摘要:目前尚没有可靠的埃博拉病毒(Ebola virus，EBOV)疫苗和特异性治疗药物．2014年埃博拉病毒病在西非的爆发和肆虐警醒人类，需要加快对该病的防控研究．近几年，在EBOV小分子抑制剂的研究方面取得了较好的进展，有的已进入临床试验阶段．小分子化合物通常是针对病毒致病作用的某种机制而设计，是一个很有发展前途的研究领域．本文从抑制EBOV和其他病毒在生活周期中的穿入细胞、复制和出芽等方面综述EBOV小分子抑制剂的研究进展．

摘要:神经递质释放对维持生物体正常的生命活动有着重要的意义，它是由囊泡运输介导完成的．神经元细胞中囊泡运输涉及许多蛋白质间的相互作用，共同调控这一复杂的过程，可溶性小分子蛋白Complexin (Cpx)在这一过程中起着重要的作用，它同时具有抑制囊泡自发发放和促进囊泡诱发发放的功能．本文综合国内外近20年的研究，着重介绍了Cpx蛋白各部分结构域的功能，及其与一些囊泡分泌相关蛋白，如SNARE复合体、Synaptotagmin (Syt)，间的相互作用机制及其最新进展．

摘要:中性粒细胞是机体外周血中数量最多的白细胞，在人体非特异性免疫系统中发挥着十分重要的作用．早期的研究认为，中性粒细胞能通过分泌细胞因子和产生活性氧等物质杀伤肿瘤．然而随着研究的深入，发现肿瘤微环境中的中性粒细胞对肿瘤的发展起到促进的作用．浸润性中性粒细胞产生的细胞因子和趋化因子能影响肿瘤微环境中炎症细胞的招募和激活，为肿瘤的发展提供良好的免疫抑制微环境，调控肿瘤的生长、转移和血管生成，还在肿瘤患者预后评估方面发挥着重要的 作用．

摘要:偏振光成像是一种非标记、无损伤检测技术，它与现有非偏振光学方法硬件兼容，但能提供更丰富的样品结构和光学信息，并且对亚波长微观结构变化十分敏感．最近，偏振光成像方法在生物医学，特别是肿瘤癌症检测领域显示出很好的应用前景．本文介绍了常用的偏振光散射成像方法，包括偏振差、偏振度、旋转线偏振成像、偏振显微、穆勒矩阵成像等，并展示这些偏振方法在生物医学领域，特别是癌症检测方面的最新研究进展．目前偏振差、偏振度等成像方法已被初步用于皮肤癌的诊断，而穆勒矩阵包含更为丰富的组织微观结构信息，因而具有更好的诊断应用前景．通过对穆勒矩阵进行分解、变换等处理，可获得具有明确物理意义的成像参数，并发展为针对不同应用的特异性方法．目前，随着新型光源、偏振器件和探测器的出现，特别是数据计算处理能力的急剧提升，偏振成像在数据解释和测量方法方面的研究快速发展，已经在生物医学领域显示出很好的应用前景．

摘要:Pin1是目前发现的人体内唯一识别蛋白质中pSer/pThr-Pro的顺反异构酶，与阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease，AD)的发生存在重要联系．Pin1调控AD相关分子的结构和功能，抑制神经纤维缠结、老年斑、脑血管淀粉样沉积等AD病理学特征，促进神经前体细胞分化成神经元，在一定程度上起到了阻止AD发生和发展的作用．同时，人体内Pin1功能紊乱可能是AD发生机制之一，尽管如此，Pin1能否成为预防和治疗AD的靶蛋白还有待临床验证．鉴于目前针对脑内单分子的AD药物疗效较差，联合Pin1与相关分子的“多靶点药物组合”可能是一种未来AD防治的研究策略．

摘要:糖尿病已成为继心血管疾病和癌症之后威胁人类健康的三大杀手之一．糖化血红蛋白(glycated hemoglobin，HbA_1c)是反映血糖控制状况的重要指标，可预示并发症发生的风险，具有重要的临床研究价值．美国糖尿病协会(ADA)与世界卫生组织(WHO)于2010～2011年相继推荐其为糖尿病诊断的新标准，并采用HbA_1c ≥ 6.5% 作为临床诊断切点．中国关于HbA_1c的研究起步较晚，尚无国家化的标准检测方法，检测质量与国际标准法存在较大差距．同时，由于种群之间的差异性，国际标准所推荐的糖尿病诊断切点，不一定适用于中国人群．为此，本文综述了：a．HbA_1c的测定标准法，简介了国际及国家标准法的发展建立，以及两类标准方法的相互关系；b．HbA_1c的临床检测，概述了亲和层析法、免疫法及酶法在其测定中的应用；c．HbA_1c的即时检测，介绍了数种商业化即时检测仪的信息．旨在为促进国内HbA_1c临床检测技术的发展以及家用化HbA_1c检测仪的设计提供信息支持．

