摘要:STING(stimulator of interferon genes)是天然免疫信号通路中一种新发现的蛋白质，在防御病毒及胞内细菌感染、介导Ⅰ型IFN产生过程中发挥重要功能．来自病原体的B型DNA与5′-3p dsRNA暴露在宿主细胞中后被相应的模式识别受体识别，通过不同的通路传递信号给STING．STING随后通过相似的机制招募TBK1激活IRF3，诱导干扰素表达．对细菌中的环二核苷酸c-di-GMP和c-di-AMP，STING则可以直接作为模式识别受体引发Ⅰ型干扰素反应．此外STING还能激活STAT6诱导特异趋化因子产生，吸引各种免疫细胞抵抗病毒感染．本文通过对STING的发现、结构、定位、功能、机理以及调节机制进行综述，以期为揭示病毒逃逸天然免疫调节机制和抗病毒新型免疫调节剂提供新的思路．

摘要:内感受是机体对自身生理状态的感觉．近年来，越来越多的研究证据表明，内感受可以调控成瘾行为，岛叶是其发挥作用的重要神经基础之一．目前，对岛叶作用机制的研究正受到高度重视．本文从岛叶的基本结构和功能出发，结合近几年来岛叶调控成瘾行为、行为抑制以及情感决策的重要发现，讨论岛叶在成瘾发生及发展过程中的可能作用及其机制，并根据已有的实验证据，试图提出较为合理的研究展望，以推动相关神经环路和神经化学机制研究的深入．

摘要:成熟mRNA的合成是一个复杂的过程，往往会产生错误．原核和真核细胞都在多水平进化出了mRNA监视机制，以保证mRNA的质量，甚至在翻译起始之后．真核生物胞质中有4种翻译依赖性的mRNA质量监视机制：无意义介导的降解、No-go 降解、Non-stop 降解和核糖体延伸介导的降解．这些机制不仅可以识别并迅速降解有缺陷的mRNA，控制mRNA质量，还都在调节基因表达方面具有重要作用，而且也与一些遗传病有关．本文主要综述了真核生物4种mRNA质量监视机制的研究进展，并对相关研究的应用前景做了展望．

摘要:目前，系统地分析蛋白质翻译的技术手段仍然远远落后于转录水平上的分析技术. 基于核糖体保护的mRNA片段的深度测序而产生的核糖体谱(ribosome profiling)为人们在单核苷酸水平上研究全基因组范围内的蛋白质翻译过程和翻译调控事件提供了一个更加深入、精确的方法. 本文主要介绍了核糖体谱技术的产生和发展过程，概括了构建核糖体谱的操作和数据分析方法, 同时对核糖体谱技术在发现新的开放阅读框、研究microRNA作用机理、表征翻译效率和差异翻译、预测蛋白丰度、研究蛋白质翻译机理等方面的应用进行了总结，最后分析了这一技术的发展前景.

摘要:最近来自美国桑福德-伯纳姆医学研究所和斯坦福大学医学院的研究人员报道了apelin/APJ系统在心肌肥厚形成中存在双重调控作用及其可能的调控机制。相关研究论文“APJ acts as a dual receptor in cardiac hypertrophy”于2012年8月16号发表在nature第488卷（394–398）杂志上，该报道首次提出apelin-血管紧张素样受体（Apelin-angiotensin receptor-like，APJ）是一种双重受体，可通过拉伸（stretch）刺激和apelin两条途径活化，stretch刺激激活APJ不通过G蛋白，而与β-arrestins聚集有关，且激活后表现出促进心肌肥厚的作用，而apelin与APJ结合后主要通过激活Gai蛋白而发挥保护心肌损伤的作用，这两条途径相互影响，共同调节着APJ受体对心肌肥厚形成的影响，提出APJ受体可能为治疗心肌肥厚的一个新靶标。这对于apelin/APJ系统是一个重大的突破，这不仅丰富了APJ的作用及其调节信号通路，给apelin/APJ系统的研究者提供了一条新的研究方向，而且为心肌肥厚的治疗提供了新的治疗方案。

