摘要:肿瘤细胞能够通过多种机制抵御免疫防御或药物的抗肿瘤作用. 近年研究发现，外泌体能够直接介导癌症的进展和远端转移灶的形成. 更为重要的是，在肿瘤免疫微环境中，肿瘤来源外泌体不仅能够抑制树突状细胞(DC)、巨噬细胞、T细胞、NK细胞等免疫细胞功能，还能促进骨髓来源的抑制性细胞(MDSC)、调节性T细胞(Treg)等的免疫抑制功能，进而降低抗肿瘤免疫应答过程，帮助肿瘤细胞逃避机体免疫细胞识别. 本文将概述肿瘤外泌体及其携带的关键介质分子在介导肿瘤免疫逃逸和耐受过程中扮演的角色，并对这一研究领域的最新进展作一综述.

摘要:失控的突变导致肿瘤的发生，其中某些非同义突变（错义、移码、融合）多肽，被蛋白酶体降解成短肽后被抗原提呈细胞（antigen-presenting cells，APCs)识别，呈递至引流淋巴结，符合主要组织相容性复合物(major histocompatibility complex，MHC)结合基序的短肽，继而被T细胞表面因子捕获而产生免疫反应，引发肿瘤的消退，我们称之为“新抗原”（neoantigens）. 这类抗原由于未受胸腺的阴性筛选，被T细胞识别为“异类”，不易受免疫耐受机制的影响，从而可作为免疫介导肿瘤治疗的有效靶点. 新一代测序技术极大推动了新抗原疫苗的可行性，但从测序识别肿瘤的体细胞突变到TCR(T-cell receptor)识别新抗原产生免疫反应，中间存在着大量的候选假阳性新抗原多肽，这对于针对新抗原而设计疫苗无疑是难以跨越的障碍. 一套有效合理的筛选方法，是新抗原疫苗制备过程中不可或缺的一环. 然而国内未见相关综述报道，本文调研了目前新抗原免疫治疗过程中的新抗原肽预测及筛选研究进展.

摘要:阿尔茨海默病（Alzheimer"s disease，AD）是一种神经退行性疾病，严重威胁着人类健康. 流行病学研究表明，性别与AD发病风险密切相关，女性AD发病率显著高于同龄男性. 了解AD病理发生中的性别差异，对于揭示AD发生的规律与特点具有重要的意义. 本文就AD病理发生中的性别差异及社会学、生物学等相关原因进行了分析，并论述了针对性别差异的药物防治AD的研究进展，以期为基于性别差异的AD防治提供新思路.

摘要:抑郁症是临床上常见的精神疾病. 目前缺少治疗抑郁症的有效手段. 催产素(oxytocin，OT)是一种由下丘脑室旁核和视上核神经元分泌的神经肽，参与生理和病理状态下多种复杂神经精神活动. 近年来，许多临床和基础研究显示OT可通过多种机制减轻抑郁症状. 本文就OT的生理作用，抑郁状态下OT分泌水平，OT对抑郁相关激素、脑区、环路和神经可塑性及OT对氧化应激反应的作用等最新研究进展做一综述，探究OT减轻抑郁症状的机制.

摘要:中性粒细胞募集/浸润是肺部炎症性疾病的特征性表现，是肺部抵抗病原微生物入侵的第一道防线，主要通过吞噬作用杀灭病原微生物. 然而，新近的研究发现，中性粒细胞被刺激后可形成一种以DNA为骨架并镶嵌有大量活性蛋白质的网状物质——中性粒细胞胞外诱捕网（neutrophil extracellular traps，NETs），这种特殊形式的生物结构能捕获并杀灭病原微生物. 尽管就NETs的生物学功能而言，其对肺部炎症性疾病应该是有益的，但是越来越多的研究表明，NETs对肺上皮细胞和内皮细胞均具有直接的细胞毒性作用，并可能促进肺部炎症性疾病的发生发展. 为了系统地了解NETs与肺部相关炎症性疾病的关系，本综述首先简述了NETs的结构、功能和形成过程，然后分别叙述了NETs与哮喘、慢性阻塞性肺病、细菌性肺炎、肺结核、肺囊性纤维化、间质性肺疾病、流感病毒感染和急性肺损伤的关系. 最后总结、展望了NETs在肺部炎症性疾病中的潜在研究方向和针对性治疗策略.

摘要:腺苷酸环化酶3（adenylate cyclase Ⅲ，AC3）是嗅觉系统中的重要成分，AC3缺失后小鼠的主要嗅觉表皮组织（main olfactory epidermal，MOE）随年龄增长逐渐变薄，MOE内基因表达谱发生改变. DNA甲基化在动物发育、基因表达调控中具有重要作用. 为了探讨AC3缺失后小鼠MOE内基因启动子甲基化水平的改变以及对基因表达的影响，本文采用DNA甲基化免疫共沉淀芯片（methylated DNA immunoprecipitation chip,MeDIP-chip）筛选AC3缺失小鼠MOE内启动子区甲基化差异表达基因，利用甲基化特异PCR（methylation-specific PCR，MSP）、实时荧光定量PCR(qRT-PCR）进一步检测部分甲基化差异基因的DNA甲基化水平改变和表达差异. 结果表明，AC3缺失小鼠中有1 978个基因启动子的甲基化水平发生了改变，占总探针数的9%，其中727个基因启动子甲基化水平升高，1 251个甲基化水平降低. 功能分析表明，这些启动子甲基化发生改变的基因主要涉及的功能分别与嗅觉受体、神经发育、cAMP信号通路、ATP结合、钙离子调控、乙酰化修饰、转录因子等相关. MSP检测表明，嗅觉受体基因Olfr1153、Olfr231、Olfr378、Olfr651、Olfr691启动子区的甲基化水平升高，Cngb1、Pde4a和Olfr1394基因启动子区的甲基化水平降低. qRT-PCR结果显示，基因Cngb1、Hcn4、Olfm1、Olfr1394、Olfr1153、Olfr231、Olfr378、Olfr691的表达水平显著下降，而Pde4a和Olfr651基因的表达水平显著升高. 总之，AC3缺失后MOE内嗅觉受体基因、神经发育相关基因、cAMP信号通路等相关基因启动子甲基化水平发生显著改变，影响核苷酸切除修复、DNA复制、错配修复等信号通路的传导，从而综合调控小鼠MOE内的基因表达数量和水平.

