摘要:近年来，基因组编辑技术得到了飞速发展，该技术正在基础生物学研究、医学、生物技术等多个领域引起一场新的变革．Cpf1，作为CRISPR系统的新成员，极大地扩展了基因编辑靶位点的选择范围，同时其介导的多基因编辑具有明显的优势．另外，较短的crRNA序列也使Cpf1更容易产业化．本文将从Cpf1的结构和编辑特点、应用进展、目前面临的问题及展望等方面进行介绍和总结．

摘要:刺激响应型纳米载体是通过对外界刺激响应而产生相应结构或理化性质变化的纳米智能载药体系，具有避免药物过早泄露，提高病灶药物浓度的特点，目前已成为肿瘤诊断和治疗领域的研究热点，广泛用于控制药物的呈递和释放．本文从温度、磁场、超声、光、pH等外源和内源刺激角度，阐述了智能响应型纳米载体近年来在肿瘤诊疗领域的研究进展．

摘要:环状RNA(circular RNA，circRNA)是广泛存在于真核生物转录组的内源性非编码RNA．与线性RNA不同，circRNA不易被酶解，具有更加稳定的结构．circRNA具有微小RNA(microRNA，miRNA)海绵、RNA结合蛋白海绵、调节转录以及翻译蛋白质等多种生物学功能，能够在转录水平或转录后水平调节基因的表达．近期的研究发现，circRNA在调控肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭过程中扮演着重要的角色．胃肠肿瘤是我国常见且死亡率高的恶性肿瘤，研究者在胃肠肿瘤中发现大量异常表达的circRNA (如：hsa_circ_0014717、hsa_circ_0001017、hsa_circ_0061276、hsa_circ_0125965和hsa_circ_KLDHC10等)．本文首先阐述circRNA的形成机制和生物学功能；然后结合国内外胃肠肿瘤相关circRNA的最新研究进展和本课题组相关研究成果，对circRNA影响胃肠肿瘤发生的机制作一综述，并希望能以此为胃肠肿瘤的诊断和治疗提供新的理论依据．

摘要:WRAP53 β是一种具有WD40结构域的蛋白质，在维护卡哈尔体稳定、RNA剪接、端粒延伸等方面起着至关重要的作用．WRAP53 β功能紊乱与先天性角化不良、肿瘤、进行性脊髓性肌萎缩、过早老化等疾病有关．近两年研究发现WRAP53 β是DNA双链断裂修复(DSBs)的一个重要支架蛋白，它以一种依赖于ATM、H2AX、MDC1的方式被募集至损伤位点并磷酸化，其WD40结构域可募集泛素E3连接酶RNF8，将DSBs位点附近的组蛋白H2AX泛素化，促进下游修复因子的聚集，引起DNA损伤后的修复作用．为此，我们重点综述了现阶段WRAP53 β在DNA损伤修复方面的具体作用及 机制．

摘要:细胞之间的营养竞争可以影响细胞的生长、生存和功能，不同的细胞对营养摄取条件不同，能量代谢表型各有差异，因此，细胞的状态与能量代谢是密切相关的．琥珀酸脱氢酶(SDH)位于线粒体内膜，是三羧酸循环的本质．SDH基因的突变与多种肿瘤有关．线粒体琥珀酸脱氢酶复合体是由多个亚基构成，包括SDHA、SDHB、SDHC、SDHD．其中SDHA扮演着重要的角色，SDHA突变可以引起SDH肿瘤组织中的酶活性丢失．免疫组织化学和转录组分析表明，SDHA突变会引起假性缺氧，导致血管生成增加，及其他SDHx基因突变．线粒体琥珀酸脱氢酶复合体亚单位A(SDHA)同时为线粒体电子传递链提供电子．SDHA的异常表达在肿瘤发生的过程中起到关键作用．本文从SDHA影响肿瘤细胞中能量代谢出发，对SDHA进行综述．

摘要:血浆载脂蛋白A-Ⅰ(apoA-Ⅰ)的水平与动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)性心血管疾病的风险呈负相关．ApoA-Ⅰ经载脂形成高密度脂蛋白(HDL)， HDL通过促进胆固醇逆向转运(RCT)，使细胞内的多余胆固醇流出．α螺旋是apoA-Ⅰ载脂的主要结构，在apoA-Ⅰ参与的胆固醇流出中具有重要作用．模拟α螺旋建立的apoA-Ⅰ模拟肽能通过不同方式发挥抗AS的作用．本文就α螺旋在胆固醇流出中的作用作一综述，以便进一步探索apoA-Ⅰ的结构对胆固醇流出的影响，为以apoA-Ⅰ为靶点防治AS提供理论基础．

摘要:阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是一种多因素相关的复杂性疾病，临床主要表现为记忆力逐渐丧失和认知功能障碍．目前尚无有效的治疗方法．由AD病人来源的诱导多功能干细胞(induced pluripotent stem cells，iPSCs)分化成的神经元具有AD的相关病理表现，是AD发病机制研究和潜在药物筛选的模型之一．由于iPSCs的分化潜能，iPSCs又能分化为不同类型的神经细胞改善AD的症状．iPSCs相关研究成为目前AD研究的热点之一．本文主要综述iPSCs在AD病理机制研究和AD治疗中的作用．

