摘要:三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ATP binding cassette transporter A1，ABCA1)在脑组织中广泛表达，它将脑细胞内胆固醇转运给载脂蛋白E(apolipoprotein E，apoE)及载脂蛋白A1(apolipoprotein A1，apoA-Ⅰ)形成高密度脂蛋白(high density lipoprotein，HDL)，从而调控脑内胆固醇平衡．研究表明，ABCA1与胆固醇代谢相关脑疾病存在密切联系，包括阿尔茨海默病(Alzheimer's disease，AD)、创伤性脑损伤(traumatic brain injury，TBI)及脑梗死．虽然近来在ABCA1与相关脑疾病的研究取得了一些进展，但仍存在许多问题尚未阐明．本文对ABCA1在各种相关脑疾病发生发展中的作用做一综述，期望为相关脑疾病的治疗寻找新的靶点和方法．

摘要:恶性肿瘤是一种严重危害人类生命和健康的疾病，而致瘤性DNA病毒是多种恶性肿瘤的主要致病因子．致瘤性DNA病毒的整合可以使宿主细胞正常组织逐步向炎症组织转变，并可导致癌变．病毒整合可引起宿主细胞基因组不稳定和重排，产生新的融合基因，并导致宿主基因表达异常，也是病毒本身得以复制，逃避宿主免疫识别并长期维系自我生存的机制之一．本文综述了目前对致瘤性DNA病毒整合规律以及致瘤性DNA病毒整合致瘤效应的研究和进展，并展望致瘤性DNA病毒整合的研究方向以及在肿瘤发生、发展、诊断和治疗上的应用前景．

摘要:Runx2为成骨细胞特异性转录因子，调控成骨细胞分化和骨组织的形成．近年来研究表明，Runx2在乳腺癌中可以激活与癌症转移相关的骨基质、黏附蛋白、金属蛋白酶以及血管内皮生长因子，并且Runx2可以与一些联合抑制剂或激活剂形成调控复合体，在亚核结构域中存在，调节基因的转录以及间接地影响乳腺癌细胞的信号通路．除此之外，Runx2还可以与雌激素受体相互作用在某种程度上解除雌激素及其受体在乳腺癌发展中的调控作用．本文主要概括Runx2在乳腺癌中的作用机制，重点综述Runx2在乳腺癌中与雌激素受体相互作用的研究进展．

摘要:核膜血影重复蛋白(Nesprins)连接细胞核与多种细胞骨架和(/或)细胞器，在细胞核与细胞骨架定位、质-核间物质运输和动力传导、核膜构建、细胞迁移、锚定和极性建立等过程中发挥重要作用．本文综述核膜血影重复蛋白的发现、编码基因、结构、功能以及与相关疾病的关系研究现状，并展望潜在的未来研究动向．

摘要:粗糙脉孢菌是一种重要的模式生物，在遗传调节机制、昼夜节律运行以及真菌光应答反应研究中起重要的作用．本综述主要介绍粗糙脉孢菌光受体WC-1和VVD的结构与功能，以及它们参与调节昼夜节律和光适应机制方面的研究进展．在该真菌中，所有已知的光应答反应都受蓝光调节，由光受体WC-1和VVD介导．WC-1是该真菌的转录因子，介导最初的光反应过程，产生VVD等多种光反应蛋白，而VVD通过负反馈机制抑制WC-1的转录作用．此外，vvd基因已经用于构建在哺乳动物中表达的光调节基因元件．

摘要:RASSF1A (Ras association domain family 1 isoform A)是定位于染色体3p21.3区域的抑瘤基因，编码一个由340个氨基酸残基构成的微管相关蛋白．该基因在包括恶性黑色素瘤在内的多种肿瘤中因启动子高甲基化而表达沉默．本研究建立了RASSF1A稳定表达的恶性黑色素瘤A375细胞系，通过全基因组表达谱基因芯片分析RASSF1A过表达对A375细胞基因表达谱的影响，发现RASSF1A引起184个基因表达上调，26个基因表达下调．通过Realtime RT-PCR对部分差异表达基因进行验证，结果表明与芯片筛选结果一致．RASSF1A影响的差异表达基因功能上归属于细胞生长与增殖、细胞周期、细胞凋亡、细胞间黏附、信号传导等生物过程．采用STRING软件构建了RASSF1A影响的差异表达基因调控网络，结果表明RASSF1A调控的差异表达基因构成一个高连接度的基因网络．其中，炎症细胞因子、转录因子位于网络中央．RASSF1A通过影响炎症细胞因子与转录因子之间的表达，影响A375细胞基因网络，调节黑色素瘤恶性生物学行为．

摘要:我们设计合成了特异性靶向乙型肝炎病毒(HBV)mRNA的反义RNA寡核苷酸P-2987、X-60和X-519．在瞬时转染pHBV1.3质粒(含有1.3拷贝的HBV基因组)的HepG2细胞和整合了HBV基因组的HepG2.2.15细胞中，转染2 μmol/L的反义RNA寡核苷酸，ELISA和实时定量PCR结果表明，这3条寡核苷酸可以明显抑制HBV的复制和抗原表达．在HBV转基因鼠中，尾静脉注射反义RNA寡核苷酸，结果表明，肝脏中HBV的复制得到了抑制，但是血清中抗原含量和HBV DNA拷贝数没有明显变化．反义RNA寡核苷酸X-519与脂质体的复合物可以增强其对于HBV在肝脏中复制的抑制作用．在通过高压尾静脉注射pHBV1.3质粒建立的HBV急性感染模型中，反义RNA寡核苷酸X-519可以显著地抑制HBV在肝脏中的复制以及降低血清中病毒抗原水平和DNA拷贝数．上述实验结果说明，X-519及其与脂质体的复合物对于HBV的复制和抗原表达起到明显的抑制作用，可能作为一种潜在的针对HBV的基因治疗药物．

