摘要:热休克蛋白90B1又称为糖蛋白96（gp96）. gp96属于热休克蛋白90家族，是一种高度保守且普遍存在的糖蛋白. 作为一种内质网蛋白，gp96在维持内质网稳态、内质网应激、钙稳态等方面起着重要的调控作用，这些调控网络在肿瘤的发生发展过程中起着重要的作用. gp96作为分子伴侣在稳定和激活客户蛋白等方面有众多报道，其中包括HER2、整合素和Toll样受体等多个客户蛋白. 大量研究表明，gp96在肝癌、乳腺癌、胃癌等不同类型的肿瘤中高表达，并在肿瘤的生长、侵袭和转移等方面起着重要的作用. 本文从gp96的基本结构和功能及其在肿瘤发生发展中的作用等方面进行综述，并着重阐述细胞膜gp96相关的研究进展. 最后，重点介绍基于胞膜gp96结构所设计的选择性小分子抑制剂、抗体和多肽等药物在肿瘤靶向治疗中的潜在应用.

摘要:分泌型磷脂酶PLA2G5属于磷脂酶A₂超家族的一员，在免疫细胞和非免疫细胞中均有表达. 研究表明，PLA2G5参与生物学事件的发生发展，在特定的病理条件下具有诱导作用. 本文简要阐述了PLA2G5的来源、结构特征、生物学功能和在疾病中的作用，以及现有或潜在的PLA2G5抑制剂，以期探索基于PLA2G5的治疗新靶标.

摘要:心房颤动（atrial fibrillation，AF）是临床上常见的心律失常，与心血管疾病的发病率和死亡率增加相关.心外膜脂肪组织（epicardial adipose tissue，EAT）是具有重要内分泌功能的生物活性器官.近年来已有大量的研究显示EAT的体积、厚度与AF的发生、严重程度及复发相关，但EAT在AF发病机理中的确切作用尚需进一步阐明，为通过干预EAT来治疗AF提供新思路.

摘要:大部分肥胖患者体内出现瘦素抵抗，表现为血清瘦素水平异常升高，但机体对瘦素不敏感或无反应，使瘦素抑制食欲、增加能量消耗和降低血糖等功能不能有效发挥. 减轻瘦素抵抗被认为是治疗肥胖及肥胖相关疾病的有效途径. 运动减轻肥胖、改善糖脂代谢和增强胰岛素敏感性的作用与运动降低瘦素水平、改善瘦素抵抗密切相关. 本文在概述瘦素实现生理功能的机制、肥胖症的中枢及外周瘦素抵抗的基础上，主要综述近年来运动减轻肥胖症瘦素抵抗机制的研究进展，包括减轻高瘦素血症、改善中枢和外周瘦素抵抗，以期为运动防治肥胖机制的研究提供新视角.

摘要:钠离子通道阻断剂河鲀毒素（TTX）是致命的毒素之一，却是极具价值的神经生物学和生理学等生命科学研究领域的工具药. 近年来，越来越多的研究指出，TTX具有强大的局部麻醉潜能，有望成为替代氨基酯类和氨基酰胺类局部麻醉药、避免阿片类药物滥用的新型麻醉药物. 本文综述TTX局部麻醉应用的辅助药物、TTX缓释及控释给药系统等相关研究，旨在为局部麻醉新药研发提供参考并探讨新的思路.

摘要:游离DNA（cell free DNA，cfDNA）作为一种新型分子标志物在疾病预测、肿瘤防治等方面的作用日益突出. 但在实现其广泛的临床应用前仍存在诸多障碍，主要是cfDNA相关的标准较少，导致目前的研究报道缺乏可比性，检测结果缺乏稳定的可重复性，从而降低了临床应用的可靠性. 本综述集中阐述了近年来cfDNA的相关研究进展，包括cfDNA的样本来源、样本保存、样本提取、定性定量检测和应用，并分析比较了cfDNA研究的各个环节采用的方法及其优缺点，对其中存在的问题进行了剖析和总结，指明了cfDNA相关标准制定的迫切性.

摘要:细胞表面多聚物的酰基跨膜修饰对增强细菌的致病性至关重要. DltA/B/C/D操纵子介导的脂磷壁酸（LTA）D-丙酰化修饰是革兰氏阳性菌中重要的一类后修饰，其调节膜内外的电荷平衡. DltA/B/C/D操纵子主要由DltA、DltB、DltC 和DltD四种蛋白质亚基组成，其催化机制与结构在生物进化中高度保守. DltA/DltC介导的胞内D-丙酰胺的转移机理已有深入的研究，而跨膜O-酰基转移酶DltB和dlt操纵子末端DltD介导的跨膜催化过程并不清楚. 本文解析了来源于嗜热链球菌 （S. thermophilus）中stDltD膜外结构域2.94 ?分辨率的晶体三维结构. 结构比对分析表明，stDltD是dlt操纵子终端的酰基转移酶，属于SGNH-like家族，stDltD的活性中心，包括4个blocks和催化三联体，都保守存在于多种革兰氏阳性病原菌中. 此外，结构叠合分析表明，stDltD催化中心形成的正电荷窝沟正好可以结合一个脂磷壁酸骨架的单体即甘油磷酸分子. 在前人的研究基础上，我们提出了一个由Dlt/A/B/C/D操纵子介导跨膜D-丙酰化修饰的工作模型. 本研究对进一步阐明DltD的生物学功能以及Dlt/A/B/C/D操纵子酰基跨膜修饰的分子机制具有重要意义.

