2019, 46(2):109-120. DOI: 10.16476/j.pibb.2018.0233
摘要:神经节苷脂是一种糖链结构上包含有唾液酸的酸性鞘糖脂,是动物细胞膜的重要组成成分,并在细胞膜表面上参与各种重要的生物学进程. 正常生理情况下,脑内的神经节苷脂在神经细胞的形态稳定和神经信号的传递等生物进程中发挥至关重要的作用,这些生物进程和大脑的生长发育与认知发展密切相关. 在一些患者各脑区检测到的神经节苷脂含量与种类的明显改变,提示着不同脑部疾病的发生与发展,例如在一些脱髓鞘疾病患者脑内常常伴随有神经节苷脂减少的现象. 此外,定位于胞膜上的神经节苷脂还能极大地影响阿尔茨海默病等神经退行性疾病和胶质瘤等脑部肿瘤的发生和发展. 以上所述的种种病症看似发病机制相去甚远,但这些脑病之间却因为神经节苷脂的联系而具有一定的共性和发病模式,例如在数年前流行于南美的寨卡病毒与常见的神经脱髓鞘疾病格林-巴利综合症均是由于自身B细胞产生的抗GQ1b神经节苷脂抗体与脑内神经细胞膜表面GQ1b的结合所引起的. 本文就脑内数种疾病涉及神经节苷脂的发病机制进行总结并概括了几种可能的共同发病模式,以期未来在脑内疾病的诊断和治疗中提供一个新的思路.
2019, 46(2):121-127. DOI: 10.16476/j.pibb.2018.0158
摘要:磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸(phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate,PIP2)是细胞膜上一种重要的磷脂酰肌醇,通过作为第二信使前体及自身信号分子的作用,控制其效应物的靶向定位和活性从而调节细胞迁移、囊泡运输、细胞形态发生、信号传导等过程. 细胞迁移异常会导致人类多种疾病包括神经发育异常、阿尔茨海默病、癌症和纤毛疾病等. 作为细胞骨架的调节剂,PIP2在细胞迁移的关键作用已经被广泛证实,本文将从由PIP5KIs介导的PIP2产生与踝蛋白、Rho家族小GTP酶等效应物关联调节黏附作用和肌动蛋白聚合的角度,讨论PIP2在细胞迁移中发挥作用的具体机制.
2019, 46(2):128-137. DOI: 10.16476/j.pibb.2018.0239
摘要:硒结合蛋白1(SELENBP1)是1989年发现的定位于细胞质和细胞核的一种结合硒原子的含硒蛋白质. 以往的研究表明,SELENBP1在高尔基体中蛋白质的转运、泛素化/去泛素化介导的蛋白质降解、硫代谢、调节缺氧诱导因子的稳定性等方面发挥着重要作用. 也与口臭、癌症、精神分裂症和肾损伤等疾病的发生发展密切相关. 本文对SELENBP1的生物功能及其与疾病关系的最新研究进展进行了综述和展望.
2019, 46(2):138-143. DOI: 10.16476/j.pibb.2018.0160
摘要:血小板环状RNA(platelet circular RNA, platelet circRNA)是一类在血小板中由RNA反向剪切封闭形成的环形RNA分子,具有结构稳定、丰度高以及细胞、组织特异性. 血小板环状RNA可以参与细胞内RNA调控网络,与疾病的发生和发展密切相关,可能成为新型的生物标记物及治疗靶点. 近年来,关于血小板环状RNA产生、调控、生物学特性、功能及其与疾病的关系等均取得了初步的研究进展. 本文将对血小板环状RNA的研究进展予以综述.
2019, 46(2):144-151. DOI: 10.16476/j.pibb.2018.0240
摘要:长链非编码RNA(lncRNA)选择性剪接是指剪除未成熟lncRNA中的内含子,并将外显子连接起来生成成熟lncRNA的过程. 在各类疾病发生和发展过程中,异常的选择性剪接起着重要作用. lncRNA选择性剪接直接参与膀胱癌、结直肠癌、肝癌、神经母细胞瘤等多种肿瘤的发病机制,且与胚胎发育、软骨毛发发育、多系统萎缩症等紧密相关. 在此,我们对lncRNA选择性剪接的起因、调控机制以及对疾病影响的研究进展进行综述. 此外,本文还介绍了两个与lncRNA 选择性剪接相关的数据库(SpliceMap和LNCediting).
2019, 46(2):162-168. DOI: 10.16476/j.pibb.2018.0181
摘要:细菌表面展示是将靶标蛋白质表达于细菌表面以更好地实现其功能的一种技术,它在重组细菌疫苗、生物燃料电池、全细胞催化剂和生物修复等多个领域均有广泛的应用. 随着相关技术的发展,表面展示系统的各种性能被不断地改良,同时新的表面展示系统也陆续被开发和应用,使该技术得到持续的丰富和发展. 本文重点关注近年研究得较多的细菌表面展示系统,主要对各类细菌表面展示系统的开发、改造和修饰,以及该技术在生物修复和生物传感器方面的应用作一综述.
