摘要:研制广谱抗病毒制剂是病毒学前瞻性方向，也是国际医药界倍受瞩目的热点之一．近年来，广谱抗病毒制剂相关研究获得长足进展，突破了抗病毒制剂单一宿主的瓶颈与限制，以及广谱类制剂活性相对较弱的原有思维，部分成果已面向临床应用．本文基于病毒侵染以及宿主细胞防御两个层面，全面综述新型广谱抗病毒抑制剂的研究进展与应用潜力，讨论现存的挑战，并展望了未来研究趋势．

摘要:利他性惩罚广泛存在于人类社会中，在群体合作与规范维护方面起着重要的积极作用．个体作为潜在的惩罚者，从知觉到不公平事件到做出惩罚行为，需要经过一系列的认知和情绪过程，包括公平判断、奖赏加工、自我控制以及心理化等过程，并且调用相应的神经生理机制．认知神经科学为理解人类的利他性惩罚行为提供了新的视角和方法．本文基于最新的研究发现，综述了利他性惩罚相关的神经生理基础．

摘要:染色质重塑是真核生物表观遗传调控的重要方式．通过对染色质物理结构的调节，染色质重塑在高等动植物干细胞的自我更新及分化、器官和个体发育以及肿瘤发生等多种生物学过程中发挥重要作用．近年来，高等动植物染色质重塑方面的研究已经成为表观遗传学研究领域的热点．本综述总结近年来有关高等动植物染色质重塑的重要研究报道，介绍了染色质重塑的结构机制、分析比较了高等动植物染色质重塑复合体的组成及其生物学功能的多样性，并着重综述了高等植物SWI/SNF染色质重塑复合体各组分在调控植物发育与逆境生长等方面的功能，以期为今后植物中染色质重塑的研究提供启示．

摘要:胆固醇流出在维持细胞正常结构和功能中发挥着关键的生理作用，然而其在调节血管新生中的作用一直未明. 近日，美国加州大学医学院的研究人员发现（Nature, 2013,498:118-122), 载脂蛋白A-I结合蛋白（apoA-I binding protein，AIBP）介导的内皮细胞胆固醇流出在调节血管新生中起着关键的作用. 研究者在小鼠离体主动脉和斑马鱼的血管新生实验中发现，AIBP和高密度脂蛋白（high density lipoprotein, HDL）协同调控胆固醇流出，抑制血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）刺激的血管新生.

摘要:自从Chevreul ME发现糖尿病患者尿液中的糖是葡萄糖，近200年的时间，糖尿病被视为一组以葡萄糖慢性增高为特征的代谢性疾病，而体内广泛存在的核糖与糖尿病之间的关系却被忽略．研究发现核糖可以降低血葡萄糖浓度，曾报道糖尿病患者可以口服核糖．本实验室前期工作表明，核糖能够迅速与蛋白质发生非酶促糖基化，形成具有强烈细胞毒性的糖基化终末产物(advanced glycation end products，AGEs)，引起细胞(包括神经细胞)死亡．进一步的实验证明，虽然在给小鼠注射核糖时，血葡萄糖浓度有所降低，但是糖基化血清蛋白和AGEs均显著升高，说明核糖浓度的升高更容易使机体发生非酶促糖基化反应，产生AGEs，从而造成危害．本文采用1-(4-羧基苯基)-3-甲基-5-吡唑酮(MOPBA)结合高效液相色谱，对明确诊断的2型糖尿病患者(n = 30)和同龄健康人(n = 30)尿核糖进行了定量分析，结果显示，MOPBA-核糖衍生物与尿核糖浓度之间呈线性相关(r²=0.999)，回收率达99%．经质谱分析显示，HPLC分离的糖尿病患者尿样品中含569.19 u MOPBA衍生物峰(核糖，C₂₇H₂₉N₄O₁₀)和599.20 u MOPBA衍生物峰(葡萄糖，C₂₈H₃₁N₄O₁₁)．2型糖尿病组尿核糖浓度(男性：(134.28±35.09) μmol/L；女性：(97.33±23.68) μmol/L)显著高于正常对照组(男性：(35.99±5.64) μmol/L；女性：(33.72±6.27) μmol/L) (P < 0.001)，同时，其尿葡萄糖浓度也显著高于正常对照(P < 0.001)．糖尿病患者尿核糖显著高于正常人的现象提示，2型糖尿病不但葡萄糖代谢异常，同时核糖代谢也发生了异常．

