二阶运动的正弦光栅刺激，在旁中央凹对训练组(14名被试)进行运动方向辨别的知觉学习训练．通过比较训练前后的对比敏感度变化，并同对照组(11名被试)的结果比较后发现：a．在旁中央凹，一阶运动光栅方向辨别的训练提高了被试辨别一阶运动方向的能力，但是这种提高的效果却不能传递到二阶运动光栅的方向辨别任务当中；b．二阶运动光栅方向辨别的训练在提高被试二阶运动方向识别能力的同时，也提高了被试在一阶运动光栅方向辨别任务中的表现．这一训练效果的“非对称”传递现象提示，人的视觉系统中存在两种不同的机制分别用于感知一阶运动和二阶运动，但这两种机制并非截然不同，而是部分分离的．

摘要:脂多糖(LPS)的识别和信号转导是宿主发生防御反应的关键，Toll样受体4(TLR4)与髓样分化蛋白-2(MD-2)形成复合物在LPS的识别及其信号转导中发挥了重要作用．研究TLR4与MD-2结合的功能结构域，对于深入了解LPS信号转导机制及其内毒素休克的防治具有重要意义．运用基于强度的三通道荧光共振能量转移技术(FRET)及基因突变和转染技术，研究了活细胞TLR4与MD-2作用的结构域．结果表明：N端Glu²⁴～Met⁴¹缺失使TLR4与MD-2结合能力明显下降；LPS刺激后TLR4聚合迅速增加，而缺失Glu²⁴～Met⁴¹的TLR4不能聚合．上述结果提示，TLR4的Glu²⁴～Met⁴¹不仅是结合MD-2的区域，并且还参与了LPS刺激后TLR4的聚合作用．

摘要:大鼠背根神经节(dorsal root ganglion, DRG)细胞是一种初级感觉神经元，能传导触觉、痛觉、温觉等神经冲动．为了对少量的DRG组织细胞进行质膜蛋白质组学分析，综合利用差速离心与双水相相结合的方法富集DRG质膜．然后通过SDS-PAGE、CapLC-MS/MS和生物信息学方法对其中的蛋白质进行鉴定和分析．Western blotting图谱扫描后经过Quantity One软件分析，双水相纯化后的质膜与差速离心后得到的粗质膜相比相对浓度增加了2.3倍，与匀浆液相比增加了15倍． 经过大鼠IPI数据库以及相关文献检索， 有729个蛋白质得到鉴定， 其中547个蛋白质具有GO (gene ontology)注释信息，有159 (21.8 %)个蛋白质定位在质膜上．通过对大鼠DRG质膜的蛋白质组学研究，得到了大鼠DRG的质膜蛋白质的分析数据，且提供了一种适用于少量样品的蛋白质组学的分析路线．

摘要:胚胎整体RNA原位杂交显示，BHC80基因表达主要集中在中枢神经系统部位． 应用吗啡啉修饰的反义寡核苷酸技术抑制BHC80基因表达，显示胚胎红细胞减少并堆积在PBI区，用胚胎期红细胞标志βe3 globin以及造血过程中的重要转录因子gata1、c-myb、lmo2的胚胎整体RNA原位杂交实验显示，BHC80基因表达下调使gata1标记胚胎红系前体细胞增殖增多并且分化延迟，导致红细胞减少和PBI区红细胞堆积． 血管内皮标志基因flk-1的RNA探针原位杂交和荧光显微造影显示，BHC80基因表达下调组血管与对照组相比清晰可见无明显差异．

摘要:ABCE1作为RNase L抑制剂首先是在脊椎动物中被发现的．前期研究结果显示ABCE1与肺腺癌的发生率及临床分期显著相关．为了进一步研究ABCE1的新功能，构建了ABCE1基因的siRNA表达质粒(RNAi-Ready pSIREN-DNR-DsRed-　Express vector)，培养肺癌细胞(95-D和 NCI-H446)，用FuGENE 6作为转染试剂转染后，使用荧光显微镜观察转染效果，RT-PCR分析ABCE1基因表达，Western blot 分析ABCE1蛋白的表达，MTT法检测细胞的活性，流式细胞仪分析细胞周期，ELISA法检测细胞凋亡．结果显示：质粒的转染效果较满意，阳性率约为42.70%；在实验组，细胞活性和生长指数明显受到抑制，细胞凋亡明显增加，与对照组比较差异显著(P < 0.05)．上述结果显示，RNA干扰ABCE1基因可显著抑制肺癌细胞(95-D/NCI-H446) RNA的转录、蛋白质的表达，并增加细胞凋亡，为进一步研究ABCE1基因提供必要的基础．

摘要:以屠宰场收集的新鲜、健康、雌性绵羊生殖器官为原材料．采用乙酸浸提、透析、Sephadex G-50凝胶过滤层析和反相高效液相色谱(RP-HPLC)等方法分离纯化绵羊生殖道抗菌肽．以G+、G-和真菌为抗菌活性检测指示菌株，利用薄层琼脂糖孔穴扩散法、微量肉汤稀释法进行抗菌活性检测．对分离纯化所得纯品进行分子质量质谱测定、纯度鉴定、N端测序，并对其性质进行研究．结果表明：分离纯化所得两个绵羊生殖道抗菌肽分子质量分别为4820.47 u和4012.5 u，N端部分氨基 酸序列分别为AYVLDEPKP和YDSGA．对G+细菌(S. aureus ATCC2592、Streptococcu ATCC55121)、G-细菌(E． coli ATCC25922)、真菌(C． albicans ATCC2002)均具有良好的抑菌活性．对家兔红细胞无溶血活性，对人血液凝固无影响．目前未见有从绵羊生殖道分离纯化得到抗菌肽的报道，并且这一研究结果进一步证实抗菌肽在多种动物生殖道天然免疫防御方面起着重要作用．

摘要:报道了一种新的PCR突变方法，它不需要纯化大引物或设计特别的旁侧引物．利用一个诱变引物和两个测序引物(T_m≤58℃)作为旁侧引物．第一轮PCR产物12.5 μl直接加入到50 μl的第二轮PCR反应体系作为模板和大引物，在开始第二轮PCR反应时，增加在68℃退火温度下进行10个循环的不对称PCR，这一步骤大大提高了通过600 bp或800 bp大引物所导致的突变效率．结果表明，该方法的产物能够达到高保真、97%～98%的突变效率和高产率．

摘要:古代DNA序列信息能够为物种演化研究提供最直接的分子证据，但获取古代DNA的技术仍存在诸多瓶颈，尤其是扩增中存在受损伤DNA模板的干扰、获取成本高和实验周期长等问题．改进了异丙醇沉淀提取法，并采用了尿嘧啶糖苷酶(UNG)去除受损伤DNA模板后进行扩增的方法，最终可以高效地获取真实的古代DNA序列．实验利用距今4 300～3 900年前的猪牙样本，将改进的古 DNA 获取方法与常规方法进行比较研究，结果表明，改进的异丙醇沉淀法提取结合UNG处理后进行PCR扩增的方法，可以在保证古代DNA获取成功率并提高获得的DNA序列可靠性的前提下，将经费投入和实验周期都各减少至常规方法的50%以下．这可以为开展大规模古代样本检测提供一种切实可行的 DNA 获取方法．