摘要:乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV )是一种嗜肝性DNA病毒．HBV慢性感染是导致肝炎、肝硬化以及肝癌的一个重要原因．早期抗HBV研究策略一般是靶向HBV自身进行干预，包括核酸药物、干扰素药物等．然而，由于病毒易突变，且易发生耐药，近年研究者将治疗靶点逐渐转向与HBV入侵、复制及组装等相关的宿主蛋白，这为抗慢性HBV感染治疗带来了新的视野和思路．因此，基于RNAi技术并靶向宿主蛋白抗HBV的策略受到研究者的青睐，并且取得良好的治疗效果．本文将对这一研究领域的最新进展作一综述．

摘要:病毒性传染病是威胁人类健康的重要因素，迫切需要新的治疗方法来降低由急性病毒感染如鼻病毒和登革热病毒以及慢性病毒感染如人类免疫缺陷病毒1和乙型肝炎病毒引起的发病率和死亡率．随着分子生物学技术的发展，靶向序列特异性的基因编辑技术成为传染病治疗的有力工具．其中规律成簇间隔短回文重复序列(clustered regularly interspaced short palindromic repeats，CRISPR)-CRISPR相关蛋白9(CRISPR associated protein 9，Cas9)凭借其高效、简便、高特异性等特点被广泛应用于细胞系和动物模型中的传染病治疗，从而成为有前景的新型传染病治疗模式．目前，利用病毒和非病毒载体将Cas9以DNA、mRNA或蛋白质的形式递送到细胞中的可行性研究和评估CRISPR-Cas9体内适用性的临床试验已经在进行中．本篇综述中，我们将对CRISPR-Cas9的原理，其应用于传染病治疗的最新研究进展以及该技术面临的挑战和可预测性的解决方法等加以概述，并进一步展望其未来的发展方向．

摘要:DNA甲基化修饰是细菌调控基因表达的一种重要方式，在很多生理过程中发挥非常关键的作用．本文系统介绍了细菌DNA甲基化修饰的起源、DNA甲基转移酶，分类总结了DNA甲基化调控基因表达的机制．同时对近年来细菌DNA甲基化的功能、DNA甲基化检测方法的进展进行了综合评述．这些研究对人类了解细菌DNA甲基化表观调控及控制细菌感染具有重要指导意义．

摘要:目标导向和习惯化行为策略转换缺陷是习惯化觅药行为形成的主要原因．以往认为，前额叶皮层对负责目标导向系统的背内侧纹状体控制能力的减弱介导了习惯化行为．然而，最新研究发现，背外侧纹状体(DLS)的直接通路和间接通路可选择性调控目标导向和习惯化系统．并且，运动皮层对DLS的投射可通过双向调节多巴胺D1受体(D1DR)和D2受体(D2DR)神经元突触可塑性，调控直接通路和间接通路间的协同或拮抗作用．近期研究还发现，杏仁核作为调控情绪的关键脑区，可通过中央杏仁核与基底外侧杏仁核间的功能迁移，从而介导习惯化觅药行为中伏隔核与DLS间的功能连接．此外，纹状体内D1DR和D2DR神经元对习惯化觅药行为的调控存在竞争关系．鉴于此，本文将重点讨论伴随习惯化用药形成发生行为策略转换缺陷相关的细胞特异性和环路特异性的脑功能异常机制．

摘要:去垢剂在膜蛋白的提取纯化过程中起到必要的作用，对膜蛋白的聚合状态、结晶条件以及理化性质等方面都有较大影响．分析超速离心技术(analytical ultracentrifuge，AUC)通过测定溶液中膜蛋白-去垢剂复合物在离心场中的沉降运动轨迹，可以分析获得其沉降系数、摩尔质量、流体力学半径、结合常数等水力学和热力学性质，进而判断膜蛋白-去垢剂复合物的均一性及聚合状态．本文以嗜热菌来源的ATP结合转运蛋白(ABC transporter)TmrAB作为研究对象，利用分析超速离心技术结合分子排阻层析和冷冻电镜负染技术，研究其均一性、聚合状态以及去垢剂与膜蛋白的摩尔比．结果显示，在8倍临界胶束浓度(critical micelle concentration，CMC)的DDM条件下，TmrAB性质均一，并以异二聚体的单体形式存在，DDM与TmrAB的摩尔比为116∶1．本研究表明，分析超速离心技术是一种测定膜蛋白分子质量、研究膜蛋白聚合状态的可靠手段．

摘要:Rad9是一种重要的细胞周期监控点调控蛋白．越来越多的证据显示，Rad9也可与多种DNA损伤修复通路中的蛋白质相互作用，并调节其功能，在DNA损伤修复中发挥重要作用．非同源末端连接修复是DNA双链断裂的一条重要修复途径．Ku70、Ku80和DNA依赖的蛋白激酶催化亚基(DNA-PKcs)共同组成DNA依赖的蛋白激酶复合物(DNA-PK)，在非同源末端修复连接中起重要作用．本研究中，检测到Rad9与Ku70有直接的物理相互作用和功能相互作用．我们在不同的细胞模型中发现，Rad9基因敲除、Rad9蛋白去除或Rad9表达降低会导致非同源末端连接效率明显下降．已有的研究表明，DNA损伤可导致细胞中Ku70与染色质结合增加及DNA-PKcs激酶活性增强．我们的结果显示，与野生小鼠细胞相比，Rad9基因敲除的小鼠细胞中， DNA损伤诱导的上述效应均减弱．综上所述，我们的研究首次报道了Rad9与非同源末端连接修复蛋白Ku70间有相互作用，并提示Rad9可通过调节Ku70/Ku80/DNA-PKcs复合物功能参与非同源末端连接修复．

摘要:茄科雷尔氏菌(Ralstonia solanacearum)是一种危害严重的土传植物致病菌，其宿主范围广泛，在世界各地严重影响重要经济作物的生产．研究茄科雷尔氏菌的生理特性，探索其致病机理，有利于研发防治青枯病的技术与方法．脂肪酸是细菌细胞重要的组成物质，但是茄科雷尔氏菌脂肪酸合成的机制尚不清晰．本文以茄科雷尔氏菌GMI1000为材料，鉴定了该菌的脂酰CoA脱饱和酶和环丙烷脂肪酸合成酶，并分析了这两种酶在不饱和脂肪酸和环丙烷脂肪酸合成中的作用．结果显示，茄科雷尔氏菌RSc2450编码脂酰CoA脱饱和酶，参与其不饱和脂肪酸合成，但是该菌还存在其他不饱和脂肪酸合成途径．同时发现在茄科雷尔氏菌编码两个可能的环丙烷脂肪酸合成酶蛋白质中，仅有Cfa1(RSc0776)参与了该菌环丙烷脂肪酸的　合成，并在低pH和高渗透压的耐受中起作用．该研究结果为深入研究茄科雷尔氏菌脂肪酸合成代谢特点及致病机理奠定了基础．

摘要:全场光学相干层析成像技术(全场OCT)是研究早期胚胎形态发育的最理想成像设备，然而所采集图像难免受噪声干扰．这些噪声可模糊早期胚胎内不同组织结构的边界，从而给基于图像边界的结构划分带来干扰．为解决这一问题，本文运用中值滤波、维纳滤波、各向异性扩散算法处理全场OCT获得的早期胚胎图像，并运用信噪比、均方误差、峰值信噪比和边缘保留等指标评价图像处理效果．结果表明：经各向异性扩散算法处理的早期胚胎图像，可完整地保留原始图像信息，且边界最清晰，视觉效果最好．