摘要:RNA干扰(RNA interference,RNAi)作为转录后调节机制，可靶向mRNA进行剪切降解从而发挥基因沉默效应. siRNA(small interference RNA)因其高效性和特异性而被广泛应用于药物研究中. 目前，研究者们已开发了多种阳离子载体用于siRNA递送. 但由于siRNA双链结构具有相对较强的刚性结构，且阴离子电荷密度较低，无法与阳离子载体形成稳定、致密的复合物，使得siRNA的应用仍面临诸多挑战，如细胞摄取率低、靶向特异性差、递送过程不稳定、潜在的细胞毒性以及易诱发免疫反应等. 近年来，核酸自组装纳米结构由于其结构灵活且负电荷密度较高而受到广泛关注，有望实现siRNA药物的高效递送和基因沉默. 本文综述了近年来基于核酸自组装纳米结构的siRNA递送的研究进展及其应用.

摘要:多聚腺苷酸结合蛋白(poly(A) binding protein，PABP)家族通常被认为是mRNA poly（A）尾的一种保护屏障. 其中细胞质多聚腺苷酸结合蛋白1(cytoplasmic poly(A) binding protein-1，PABPC1)在高亲和力作用下能够与mRNA中富含腺苷酸的序列结合，在基因转录后调控中发挥着重要作用. 同时PABPC1还参与mRNA的许多代谢通路，包括腺苷酸多聚化/脱腺苷酸化、mRNA转运、mRNA翻译、降解及mircoRNA相关调控. 近年来关于PABPC1与生殖细胞的发育、心肌肥大和肿瘤的发生发展的报道屡见不鲜，可见PABPC1与细胞的生长发育有密切联系. 本文将主要介绍PABPC1的结构、表达调控、功能及其生物学作用.

摘要:自噬是细胞重要的自我保护机制，多种伤害性刺激激活的自噬具有维持细胞稳态和正常功能的作用. 此外，自噬还参与调控恶性肿瘤、动脉粥样硬化等多种疾病的发生发展过程. 体内细胞处于复杂的力学微环境中，力学刺激参与调控细胞自噬，如压力可诱导心肌细胞的自噬、牵张力调控运动系统多种细胞的自噬、流体剪切力可激活血管内皮细胞和肿瘤细胞的自噬. 力学刺激诱导的细胞自噬依赖众多信号通路. 细胞骨架作为重要的调节因子，不仅参与细胞力学信号转导，同时可参与调控细胞自噬. 因此，细胞骨架与力学刺激诱导的细胞自噬密切相关. 本文结合最新的研究成果，综述力学刺激对细胞自噬的影响及其分子机制，以期为研究力学刺激对细胞生物学行为的影响提供新的视角，进而为相关疾病的治疗提供新思路和分子靶点.

摘要:跨通道学习是指涉及从多个通道获取信息，对这些多通道的信息进行整合并加以利用的学习. 多通道信息整合是跨通道学习的重要基础. 尽管跨通道学习条件更接近人类学习的真实环境，但是目前多数研究依然采用单通道刺激，跨通道学习相关研究的结果还显得有些凌乱、不够系统. 为了较好地概括跨通道学习的特点和机制，本文首先介绍了多通道信息整合的产生与影响因素，以及初级皮层具有通道非特异性的实验和理论研究，之后，系统梳理了跨通道学习的意识性、表征类型和迁移效应的相关研究，整理了采用神经元记录、ERP和fMRI等技术探讨跨通道学习神经机制的研究进展. 最后，我们对目前跨通道学习的研究成果进行了总结，并对这些研究成果的潜在应用以及这一领域未来的研究方向进行了展望.

摘要:随着世界人口的老龄化，与年龄相关认知功能障碍的威胁越来越大.研究年龄相关认知功能损伤的发病机制及寻找有效的防治策略具有重要意义.我们之前的研究表明，衰老小鼠海马中S-亚硝基谷胱甘肽还原酶（S-nitrosoglutathione reductase，GSNOR）显著升高，神经元特异性高表达GSNOR转基因小鼠在行为学检测中表现出认知功能障碍.然而，其分子机制仍不清楚.在本研究中发现，CREB信号通路在GSNOR高表达转基因小鼠及原代培养小鼠海马神经元中均被GSNOR下调.在Y迷宫中检测表明，连续7 d腹腔注射CREB激活剂川陈皮素，能改善GSNOR过表达小鼠的认知损伤.进一步通过恐惧箱实验及Y迷宫测试研究川陈皮素对自然衰老小鼠认知功能的作用，发现川陈皮素能显著提高自然衰老小鼠在Y迷宫测试中的正确选择率以及在恐惧箱中的冻结时间，表明川陈皮素能显著改善衰老相关的认知功能.同样，川陈皮素上调了CREB磷酸化以及PSD95和GluR1的水平，表明CREB信号上调在改善自然衰老认知功能损伤中发挥了重要作用.本研究为衰老认知功能损伤机制及改善方法提供了新的依据，GSNOR转基因小鼠也可能成为一种新的认知功能损伤模型.

