摘要:目前乳腺癌的临床诊疗主要依赖影像学和相对较少的预后/预测指标 (如雌激素受体、孕激素受体、HER2等)．这些生物标志物主要是基于原发肿瘤病灶的生物学检测，可用于转移或复发的检测指标很少，尤其是在切除肿瘤原发灶后，复发监测很困难．循环cell-free microRNAs(circulating cf-miRNAs，或简称circulating miRNAs)的发现为改变现有乳腺癌临床诊疗模式提供了可能．Cell-free miRNA 通过外泌体、微囊或转运蛋白的主动外泌机制，可能在循环miRNA的形成中起着重要作用．Cell-free miRNA 特别是circulating miRNA不仅自身可以作为信号分子影响肿瘤细胞和组织微环境，而且还可以与其他信号通路发生交互通讯来调控肿瘤部位新生血管的形成和肿瘤细胞表型的上皮-间质转换，影响乳腺癌的侵袭和转移．本文综述了循环 miRNA 的特征与分泌机制，特别是乳腺癌相关的循环 miRNA 参与作为一种液体活检生物标志物在乳腺癌诊断、预后评价和疗效评估的临床意义．

摘要:大气压冷等离子体是近年来学术界兴起的新研究领域，由于其在大气压下产生，气体温度低、粒子活性高，在众多领域尤其是生物医学方面的应用引起了人们广泛的关注．等离子体医学是一个革新的、新兴的交叉学科研究领域，结合了等离子体物理学、化学、生命科学和临床医学等．本文首先介绍了大气压冷等离子体的产生及其粒子成分，与液体和生物组织的相互作用，并介绍了大气压冷等离子体在生物医学领域的一些主要应用，如杀菌消毒、凝血、牙科应用、伤口愈合及皮肤　病治疗等方面．同时，重点介绍大气压冷等离子体在肿瘤治疗方面的研究进展．大气压冷等离子体可有效诱导肿瘤细胞死亡、抑制增殖及迁徙、诱导肿瘤细胞分化并抑制干细胞潜能，同时能提高化疗药物敏感性，在肿瘤治疗领域具有很好的应用前景．

摘要:越来越多的证据指出前体mRNA选择性剪切的调节在癌症病理生理学上的重要性．在非小细胞肺癌(NSCLC)的发生及发展中caspase-9 mRNA的选择性剪切发挥着重要作用，caspase-9的2个剪切异构体caspase-9a和caspase-9b的比值与NSCLC肿瘤的发生和维持密切相关，并且调节该比值关系会影响到NSCLC细胞对于抗癌治疗的敏感性．因此，caspase-9的选择性剪切是目前NSCLC治疗和诊断最受关注的焦点．本文就caspase-9的选择性剪切及其在NSCLC治疗中的应用展开综述．

摘要:多糖类物质作为赋形剂在药物制剂中已被广泛使用，多糖结构中包含了多种活性基团如羟基、羧基、氨基等，具有良好的亲水性、生物可降解性以及生物安全性，使其在聚合物-药物轭合物的构建中成为理想的载体材料．目前天然的多糖大分子及其衍生物作为药物载体的研究方兴未艾，以多糖为载体的聚合物-药物轭合物在定位或靶向给药、组织工程、生物黏附等领域也备受关注．本文以天然多糖-药物轭合物的研究现状为切入点，总结归纳了多糖-药物轭合物的设计与构建途径，介绍了其在药物传递中的应用，讨论并分析了多糖在轭合物体系中的角色和发挥的作用，对以多糖为载体的聚合物-药物轭合物发展的方向予以了讨论．

摘要:哺乳动物的基因组以发育调控模式进行转录，生成长的和短的非编码RNAs(non-coding RNA，ncRNAs)．ncRNAs占到人类转录组的98%，与生物体进化复杂程度显著相关．MicroRNAs (miRNAs)是目前研究比较透彻的，长度大约为20～24个核苷酸的ncRNAs，其通过与靶基因mRNA的结合在转录后水平负调控基因的表达．人类基因组中一个最大的miRNA簇位于14号染色体(14q32)的DLK1-DIO3印记区域，包括了54个miRNAs．这些miRNAs通过参与调节重要的信号通路在许多病理过程中发挥作用．充分了解DLK1-DIO3印记区域中这个大的miRNA簇，在病理生理过程中的重要性将有助于为相关疾病的治疗提供新的策略．本文比较深入地分析了DLK1-DIO3印记区域中的miRNAs在调控组织动态平衡以及多种癌症发生中的作用，同时对其潜在的临床应用价值进行了讨论．

