摘要:在后基因组时代，特别是在新的测序理论和设备大发展的背景下，一些重大传染性致病微生物基因组序列正在被逐一测定，并且随后的基因功能注释，蛋白质三维结构重建等工作也正在开展，以期对致病微生物的生物学特性、诊断策略和治疗方法等有突破性的认识．作为对人类健康一直存在严重威胁的结核分枝杆菌，其基因组在进化中所发生的各种遗传事件对其生物学性质、致病能力和抗药性等各方面有重要作用．本文旨在阐述结核分枝杆菌的起源及其基因组特征，论述其基因组进化的研究进展．

摘要:近年来，由于流感病毒(influenza virus)不可预测的局部流行和有可能引发全球大流行，其一直是研究的热点课题之一．流感病毒表面糖蛋白血凝素(hemagglutinin，HA)特异识别宿主细胞表面的糖链受体是流感病毒感染宿主、进而复制并继续传播的生物学基础．影响流感病毒宿主特异性的两个主要因素是HA自身的变化(包括基因突变、重组、糖基化位点数量和糖基化位置的变化)和宿主细胞表面糖链受体的变化(包括糖链受体的类型、分布和分子构象的改变)等．因此准确掌握这些信息有助于人们进一步加强对流感病毒的防控．本文主要从糖组学角度概述了流感病毒识别糖链受体的分子机制，重点介绍流感病毒宿主细胞表面糖链受体的研究进展．

摘要:泛素因标记被26 S蛋白酶体降解的蛋白质而著名．然而近几年发现，泛素作用远不止此，不仅具有参与蛋白质降解这一重要“传统作用”，还起着比先前想象更多变的、更精美的细胞调控作用，是非常重要的细胞过程的多层面调节因子，具有许多重要的非蛋白质降解功能，包括DNA损伤修复、DNA复制、信号传导、转录调节、膜运输、胞吞、蛋白激酶活化、染色质重塑和病毒芽殖．这些功能涉及多聚泛素化和单泛素化及多泛素化．因此，泛素化异常可能涉及疾病的发生和发展．对这些功能的了解可以拓展人们对泛素的认识，有助于对多种细胞过程的深入理解，也有助于相关新药的研发．

摘要:“肿瘤饥饿疗法”是通过抑制促肿瘤血管新生细胞因子的作用，阻断肿瘤血管形成，最终实现“饿死”肿瘤细胞的一种治疗方法．内分泌腺衍生血管内皮生长因子(EG-VEGF)是在2001年被发现的一个组织选择性促血管新生因子．近年来的研究表明，EG-VEGF还兼有促进造血干细胞分化、刺激胃肠道收缩及影响肠神经系统发育等多种生理功能．EG-VEGF的异常表达与多种肿瘤及血管新生依赖性疾病的发生发展密切相关，有望作为相应的治疗靶点开发诊断及治疗试剂．本文对有关研究进展及应用前景作一简要综述．

摘要:现代生物医药技术的迅猛发展正在改变着人们的生活。作为一种新的战略管理模式，战略联盟已逐步成为推进生物医药技术产业转化的重要手段。西方主要发达国家在产学研的优势互补模式和结合机制等方面都取得了显著的效果，并极大地推动了生物技术产业的快速发展。近年来，中国开始重视战略联盟的发展模式，然而在生物医药领域中国的技术创新战略联盟依然处于起步阶段，有关的机制和体制尚需健全。本文首先介绍了发达国家发展战略联盟的先进经验，并通过剖析美国的成功模式对当前中国生物医药产业技术创新战略联盟的现状和不足进行解读，提出发展思路与对策。