摘要:运用结晶紫染色定量法、生物被膜形态观察、生物被膜干重称量法、活菌定量计数法和细菌内活性氧检测法，评估氧化铁纳米酶和硫化铁纳米酶对鼠伤寒沙门菌生物被膜的影响及其机制. 结果显示：鼠伤寒沙门菌S025株与这两类铁基纳米酶共孵育48 h后，其生物被膜结晶紫染色吸光度值(A)、生物被膜厚度、生物被膜干重和活菌数量与未处理组相比均显著下降，活性氧水平显著上升，其中硫化铁纳米酶效果优于四氧化三铁纳米酶；在生物被膜形成后，加入铁基纳米酶处理0.5 h、2 h和12 h，生物被膜结晶紫染色A值、生物被膜厚度、生物被膜干重和活菌数量与未处理组相比均显著下降，活性氧水平显著上升，硫化铁纳米酶效果同样优于四氧化三铁纳米酶. 以上结果表明，铁基纳米酶通过调控鼠伤寒沙门菌胞内活性氧水平，不仅可以预防该菌的生物被膜形成，而且可以破坏已形成的生物被膜，本研究将有助于预防和治疗鼠伤寒沙门菌生物被膜引起的相关疾病.

摘要:研究发现动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)斑块中巨噬细胞摄取氧化低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL)和巨噬细胞极化等关键变化与失调性自噬关系密切. Wnt5a(wingless-type MMTV integration site family member 5a)在AS病变的富含巨噬细胞区域中高表达，然而Wnt5a是否参与巨噬细胞自噬尚未明确. 本研究发现， 60 mg/L ox-LDL处理Raw264.7细胞6 h时，自噬标志物LC3Ⅱ/Ⅰ显著增加，p62显著减少，且Wnt5a、PKCδ及STAT3的表达均增加. 小分子干扰RNA（small interference RNA，siRNA）敲低Wnt5a后，逆转ox-LDL诱导的LC3Ⅱ/Ⅰ和PKCδ表达，上调p62表达，减少细胞内脂质蓄积. PKCδ抑制剂Rottlerin干预后，LC3Ⅱ/Ⅰ和STAT3减少，p62增加，降低细胞内脂质含量. 综上，ox-LDL可能通过Wnt5a/PKCδ信号通路诱导巨噬细胞自噬. 因此，深入研究Wnt5a/PKCδ通路在巨噬细胞及AS发生发展中的作用，是研究自噬机制新的着力点，并为药物干预提供新的靶点.

摘要:为了补充Eigen模型和Crow-Kimura模型的随机效应研究，Crow-Kimura模型中的位点突变率被处理成高斯分布随机变量，从而研究误差阈值的特征以及误差阈值的扩展与随机突变率涨落强度之间的关系. 准物种浓度和群体序参数分析表明，在位点突变率涨落较大时，误差阈值不再是相变点，而是平滑的转变区域. 定量分析表明，随机Crow-Kimura模型中转变区宽度与涨落强度之间的关系是非线性的. 将Crow-Kimura模型与Eigen模型的随机特征进行比较发现，在两个模型中适应值随机化使得转变区域的宽度和随机变量涨落强度之间的关系是线性的，而位点突变率随机化中两者的关系是非线性的（指数）. 对于随机化的Crow-Kimura模型，适应值随机化与位点突变率随机化引起的误差阈扩展效应相当. 对于随机Eigen模型，误差阈的扩展效应则主要是由位点突变率的随机化引起的. 之后，本文概述了Eigen模型和Crow Kimura模型中适应值和位点突变率随机化对误差阈值随机效应的影响，并讨论了上述结果对抗病毒策略、癌症治疗和动植物育种的重要意义.

摘要:我们提出一种高动态光学血管造影成像（HDOA）方法来实现活体生物样本血管造影成像.该方法通过设置高动态范围曝光时间，依据动态积分效应和吸收效应以实现高动态积分时间调制. 通过该方法，不仅能够同时获得各级血管清晰的造影图像，还能消除样品厚度不均、吸收系数不同对成像造成的影响. 论文以仿体和活体金鱼为样品，通过实验验证了HDOA方法根据动态积分调制效应和吸收效应，能有效实现各级血管同时成像.

摘要:2型糖尿病是一种全身性代谢性疾病，通常涉及多个组织和器官之间因相互作用而导致胰岛素抵抗以及胰岛功能衰竭的最终状态. 本文建立了脂肪3D器官芯片、胰岛3D器官芯片及其联合应用的模型，可对2型糖尿病的发病过程和药物治疗进行多重评价. 设计了一种双通道复合式微流控芯片，将脂肪器官分泌的细胞因子以及脂多糖(LPS)共同引入胰岛器官的芯片培养室，芯片通道连续灌流以模拟体液交换. 通过分析脂肪细胞和胰岛细胞的脂联素(ADP)、白介素6(IL-6)和白介素1β(IL-1β)等炎症因子的分泌情况，以及胰岛细胞的胰岛素分泌能力与对照组细胞相比较所产生的变化，分析胰岛细胞的损伤情况以及系统内炎症反应情况. 结果表明，LPS可以引起胰岛细胞的炎症反应以及功能性变化，且脂肪组织的存在能一定程度上加重这种反应，利拉鲁肽(liraglutide)通过减少脂肪和胰岛细胞的炎症反应，能够减轻LPS以及脂肪组织对胰岛细胞的刺激，以改善胰岛细胞的功能. 基于微流控芯片的脂肪器官和胰岛器官联合应用的平台可应用于由不同组织之间的相互作用而产生的多器官疾病反应，有望成为2型糖尿病等全身代谢类疾病药物评价的有力工具.