摘要:帕金森病(Parkinson disease,PD)是一种复杂的中枢神经系统退行性疾病,主要病理特征为黑质致密部多巴胺神经元的进行性丧失. 目前PD主要治疗手段包括药物和手术. 但药物存在神经保护活性不足、缺乏对因治疗、晚期无药可用等问题,手术治疗风险较大. 近年来,细胞重编程技术取得突破性进展,由重编程产生的诱导多能干细胞(induced pluripotent stem cells,iPSCs),诱导多巴胺神经元(induced dopamine neurons,iDNs)和诱导神经干细胞(induced neural stem cells,iNSCs)可用于治疗PD. 移植iPSCs分化而来的多巴胺能神经元,iDNs和iNSCs至相应脑区,可起到神经替代与修复作用,有效治疗PD. 本文重点介绍细胞重编程的机制,总结iPSCs,iDNs和iNSCs治疗PD的优缺点,并阐述尚存在的挑战,探讨可能的解决方案.

摘要:塞克肽是一类重要的核糖体肽天然产物,具有多种生物活性,他们的共同特征是存在由半胱氨酸巯基与受体氨基的α-碳原子连接的分子内硫醚键。本篇综述总结了近年来塞克肽的发现,活性,生物合成,作用机制等多方面的工作,详细讨论了由SAM自由基酶介导的硫醚键形成机制。

摘要:CC类趋化因子亚家族是趋化因子家族中成员最多、研究最广泛的一大类细胞因子，其主要功能参与炎症细胞激活、迁移、粘附等病理生理过程。大量研究表明，CC类趋化因子亚家族成员参与了心肌梗死后病理过程的各个阶段。其中研究最为深入的为单核细胞趋化蛋白-1（monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1）及其受体CC趋化因子受体2（CC chemokine receptor 2，CCR2），在心肌梗死后炎症期、增殖期及疤痕愈合期都发挥了重要作用从而影响梗死后心室重构。近年来，CC类趋化因子亚家族其他成员亦被逐渐揭示参与了心肌梗死的发展。本文结合以往大量文献将对CC类趋化因子亚家族在心肌梗死各个阶段中尤其是梗死后各期对于心室重构的影响进行综述，以期为今后的实验研究提供方向及疾病的预防和治疗提供药物靶点。

摘要:解码大脑在语音处理过程中涉及的信息加工层级结构、皮质响应机制及功能连接模式，是神经语言学领域的研究重点. 以语音信息加工时序为依据，可将该认知过程划分为：初级声学信号时频编码（spectrotemporal analysis of primary acoustic signals）、音素处理（phonemic processing）、以及词汇-语义加工（lexical-semantic processing）三个处理阶段. 目前，研究者已对各阶段的神经机制进行了广泛且深入的研究，但不同模型理论/假说难以整合互补，有必要进行梳理与总结. 本文将以大脑处理语音信息的三个阶段为主线，以电生理学方法为侧重范式，对各阶段下的皮质映射、神经振荡模式、以及事件相关响应机制等神经基础研究现状进行总结评述，以期为进一步了解语音信号如何在人脑中进行处理和表达等相关研究提供一定的参考.

摘要:男性型脱发(male pattern baldness,MPB)是一种雄激素依赖性的遗传性脱发疾病,对个人形象、心理产生较大的消极影响. 近期欧美人群中进行的大样本全基因组关联分析(genome wide association studies,GWAS)已报道大量与MPB相关的遗传易感性单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)位点,但这些位点在东亚人群中的遗传效应尚不清楚. 本研究基于我国684个亚欧混合人群(Eurasian)样本,对在英国生物样本库(UK Biobank)205,327个欧洲男性GWAS分析发现的624个与MPB相关的SNPs进行人群异质性分析,基于多基因风险打分(polygenic risk scores,PRS)建立预测模型,并对预测因子数量与模型预测性能的关系进行了研究. 通过质控的467个SNPs中6.9%与MPB显著相关(P<0.05).结合年龄、体质指数(body mass index,BMI)和25个SNPs建立的线性回归和逻辑回归模型,效果较好(R_²=28.9%,AUC=0.82). 年龄对模型效果影响较大(R_²=22.9%,AUC=0.77),结合BMI及68个SNPs时AUC达到最大(约0.89). 本研究表明MPB在欧洲和东亚人群中存在较强的遗传异质性,选取SNPs子集能达到与全集相近的预测准确性,预测模型有助于东亚人群MPB遗传机制的理解及疾病的早期诊断和预防.

摘要:乙型肝炎病毒x(Hepatitis B virus x, HBx)蛋白与乙型肝炎病毒(Hepatitis B Virus,HBV)相关性肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma,HCC)的发病机制有一定的联系。乙型肝炎病毒X在肝癌形成过程中表观遗传变异的机制仍不清楚。我们发现microRNA-200c(miR-200c)在表达乙型肝炎病毒的肝癌细胞中下调,并且它直接靶向DNA甲基转移酶3A(DNA methyltransferase 3A,DNMT3A)。此外,miR-200c和DNMT3A在乙型肝炎病毒诱导的肝癌组织中呈现反相关。乙型肝炎病毒诱导miR-200c下调,诱导DNMT3A表达上调,然后导致肝癌细胞中肿瘤相关基因的启动子超甲基化。 我们对乙型肝炎病毒诱导的肝癌的表观遗传学方面进行了进一步研究,并确定了一种基于miRNA的靶向治疗乙型肝炎病毒相关的肝癌的潜在方法。

摘要:三维电子显微成像(volume electron microscopy)是微观尺度脑联结组学（micro-brain connectomics）研究的主要研究手段.自动卷带式连续超薄切片-收片系统（automated tape-collecting ultramicrotome, ATUM）及扫描电镜序列成像系统的联合应用，是三维电镜成像中一种重要的技术手段.该方法利用卷带式收集超薄切片，形成完整的样品切片库，进而在后续成像中形成样品三维电镜成像数据库.我们根据ATUM系统镜外切片-收片、保留样本切片库等特点，对相应的生物样品制备方法进行改进，包括树脂配方及树脂渗透方式改良；神经元细胞膜辣根过氧化物酶稀疏化标记与样本切片库后染色联用——从而获得符合脑联结组学所需的高质量成像数据.

摘要:在本文中，我们提出了一种自动视网膜分割方法，以评估光学相干断层扫描（OCT）图像中黄斑水肿（ME）在视网膜特定层上的投影面积。首先使用基于权重矩阵的优化的最短路径最快算法对十个视网膜层边界进行分割，这有效降低了算法对血管阴影的敏感性。然而，ME的存在将导致水肿区域的分割不准确。因此，我们使用强度阈值方法提取每个OCT图像中的水肿区域，并将该区域中的值设置为零，并确保获得的分割边界可以自动穿过而不是绕过水肿区域。我们使用最小值投影来计算ME在不同层的投影面积。为了测试我们的方法，我们使用了从Topcon的OCT机器收集的数据。在轴向和B扫描方向上测得的黄斑区域分辨率分别为11.7微米和46.8微米。与手动分割相比，视网膜层边界分割的平均绝对误差和标准偏差为4.5±3.2微米。因此，所提出的方法为评估水肿提供了一种自动，无创和定量的工具。