摘要:绿脓杆菌(Pseudomonas aeruginosa)利用六型分泌系统(T6SS)向其他竞争性细菌分泌毒素效应分子Tse2，这是一种新发现的绿脓杆菌获得生存优势的分子机制．为了避免同类间的误杀，绿脓杆菌合成一种特异结合Tse2的抑制蛋白Tsi2来保护自己．序列分析显示，Tsi2是绿脓杆菌特有的一种新型类抗毒素蛋白．我们利用SAD方法成功地解析了Tsi2 1.8Å分辨率的晶体结构．Tsi2的三维结构采用一种规则的卷曲螺旋的结构特征，这是抗毒素分子中的一种全新的折叠方式，不同于经典的抗毒素分子在没有结合毒素分子状态下采用无规则构象的结构特征；二聚体是Tsi2的功能单位，二聚体内两个Tsi2单体通过广阔的疏水相互作用紧密结合，形成“夹子”状独特的二聚体组装方式；位于二聚体界面上的两个凹槽分别结合对称分子的两段螺旋，提供了Tsi2与Tse2结合可能的分子部位．该研究工作结果对于认识Tsi2抗毒素蛋白的分子本质，揭示其发挥抗毒素活性的结构基础，并为进一步开展Tse2-Tsi2复合物的结构与功能研究奠定了坚实的基础．

摘要:Dvl(Dishevelled)是Wnt信号通路传递的核心分子，无论内源的还是过表达的Dvl在细胞体内都能因自聚而形成puncta．研究已报道，Dvl主要通过其DIX结构域上的三个作用区域来介导自聚：SiteⅠ、SiteⅡ和SiteⅢ，其中SiteⅠ和SiteⅡ还参与了Dvl-DIX与Ccd1-DIX的异聚．为了进一步得到Dvl2-DIX上SiteⅠ和SiteⅡ的直接三维结构，本研究设计了一系列的SiteⅢ突变体．通过体内和体外实验进一步证实了这些突变氨基酸确实参与了Dvl2-DIX的自聚，然后对这些SiteⅢ突变体蛋白成功地进行了纯化和结晶，最终得到3.1Å的Dvl2-DIX(G65A)晶体数据．分析表明该晶体存在片层位移现象，需对数据进行一定修正后才能进行后续的结构分析．体外实验又证实了这些突变氨基酸不影响Dvl2-DIX与Ccd1-DIX的异聚，为了进一步研究Dvl2-DIX与Ccd1-DIX相互作用，我们对这些SiteⅢ突变体蛋白与Ccd1-DIX进行共结晶．最终获得Dvl2-DIX(G65A)与Ccd1-DIX复合物的初晶，利于进一步的晶体优化及数据收集．

摘要:观察鞘内注射姜黄素对坐骨神经慢性压迫性损伤(CCI)大鼠痛阈和脊髓组织Toll样受体4(TLR4)及TNF-α、IL-1β和IL-10表达的影响．鞘内置管的120只大鼠随机均分为4组：假手术组(Sham)，CCI组，溶剂对照组(SC)，姜黄素治疗组(Cur，100 μg/天)，建立CCI大鼠疼痛模型，术后第1、3、7、10和14天鞘内给药并测定痛阈，第3、7天取腰段脊髓第4～6节段(L4～L6)以Real-time PCR与Western blotting方法检测TLR4、HMGB1 mRNA和蛋白质的表达，ELISA法观察脊髓组织中TNF-α、IL-1β及IL-10表达变化．与Sham组相比，CCI组大鼠机械性痛阈与热痛阈显著降低(均P<0.05)，同时脊髓组织TLR4、HMGB1 mRNA和蛋白质的表达明显增加(均P<0.05)，TNF-α、IL-1β与IL-10的含量也明显升高(均P<0.05)；鞘内注射姜黄素明显降低脊髓TLR4、高迁移率族蛋白1(HMGB1)，TNF-α和IL-1β的表达，显著升高脊髓IL-10的表达，同时明显改善CCI大鼠疼痛行为(P<0.05)．姜黄素减轻神经病理性疼痛可能与下调TLR4途径促炎症因子表达有关，抑制TLR4途径有望成为治疗神经病理性疼痛的新策略．