摘要:多系统萎缩(multiple system atrophy，MSA)是一类神经系统退行性疾病，其病理特征是胶质细胞中出现含有不溶性α突触核蛋白(α-synuclein)的胞质包涵体．研究显示，α-synuclein在多系统萎缩的发病机制中有重要作用，但其毒性的分子机制目前还不清楚．本文在前期研究氧化应激条件下α-synuclein引起细胞内钙稳态失衡，提出了以氧化应激为连接的多系统萎缩中，胶质细胞死亡的新假说的基础上，深入分析了α-synuclein过表达导致U251细胞变性死亡的分子机制．首先证明过表达α-synuclein的U251细胞出现生长速度减慢、氧化应激水平增加和钙离子瞬时受体电位通道蛋白(transient receptor potential channel-1，TRPC1)表达量升高，而且细胞存活率的变化可通过下调TRPC1的表达得以恢复，说明TRPC1在α-synuclein过表达细胞死亡中发挥了重要作用；其次，研究发现α-synuclein稳转U251细胞中出现了明显的自噬水平增加和细胞凋亡的特征，表明α-synuclein通过作用于内质网钙泵以及细胞膜上的瞬时受体电位钙通道TRPC1，破坏了细胞内的钙稳态，进而影响自噬和凋亡，增加了U251细胞对于过氧化氢的敏感性，这可能是导致多系统萎缩病人脑内胶质细胞死亡的原因．

摘要:全身麻醉若操作不当可能造成致命的中枢神经系统损伤，因此其安全性受到广泛关注．为了揭示麻醉不断加深的过程中神经元活动的变化规律，本文研究了大鼠在乌拉坦(urethane)深度麻醉至脑死亡期间海马区神经元兴奋性和信号传导功能的变化．利用微电极阵列记录和电刺激技术，在海马CA1区胞体层分别记录Schaffer侧支上正向刺激和海马白质上反向刺激诱发的群峰电位(population spike，PS)．以PS的幅值和潜伏期为指标，分析海马神经元活动的变化．结果表明，随着乌拉坦血药浓度的增加，PS幅值逐渐减小，潜伏期逐渐延长，意味着乌拉坦抑制了神经元的兴奋性以及轴突传导和突触传递．特别是这些变化存在明显的转折点(即突变)，将整个衰减过程分成慢变和快变2个阶段．快变期的剧烈衰减迅速导致脑死亡．而且，引起突变的决定性因素可能是乌拉坦的血药浓度，而非麻醉时间的长短．但是，当乌拉坦注射速率较慢时，延长的慢变期仍然会使神经元功能的受损加重．这些研究结果为动物实验的麻醉操作和临床麻醉的安全应用提供了重要的信息．

摘要:急性酒精中毒是一种有害的临床病理状态，短时间内摄入大量的乙醇，会造成多脏器功能损害，通常包括中枢神经抑制、呼吸循环功能障碍、代谢紊乱及免疫系统异常，严重者导致死亡．为了探索急性酒精中毒导致死亡的原因，采用腹腔注射的方法构建了重度急性酒精中毒小鼠模型，发现在模型早期(至迟0.5 h)高迁移率族蛋白1(high mobility group box-1 protein，HMGB1)已显著升高，体外实验也证实酒精导致细胞HMGB1释放，应用单克隆抗体阻断HMGB1有显著的保护作用，这种保护作用是通过降低损伤性炎症反应实现的．在此模型中发现，HMGB1在急性酒精中毒中有着重要的中介作用，调控急性系统性炎症反应，并决定了急性酒精中毒疾病的进程与结局．

摘要:新近的研究发现，微生物群体异质性现象普遍存在，与微生物群体许多关键功能密切相关．微生物群体中的多种异质性状态需要单细胞水平的分析技术才能被揭示，流式细胞术是获取异质性状态精确分布的重要工具．但微生物细胞尺寸微小、生物分子含量少、常常缺乏特异性试剂等都限制着传统流式细胞技术在微生物研究领域的应用．本论文采用新型的低背景、高灵敏度和高分辨率流式细胞仪，以增强的前向散射光、侧向散射光以及紫外光激发的细菌自发荧光水平这三个无需任何荧光标记就可以检测的信号为参数，首次揭示出不同生长状态的枯草芽孢杆菌具有复杂、动态的异质性状态分布．这一方法鉴定出的枯草芽孢杆菌多种状态及其与生理功能相关的、高度关联的变化，可能对该菌的生理变化规律及其分子机理的认识提供新的机遇．本论文也讨论了这一采用新型高灵敏度、高分辨率流式细胞仪测量非标记细胞参数的方法对于广泛开展各种微生物多态性研究具有巨大潜力．

摘要:糖基化作为一种常见的蛋白质翻译后修饰，对蛋白质的空间结构、生物功能等具有重要的影响．解析糖蛋白糖链结构有助于更清楚地认识糖蛋白及其功能．本研究建立了一种基于超滤膜富集血清中糖蛋白全N-连接糖链，并利用质谱技术对糖链结构进行分析的方法．根据糖蛋白及其糖链结构之间的分子质量差异，利用Millipore公司的10 ku超滤膜富集血清糖蛋白上酶解(PNGase F)释放的全N-连接糖链，并使用MALDI-TOF/TOF-MS解析糖链结构．通过该技术可以从血清中富集并鉴定到23种独特的N-连接的糖链结构，并且利用二级质谱进行了结构确认．该方法可以被用于从大量生物样本中富集糖蛋白全N-连接糖链，可以达到快速、高通量地解析糖蛋白N-连接糖链的目的．