• 2019年第46卷第4期文章目次
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    • >综述与专论
    • CAR-T 对肿瘤的特异性治疗研究进展

      2019, 46(4):333-341. DOI: 10.16476/j.pibb.2018.0273

      摘要 (2607) HTML (2838) PDF 0.00 Byte (3454) 评论 (0) 收藏

      摘要:嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(CAR-T疗法)是一种治疗肿瘤的新免疫疗法,通过向患者自身T细胞中导入已被修饰的CAR基因,使T细胞表达结合肿瘤表面抗原的特异性受体来实现对肿瘤的精准治疗. 目前已发展到第四代. 该免疫疗法在血液瘤和实体瘤治疗中都有一定疗效,同时也存在一些待解决难题. 本文就近年来CAR-T在血液瘤和实体瘤中的研究治疗进展及存在的问题进行综述.

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    • 单细胞全基因组扩增技术与应用

      2019, 46(4):342-352. DOI: 10.16476/j.pibb.2018.0259

      摘要 (1790) HTML (5240) PDF 0.00 Byte (4761) 评论 (0) 收藏

      摘要:同一组织中的细胞往往具有类似的结构和功能,然而通过对单个细胞进行测序分析后,发现每个细胞都具有一定异质性. 单细胞全基因组扩增技术是进行单细胞测序的前提,该技术可用于揭示单细胞基因组结构差异,同时在肿瘤研究、发育生物学、微生物学等研究中发挥重要作用,并成为生命科学研究技术的热点之一. 单细胞全基因组扩增技术的难点在于单细胞的分离和全基因组的扩增. 本文介绍了单细胞全基因组扩增技术中常用的单细胞分离技术和单细胞全基因组扩增技术,并对各技术间的优缺点进行比较,同时着重讨论该技术在肿瘤研究、发育生物学和微生物学研究中的应用.

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    • 磁性纳米材料的生物医学应用进展

      2019, 46(4):353-368. DOI: 10.16476/j.pibb.2018.0219

      摘要 (2195) HTML (5016) PDF 0.00 Byte (2439) 评论 (0) 收藏

      摘要:以四氧化三铁为代表的医用磁性纳米材料具有独特的磁学性能、表面易功能化、良好的生物学相容性等特点,在纳米医学相关领域展现出巨大的应用前景,特别是近年来它作为可介导外场的智能材料,在材料设计和生物医学应用方面均取得了突破性的进展. 鉴于此,本文围绕磁性氧化铁纳米材料的生物医学应用,着重介绍近年来其在磁共振影像探针、磁热和磁力效应的生物医学应用、诊疗一体化以及纳米酶催化等领域的研究进展,并对磁性纳米材料在生物医学领域未来的发展方向进行了展望.

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    • 纳米铁氧化物磁热疗相关机制研究进展

      2019, 46(4):369-378. DOI: 10.16476/j.pibb.2018.0218

      摘要 (2088) HTML (2385) PDF 0.00 Byte (3393) 评论 (0) 收藏

      摘要:热疗作为继手术、放疗和化疗后的肿瘤治疗的重要方法之一,自其诞生之初便受到研究人员和产业部门的关注. 磁热疗目前已经应用到前列腺癌、脑部肿瘤等临床实验或治疗中,并取得较好的疗效. 本文主要介绍基于磁性纳米颗粒的磁热疗产热物理机制与影响因素,以及磁热的亚细胞水平生物学效应.

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    • 蛋白质乙酰化修饰在细胞自噬中的作用进展

      2019, 46(4):379-385. DOI: 10.16476/j.pibb.2018.0291

      摘要 (1881) HTML (4144) PDF 0.00 Byte (3606) 评论 (0) 收藏

      摘要:蛋白质翻译后修饰与细胞自噬的关系是近几年来的研究热点. 自噬的发生需要多类蛋白质协同完成. 在此过程中,蛋白质的乙酰化修饰对细胞自噬起着十分重要的调节作用. 本文就近年来的研究从两个角度进行了总结:一方面总结了蛋白质乙酰化修饰与自噬关系的功能性研究,主要涉及组蛋白、转录因子以及与乙酰辅酶A代谢过程中相关酶的研究进展;另一方面概括了细胞自噬过程中蛋白质乙酰化修饰组学的研究进展. 乙酰化酶/去乙酰化酶是蛋白质乙酰化修饰水平的主要调控者,阐明酶与底物的关系将是深入探讨乙酰化修饰与细胞自噬关系的关键所在. 这些研究结果必将为揭开细胞自噬机制提供理论基础.

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    • 情绪模仿的神经生理机制:从镜像神经系统到神经网络

      2019, 46(4):386-397. DOI: 10.16476/j.pibb.2018.0279

      摘要 (2056) HTML (2688) PDF 0.00 Byte (2862) 评论 (0) 收藏

      摘要:情绪模仿是指观察者对表达者传递出的非言语情绪信号进行模仿,进而表现出一致的表情与行为. 以往关于情绪模仿的神经机制着重强调镜像神经系统的作用,然而随着研究成果越来越丰富,研究者们发现仅仅是镜像神经系统不足以解释情绪模仿的发生过程. 梳理以往实证研究可以发现,情绪模仿是包括镜像神经系统、情绪系统、运动系统以及与社会认知相关脑区在内的脑网络共同作用的结果,该网络同时受到内分泌系统的调节. 本文首先基于过往研究对情绪模仿的神经生理基础进行总结,然后介绍新近的神经网络概念模型,试图解释情绪信息从表达者传递至观察者完成模仿的神经路径,为情绪模仿的神经生理机制提供较为完整的框架,并在此基础上指出未来可能的研究方向.