摘要:研究氧化苦参碱对L₆大鼠成肌细胞H<>sub>2O₂凋亡的影响．采用过氧化氢损伤L₆大鼠成肌细胞的方法，建立L₆大鼠成肌细胞H₂O₂凋亡模型．使用剂量为0.3，0.15，0.75 g/L的氧化苦参碱处理细胞．应用MTT法统计存活率和流式细胞仪检测细胞周期及凋亡率，用DAPI荧光染色、HE染色以及Bax和Bcl-2抗体鉴定损伤程度，Western blot检测蛋白质差异．结果表明，H₂O₂损伤的成肌细胞存活率降低，凋亡率增加．各种剂量氧化苦参碱能提高成肌细胞的存活率，促使Bcl-2增高，Bax降低．对成肌细胞的保护程度随氧化苦参碱剂量增加而增强，在剂量为0.3 g/L时，效果显著，其次是0.15、0.75 g/L的氧化苦参碱．其生理生化机制是氧化苦参碱保护₂O₂通过NFκB信号通路造成的大鼠成肌细胞凋亡模型．结果显示，氧化苦参碱具有作为新的抗氧化药物的潜力．

摘要:探讨P16^INK4a及Sonic hedgehog(Hh-Gli)信号通路蛋白在宫颈癌及癌前病变(CIN)中的表达相关性及其意义．采用Western-blot方法检测HPV16阳性及HPV18阳性宫颈癌细胞系P16^INK4a及Hh-Gli信号通路蛋白Smo、Ptch及Gli表达．免疫组化检测组织芯片P16^INK4a、Shh、Smo、Ptch及Gli表达，包括20例正常宫颈、18例癌旁组织、54例CIN及28例宫颈鳞癌组织．分析P16^INK4a与Hh-Gli信号通路蛋白间表达相关性及与临床病理因素的关系．结果显示P16^INK4a、Smo、Ptch及Gli蛋白在HPV16及HPV18阳性宫颈癌细胞系中表达无显著差异(P>0.05)．P16^INK4a、Shh、Smo、Ptch及Gli蛋白在宫颈癌中表达强度显著高于癌旁及正常组织(P<0.05)，在CINⅠ与正常组织间差异不显著(P>0.05)．P16^INK4a、Shh、Smo及Gli蛋白，在CINⅠ、CINⅡ与CINⅢ之间均有显著性差异(P<0.05)．相关分析显示，CINⅡ-CINⅢ中P16^INK4a与Shh和Smo蛋白表达正相关，浸润癌中P16^INK4a与Shh、Smo和Gli蛋白正相关．结论认为，P16^INK4a及Hh-Gli信号通路异常激活与宫颈癌发生及演进密切相关，且二者间具有相关性．Hh-Gli信号通路的激活可能是Shh配体增高调控Smo高表达而上调Gli蛋白所致．

摘要:为分析DNA损伤修复相关基因NBS1单核苷酸多态性(SNPs)与原发性肝癌遗传易感性的关系，并对高分辨率单链构象多态性(SSCP)检测技术在SNPs分型中的适用性进行评估，本研究对来自中国汉族人群的327例原发性肝癌以及295例阴性对照中NBS1基因常见SNPs的稀有等位基因频率进行检测和分析．此外，对NBS1基因6个常见SNPs分别选择部分样本同时进行直接序列测定，以比较2种方法的检测效果．119例原发性肝癌以及95例肝硬化/慢性肝炎组织标本的SSCP分析结果表明，6个常见NBS1基因SNPs位点(102G>A, 320+208G/A, 553G>C, 1197T>C, 2016A>G和2071-30A>T)中，SNP 1197T>C的稀有等位基因频率为68.1%，显著高于肝硬化/慢性肝炎对照的57.9% (P = 0.0298)．对该SNP位点另外采用208份肝细胞癌和200份健康人群血液标本进一步分析, 肝细胞癌SNP 1197T>C的稀有等位基因频率为66.8%，显著高于健康人群对照的58.8% (P = 0.0170)．其他5个SNPs的稀有等位基因频率在原发性肝癌与肝硬化/慢性肝炎之间均无显著性差异．高分辨率SSCP分析法与直接序列测定法对所选样本的SNPs基因分型结果完全一致，而且直接测序法对PCR扩增产物质量的要求相对高分辨率SSCP分析更高．研究表明，中国汉族人群NBS1基因SNP 1197T>C可能与原发性肝癌的发生相关，高分辨率SSCP技术准确度与直接测序法相当，且操作更加简便易行，非常适用于大量样本多个已知SNPs的基因分型．