摘要:巴氏芽孢杆菌是源于土壤的革兰氏阳性菌，人们利用其高效的脲酶活性诱导产生碳酸钙的现象开发了多种应用场景. 然而，巴氏芽孢杆菌的生物矿化相关代谢机制还不够明确，尤其是对在矿化作用中发挥核心作用的脲酶基因结构、表达调控机制及关联代谢等方面的研究相对较少. 当前，巴氏芽孢杆菌应用研究中面临的矿化反应不可控性及不稳定性等问题都源于脲酶代谢机制的研究匮乏. 因此，进一步揭示巴氏芽孢杆菌脲酶的基因信息、表达调控机制及相关代谢机理迫在眉睫. 本文通过转录组测序，对比了4种培养条件下巴氏芽孢杆菌的生长情况和基因表达情况，解析了脲酶的代谢机制，结果进一步证明ATP合成与脲酶表达及尿素水解相关联，最终预测了脲酶的双操纵子结构.

摘要:本研究基于表面肌电分解技术，分析伸膝动作中不同发力状态下大腿肌肉运动单元的解码准确性，并对比神经特征和肌电特征在肌肉激活程度估计中的效果. 12名大学生分别以2种发力速度和4种发力等级完成伸膝动作的等长收缩. 实验同步采集受试者股内侧肌和股外侧肌处的高密度表面肌电信号和伸膝动作收缩力. 基于卷积核补偿算法解码肌电信号得到运动单元动作电位，提取神经特征用于收缩力的互相关分析. 结果发现，对于股内侧肌，2种任务及4种收缩力等级下平均解码得到（7±4）个运动单元，股外侧肌平均解码得到（9±5）个运动单元. 它们的平均脉冲信噪比（pulse-to-noise ratio，PNR）为30.1 dB，对应解码准确率大于90%. 股内侧肌的两种神经特征与力之间的平均相关性分别为（0.79±0.08）和（0.80±0.08），股外侧肌的两种神经特征与力之间的平均相关性分别为（0.85±0.05）和（0.85±0.06）. 综上可见，基于肌电分解技术可以准确识别不同发力状态下大腿肌肉的运动单元放电活动，并且运动单元放电频率与伸膝动作力高度相关，研究结果可用于运动康复、运动训练及人机接口等领域.

摘要:现有极低频电磁场（extremely low frequency-electromagnetic fields，ELF-EMFs）生物效应的研究方法是非实时组间对照，这种方法无法排除细胞对电磁场反应个体敏感性的差异，以及实验过程中条件变化的差异. 本文提出一种对同一个细胞在同一条件下的前后对照实时观察ELF-EMFs反应的方法. 采用稳定域鉴别ELF-EMFs暴露前海马神经元的稳定性，在电磁场加入时刻（t=60 s）分别用0、0.09、0.38、0.76、7.33、14.78 mT的ELF-EMFs作用于海马神经元，实时记录海马神经元活性氧（reactive oxygen species，ROS）和Ca²⁺荧光响应曲线，建立ELF-EMFs与ROS和Ca²⁺的自相关函数. 结果表明： a. 在ROS暴发时间和Ca²⁺暴发时间，ROS和Ca²⁺荧光响应具有阶跃性，这是判断实时响应的重要标志；b. ROS和Ca²⁺对ELF-EMFs响应时间具有延时性，并且不一致；c. ROS和Ca²⁺对ELF-EMFs实时响应具有剂量性；d. 海马神经元ROS对ELF-EMFs响应具有复杂性；e. 海马神经元Ca²⁺对电磁场响应主要是渐进稳定. 当ELF-EMFs与ROS和Ca²⁺实时响应的相关函数大于0.3可以判定具有相关性. 由此得出，一种ELF-EMFs暴露下细胞ROS和胞内Ca²⁺的实时响应方法对电磁生物效应评价是可行的.

摘要:保存活体的肺癌组织将为肺癌发病基因筛查和靶向药物筛选等体外实验研究提供更完整的样本信息. 本文对活体肺癌组织的玻璃化保存方法进行研究，首先采用针浸法玻璃化保存单块肺癌组织，对所需低温保护剂的浓度和平衡时间进行了优化；其次采用冻存管对多块肺癌组织样本进行玻璃化保存，对低温保护剂溶液体积以及平衡时间进行了优化；最后对慢速冷冻、不加低温保护剂快速冷冻、玻璃化冷冻3种冷冻方法的冻存效果进行比较并通过低温显微分析其冰晶损伤机理.结果表明，20% EG+20% DMSO+0.5 mol/L海藻糖作为低温保护剂，在平衡溶液和玻璃化溶液分别加载3 min和1 min时，针浸法和0.25 ml冻存管内玻璃化冻存，复苏后组织活力最高，分别约为79.96%与80.44%. 免疫组化显示玻璃化保存肺癌组织经过复苏后，相比慢速冷冻和无保护剂快速冷冻，组织结构损伤较小，组织内细胞TUNEL阳性表达较少. 低温显微结果表明，玻璃化保存组织内部及周围只出现少量细小冰晶，而慢速冷冻、快速冷冻组织皆出现明显冰晶.

摘要:采用实验室建立的数字PCR方法（ddPCR）和荧光定量PCR（qPCR）方法研究HER2基因组DNA标准物质的互通性，评价HER2基因组DNA标准物质与临床样本的互通性，为临床实验室检测提供具有互通性的可溯源标准物质. 将研制的5个水平标准物质随机穿插于29例临床样本间，使用ddPCR方法与qPCR方法同时进行检测. 参考美国临床实验室标准化协会（CLSI）指南文件EP30和中华人民共和国卫生行业标准基质效应与互通性评估指南WS/T356-2011的推荐，采用Deming回归法评价标准物质的互通性. 结果显示，5种标准物质与临床样本之间具有良好的互通性，可以用于临床实验室对HER2基因拷贝数变异检测方法的方法验证和质量控制.