摘要:微循环障碍是导致肌体局部组织或脏器功能降低的重要原因之一，与衰老、退行性变、免疫功能紊乱等多种疾病的发生发展密切相关．阿尔茨海默病患者中枢神经系统的能量代谢失调、缺血缺氧、代谢产物积累等均累及微循环．本文就甲醛和核糖代谢失调导致的微循环障碍与阿尔茨海默病的典型病理改变(Tau蛋白过度磷酸化、β淀粉样蛋白沉积及认知损伤)之间的关系进行了讨论．

摘要:蛋白酶体负责细胞内绝大多数蛋白质的降解，几乎对生物体所有的生命活动都具有调控作用．蛋白酶体功能异常能够导致很多疾病．近期，研究者们在蛋白酶体的结构分析和活性调节机制等方面的研究都获得了重要的突破．本文综述了有关蛋白酶体结构和活性调控机制，包括转录调控、翻译后修饰、组装机制等的研究进展，这些对蛋白酶体新的认识将为蛋白酶体相关疾病的研究及相应药物的开发带来新的思路．对于目前蛋白酶体抑制剂的研发本文也做了简要的介绍．

摘要:纤溶酶原(PLG)经激活为纤溶酶(PLM)后，除了发挥纤溶和栓溶作用，还广泛参与胚胎发育、组织重构、伤口愈合等生理过程．近年来研究显示：PLM还与炎症、自身免疫、肿瘤和神经变性等存在紧密联系，而且已在细胞表面发现十几种PLG受体(PLGR)、结合蛋白．我们综述了这些受体和结合蛋白的结构、信号通路和致病机制方面的研究进展，从而为进一步理解纤溶系统的功能、发展新的诊疗方法提供思路．

摘要:社交障碍是自闭症个体主要的临床症状之一，对他们的道德推理状况进行研究有助于我们解释这一现象．研究表明，自闭症个体在进行道德推理时和常人之间有所不同，而道德推理任务中经常包含有心理理解和移情方面的信息，提示我们自闭症个体的心理推理和移情能力可能是影响他们道德推理的内在心理机制．自闭症个体能够区分道德违背和习俗违背，但是他们经常判断不是故意造成的伤害是有意的．他们对伤害者的情绪线索也不太敏感，不能理解他人的感受，这种移情能力和道德推理能力之间的表现是相关的．此外，自闭症个体对道德推理的解释和言语发展水平之间也存在关联，他们经常通过重复故事情节、引述具体后果来解释道德推理，而缺乏对抽象道德规则的描述．脑成像研究表明，自闭症个体进行道德推理时在眶额叶皮质、杏仁核、脑岛、额下回、前扣带回、内侧前额叶皮质、默认网络模式、右颞顶联合区等部位的激活程度与常人存在着显著差异，这些部位同时也是心理理论或移情能力的重要脑区．自闭症个体在句子加工任务中言语功能联合区的激活程度也与常人存在差异，这可能是他们在对道德推理进行解释时存在困难的内部原因．未来研究需要考察心理理论、移情和言语能力对自闭症道德推理的交互作用，并采取非言语的方式对自闭症个体的道德推理进行研究，同时可通过脑损伤技术和激素水平的分析对影响他们道德推理的生理机制进行更加全面的考察．

摘要:NLRP10是NOD样受体(NOD-like receptor，NLR)蛋白家族的特殊成员，它具有N端热蛋白结构域(pyrin-like domain，PYD)和中间的核苷酸结合寡聚结构域 (nucleotide-binding and oligomerization domain，NOD)，却不具有亮氨酸富集重复结构域(leucine-rich repeat domain，LRR)，这表明NLRP10可能并不直接参与病原微生物的识别，而是行使免疫调节的功能．研究表明，NLRP10能促进NOD1介导的免疫反应，也能抑制NLRP3 炎症小体的激活．在参与免疫调控时，NLRP10以聚集体的形式与接头蛋白ASC结合，继而招募相应免疫信号通路中的其他成员．NLRP10蛋白在结构方面的研究很有限，目前仅有PYD结构域的相关报道．本文在尝试纯化全长人源NLRP10时，同时得到了PYD结构域缺失的稳定蛋白片段，电镜结果表明存在条形和环形两种形态的聚集体．通过序列分析和定点突变，我们找到了潜在的蛋白质降解位点，从而解决了纯化过程中蛋白质降解的问题，为后期的高分辨结构测定奠定了基础．

