摘要:殚精探微求至真 呕心报国励后昆——沉痛悼念梁栋材先生

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摘要:高尔基体（Golgi body）作为真核细胞的核心细胞器，在蛋白质修饰、分选和囊泡运输中起关键作用，近年发现其广泛参与糖脂代谢调控。在各种应激条件下，高尔基体发生结构及功能紊乱，引发高尔基体应激（Golgi stress），高尔基体应激通过影响胰岛素受体、葡萄糖转运体及脂代谢相关酶的活性，参与糖脂代谢紊乱的发生；应激持续存在或损伤过重，为去除受损的高尔基体，则会诱发高尔基体自噬（Golgiphagy）。本综述系统梳理了高尔基体的结构与功能、高尔基体应激与高尔基体自噬的分子调控机制及其协同调控作用，进一步阐述了从高尔基体应激到高尔基体自噬参与糖脂代谢的调控作用，探讨了高尔基体应激与高尔基体自噬在糖尿病、脂肪肝、肥胖等糖脂代谢相关性疾病中的临床意义，并揭示了高尔基体医学可能为糖脂代谢相关性疾病提供的新的治疗策略。最后，本文展望了高尔基体靶向干预应用前景面临的挑战与未来，旨在推进高尔基体靶向干预策略的临床应用转化，为糖脂代谢相关性疾病的治疗带来新的突破。

摘要:类器官作为干细胞衍生的体外三维自组织微型器官，已被证实能够重现体内器官的关键结构和功能特征。器官芯片是一种基于微流控技术的体外微生理系统，能够通过控制流体流动、物理生化因子梯度、细胞与细胞或细胞与细胞外基质间相互作用等更加精准地模拟器官微环境。类器官芯片融合了类器官的自组织能力与器官芯片的微环境精准调控优势，通过动态模拟生理微环境精准控制干细胞分化和组织形态发生，显著提升类器官结构及功能仿生性，并可对类器官的生长和行为进行多尺度动态监测。目前，已经发展出能够模拟机体多种靶器官的功能性类器官芯片，建立了串联多类器官芯片系统，实现了体外多器官相互作用和系统稳态的模拟。该技术为发育生物学、疾病建模、药物发现、精准医疗和毒理学研究提供了全新的平台。本文将系统探讨类器官芯片的发展历程、构建原理、技术方法及其在生物医学多领域的应用潜力，并就其当前面临的挑战与未来发展方向进行展望，旨在为类器官芯片的进一步发展和应用提供参考。

摘要:RNA合成生物学通过将RNA分子设计为可编程的生物调控元件，以实现对基因表达的高时空精度控制，为精准医疗提供了强大工具。本文系统综述该领域的研究进展。首先聚焦于核糖开关、RNA温度计、Toehold开关等核心元件的结构可编程性与功能多样性，总结了天然元件挖掘、理性设计与化学修饰等关键技术突破，探讨了miRNA响应型开关、工程化circRNA及siRNA自组装系统等合成RNA调控元件的设计与优化策略；其次，阐述逻辑门等RNA的合成基因回路设计原理与优化方案；接着评述RNA合成系统在癌症、代谢性疾病、神经退行性疾病等领域重大疾病精准治疗中的应用转化案例；最后，探讨递送瓶颈、表达噪声、脱靶效应等关键挑战，并展望智能化递送平台的发展方向。本综述旨在为RNA合成生物学的技术发展路径与临床转化应用提供理论参考。

摘要:中国仓鼠卵巢（Chinese hamster ovary，CHO）细胞因其良好的遗传稳定性、翻译后修饰能力以及高表达和可规模化特性，已成为重组蛋白质药物生产的首选宿主系统，广泛应用于单克隆抗体生产、疫苗抗原表达及Fc融合蛋白等生物制剂领域。然而，在工业化应用过程中，CHO细胞仍面临三大核心挑战：高密度培养导致的代谢负担、糖基化修饰不一致以及长期表达水平衰减。这些问题不仅引发培养周期延长、乳酸和氨等有害代谢产物积累，还会造成表达量波动和产品质量异质性，限制其在高产、稳产及降本增效方面的潜能。本文围绕CHO细胞表达系统的关键瓶颈，从高密度培养代谢调控、糖基化均一性优化及长期表达稳定性维持3方面进行系统梳理，重点总结分子构建优化、细胞培养与工艺提升、细胞株工程改造及靶向整合等关键技术进展，并构建问题导向的技术优化框架。此外，结合基因编辑、合成生物学与人工智能技术的前沿发展，探讨了其在实现高效、稳定及经济型CHO细胞工厂构建中的应用前景，为新一代生物制药生产体系的创新与优化提供系统性参考。