摘要:噬菌体整合酶ΦBT1因其具有可介导转基因位点特异性整合的能力而成为了基因治疗中一种有效的工具，它丰富了转基因载体的选择，并使得多位点特异性整合成为可能．为了能够更加安全有效地利用ΦBT1整合酶作为基因治疗载体，有必要了解ΦBT1整合酶与宿主细胞内蛋白质相互作用的情况．酵母配对实验与免疫共沉淀实验揭示了ΦBT1整合酶中4个氨基酸433RFAL436对整合酶与PML-NBs蛋白Daxx的结合起到了关键作用．通过进一步构建并利用ΦBT1整合酶哺乳动物细胞报告系统，证实过表达Daxx会抑制ΦBT1整合酶在293T细胞中的重组效率．以上结果表明，细胞内的蛋白质可以与ΦBT1整合酶发生相互作用并抑制其重组活性，对于改善ΦBT1整合酶介导的转基因操作以及选择ΦBT1整合酶靶细胞方面具有重要的参考意义．

摘要:OCT-4和AP-2γ是近年来睾丸生殖细胞瘤诊断过程中研究的热点基因．作为一个在胚胎发育中起着重要作用的转录因子，OCT-4基因在发育的不同时期、不同分化过程中发挥着多种生物学功能，其作用是通过对靶基因的调控来实现的．本研究运用多种软件分析，发现AP-2γ启动子区域的序列部分有OCT-4的结合位点．利用CHIP-PCR方法鉴定AP-2γ是OCT-4调控的靶基因．应用Luciferase assay、免疫荧光实验、小鼠隐睾模型等实验进行验证，OCT-4基因抑制AP-2γ转录活性和影响其蛋白质水平的表达．这一新发现，有利于从分子水平上研究睾丸生殖细胞瘤的发生机制．

摘要:本文探讨杨梅黄酮对细胞因子诱导的胰岛β细胞功能障碍的影响及Wnt通路在其中的作用．MTT法检测细胞的存活率；放射免疫法检测RIN-m5f β细胞在基础状态和高糖状态下胰岛素的分泌水平；Western blot法检测Wnt通路相关蛋白的表达情况．肿瘤坏死因子α、白介素1β和γ干扰素联合作用细胞48 h后，与空白对照组相比，细胞的存活率显著下降；基础状态下胰岛素的分泌量增加至空白对照组的2.45倍，而高糖刺激状态下胰岛素的分泌量减少至空白对照组的39.6%．Western blot结果显示，细胞因子处理后使Wnt通路相关蛋白的表达量下降．而杨梅黄酮作用后，与细胞因子组相比，可使细胞存活率上升．另外，20 μmol/L杨梅黄酮可逆转细胞因子对胰岛素分泌的影响，使基础状态下胰岛素的分泌减少，高糖刺激状态下胰岛素分泌量显著增加．Western blot结果显示，杨梅黄酮提高了Wnt通路相关蛋白的表达水平．上述结果表明，细胞因子联合作用48 h能诱导RIN-m5f细胞功能障碍，杨梅黄酮干预后能减少这种细胞损伤，保护机制可能与其激活Wnt通路有关．

摘要:为了证实慢病毒对细胞具有遗传修饰和重编程作用，在本实验中使用慢病毒感染猪胎儿成纤维细胞． 结果显示：慢病毒介导的EGFP在猪胎儿成纤维细胞中稳定和高效表达，使用添加LIF 和bFGF的细胞培养液，部分猪的胎儿成纤维细胞逐渐改变原有的纤维状形态，形成圆形的细胞，细胞逐步增殖形成细胞集落，细胞集落边界清晰，在饲养层上细胞集落生长迅速，具有稳定的生长性能和正常核型，细胞碱性磷酸酶染色为阳性，表达干细胞特有的标记Oct4、Nanog和SSEA1，在体外能够形成拟胚体，在体内分化形成包含三个生殖层的畸胎瘤．作为核移植的供体细胞，克隆胚的卵裂率为53.33%、桑椹胚率为 9.03%、囊胚率为 2.07%、孵化囊胚的总细胞数为26.5，在桑椹胚率和囊胚率方面显著低于猪普通胎儿成纤维细胞核移植克隆胚的发育能力(P < 0.05)．结果证实慢病毒能够直接使猪的胎儿成纤维细胞转变成iPS细胞，因此慢病毒将成为一种理想的材料和工具用于细胞的遗传修饰和细胞重构等方面的研究．