周撷璇 , 任睿 , 高婉铃 , 黄运有 , 曾文锋 , 孔德飞 , 郝天舒 , 张知非 , 詹剑锋
2019, 46(2):169-180. DOI: 10.16476/j.pibb.2018.0201
摘要:基于串联质谱技术的蛋白质组学已经成为生命科学领域的重要工具, 其中肽段的理论串联质谱图(通常也被称为二级谱图)预测问题在近年来广受关注. 大量高质量质谱数据的积累和计算技术的发展为此问题的解决提供了有效途径. 肽段的理论二级谱图预测的方法可以分为两大类, 一类是基于物理模型的方法, 即基于移动质子模型的方法, 例如MassAnalyzer、MS-Simulator;另一类是基于机器学习的方法, 包括集成学习相关算法和基于神经网络的方法, 例如PeptideART、MS2PIP、MS2PBPI和pDeep等. 本文对这两大类方法进行了整理和综述, 并简要指出了目前理论谱图预测方法存在的一些不足, 展望了未来的发展方向.
2019, 46(2):181-192. DOI: 10.16476/j.pibb.2018.0254
摘要:唾液酸苷酶(EC.3.2.1.18)是一类重要的糖苷水解酶,在动物和微生物中广泛存在.该类酶催化寡糖或糖缀合物上非还原末端唾液酸水解,具有重要的生物学功能,如参与溶酶体降解代谢物、癌症发生、微生物致病等多种生理和病理过程.除了水解活性外,有的唾液酸苷酶还具有转糖基活性,能够以唾液酸单糖或糖苷为糖基供体,催化唾液酸转移到受体分子上,一步合成寡糖和糖苷化合物.这种合成活性对于唾液酸相关糖链的大量获得具有重要意义,有利于推动该类寡糖的基础研究及其在食品和医药中的应用.本文综述了唾液酸苷酶的结构和催化机理、生理功能、转糖基作用及其在寡糖合成中的应用.
史慧 , 方润平 , 张伟英 , 李迎辉 , 司传平 , 熊化保 , 叶丽虹
2019, 46(2):193-200. DOI: 10.16476/j.pibb.2018.0275
摘要:乙肝病毒X蛋白结合蛋白(hepatitis B X-interacting protein,HBXIP)可以调节乳腺癌中糖代谢重编程. 为了研究HBXIP在生理条件下对糖代谢的调节作用及机制,本研究利用Cre/loxP重组酶系统成功构建了肝脏组织中HBXIP特异敲除小鼠. 当小鼠接受刺激后,与正常组小鼠相比,肝脏HBXIP敲除小鼠表现基础糖代谢功能异常,如葡萄糖、丙酮酸;相对于对照小鼠,肝脏HBXIP敲除小鼠对糖异生和胰岛素耐受性减弱. RT-PCR、Western blot实验和免疫组化实验结果表明,HBXIP敲除小鼠肝脏组织中糖异生关键酶磷酸烯醇式丙酮酸羧化酶(phosphoenolpyruvate carboxykinase,PEPCK)表达显著增加. QRT-PCR 分析30例临床肝组织中HBXIP mRNA和PEPCK mRNA表达水平发现,HBXIP与PEPCK表达水平呈负相关. 荧光素酶报告基因实验和ChIP实验结果表明HBXIP可以在基因转录水平调节PEPCK表达. 以上结果表明,HBXIP通过调节糖异生关键酶PEPCK的表达参与调控小鼠肝脏糖异生.
岳海燕 , 秦晶 , 王文松 , 杨叶宁 , 易岚 , 王娟 , 唐玉娴 , 何洁 , 苏琦 , 谭晖
2019, 46(2):201-210. DOI: 10.16476/j.pibb.2018.0194
摘要:最近研究表明,DJ-1在许多肿瘤中过表达,而且DJ-1的核表达与肿瘤的生物学行为有关. 本文主要研究二烯丙基二硫(DADS)对DJ-1核定位高表达人白血病HL-60细胞生物行为学的影响,阐明DJ-1在细胞核内的功能,为临床诊断及治疗过程提供一个潜在的治疗靶点. 通过基因转染技术建立核内高表达HL-60细胞株(DJ-1/HL-60),利用软琼脂集落形成实验、 MTT法、间接免疫荧光细胞化学实验、硝基蓝四氮唑( NBT)还原比色实验评估HL-60细胞的增殖与分化,DJ-1核定位过表达促进HL-60细胞的增殖并抑制其分化. Transwell迁移侵袭小室实验表明DJ-1核定位过表达可以促进HL-60的迁移和侵袭能力. Western blot结果表明DADS具有抑制HL-60细胞中核内DJ-1蛋白表达的能力. 说明DJ-1核定位高表达具有促进HL-60细胞增殖和迁移侵袭及抑制HL-60细胞分化的作用,DADS可以诱导DJ-1核定位高表达HL-60细胞分化及抑制迁移侵袭, DJ-1核定位高表达可减弱DADS抑制HL-60细胞增殖的作用.
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