摘要:乳铁蛋白（lactoferrin，LF）是一种广泛存在于哺乳动物乳汁和其他外分泌物中的铁结合糖蛋白，具有多种生物学功能，近年来在抗癌研究中展现出广阔的应用前景。本文系统综述了LF的结构特性、抗癌机制及其纳米颗粒在癌症治疗中的应用。LF通过细胞外作用（如与癌细胞表面糖胺聚糖、唾液酸及特异性受体结合）、细胞内作用（如调控细胞周期、诱导凋亡和铁死亡）以及免疫调节作用（如激活自然杀伤细胞、调节T淋巴细胞和重塑肿瘤相关巨噬细胞）等多种途径发挥抗肿瘤效应。此外，LF具有良好的生物相容性、低免疫原性和肿瘤靶向能力，使其成为构建功能性纳米递送系统的理想载体。本文进一步阐述了LF纳米颗粒的多种制备方法及其在增强药物稳定性、靶向性和治疗效果方面的优势。研究显示，LF纳米颗粒不仅能提升LF自身的抗癌活性，还能作为高效载体递送化疗药物、天然产物或光敏剂，实现协同治疗、穿透血脑屏障、缓解肿瘤缺氧等多重功能。尽管目前相关临床研究有限，LF及其纳米颗粒在克服耐药性、靶向能力与协同治疗等方面已显示出巨大潜力。未来研究应聚焦于LF纳米颗粒的标准化制备、智能递送系统设计、多靶点系统构建及临床转化路径，以推动其在癌症精准治疗中的实际应用。

摘要:环状RNA（circular RNA，circRNA）是来源于前体mRNA的一类环状结构RNA，其形成依赖于反向剪接。由于缺乏典型的5′端帽结构与3′端多聚腺苷酸尾，circRNA在细胞中不易受到外切酶降解，从而具有比线性RNA更高的稳定性。长期以来，circRNA被视为非编码分子，但近年来的研究不断显示，部分circRNA能够在特定条件下被翻译成多肽或蛋白质。当前已识别的翻译方式主要包括依赖内部核糖体进入位点（IRES）的非依赖5′端帽结构的翻译，以及由N6-甲基腺苷（m6A）修饰介导的启动机制，这些进展促使我们重新审视非编码RNA的功能边界。越来越多的证据表明，circRNA编码的多肽通过介导肿瘤相关信号通路调控及蛋白质相互作用网络，参与肿瘤发生发展中的关键生物学过程，既可能增强肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭和上皮–间质转化，也可能通过抑制信号通路或干扰蛋白质相互作用发挥抑癌作用。因此，这类多肽在肿瘤发生与发展的多个阶段扮演了复杂而重要的角色。本文围绕circRNA的翻译机制进行系统性综述，重点总结其编码的多肽在肿瘤细胞行为调控中的具体功能，并进一步分析其作为潜在诊断标志物和治疗靶点的应用前景。明确circRNA翻译产物的生物学意义，将为阐明肿瘤发生机制和开发新的精准医学策略提供重要启示。

摘要:慢性疼痛是一种复杂的生理和心理状态，其发生与深层脑区的可塑性重塑以及多系统功能紊乱密切相关。长期依赖药物镇痛不仅疗效有限，还可能带来显著副作用，因此亟须研发安全有效的非药物镇痛策略。神经调控技术通过物理或化学手段调节神经通路活动，为慢性疼痛干预提供了新思路。在现有神经调控体系中，侵入性的深部脑刺激虽可直接作用于深部靶点，但因手术创伤和成本较高等因素应用受限，而现有非侵入式技术又存在刺激深度有限、空间定位不准等局限，难以精准作用于与疼痛密切相关的深部脑区。时域干涉（temporal interference，TI）刺激技术通过高频电流在体内的干涉作用形成低频调制电场，可实现对深层靶点的无创聚焦刺激，在很大程度上突破了传统神经调控技术在深部脑刺激中的局限。本文综述了慢性疼痛的神经机制及其关键脑区的功能异常，系统阐释了时域干涉这一新型神经调控技术的工作原理及其相较现有技术的优势，重点讨论了针对慢性疼痛潜在干预靶点的选择依据，并介绍了TI技术在安全性、耐受性和个体化参数优化方面的研究进展。TI具备非侵入、舒适可耐受及精准调控深部脑区的独特优势，在慢性难治性疼痛管理中展现出巨大潜力，未来有望发展为新一代精准高效的非药物镇痛策略。