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    • >研究报告
    • 巨噬细胞集落刺激因子经PI3K/AKT信号途径影响人乳腺癌MCF-7细胞糖代谢

      2019, 46(4):398-405. DOI: 10.16476/j.pibb.2018.0299

      摘要 (2040) HTML (1902) PDF 0.00 Byte (2378) 评论 (0) 收藏

      摘要:本文探讨巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)对人乳腺癌MCF-7细胞糖代谢的影响及其机制. 构建胞质稳定转染 M-CSF的MCF-7细胞(MCF-7-M);ATP检测试剂盒检测MCF-7和MCF-7-M细胞的ATP生成;葡萄糖测定试剂盒、乳酸测试盒检测MCF-7和MCF-7-M细胞的葡萄糖摄取和乳酸分泌情况;蛋白质印迹法检测在糖酵解抑制剂2-脱氧葡萄糖(2-DG)和氧化磷酸化抑制剂OLIG处理后,M-CSF对MCF-7细胞的糖酵解关键酶:己糖激酶2(HK2)、丙酮酸激酶M2(PKM2)及葡萄糖转运体1(GLUT-1)表达的影响;MTT法检测在ATP消耗剂3-溴丙酮酸(3-BrPA)处理后,MCF-7和MCF-7-M细胞对5-FU敏感性的变化. 结果发现:MCF-7-M细胞的ATP水平显著高于MCF-7细胞(P<0.05);2-DG降低了MCF-7和MCF-7-M细胞的ATP水平,并且降低MCF-7-M细胞ATP的效果更明显(P<0.01);MCF-7-M细胞的糖摄取能力和乳酸分泌量显著高于MCF-7细胞(P<0.01),经API-2处理后,MCF-7和MCF-7-M细胞葡萄糖消耗和乳酸分泌量均显著减少(P<0.01);MCF-7-M细胞GLUT-1、HK2和PKM2的表达显著高于MCF-7细胞(P<0.01);LY294002和API-2均可抑制MCF-7-M细胞GLUT-1的表达(P<0.05);用3-BrPA处理后,MCF-7-M和MCF-7细胞对5-FU的药物敏感性显著增强(P<0.01). 综上,得出结论: 胞质M-CSF通过诱导GLUT-1、HK2和PKM2的表达,活化MCF-7细胞糖酵解途径;PI3K/AKT信号通路参与胞质M-CSF活化MCF-7细胞的糖酵解途径.

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    • 染色质互作相关转录因子的挖掘及功能分析

      2019, 46(4):406-414. DOI: 10.16476/j.pibb.2018.0303

      摘要 (2066) HTML (2822) PDF 0.00 Byte (2798) 评论 (0) 收藏

      摘要:染色质互作是真核生物基因组组装的基础,并且在调控真核基因细胞特异性表达中发挥重要作用. 染色质互作的发生与特定的蛋白质有关,目前已经发现CTCF(CCCTC binding facor,转录阻抑物)和黏连蛋白与染色质互作相关,然而并不清楚是否还有其他蛋白质参与染色质互作. 我们将整合高通量染色体构象捕获(Hi-C)和染色质免疫沉淀-测序(ChIP-seq)数据,在GM12878和K562细胞系中挖掘与染色质互作相关的转录因子,并对发现的转录因子做功能分析. 我们在频繁发生互作的染色质位点中发现RUNX3、SPI1等转录因子也可能参与染色质互作. 另外,通过FP-growth的数据挖掘方法还发现多个转录因子可能协同作用参与染色质互作. 研究结果将为染色质互作相关实验的开展提供先验知识.

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    • >技术与方法
    • 超分辨显微技术结合smFISH方法在E. coli sRNA SgrS定位中的应用

      2019, 46(4):415-422. DOI: 10.16476/j.pibb.2018.0256

      摘要 (2144) HTML (1938) PDF 0.00 Byte (1830) 评论 (0) 收藏

      摘要:细菌调节小RNA通常与靶mRNA结合,影响翻译和mRNA降解过程. 了解细菌小RNA的定量和定位信息,将有助于揭示细菌转录后水平的调控机制. 小RNA SgrS通过抑制ptsG mRNA翻译起始,参与细菌磷酸葡萄糖代谢的应激过程. 本研究应用单分子荧光原位杂交(smFISH)方法和超分辨显微技术可视化定位大肠杆菌细胞内小RNA SgrS,并初步验证伴侣分子Hfq蛋白和RNase E降解酶对小RNA SgrS定位的影响. 选取大肠杆菌模式菌MG1655(野生株)、sgrS敲除株(△sgrS)和过表达株(△sgrS-pBAD-SgrS),使用RNA印迹和smFISH方法验证SgrS的过表达. 应用smFISH方法分别在野生菌株、hfq敲除株(△hfq)和rne敲除株(△rne-710)中定位小RNA SgrS和ptsG mRNA,超分辨成像观察. 与野生株相比,△hfq和△rne-710中SgrS主要定位于近膜区域,ptsG mRNA定位于细菌胞浆中,并且这两种RNA拷贝数均极显著增加. 以上结果表明,分别敲除大肠杆菌hfqrne-710基因导致SgrS和ptsG mRNA的表达量增加. smFISH方法和超分辨技术的结合应用为细菌RNA的直观定量和定位提供了高敏感性的检测方法,可用于基因调控的功能研究.

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