摘要:细胞在体内增殖受到制约，以确保器官的正常大小和组织稳态的维持，体外培养的细胞也存在接触抑制生长现象. 分布于细胞膜上的糖鞘脂具有调控细胞增殖的作用. 本研究探讨了糖鞘脂GM1对人乳腺细胞MCF-10A、人乳腺癌细胞BT-549和SK-BR3增殖的影响. 通过对细胞不同接种量研究细胞增殖的变化；利用流式细胞术检测细胞在不同密度生长时GM1的表达差异；探索细胞在不同密度生长时外源添加GM1对细胞增殖的影响；构建GM1干扰和过表达细胞并检测转染细胞株的增殖差异. 结果显示，相较于常规密度，在低密度和高密度生长时，细胞增殖受到抑制，GM1表达量提高；GM1处理抑制低密度和高密度生长时细胞增殖，对常规密度生长细胞没有显著影响. 在低密度和高密度生长时，GM1干扰细胞增殖能力提高，而GM1过表达细胞增殖能力下降. 综上，本实验研究证实GM1抑制乳腺细胞MCF-10A、乳腺癌细胞BT-549和SK-BR-3在体外低密度和高密度生长时的细胞增殖，为研究GM1抑制细胞增殖分子机理提供了工作基础.

摘要:基于机器学习的高精度剪接位点识别是真核生物基因组注释的关键. 本文采用卡方测验确定序列窗口长度，构建卡方统计差表提取位置特征，并结合碱基二联体频次表征序列；针对剪接位点正负样本高度不均衡这一情形，构建10个正负样本均衡的支持向量机分类器，进行加权投票决策，有效解决了不平衡模式分类问题. HS³D数据集上的独立测试结果显示，供体、受体位点预测准确率分别达到93.39%、90.46%，明显高于参比方法. 基于卡方统计差表的位置特征能有效表征DNA序列，在分子序列信号位点识别中具有应用前景.

摘要:本研究的主要目的是探讨适宜浓度短链脂肪酸（short chain fatty acids，SCFAs）混合物对炎症环境下小胶质细胞的抑炎作用及其机制. 采用脂多糖（LPS）刺激小鼠小胶质细胞系BV-2细胞建立神经炎症模型，并利用CCK8试剂盒检测不同浓度单一的乙酸钠、丙酸钠、丁酸钠处理后的细胞活力. 设计选取这三种SCFAs对细胞活力无影响、且有抑炎效果的特定浓度进行组合（SCFAs mix），进一步检测SCFAs mix对LPS刺激下BV-2细胞炎症反应的影响及机制，包括：a. 用一氧化氮（NO）试剂盒检测NO的释放；b. 用ELISA检测炎症因子TNF-α、IL-6的释放；c. 用qRT-PCR和Western blot检测炎症因子TNF-α、IL-6、炎症小体NLRP3、炎症通路相关蛋白TLR4、NF-κB等的表达变化. 结果表明LPS刺激BV-2细胞4 h后，在体系中添加特定浓度的单一SCFA处理12 h后，不能缓解BV-2细胞的炎症反应，而将上述SCFAs配制成同等终浓度的SCFAs mix处理12 h却能显著降低细胞培养上清液中NO、TNF-α和IL-6（均P<0.001）的量，还能抑制BV-2细胞内iNOS、TNF-α、IL-6和NLRP3 mRNA的升高（均P<0.001）；通过对炎症信号通路关键分子的检测发现，SCFAs mix可以抑制LPS诱导的BV-2细胞内TLR4、MyD88、TRAF6和NF-κB蛋白的表达升高. 综上可见：适宜浓度的混合SCFAs可通过调控TLR4/MyD88/TRAF6/NF-κB炎症通路抑制LPS诱导的小胶质细胞的炎症反应，而起到抗炎的保护作用.

摘要:胸腺肽α1是一种已经商业化的化学合成多肽，它具有广泛免疫增强和抗肿瘤作用. 随着越来越多的临床治疗作用的发现，胸腺肽α1的大量和低价生产逐渐引起人们的重视. 我们通过一种新的重组和纯化技术来生产多肽胸腺肽α1，首先通过基因重组的方法在大肠杆菌中表达了四串体的胸腺肽α1，然后使用一步加热的方法将四串体的胸腺肽α1纯化. 随后，使用溴化氰在50%~70%三氟乙酸溶剂中将四串体的胸腺肽α1切割成单体. 使用高效液相色谱法将胸腺肽α1单体提纯后，其纯度可达到98%以上. 最后，利用胸腺肽α1能刺激淋巴细胞增殖的原理证实经我们的方法得到的重组胸腺肽α1，与商业化的胸腺肽α1（Zadaxin?）具有相似的生物活性. 我们通过基因重组、加热纯化、合适的切割成功获得了与商业化的胸腺肽α1相似生物活性的重组胸腺肽α1.