摘要:大脑结构连接是其功能连接的物质基础．已有研究表明，失神癫痫患者默认模式网络(default mode network，DMN)中的功能连接发生了改变．为了探索这些改变相应的结构基础，对11名儿童失神癫痫患者和12名正常对照，使用基于弥散张量成像(diffusion tensor imaging，DTI)的纤维束追踪技术，构建了每个被试DMN脑区间的纤维束连接．结果表明，在所有被试的DMN网络中一致发现后扣带/楔前叶到内侧前额叶、后扣带/楔前叶到左右双侧的内侧颞叶都存在纤维束连接．通过两组间统计比较这些纤维束连接的平均长度、连接强度、平均部分各向异性(fractional anisotropic，FA)值和平均弥散度(mean diffusivity，MD)值等参数，发现患者组的后扣带/楔前叶到内侧前额叶纤维束连接上的平均FA值及连接强度都显著降低，而平均MD值显著增加，并且其FA值与癫痫病程呈显著的负相关关系，这些改变可能影响了患者DMN网络的功能连接．本研究结果为DMN功能连接异常提供了相关的结构上的依据，提示后扣带/楔前叶到内侧前额叶的连接异常可能在儿童失神癫痫中起着非常重要的作用．

摘要:观察膜糖蛋白(GP) Ⅱb/Ⅲa 单抗对小鼠动脉粥样硬化(atherosclerosis，As)病变和HMGB1/TLR4途径基因表达变化的影响，以探讨膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa 受体拮抗剂对As进程的影响及其机制．30只5周龄雄性ApoE^-/-小鼠随机均分为3组：溶剂对照组(生理盐水50 μl，腹腔注射)，IgG 对照组(50 μg，腹腔注射)，GP Ⅱb/Ⅲa 单抗组(50 μg，腹腔注射)．实验ApoE^-/-小鼠均已高脂、高胆固醇饲料喂养，10周后处死动物．油红O染色观察主动脉窦As病变；活体荧光显微镜观察颈总动脉As病变处血小板黏附；Western blot 检测HMGB-1、TLR4与NF-κB蛋白的表达；免疫组化观察主动脉窦As病变部位MOMA-2 和VCAM-1的表达；ELISA法检测血浆中HMGB-1、IL-1β、TNF-α 与MCP-1的含量．研究结果表明：与对照组相比，GPⅡb/Ⅲa 单抗组ApoE^-/-小鼠As病变和血小板黏附显著减少(P < 0.05)；且该组小鼠主动脉TLR4与NF-κB蛋白的表达明显降低；其血清中的HMGB-1、IL-1β、TNF-α 与MCP-1的水平也明显下降(P < 0.05)．此外，GP Ⅱb/Ⅲa 单抗治疗显著减少As病变处MOMA-2 和VCAM-1的表达(P < 0.05)．GP Ⅱb/Ⅲa 单抗减轻ApoE^-/-小鼠As病变可能与抑制HMGB1/TLR4途径介导的炎症有关．

摘要:F-box蛋白(F-box proteins)广泛存在于真核生物，并且成员众多，功能多样．FBXO蛋白是一类C端没有亮氨酸重复序列(leucine-rich repeats，LRRs)和WD重复序列(WD repeats)的F-box蛋白．本研究利用PCR和克隆测序的方法从鸡腹部脂肪组织获得一个未知全长编码区序列(coding sequence，CDS)，序列分析显示，该序列是鸡FBXO38的一个转录体，本研究将其命名为鸡FBXO38基因转录本1(gallus gallus FBXO38 transcript variant 1，gFBXO38t1)．Real-time reverse transcriptase-PCR分析显示，gFBXO38t1广泛表达于肉鸡多种组织，其中胰腺、回肠和腹部脂肪组织中表达水平较高．进一步分析发现，gFBXO38t1在高、低脂系1～12周龄肉鸡腹部脂肪组织中均有表达，并且在3和4周龄时，低脂肉鸡腹部脂肪组织中gFBXO38t1的表达水平显著高于高脂肉鸡(P < 0.05)，其余时间点两系间没有显著差异(P > 0.05)．在鸡前脂肪细胞(stromal- vascular cells，SV)诱导分化过程中，gFBXO38t1的表达量随着脂肪细胞分化而呈现下降趋势，此外，gFBXO38t1在前脂肪细胞中的表达量明显高于成熟脂肪细胞(fat cells，FC；P < 0.05)，暗示gFBXO38t1可能是鸡脂肪组织形成的负调控因子．报告基因分析显示，过表达gFBXO38t1抑制CCAAT增强子结合蛋白α(CCAAT/enhancer-binding protein α，C/EBPα)、脂蛋白脂酶(lipoprotein lipase，LPL)、脂肪酸合成酶(fatty acid synthase，FASN)和脂肪酸结合蛋白4(fatty acid-binding protein 4，FABP4)基因的启动子活性(P < 0.05)，从另一个角度提示了gFBXO38t1对鸡脂肪组织形成具有抑制作用．同时过表达鸡KLF7和gFBXO38t1并不能显著增强过表达gFBXO38t1对鸡LPL、FASN和FABP4基因启动子活性的调控作用，暗示gFBXO38t1对这些基因的调控不完全依赖于鸡转录因子KLF7．本研究为进一步研究鸡脂肪细胞分化和FBXO38的生物学功能提供参考．