摘要:甲型流感病毒的现场快速检测对于流感的及时有效防控具有重要意义．本研究基于杂交链式(HCR)反应，利用GO对荧光基团的猝灭作用及共同实现了对甲型流感病毒的快速检测．当目标序列存在时，可引发HCR反应，使短链DNA形成长链，保护FAM荧光基团不被猝灭，从而实现目标物的检测．实验结果表明，该方法在10～40 nmol/L范围内荧光强度与目标检测物浓度表现出了良好的线性关系，检测范围为5～100 nmol/L．这种HCR等温扩增检测技术具有较好的样本检测能力，具有等温、无酶、反应体系简单、操作步骤简便等优点，表现出良好的现场检测应用前景．

摘要:在一些爬行动物中，个体的性别完全取决于胚胎发育过程中的环境温度，称之为温度依赖型性别决定(temperature- dependent sex determination，TSD)．TSD的分子机制长期是个谜，特别是调控早期性腺分化的分子基础仍不清楚．本文通过表达分析和基因敲低手段研究了Sox9基因在红耳龟雄性性腺分化中的生物学功能，为TSD动物的性别决定和性腺发育的分子机制的研究奠定了基础．qRT-PCR显示，从性腺分化前的17期起，Sox9呈现产雄温度(male-producing temperature，MPT)性腺特异性高表达，而在产雌温度(female-producing temperature，FPT)性腺中表达水平极低．免疫组化进一步证实了SOX9蛋白的MPT特异性表达趋势，其定位于Sertoli前体细胞核中．温度置换实验显示，与MPT性腺相比，MPT→FPT性腺中(16期置换)的Sox9表达量从17期起就显著降低，表明Sox9能快速响应温度变化．同时MPT性腺经过雌激素处理后，Sox9表达量亦快速下调．功能缺失研究显示，经过Sox9-RNAi处理后，90.9%(20/22)的MPT性腺结构明显雌性化，皮质区高度发育，髓质区退化，揭示Sox9的敲低能导致雄性向雌性性逆转．上述研究表明，Sox9是红耳龟早期睾丸分化的关键调控因子，参与TSD的雄性分化通路．

摘要:本文探讨二氢杨梅素(dihydromyricetin，DHM)是否通过下调JNK信号拮抗高糖诱导的PC12细胞凋亡．使用四甲基偶氮唑盐法(MTT)检测PC12细胞活力；流式细胞仪检测PC12细胞早、晚期凋亡及死亡细胞率；Hoechst 33258染色观察凋亡细胞核变化；蛋白质印迹法(Western blotting)检测PC12细胞凋亡相关蛋白(Bax、Bcl-2、cleaved-Caspase-3)和p-JNK蛋白的表达．结果发现，不同浓度的葡萄糖(4.5、9.0、13.5、18.0 g/L)分别处理PC12细胞24、48、72、96 h后，发现浓度为13.5 g/L的高糖处理PC12细胞72 h可明显改变细胞形态、降低细胞活力、增加细胞凋亡率，同时促凋亡蛋白(Bax、Caspase-3)表达增加、抗凋亡蛋白Bcl-2表达降低，提示：长时间高糖处理可诱导PC12细胞凋亡．DHM(15 ?滋mol/L)预处理能明显改善高糖诱导的PC12细胞凋亡，降低高糖诱导的PC12细胞中JNK和p-JNK蛋白的表达；进一步用JNK激动剂(茴香霉素)处理能取消DHM对高糖诱导PC12细胞凋亡的保护作用．综上，得出结论：DHM通过下调JNK信号拮抗高糖诱导的PC12细胞凋亡．

摘要:前期的相关研究发现mRNA二级结构中存在对蛋白质折叠速率的重要影响因素．而mRNA二级结构中普遍存在着各种复杂的环结构，这些环结构是否对蛋白质折叠速率也有重要的影响呢？不同的环结构对蛋白质折叠速率的影响是否相同呢？基于此想法，建立了一个包含mRNA内部环、发夹环、膨胀环和多分支环等环结构信息和相应蛋白质折叠速率的数据库．对于数据库中的每一个蛋白质，计算了mRNA二级结构中各种环结构碱基含量、配对碱基含量及单链碱基含量等参量，分析了各参量与相应蛋白质折叠速率的相关性．结果显示，各种环结构碱基含量与蛋白质折叠速率均呈极显著或显著正相关．说明mRNA环结构对蛋白质折叠速率有重要的影响．进一步，把蛋白质按照不同折叠类型或不同二级结构类型分组后，对每一组蛋白质重复上述的分析工作．结果表明，对不同类蛋白质，mRNA的各种环结构对其相应蛋白质折叠速率的影响存在着显著差异．上述研究将为进一步开展有关mRNA和蛋白质折叠速率的研究奠定理论基础．