摘要:人乳头瘤病毒(human papillomavirus，HPV)早期基因E7是致癌的关键基因，其表达在宫颈癌细胞癌变进程及维持癌细胞恶性表型方面发挥重要作用，已成为宫颈癌治疗的理想靶标．目前，基于HPV16 E7抗原细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic lymphocyte，CTL)表位设计多肽疫苗是抗宫颈癌治疗发展的重要方向，但天然CTL表位肽普遍存在体内半衰期短、激发CTL反应效果不佳等缺点．因此，本研究基于前期HPV16 E7抗原CTL表位鉴定的基础，结合多肽酶解实验结果，进行分子动力学模拟及结合自由能计算，初步筛选了3条表位模拟肽．人工合成相关待测表位肽，并利用T2细胞株测定各肽与HLA-A2分子的结合力．研究结果表明，3条表位模拟肽体外抗酶解能力较天然HPV16 E7抗原CTL表位肽均有提高，以(d)RAHYNIVTF表位模拟肽的效果最为明显．此外，(d)RAHYNIVTF表位模拟肽与HLA-A2分子的结合力也有所提高(荧光系数为2.06)．以上结果表明，基于HPV16 E7抗原CTL表位模拟肽进行结构修饰有望为宫颈癌治疗性疫苗的设计奠定基础．

摘要:在光学性能良好的Brofloat玻璃电泳芯片上，利用自行搭建的共聚焦激光诱导荧光检测系统，通过对芯片管道表面修饰、筛分介质、分离电场强度、进样方式、电泳温度、进样时间等条件的优化，对含15个STR基因座的法医DNA样品进行电泳分离测试实验．通过对芯片电泳条件优化获得了本电泳系统的最佳条件，成功实现8 min内完成DNA样品片段的分离，表明该微流控芯片电泳系统在法医DNA快速分析方面具有良好的应用前景．

摘要:本文建立了一个最新的蛋白质亚线粒体定位数据集，包含4个亚线粒体定位的1 293条序列，结合基因本体(GO)信息和同源信息对线粒体蛋白质进行特征提取，利用支持向量机算法建立分类器，经Jackknife检验，对于4个亚线粒体位置的总体预测准确率为93.27%，其中3个亚线粒体位置的总体预测准确率为94.73%．

摘要:膀胱癌是发生在膀胱黏膜组织上的一种恶性肿瘤，是泌尿系统中最常见的恶性肿瘤，早期(非肌层浸润型膀胱癌)阶段的诊断和治疗是降低膀胱癌死亡率的最有效方式．肿瘤的发生过程与糖链表达的改变有着密切的关系，而定量分析膀胱癌发生过程中糖链的表达变化尚未有研究．本研究以2株人膀胱正常上皮细胞系(HCV29、HUCV1)，1株非肌层浸润性膀胱癌细胞系(KK47)，和3株浸润性膀胱癌细胞系(YTS1、J82、T24)为研究材料，应用本室建立的利用乙酰肼修饰糖链唾液酸，以及[¹²C₆]-和[¹³C₆]-苯胺同位素修饰糖链还原性末端技术，然后利用基质辅助激光解析电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)，进行膀胱上皮细胞不同病理状态的糖组相对定量分析．从6株细胞中共鉴定出52种N-连接糖链结构，并定量分析了不同类型的糖链在不同细胞中的分布差异，发现唾液酸化、岩藻糖化的N-连接糖链在膀胱癌肿瘤细胞恶化过程中呈现显著升高的趋势，同时平分型糖链和高甘露糖型N-连接糖链也呈表达升高趋势，说明这些糖链结构的表达变化与膀胱癌发生关系密切，从而有助于进一步阐明膀胱癌发生过程中糖链相关的分子机理．

摘要:长链非编码RNA AFAP1-AS1促进肿瘤侵袭转移