摘要:心血管病是我国成年人致死的最主要的疾病，而脂代谢异常是心血管疾病的独立危险因素。因此，阐述研究揭示脂代谢异常在心血管疾病发生发展中的作用及其机制，具有重要的理论意义和临床实用价值。本期专题主要一方面综合评述了脂蛋白组分与脂质代谢，以及甘氨酸的心血管疾病保护作用等相关领域的研究新进展，同时并分别展示了国内学者有关于PCSK9/LDLR通路、模拟人apoE结构域的小分子多肽EpK、多不饱和脂肪酸、脂联素、LXRα- ABCA1途径和普罗布考等在脂代谢中的作用及相应分子机制等方面的研究成果，以期让更多的人进一步深入了解脂质代谢以及，了解心血管病发病的复杂机制和及研究现状。

摘要:高密度脂蛋白(HDL)生物合成是一个有多种膜蛋白和胞质蛋白参与的复杂过程，载脂蛋白A-Ⅰ(apoA-Ⅰ)是HDL中最主要的结构和功能蛋白，它能活化卵磷脂胆固醇脂酰基转移酶(LCAT)，贫脂apoA-Ⅰ也是巨噬细胞中三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)介导的胆固醇流出的重要接受体．因此，apoA-Ⅰ在HDL及胆固醇代谢中的作用至关重要，它赋予了HDL多种抗动脉粥样硬化活性．本文主要就HDL生物合成及apoA-Ⅰ在其中的作用作一综述，以期为揭示HDL的代谢机制提供新思路．

摘要:高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平与冠心病风险呈负相关，低HDL-C水平增加心血管疾病风险，是心血管疾病的独立危险因素．然而升高HDL-C水平的药物治疗并没有明显的临床获益，没有起到降低心血管疾病风险的预期效果，因此高密度脂蛋白(HDL)功能比HDL-C水平更好地预测心血管事件的发生．HDL是蛋白质含量最高的脂蛋白，由于蛋白质组学技术的进步，越来越多的HDL蛋白质成分被发现，除了传统的载脂蛋白、酶类，还包括脂质转移蛋白、急性期反应蛋白、补体成分、蛋白酶抑制剂，HDL的功能也从脂质转运扩展到感染免疫、急性期反应、补体激活、离子结合等，不仅参与动脉粥样硬化的发生发展，在终末期肾病、糖尿病等高心血管风险疾病中也发挥重要作用．本文就HDL蛋白质成分、功能及在冠心病和高心血管风险疾病中的作用做一综述．

摘要:高密度脂蛋白(HDL)保护血管的主要活性成分载脂蛋白AⅠ和磷酸鞘氨醇1的细胞表面受体皆存在于脂肪组织，而参与HDL重构的脂质转运蛋白亦在脂肪组织高表达，提示HDL可以通过上述成分调节脂肪细胞能量代谢．相关分子机制研究发现，健康人体内和重组的HDL颗粒皆可活化脂肪细胞腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK)，并抑制脂肪酸氧化，而体外和体内实验均证明HDL可能通过其主要活性成分的多个受体途径协调激活AMPK活性，从而参与调节脂肪细胞能量代谢．期待HDL对脂肪细胞AMPK的调节作用研究能为防治脂肪代谢异常所致肥胖性疾患提供新的治疗靶点．

摘要:甘氨酸是一种结构最简单的氨基酸，在动物体内广泛存在，为一碳、蛋白质、多肽、核苷酸类、卟啉类以及胆盐代谢中的关键物质．甘氨酸不仅是中枢神经系统的抑制性神经递质，而且还广泛参与代谢调控、抗氧化、抗凋亡等病理生理学过程．本文就甘氨酸在心肌缺血、高血压和高血糖等引起的心血管疾病中的作用进行综述．

摘要:动脉粥样硬化是一种以胆固醇等脂质代谢紊乱为主要特征的病理过程，严重影响人类健康．随着遗传学和生物信息学研究的发展，曾被认为无作用的非编码基因序列逐步受到研究者的关注．长链非编码RNA(lncRNA)通过表观遗传调控、转录调控和转录后调控等途径参与剂量补偿效应、基因组印记、细胞发育分化等重要生物学过程，从而影响人类的生长发育、代谢、衰老及疾病等进程．最新研究发现，lncRNA可参与血管内皮细胞的损伤与修复、血管平滑肌细胞的增殖与迁移、巨噬细胞胆固醇的流出与炎症反应、脂质的沉积与斑块的形成等过程，从而影响动脉粥样硬化及其他心血管疾病的发生与发展．

