摘要:祛邪还需扶正：免疫治疗给肿瘤治疗带来新曙光

摘要:肿瘤的发生和发展包括了一系列复杂的生物学过程，其中与免疫系统的相互抗衡，直接决定了这场健康保卫战的成败．由“种子与土壤”学说展开的肿瘤微环境的研究，为解开肿瘤形成与侵袭转移之谜提供了新视角，为肿瘤免疫治疗的临床应用提供了理论依据．本文综述了肿瘤微环境的主要成分及其介导的免疫耐受，及肿瘤免疫治疗的研究现状．

摘要:20世纪20年代，奥托·瓦博格首次发现肿瘤细胞在正常氧的情况下优先利用糖酵解的现象．近一个世纪以来，细胞代谢在肿瘤发生发展中的作用引起了广泛的关注．其基本机制是肿瘤细胞在营养匮乏的环境中通过劫持、重塑不同的细胞代谢途径，包括合成和分解途径，从而为其生存和增殖提供生物大分子原料；而这些代谢途径改变和代谢物的变化通过转录、表观、翻译和翻译后修饰等不同机制来调控细胞的生命活动， 从而在肿瘤发生发展中起着至关重要的作用．因此，代谢异常是肿瘤的十大特征之一．近年来，随着对癌基因和抑癌基因的突变以及各类生长因子和下游信号通路的深入研究，特别是近十年对肿瘤细胞所处的微环境在肿瘤发生发展中的关键作用不断阐明，人们逐步认识到肿瘤细胞和其所处微环境的相互作用对肿瘤代谢的重塑产生重要的影响，因此揭示微环境对肿瘤细胞代谢的调控机制，将为肿瘤的诊断和治疗提供新的靶点和合理化治疗方案，从而提高肿瘤病人的生存率及其生活质量．

摘要:肿瘤的发生发展是一个肿瘤细胞与其微环境相互促进，共同演化的动态过程．实体肿瘤的发生发展过程伴随细胞外基质的过量沉积及其组织形式的异常以及成纤维细胞的活化和富集．细胞外基质与肿瘤相关成纤维细胞不仅是实体肿瘤的重要病理特征，同时也是恶性肿瘤发展的重要驱动力量．细胞外基质与肿瘤相关成纤维细胞通过多种机制促进了肿瘤的发生、发展和转移．针对细胞外基质与肿瘤相关成纤维细胞进行肿瘤治疗，可以为肿瘤的临床治疗提供新的思路．

摘要:整合素是肿瘤微环境的重要组成部分，是广泛存在于细胞膜表面的黏附分子，可以识别并结合细胞外基质中相应的配体，参与许多重要的生理过程，包括肿瘤转移．整合素可以促进肿瘤转移的各个阶段，肿瘤微环境也会反过来影响整合素的表达，从而促进癌症的发生发展．

摘要:致瘤病毒感染宿主后，相关的病毒蛋白通过“劫持”宿主细胞的生命机器，经历多阶段和涉及多因子的一系列复杂的转化和演变，最终导致细胞的癌变．在这一过程中，病毒因素始终与感染细胞微环境发生互作(包括细胞成分如免疫细胞、成纤维细胞等，以及非细胞成分如细胞因子等)，从而促进感染细胞的免疫逃逸和肿瘤细胞的发生发展．本文以HPV、EBV、HBV为例，综述病毒蛋白影响肿瘤微环境的具体机制和最新研究进展，分析该领域面临的问题和前景．

摘要:肿瘤免疫治疗的成功揭示了宿主免疫在抵抗癌细胞增殖方面的重要作用以及抗肿瘤免疫治疗的可行性．但是具有免疫抑制作用的肿瘤微环境仍然是限制肿瘤免疫治疗进展的重要瓶颈．肿瘤微环境会诱发肿瘤细胞代谢发生重编程，此过程会导致肿瘤细胞与宿主免疫细胞竞争利用营养物质，肿瘤细胞来源的代谢产物或废物可通过多种方式影响免疫细胞的激活及效应功能的发挥，最终达到促使肿瘤细胞存活及增殖的目的．因此，本文就微环境条件下肿瘤细胞代谢重编程及其代谢产物对免疫微环境的影响展开讨论，以期为肿瘤免疫治疗提供理论基础及新的思路．

摘要:肿瘤干细胞具有自我更新和可塑性的潜能，能够维持肿瘤生长和异质性的能力．肿瘤干细胞是肿瘤产生、转移、耐药和复发的根源，肿瘤干细胞学说逐渐被肿瘤研究者所接受，因此，对肿瘤干细胞的深入理解有重大的科学和临床意义．肿瘤干细胞的微环境是肿瘤微环境的组成部分，包括细胞-细胞接触、分泌型因子等．肿瘤非干细胞和肿瘤干细胞本身都可以作为肿瘤干细胞的微环境．肿瘤干细胞的微环境可以维持肿瘤干细胞的可塑性，保护肿瘤干细胞免受免疫系统攻击，也可以促进其转移．肿瘤干细胞对其微环境的塑造、肿瘤干细胞的微环境对肿瘤干细胞自我更新的影响，以及针对肿瘤干细胞微环境的靶向干预等问题，已成为肿瘤干细胞研究的前沿问题．本文就肿瘤干细胞的发现、自我更新维持机制、肿瘤干细胞的微环境，及其肿瘤干细胞及微环境的干预策略等研究进展进行了综述．

摘要:肿瘤免疫治疗是一种利用患者自身免疫系统实现抗肿瘤作用的治疗方式，现已成为对抗肿瘤的新型有效疗法．然而，抑制性肿瘤微环境的存在可使肿瘤免疫治疗的效果大打折扣．本文将以肿瘤微环境的组成、分类及其对治疗效果的影响为出发点，探讨通过放化疗、免疫检查点、基因修饰免疫细胞以及多种联合治疗等方式应对抑制性肿瘤微环境，使免疫治疗发挥最大疗效．