摘要:脂质立方液晶在药物载体方面有着较为广泛的应用．然而在生物体内，有一种与之类似的结构，称为立方膜．具体而言，立方膜就是指含有脂蛋白的三维周期性脂质双分子单层、双层或多层的纳米曲面结构．亚细胞器中的这种生物立方膜结构可能也能作为药物载体，同时有抗氧化、紫外滤光等潜在作用．本文将主要介绍立方膜的研究进展、形成机理，以及在自然界中的存在情况，及其功能和潜在的应用价值．

摘要:铁死亡(ferroptosis)是近几年发现的一种新的细胞死亡方式，是在小分子物质诱导下发生的氧化性细胞死亡，具有铁离子依赖性．其发生是细胞内脂质活性氧(reactive oxygen species，ROS)生成与降解的平衡失调所致．铁死亡诱导剂通过不同的通路直接或间接作用于谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase，GPXs)，导致细胞抗氧化能力降低、ROS堆积、最终引起细胞氧化性死亡．铁死亡与帕金森综合征、胰腺癌等多种疾病相关，并发现可以通过激活或抑制铁死亡来干预疾病的发展，因此铁死亡成为近年来的研究热点．本文就铁死亡的发现、特点、发生机制及其与疾病的关系展开论述，将近年研究成果进行总结，期望为以铁死亡为基础的疾病治疗提供参考．

摘要:宏蛋白质组学是一门新型科学，它运用质谱技术规模化地采集自然界微生物种群的蛋白质信息，并结合多种组学数据，开展微生物种群的遗传特征及其生物功能的研究．宏蛋白质组学的信息分析与传统蛋白质组学方法有较大的不同，亟需拓展新的分析思路．由于宏蛋白质组的研究对象是复杂度极高的微生物样品，因此，需要构建尽可能囊括样本中所含微生物的基因组信息的物种数据库．面对庞大的数据库，必须考虑到分析过程中所消耗的计算资源和鉴定结果的质控标准，因此，需要高度优化库容量、搜库、假阳性控制等参数．鉴于宏蛋白质组数据中广泛存在复杂的同源蛋白质序列，因此，需要充分利用NCBI数据库中的分类信息进行匹配，并运用LCA算法过滤处理才能将蛋白质有效地归组到物种．本文立足于宏蛋白质组学信息分析，从宏蛋白质组的数据库建立、蛋白质归并、生物学意义发掘等几个方面着手，对该领域的发展现状、面临挑战以及未来研究方向进行了评述．

摘要:BKCa通道是细胞膜上受Ca²⁺ 和膜电位双重调控的离子通道，其与细胞信号系统偶联并发挥着重要作用，该通道高度表达于高等动物的多种组织．最近的研究证实，在心肌细胞膜上存在力敏感BK通道并参与了心脏收缩与舒张的调控．本文将介绍BK通道与L-型钙通道功能上的耦合，心肌细胞质膜力敏感BK通道门控和功能的研究，以及对基底刚度的响应．这有助于更好地理解力敏感离子通道相关心脏疾病的病理和生理学基础．

摘要:本文研究了在保留最大化内在功能连接条件下抑郁症患者脑网络效率的改变，并探索了改变的拓扑效率和抑郁症病理学之间的关系．为此，我们收集了20例抑郁症患者和20例在年龄、性别和教育水平相匹配的健康被试的静息态功能磁共振图像数据．图论分析显示，与健康对照组比较，抑郁症患者的节点效率减少在左海马旁回、右杏仁核，左颞横回和左颞极(颞中回)减少．减少的节点效率表明，在抑郁症患者脑网络中这些区域传送信息到其他区域的能力减弱．此外，发现局部效率降低在左内侧额上回、左眶部额上回、右回直肌、左杏仁核、右顶上回、左丘脑和左颞极(颞中回)．并且发现左内侧额上回、左杏仁核、左丘脑与PHQ-9得分呈负相关．降低的局部效率表明抑郁症患者脑网络中这些区域的局部网络信息传送能力受到抑制．这些结果进一步确认在抑郁症患者中涉及情感信息处理的前额-丘脑-边缘区域被破坏．我们的发现为抑郁症病人的辅助诊断提供了新的潜在生物学标记物．