摘要:为研究PCSK9/LDLR通路介导姜黄素烟酸酯(CurTn)降低血浆低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)，减少动脉内膜下脂质沉积的分子机制，用5、10、15 μmo/L姜黄素烟酸酯与25 mg/L LDL共孵育HepG2细胞24 h，分别采用油红O染色、胆固醇荧光定量试剂盒、DiI-LDL摄取检测细胞内胆固醇含量及LDL摄取情况，用逆转录定量聚合酶链反应(RT-Q-PCR)检测LDLR及SREBP2的mRNA表达，蛋白质印迹检测LDLR、SREBP2及PCSK9蛋白表达．随姜黄素烟酸酯作用浓度的增高细胞内脂滴显著增多，细胞内游离胆固醇(FC)、总胆固醇(TC)含量增高，细胞内胆固醇摄取增多；RT-Q-PCR和蛋白质印迹检测发现，与对照组(Control)比较，5、10、15 μmo/L 姜黄素烟酸酯处理组LDLR 蛋白表达增高，SREBP2 mRNA表达水平升高，PCSK9蛋白表达降低，但对LDLR mRNA及SREBP2 蛋白表达无影响．结果表明：姜黄素烟酸酯通过降低PCSK9、减少LDLR降解、升高LDLR蛋白表达，促进HepG2细胞胆摄取胆固醇．初步说明CurTn可能通过抑制PCSK9介导LDLR溶酶体降解，促进肝脏清除血浆LDL-C水平．

摘要:前期设计合成了一种模拟人载脂蛋白E(apoE)结构域的小分子多肽EpK，体外实验证实该拟肽具有抑制巨噬细胞炎症及增强高密度脂蛋白(HDL)介导细胞胆固醇外流的作用．本文拟借助慢病毒体系分泌性表达EpK，研究EpK在体对apoE基因敲除(apoE^-/-)小鼠动脉粥样硬化斑块的影响．将11月龄雌性apoE^-/-小鼠18只，随机分两组，分别经眼球后静脉丛注射pWPI慢病毒(Lv-GFP对照组)和含EpK的重组慢病毒(Lv-EpK组)．小鼠普食喂养，间隔采血监测血脂状态，检测血浆对氧磷酯酶(PON1)活性，病毒注射18周后小鼠安乐死，从主动脉根部连续冰冻切片及主动脉胸腹段纵剖面(en face)进行油红O染色分析斑块面积，采用实时荧光定量PCR检测小鼠肝脏相关基因的mRNA表达水平，蛋白质印迹检测血浆中apoA-Ⅰ、PON1及血清淀粉样蛋白A(SAA)水平．结果显示：慢病毒感染小鼠可成功在血循环中检测到EpK，与Lv-GFP对照组比较，Lv-EpK组apoE^-/-小鼠的血脂及脂蛋白分布、apoA-Ⅰ水平、PON1活性无明显改变，但EpK组小鼠的主动脉斑块面积较对照组显著减少(主动脉根部斑块面积(0.87±0.07) mm² vs (1.03±0.08) mm²，P < 0.05；主动脉胸腹段斑块占管腔比42.0% vs 55.8%，P < 0.01)．EpK可显著降低血中SAA水平，并抑制肝脏炎症因子TNF?琢和IL-6的表达．结果说明，EpK拟肽具有减退apoE^-/-小鼠动脉粥样硬化斑块的作用，其机制可能与其发挥的抗炎作用有关．

摘要:探讨不同多不饱和脂肪酸饮食对载脂蛋白E(apoE)缺失小鼠含apoB100脂蛋白代谢的影响．2月龄雄性载脂蛋白E缺失小鼠添加2%紫苏籽油或红花油饮食干预6周，检测其血脂和血清apoB100水平；测定肝脏组织中HMG-CoA还原酶活性；使用实时定量PCR分析肝组织中含apoB100脂蛋白代谢相关基因表达；蛋白质印迹(Western blot)检测PPARα蛋白表达；油红O染色检测肝细胞中脂质积累．结果显示，紫苏籽油饮食干预可降低血清LDL-C和apoB100水平，降低肝组织中HMG-CoA还原酶活性以及apoB100、FAS、HMG-CoAR、ACAT2、LRP、LDLR和SREBP-1c基因mRNA的表达，显著升高转录因子PPARα的mRNA和蛋白质水平，明显降低肝脏中脂质沉积．而红花油饮食干预后升高了小鼠血清甘油三酯和高密度脂蛋白胆固醇以及肝脏apoB100的mRNA表达水平，降低PPARα的mRNA和蛋白质水平，明显促进肝脏中脂质积累．结果提示在饮食中添加紫苏籽油可有效降低含apoB100脂蛋白的代谢，对动脉粥样硬化以及脂肪肝等疾病有更好的保护作用，对于正常人群以及家族性Ⅲ型高脂蛋白血症患者的日常膳食提供理论依据．

