摘要:衰老: 老问题,新挑战

摘要:人类及其他生物随时间推移逐渐发生细胞功能丧失，即细胞衰老．这个过程如突显在某个组织器官，则可引起这个组织和器官的衰老性疾病．然而，最近的研究表明，哺乳动物在出生之前胚胎发育的生理条件下，即已经出现细胞和组织的复制性衰老现象．机制研究显示多种分子从细胞(核)内外引起生理性和应激性细胞复制性衰老．而自然界中某些生物随时间推移生命力增强、并不发生衰老．这些现象的分子机制，还有如发生在脑及代谢性疾病中的非复制性细胞衰老等，都还是个谜．本文就近期衰老的机制、细胞衰老的类型以及某些衰老相关疾病的分子基础的最新研究进展做一个扼要综述．论文包含以下几个部分：a．细胞衰老的定义、分类和机制；b．生理性衰老：发育中程序化衰老；c．内环境稳态与组织器官衰老； d．一型细胞复制性衰老及相关疾病：端粒长度与预测衰老及肿瘤预后、特发性肺纤维化、高血压；e．二型非复制性细胞衰老及相关疾病：帕金森病、糖尿病； f．衰老与长寿的物种多样性．

摘要:干细胞衰老理论认为，组织器官特异的成体干细胞随着衰老出现功能性衰退，从而导致组织器官生理功能的衰退甚至衰老相关疾病的发生．表观遗传机制通过精密调控基因表达，在成体干细胞的衰老过程中发挥着重要作用．近年来，机体衰老过程中成体干细胞的表观遗传调控已经成为衰老研究的热点．本综述主要总结了衰老过程中成体干细胞命运的表观遗传调控，并详细介绍了DNA甲基化与组蛋白共价修饰在成体干细胞衰老中的作用，以期为深入认识衰老本质、实现健康长寿提供启示．

摘要:成体干细胞衰老是组织器官老化的重要原因之一．越来越多的证据显示，免疫系统的衰老起始于造血干细胞(HSC)功能的下降，即造血干细胞的衰老直接影响免疫系统的功能．然而，有关HSC衰老的机理和分子机制仍旧不清楚．在这篇综述中，我们总结了造血干细胞衰老的表型，同时从细胞内在及外在两个方面探讨论了HSC衰老的分子机制．

摘要:拥有健康的晚年是每一个人的祈盼，这也是目前应对即将到来的社会老龄化危机而需要解决的重要课题．实现健康衰老需要对人类衰老发生的机制有深入的了解，比如在此过程中扮演着重要角色的线粒体的研究．线粒体是细胞能量和自由基代谢中心，也是细胞凋亡调控中心，并在信号转导和基因表达调控中发挥重要作用．线粒体一旦受损，一方面能量代谢发生紊乱，另一方面产生大量自由基，影响细胞的正常生长，并导致细胞甚至机体的衰老．正常情况下，细胞通过自噬溶酶体机制选择性清除受损伤和不需要的线粒体，这是线粒体质量控制的重要机制．研究发现，线粒体质量控制异常可能在衰老发生过程中起关键作用．限食及增强运动能有效促进线粒体质量控制，改善线粒体功能并延缓衰老．

摘要:衰老引起多器官功能衰减，导致各种衰老相关代谢、心血管重大疾病发生和发展．哺乳动物雷帕霉素靶蛋白/雷帕霉素机能靶蛋白(mammalian/mechanistic target of rapamycin，mTOR)信号通路作为生长、发育、代谢、免疫、癌症等生理活动的主要调控者，通过影响细胞自噬、内质网应激、线粒体等形成复杂调控网络，在衰老与长寿中发挥关键作用．mTOR信号通路与许多衰老相关重大疾病(如代谢综合征、心血管疾病、神经退行性病变、 肿瘤等)的发生发展密切相关，故以mTOR为靶点的药物开发与应用是未来延缓衰老及治疗衰老相关疾病的热点之一．

摘要:细胞衰老是指细胞生长永久阻滞于细胞周期的G1期，出现形态、生化及表观遗传的变化特性．细胞衰老由端粒缩短、DNA损伤、缺氧或癌基因失调等因素引起，它是抵抗肿瘤发生的主要壁垒．原癌基因c-myc编码转录因子，可调控很多基因，进而影响细胞周期演进、衰老、凋亡、代谢等生物学过程．c-Myc蛋白与细胞衰老密切相关，它可影响hTERT、p16、p53、Bmi-1和p27等衰老相关基因转录．c-Myc不仅可抑制复制性衰老，也能抑制癌基因诱发的衰老．c-Myc抑制ras诱导的细胞衰老取决于CDK2．c-Myc失活不仅能够诱导非恶性细胞(如人成纤维细胞)衰老，而且在许多肿瘤细胞中也可诱导衰老．然而，与ras基因类似，在特定条件下，c-Myc也可诱导细胞衰老，并可促进维氏综合症(Werner syndrome，WRN)缺失细胞的衰老．

摘要:microRNAs(miRNAs)是一类长度约22个核苷酸的非编码RNA．这是一种广泛存在于真核生物中的内源性单链小分子RNA，miRNAs通过部分碱基对互补方式与靶基因结合，在转录和转录后水平调节靶基因表达．最近研究发现，miRNAs可以靶向多个衰老相关信号通路，在线虫、果蝇、小鼠和人类的衰老过程中发挥了重要的调控作用．本文总结了近年来与衰老相关的miRNAs的研究进展，首先介绍衰老相关的信号通路，然后重点介绍与线虫和哺乳动物衰老有关的miRNAs，以及这些miRNAs如何调控衰老相关信号通路，从而影响细胞、组织和整个机体的衰老进程和衰老相关性疾病，最后展望该领域未来的研究方向．

摘要:利用酵母、线虫、果蝇、小鼠等模式生物进行的研究表明，细胞的衰老过程与氧化还原紧密相关．伴随衰老，细胞内GSSG水平升高，GSH、NADPH等水平降低，而氧化还原状态变化将直接影响蛋白质的功能，特别是氧化还原敏感的含巯基蛋白质的功能，从而影响细胞信号转导和细胞命运．氧化还原失衡可能是衰老发生的重要因素．本综述将从氧化还原平衡与衰老、氧化还原调控与信号转导及衰老、氧化损伤与衰老等方面阐述细胞氧化还原调控与衰老研究的最新进展，提出并探讨氧化还原平衡的维持、氧化还原平衡的系统调控及氧化还原调控的个体化等延缓衰老及健康衰老的新策略．

摘要:血管老化是一个古老而又年轻的课题．本文综述了血管衰老的主要结构特征、功能改变及其机制的新近研究进展，重点就血管基质变化、内皮细胞衰老/功能失调、内皮祖细胞衰竭以及细胞间通讯等方面进行了阐述．

摘要:衰老表现为随着时间推移而带来的功能上的衰退和死亡率的上升．利用模式生物，研究人员已经证明，衰老受高度保守的信号通路所调控，而且遗传与环境因素的改变可以显著延长寿命并延缓功能上的衰退．作为一种模式生物，秀丽线虫由于其遗传操作的简单性以及基因组的高度保守性，已被广泛应用于现代生物学研究中．许多关于衰老的分子机理最初是在秀丽线虫中被阐明的．本文总结了秀丽线虫中高度保守的胰岛素类生长因子(IGF-1)和雷帕霉素受体(TOR)这两条信号通路调控衰老的研究进展，并对未来的研究方向展开了评述．