摘要:肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)是全球第五大癌症并成为癌症死亡的主要原因，传统治疗早期肝癌取得了一定的进展，但是癌症的复发、转移和耐药仍未得到根本解决，这些现象可通过癌症干细胞理论(cancer stem cell，CSC)进行解释．本研究通过悬浮富集培养的方法，获得了MHCC-97H 细胞的三维立体球细胞(sphere cell)，并检测其干细胞特性，通过删除5型腺病毒的E1A CR2区域24 bp碱基，并用Wnt活性转录元件TCF/TEF调控E1A基因表达，同时插入抗癌基因TSLC1，得到了双靶向溶瘤腺病毒Ad.wnt-E1A(Δ24 bp)-TSLC1，通过MTT、结晶紫染色实验、Hoechst、细胞划痕、蛋白质印迹技术、Transwell及免疫荧光技术检测重组病毒对肝癌类干细胞的EMT(epithelial-mesenchymal transition)转化、杀伤、凋亡以及迁移的作用．结果表明，悬浮富集培养的MHCC-97H sphere 细胞具有自我更新、分化能力、静息性以及耐药性，高表达肝癌干细胞表面标志物(如CD133等)，重组病毒处理后表现出明显的杀伤效果及抑制细胞迁移与侵袭的特性，靶向抑制MHCC-97H sphere 细胞能力更强(P < 0.001)，且重组病毒能有效诱导肝癌类干细胞通过caspase 途径发生凋亡．因此，重组病毒Ad.wnt-E1A(Δ24 bp)-TSLC1 有可能成为靶向肝癌干细胞的治疗药物，具有一定的临床应用前景．

摘要:蛋白质糖基化是蛋白质翻译后修饰之一，对蛋白质功能有重要的调节作用，而异常糖基化在肿瘤的发生、发展以及癌细胞转移过程中起到关键作用．MiRNAs在癌症的发生发展过程中同样起到非常关键的作用，但其如何影响糖基化进而在肿瘤恶性转化过程中发挥生物学功能的研究甚少．本文将miR-10b在人正常乳腺上皮细胞MCF10A中过表达，利用糖类相关基因芯片系统筛选了发生显著变化的糖基转移酶；随后利用本实验室建立的N-糖链及O-糖链测定方法，分析糖链水平的表达差异；最后对关键糖基转移酶基因Fut8、MGAT3及OGT通过荧光定量PCR、蛋白质免疫印迹和凝集素免疫印迹进行了验证，为研究miR-10b在乳腺癌中的作用提供更多糖组学方面的理论基础．

摘要:本文提出了复合表面等离子体(SPR)无标记检测及表面增强拉曼散射(SERS)的显微成像技术．证明了双模式SPR-SERS生物芯片的可实施性，即在同一芯片上实现了表面等离子共振和表面增强拉曼显微检测．鉴于双模芯片的高保真性，基于显微技术的高精准、多通道无标记检测技术有望在临床医学检测中得以广泛应用．

摘要:CtIP是DNA双链断裂修复中的关键蛋白之一，它能够促进断裂DNA末端切割，并且是一种已知的抑癌基因，与许多参与癌变过程的蛋白质如BRCA1，Rb等相互作用。为了更好地理解CtIP的分子网络，我们用在线工具PrePPI预测CtIP相互作用蛋白，发现PLK1是新的CtIP相互作用蛋白。PLK1在有丝分裂和癌症进展中发挥重要作用。我们进一步通过免疫沉淀法验证了它们的相互作用。 结果显示PLK1与CtIP有较强相互作用。此外，还采用Frodock 2.0工具对接CtIP和PLK1之间的蛋白质相互作用。最后，免疫沉淀测定和免疫荧光染色结果显示这两种蛋白质之间的相互作用与DNA损伤相关。基于这些结果，我们提出CtIP-PLK1相互作用可能在DNA损伤反应以及其他生物过程中发挥重要作用。