摘要:锌指蛋白185(ZNF185)属于LIM结构域蛋白，参与细胞的增殖和分化，在多种肿瘤细胞中具有抑癌基因的功能．ZNF185在正常人血液系统细胞中高表达，但目前对白血病细胞的作用未见研究．采用Western blot 检测人外周血中性粒细胞、急性粒细胞白血病细胞系HL-60和慢性粒细胞白血病细胞系K562细胞中ZNF185的表达，发现ZNF185在HL-60和K562细胞中的表达水平显著低于外周血中性粒细胞．为了阐明ZNF185对慢性粒细胞白血病细胞增殖的影响，从人外周血中性粒细胞克隆ZNF185编码序列，转染K562细胞，MTT检测细胞增殖，发现过表达ZNF185显著抑制K562细胞的增殖．甲基化特异PCR分析表明：ZNF185启动子在HL-60和K562细胞中高甲基化，用5-氮杂-2′-脱氧胞苷处理K562细胞，促进ZNF185的表达，显著抑制细胞增殖．研究结果表明，ZNF185启动子高甲基化导致其在K562细胞中的表达降低和细胞增殖抑制作用减弱．可能是慢性粒细胞白血病发生或发展的原因之一．

摘要:为了提高转基因克隆效率和获得转人溶菌酶基因克隆猪，研究了不同电激活参数和化学辅助激活方法对猪克隆胚胎和孤雌胚胎体外发育的影响．结果发现：电场强度会显著影响克隆胚胎的融合率和体外发育能力(P < 0.05)，电脉冲次数对克隆胚胎体外发育促进作用不显著(P > 0.05)，而相同电激活条件下克隆胚胎和孤雌胚胎的体外发育能力变化趋势不同；电激活后再利用放线菌酮 细胞松弛素B(CHX CB)处理4 h能显著提高克隆胚胎的囊胚率(P < 0.05)，而用二甲基氨基嘌呤(6-DMAP)处理没有提高克隆胚胎囊胚率 (P > 0.05)，但6-DMAP或CHX CB处理均可显著提高孤雌胚胎的囊胚率(P < 0.05)．上述结果表明，最佳的孤雌激活条件并不一定是克隆胚胎的最佳激活条件．本研究中猪克隆胚胎的最佳激活方法为1.6 kV/cm、100 μs、2次直流电脉冲间隔100 μs，再辅以CHX CB处理4 h．利用优化的激活条件成功获得了乳腺特异表达人溶菌酶的转基因猪，为猪转基因育种奠定了基础．

摘要:蛋白质组学的基础研究之一是蛋白质鉴定．规模化的蛋白质鉴定通常采用“鸟枪法”，即选择一些酶切肽段(母离子)碎裂生成二级谱图，通过二级谱图及其母离子质量鉴定肽段，再推断对应的蛋白质．在鉴定过程中，母离子质量是一个关键参数．母离子是否是肽段的单同位素峰决定了正确肽段是否能进入候选，母离子的质量精度决定了候选肽段的数目．本文从判断单同位素峰和系统误差校准这两个角度研究了母离子的准确检测技术．判断单同位素峰的技术在蛋白质上已有研究，包括电荷判断、单同位素峰判断和重叠同位素峰判断．可以借鉴蛋白质水平的技术研究母离子的单同位素峰判断方法．同时母离子的系统误差校准也有较为成熟的方法．这两个角度的研究有助于提高规模化蛋白质的鉴定率．