摘要:一直以来，肥胖是令人担忧和烦恼的健康问题，可导致包括2型糖尿病在内的代谢综合征发生．与肥胖相关疾病的发病机制是多因子影响的结果，但是，越来越多的证据表明，脂肪组织分泌的细胞因子(脂联素、瘦素、TNF-α等)的改变，以及局部的炎症反应对于这些疾病的发生具有重要作用．Chemerin(也被称为他扎罗汀诱导基因2 或者视黄酸受体反应子2)，是近年来发现的一种脂肪细胞因子，是G蛋白偶联受体1(GPR1)的配体，在调节代谢、先天免疫等方面具有重要的作用．为了研究Chemerin及其受体GPR1对小鼠脂肪累积的影响，本课题组通过高脂饲料喂养，成功建立小鼠肥胖模型，利用siRNA干扰技术沉默小鼠和分化前3T3-L1细胞中Chemerin或GPR1基因的表达发现：a．Chemerin及其受体GPR1在高脂饲料喂养小鼠的腹股沟脂肪以及肩胛下脂肪中的表达高于正常饲料组；b．沉默C57BL/6小鼠体内Chemerin或GPR1基因的表达后，肝脏以及腹股沟脂肪组织中脂质的累积受到抑制；c．3T3-L1细胞在体外分化成熟过程中，Chemerin和GPR1也呈高表达的趋势，沉默分化前3T3-L1细胞中Chemerin或GPR1基因的表达后，3T3-L1细胞向脂肪细胞的分化受到影响，降低了脂肪细胞中脂质的累积以及与脂质代谢相关基因的表达，改变了成熟脂肪细胞中新陈代谢功能．这些结果提示，Chemerin及其受体GPR1可能在小鼠脂肪累积中具有调控作用．综上所述，Chemerin/GPR1可能是一种调节脂肪组织中脂质累积的潜在信号通路，为肥胖症等代谢紊乱疾病的治疗提供了可能的作用靶点．

摘要:整合素是一类跨膜糖蛋白，能够与细胞外基质结合参与许多生物学过程，尤其是与癌细胞的增殖、迁移等密切相关．目前在研究膀胱癌的发生发展过程中，对整合素的关注较少．本研究利用稳定同位素标记技术(SILAC) 蛋白质定量技术结合质谱分析技术，对3株不同转移潜能的膀胱癌细胞株中的蛋白质组差异表达进行研究，并通过蛋白质免疫印迹技术、实时荧光定量PCR、细胞免疫荧光照相和流式细胞术等多种技术进行验证．同时使用临床组织基因芯片结果对比分析表明，与正常膀胱表皮细胞HCV29 相比，整合素α6在膀胱癌细胞中表达量均有明显的上升，且在非侵染性膀胱癌KK47 细胞中的表达量最高，侵染性的膀胱癌YTS1 细胞中表达量次之．这一结果说明整合素α6与膀胱癌的发展具有密切关系，并为深入研究整合素α6在膀胱癌发生发展中的作用提供了前期基础．

摘要:Smad泛素调节因子1(Smad ubiquitination regulatory factor 1，Smurf1)是一种HECT类的泛素连接酶，它参与许多生命活动的调节，如神经发育、细胞极性、骨的重塑和肿瘤形成等．虽然目前对Smurf1的了解较为深入，但在研究过程中并未对它的两种亚型Smurf1 L和Smurf1 S(两者在一级结构上仅相差26个氨基酸残基)进行详细区分，且偏重于对Smurf1 S的研究．因此本文对Smurf1上述两种亚型的功能(特别是Smurf1 L)进行了更加深入的探索．利用RT-PCR、免疫荧光和蛋白质印迹(Western blot)等实验技术，我们从组织表达、亚细胞定位和对底物的降解能力这三个方面深入研究了Smurf1 S和Smurf1 L的不同之处．实验结果表明：一方面，Smurf1 S的组织分布比Smurf1 L更加广泛，表达量更高；另一方面，两者的亚细胞定位也有所不同，Smurf1 L在有丝分裂期定位于纺锤体，而Smurf1 S则可能主要分布于胞质中．此外，Smurf1 S对底物的降解比Smurf1 L更彻底，且前者的降解效应有剂量依赖性．上述成果对今后更为精确地研究Smurf1的功能具有重要意义．

摘要:呼出气中的丙酮是糖尿病的潜在生物标志物，本文利用基于光腔衰荡光谱(cavity ringdown spectroscopy，CRDS)技术的呼吸丙酮分析仪对2型糖尿病患者(type 2 diabetic，T2D)呼出气中的丙酮浓度进行定量测量，分析丙酮与患者临床指标的关系，探索影响呼出气中丙酮浓度的因素，以期为糖尿病呼吸丙酮的临床应用提供参考．利用CRDS技术的呼吸丙酮分析仪测量147名T2D患者(81名男性，66名女性，年龄14～83岁)的512个呼出气体样品和 52名健康人(30名男性，22名女性，年龄20～48岁)的119个呼出气体样品．对呼出气中的丙酮浓度与相应的血糖(blood glucose，BG)、糖化血红蛋白(glycohemoglobin A1C，A1C)、性别、年龄、身体质量指数(body mass index，BMI)、糖尿病患病年限及气体样本采集状态等指标，进行相关性统计分析并构建丙酮的多元线性回归模型．结果表明，性别、气体样本采集状态、BMI、年龄、A1C及BG等指标影响T2D患者的呼吸丙酮浓度．健康人呼吸丙酮浓度与性别、年龄及BMI无相关关系．T2D患者呼吸丙酮与BG及A1C均有弱相关关系，相关系数分别为0.093和0.1246．男性呼吸丙酮平均体积分数(1.75×10-6)显著性高于女性(1.15×10^-6)，且男性呼吸丙酮浓度随年龄的升高而降低(R=-0.154)．男性呼吸丙酮浓度与BMI呈负相关(R=-0.2)，且BMI<25的患者呼吸丙酮平均体积分数(1.75×10^-6)高于BMI > 25的患者(1.25×10^-6)．女性呼吸丙酮浓度与患病年限呈正相关(R=0.17)，而男性呈负相关(R=-0.14)．男性和女性空腹呼吸丙酮浓度均高于餐后2 h的呼吸丙酮浓度．多元线性回归分析结果表明，影响呼吸丙酮浓度的因素为：性别(β= 0.374)、气体样本采集状态(β= -0.289)、A1C(β= 0.083)、BG(β= 0.002)、BMI(β= -0.046)及年龄(β= -0.009)．