摘要:巴尔通氏体作为多种人类疾病的病原菌，可分泌多种毒力效应蛋白．其中的7个毒力效应蛋白BepA～BepG由一个Ⅳ型分泌系统VirB注入宿主细胞内，干扰宿主细胞的多种信号传递通路．在这7个效应蛋白中，BepD～F的N端含有特征的EPIYA基序．注入宿主细胞后，这些EPIYA基序上的酪氨酸残基被宿主细胞中的SFK激酶磷酸化，磷酸化后的EPIYA基序可与宿主细胞中含SH2结构域的蛋白结合并干扰宿主细胞的SH2蛋白相关信号通路．在此之前，已经有多种病原菌的效应蛋白被发现含有EPIYA基序，并且通过磷酸化的EPIYA干扰哺乳动物宿主的SH2信号通路．这些毒性效应蛋白除EPIYA基序之外并没有明显的序列同源性．与此相应，在人类蛋白质组中目前只发现了6种含有EPIYA基序的蛋白，这个基序出现的频率显著低于基于随机预测的频率，这可能是在人类进化过程中含有EPIYA基序的蛋白会干扰正常信号通路传导而被淘汰．JAM-A是已报道的6个人体内EPIYA蛋白之一，它存在于人血小板中，可通过招募Csk至血小板来避免血栓的形成．已有的报道证明了BepE可与人源Csk相互作用，通过影响Csk的功能进而干扰一系列信号通路．人源Csk蛋白作为一个可以同时被来自于病原菌毒力蛋白和内源蛋白中磷酸化EPIYA基序识别并结合的分子，为我们研究并对比这两种含EPIYA基序的蛋白质对人类细胞中SH2信号通路的作用提供了一个理想的靶标．本文报道了Csk与BepE及JAM-A 2种磷酸化多肽复合物高分辨率晶体结构并分别测定其亲和力．Csk与多肽复合物结构显示，Csk与2种多肽结合方式相似，都是通过SH2结构域与磷酸化酪氨酸结合，多肽链垂直于SH2结构域中的β片层．SPR实验结果显示，来源于巴尔通氏体的BepE比人源JAM-A与Csk亲和力高，这暗示毒力蛋白通过磷酸化的EPIYA基序以高亲和力结合人体内含SH2结构域的蛋白，进而干扰SH2蛋白所涉及的信号通路．

摘要:近期，从非编码RNA中发现具有肽编码能力的小开放阅读框(sORFs)，激发了人们对这种长期被忽略的基因组元件的研究兴趣，sORFs迅速成为当前重点研究领域．由于表达水平及丰度低、序列短等因素，对肽编码sORFs的有效研究方法及数据资源还很缺乏，现有研究仅集中在少数真核模式生物，对自然界中广泛存在的原核生物研究非常少，肽编码sORFs的发现为目前精准背景下的基因组注释提出严峻挑战．在此背景下，本文首先系统研究了80余种不同类型原核生物中长度小于100个氨基酸的肽编码sORFs分布及功能特征，并对不同长度区间sORFs的序列组成、分布及进化特征进行了对比分析．结果表明，肽编码sORFs在原核生物基因组普遍存在，随着序列长度的降低，其序列复杂度降低，行使的生物功能也相对集中．在此基础上，进一步结合当前肽编码sORFs研究现状，深入总结了肽编码sORFs研究存在的问题及挑战，为今后肽编码sORFs研究奠定了坚实理论基础．

摘要:本研究将左旋聚乳酸微球(PLLAms)与纳米羟基磷灰石/聚乳酸-羟基乙醇酸(nHA/PLGA)多孔支架复合，构建可次第释放不同生长因子的骨组织工程支架．首先，制备载骨形态发生蛋白2的左旋聚乳酸微球(BMP-2-PLLAms)，然后将微球与nHA/PLGA及碱性成纤维细胞生长因子2(FGF-2)按照一定的比例混合，通过超临界流体发泡制备BMP-2-PLLAms/FGF-2- nHA/ PLGA复合支架．制备的BMP-2-PLLA载药微球呈规则球形，粒径分布在6～10 μm之间，BMP-2载药量为1.45×10^-3%，包封率为61.9%，制备的BMP-2-PLLAms/FGF-2-nHA/PLGA复合支架孔径为100～200 μm，孔隙率为75.8 %，抗压强度为6.8 MPa，8周降解率为19.9%．7天时，FGF-2和BMP-2的累计释放率分别为77.1%和44.2%；14天时， FGF-2和BMP-2的累计释放率分别为84.9%和61.5%．大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)的成骨诱导实验证明复合支架中释放的BMP-2和FGF-2能够持续有效地刺激BMSCs的增殖和分化，具有良好的生物活性．BMP-2-PLLAms/FGF-2-nHA/PLGA复合支架有效实现了FGF-2和BMP-2的次第释放，且能够显著地促进BMSCs的成骨分化．

摘要:为探讨组蛋白去乙酰化酶3(HDAC3)在T细胞自稳中的作用，采用LoxP-cd4cre酶系统在胸腺CD4⁺CD8⁺双阳性T细胞(DP)中敲除hdac3基因．hdac3基因敲除小鼠不影响T细胞在胸腺中的发育，但导致外周T细胞显著降低，而且，hdac3基因敲除的外周T细胞主要以活化/效应/记忆表型为主．机制分析表明，hdac3基因敲除的外周T细胞凋亡增加并伴随细胞增殖加速，同时，Fas 和Fas配体阳性细胞比率以及Fas配体的表达显著增加．体外TCR活化不影响正常外周T细胞的凋亡，但导致hdac3基因敲除的外周T细胞凋亡显著增加．实验结果表明，HDAC3通过抑制活化诱导的细胞凋亡维持外周T细胞自稳．