摘要:泡沫细胞形成是动脉粥样硬化发生的关键环节，胆固醇逆转运可以防止泡沫细胞形成，ATP结合盒转运体G1(ATP-binding cassette transporter G1，ABCG1)在胆固醇逆转运中起着很重要的作用，可将细胞内胆固醇转运至高密度脂蛋白(high density lipoprotein，HDL)．肝X受体α (liver X receptor α，LXRα)可通过调节其靶基因ABCG1的表达来调控胆固醇逆转运．脂联素有很广泛的心血管保护作用，但对RAW 264.7巨噬细胞ABCG1表达的影响尚不清楚．为了研究脂联素对RAW 264.7巨噬细胞ABCG1表达的影响及其机制，采用实时荧光定量PCR、蛋白质印迹法检测ABCG1和LXRα的表达，使用液体闪烁计数仪检测胆固醇流出率，并利用siRNA干扰技术抑制LXRα的表达来研究LXRα在脂联素调节ABCG1中的作用．结果表明，脂联素浓度依赖性和时间依赖性地上调ABCG1和LXRα的mRNA和蛋白质的表达，促进巨噬细胞胆固醇流出．经LXRα siRNA处理后，脂联素上调ABCG1的作用消失，胆固醇流出率也相应减少．上述结果提示，脂联素经LXRα途径促进RAW 264.7巨噬细胞ABCG1表达和胆固醇流出，防止泡沫细胞形成，减轻动脉粥样硬化．

摘要:为探讨肝X受体α (LXRα)-三磷酸腺苷结合盒转运体A1 (ABCA1)途径在肺炎衣原体 (C. pneumoniae)促巨噬细胞脂质蓄积中的作用和机制，以THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞为模型，采用高效液相色谱分析细胞内总胆固醇、游离胆固醇和胆固醇酯含量，液体闪烁计数器检测细胞内胆固醇流出，RT-PCR检测ABCA1和LXRα mRNA的表达，蛋白质印迹检测ABCA1和LXRα的蛋白质表达；使用LXRα的特异性激动剂T0901317对细胞进行预处理，再观察上述指标的变化．结果显示，C. pneumoniae可促进THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞内总胆固醇、游离胆固醇和胆固醇酯含量增加，抑制胆固醇外流，降低细胞ABCA1和LXRα的表达；使用ABCA1激动剂8-溴-环磷酸腺苷预处理细胞或LXR激动剂T0901317预处理细胞后，可明显减弱C. pneumoniae对THP-1细胞ABCA1的表达抑制，促进细胞胆固醇流出，降低细胞内胆固醇的含量．结果提示，C. pneumoniae促进巨噬细胞脂质蓄积及胆固醇流出障碍，其机制可能与LXRα-ABCA1途径有关．

摘要:作为一种有效的降脂药物，普罗布考能够降低血浆高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平并抑制动脉粥样硬化，但其机制尚未完全阐明．本研究的目的旨在进一步阐明普罗布考降脂及抗动脉粥样硬化的机理．将新西兰白兔随机分为4组：正常饮食组、正常饮食+普罗布考组、高脂饮食组(HFD组)、高脂饮食+普罗布考组(HFD+P组)．结果显示，处理7周后，与HFD组比较，HFD+P组动脉粥样硬化病变程度、肝脏脂质蓄积明显减轻，血浆甘油三脂、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇及HDL-C 水平降低，肝脏中清道夫受体-BⅠ(SR-BⅠ)以及肝脏与小肠中三磷酸腺苷结合盒转运体(ABC)G5(ABCG5)、ABCG8表达上调，肝脏中ABCA1表达下调，主动脉弓与血浆肿瘤坏死因子α、白介素1、白介素6、单核趋化蛋白1水平降低．这些结果表明普罗布考的抗动脉粥样硬化作用可能与其调控ABCA1、SR-BⅠ、ABCG5、ABCG8表达及抑制促炎介质的分泌有关．