摘要:通过对心肌胶原纤维、微血管生成、血管内皮生长因子(VEGF)及其受体表达的研究，探讨骨髓基质干细胞(BMSSCs)心肌内移植对扩张型心肌病心衰大鼠心功能的保护机制．应用阿霉素注射法建立扩张型心肌病心衰大鼠模型，成功建模后移植4', 6-二乙酰基-2-苯基吲哚(DAPI)标记的BMSSCs．分别于术后1、2、3、4周进行血流动力学检测，利用免疫组化、RT-PCR技术分析心肌胶原纤维、血管内皮生长因子(VEGF)及其受体Flt-1、Flk-1表达的改变，以及微血管密度．结果显示，移植细胞于术后4周通过免疫荧光可检测到存活．于术后2周开始，移植组心功能较对照组改善，表现为移植组收缩压(LVSP)、左心室内压最大上升或下降速率(?dp/dt)较对照组显著升高，舒张压(LVDP)显著下降，P < 0.05．移植组心肌胶原纤维沉积减少，光密度值比较P < 0.05．移植组VEGF、Flt-1、Flk-1表达较同期对照组增加，并张且与其受体达峰时间不同步．4周时移植组微血管密度明显高于对照组．上述结果表明，BMSSCs移植后可通过上调受体内VEGF、Flt-1、Flk-1的表达，促进血管新生，减少胶原纤维沉积，从而改善受体心脏的功能．

摘要:研究了罗格列酮对链脲佐菌素(streptozotocin, STZ)脑室内注射的阿尔茨海默病(AD)模型小鼠学习记忆减退的影响及机制．在小鼠脑室内注射STZ建立AD模型，治疗组小鼠采用罗格列酮灌胃给药30天．Morris水迷宫实验检测小鼠学习记忆能力，免疫印迹和免疫荧光检测Tau蛋白的磷酸化、神经丝(NFs)蛋白的磷酸化及糖基化、JNK和ERK蛋白的表达，微管结合实验检测Tau蛋白与微管的组装功能，荧光染料Fluoro-Jade B检测小鼠脑内退变神经元．结果显示，相比对照组，模型组小鼠平均逃避潜伏期和路径长度明显增加、穿越隐匿平台次数明显减少、Tau和NFs蛋白表达过度磷酸化、NFs蛋白糖基化减弱，而用罗格列酮干预的小鼠学习记忆改善并且Tau和NFs蛋白的磷酸化水平降低、NFs蛋白糖基化水平增加，Tau蛋白与微管结合能力改善，模型组JNK的磷酸化高于对照组和治疗组、模型组ERK1的磷酸化低于对照组和治疗组、各组在ERK2磷酸化无明显差异，模型组小鼠脑中FJB标记的退化神经元明显多于对照组和治疗组．结果说明，罗格列酮能改善STZ脑室内注射引起的小鼠学习记忆减退，其机制可能与改善胰岛素信号通路、降低Tau和NFs蛋白的过度磷酸化、减少神经退行性变有关．

摘要:Nucleophosmin (NPM1或B23.1)是在细胞核内广泛表达的蛋白磷酸酶，在多方面发挥重要作用，如核糖体合成、中心体复制、细胞周期控制、细胞增殖及转化．NPM1是急性粒细胞白血病(acute myeloid leukemia, AML)中最常见的突变基因之一．红系分化相关基因(erythroid differentiation associated gene, EDAG)是在造血组织特异表达的基因，在造血细胞的增殖与谱系分化调节方面发挥重要作用．在AML病人中，高表达的EDAG与较差的预后相关联．我们前期研究结果显示，EDAG与NPM1相结合并调节NPM1稳定性，但在AML病人体内EDAG与NPM1的关系，及EDAG与NPM突变体(NPMc⁺)的关系尚未明确．在本文中发现：在AML病人骨髓CD34⁺细胞中，敲低EDAG表达导致NPM1蛋白稳定性降低并提高了对柔红霉素的敏感性；EDAG虽不与突变体NPMc⁺相互作用，但在蛋白出核抑制剂(leptomycin B, LMB)作用下，过表达EDAG提高NPMc⁺蛋白稳定性；表达突变NPMc⁺的AML病人与表达NPM1蛋白的病人相比，其骨髓CD34⁺细胞对柔红霉素具有更高的敏感性，且敲低EDAG能微弱提高其敏感性．上述结果表明，EDAG在AML病人药物治疗中发挥的可能作用以及NPMc⁺ “逃脱”，使EDAG无法保护其稳定性，这提示了在AML病人药物治疗过程中EDAG的潜在作用，同时也提示，携带NPMc⁺蛋白的AML患者具有较好预后，可能与NPMc⁺蛋白“逃脱”出EDAG对其稳定性的保护有关．