摘要:抑郁症，一种非传染性精神障碍，患病率高、治愈率低、致残率高，是人类共同面对的一大难题。抑郁症发病机制复杂，涉及小胶质细胞过度激活、炎性因子或神经递质水平异常、肠道菌群紊乱等多个方面。促分裂原活化的蛋白质激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）是一类高度保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，在炎症反应和氧化应激等方面扮演着重要的角色，是维持细胞稳态和调节细胞反应的关键因子。近年来的诸多研究表明，调控MAPK可以影响抑郁症的发生与发展。在MAPK家族中，胞外信号调节激酶（extracellular signal-regulated kinase，ERK）活性异常会导致海马神经元受损，同时驱动小胶质细胞过度活化，进而引发情绪低落，c-Jun氨基端激酶（c-Jun N-terminal kinase，JNK）过度激活作用于海马和前额叶皮层两大情绪调节关键脑区，会引起神经元凋亡，同时抑制神经营养因子的产生，导致神经可塑性被破坏同时加剧抑郁表型，p38则是炎症反应中的关键调节因子，其异常激活可导致中枢神经系统内发生炎症级联反应，持续性神经炎症损伤间接参与抑郁症的发生发展。临床经典药物、新型MAPK抑制剂及某些中药的研发取得了一定进展，可以通过调控MAPK信号通路防治抑郁症。本文对MAPK在抑郁症治疗中的作用进行综述，以期为抑郁症发病机制及新型抗抑郁药物研发提供思路。

摘要:动脉粥样硬化（AS）是心血管疾病的主要病理基础，其发病率逐年攀升，并呈现年轻化趋势。当前诊断手段主要依赖于影像学检查，但这些方法仅能识别晚期病变，且对斑块易损性评估准确性不足；同时，现有的治疗方法也存在局限性，因此亟需开发更优的早期诊断方法与更有效的治疗策略。近年来研究表明，肠道微生物群及其代谢产物在AS的发生发展中起着关键作用，其中，氧化三甲胺（TMAO）和短链脂肪酸（SCFAs）作为重要的肠道微生物代谢产物，联合检测可从抗炎-促炎、促栓-抗栓、脂质代谢紊乱-脂质稳态维持等多维度精准反映AS风险，为临床早期干预提供更准确的依据。本文旨在探讨TMAO与SCFAs的生成机制、生物学作用及其在AS预测中的协同潜力，为构建准确、全面的AS风险评估体系提供理论支持，并为未来临床应用提供指导。

摘要:糖尿病肾病是终末期肾病的首要病因，足细胞损伤为其核心病理环节，而传统治疗难以逆转疾病进展。近年来研究证实，高糖诱导的足细胞焦亡是疾病进展的关键驱动因素，其核心分子机制依赖硫氧还蛋白相互作用蛋白（TXNIP）-含有NACHT、LRR和PYD结构域蛋白质3（NLRP3）炎症小体轴激活。高糖环境通过活性氧类生成及甲基乙二醛修饰促使TXNIP与硫氧还蛋白解离，转位后结合NLRP3并促进炎症小体组装，激活半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1剪切Gasdermin D蛋白形成膜孔，引发细胞破裂及白介素-1β、白介素-18释放，放大炎症反应并加速肾小球硬化。MCC950作为高选择性NLRP3抑制剂，可通过嵌入核苷酸结合寡聚化结构域阻断三磷酸腺苷水解，锁定NLRP3非活化构象，同时干扰TXNIP-NLRP3相互作用并调控线粒体稳态。临床前研究显示，其在链脲佐菌素诱导及db/db糖尿病模型中能剂量依赖性降低蛋白尿，恢复裂隙素和肾母细胞瘤蛋白1表达，减轻足突融合及肾小球硬化，但在不同模型中存在疗效争议，其可能与发病机制和给药方案相关。尽管MCC950存在口服生物利用度低、靶向性不足及潜在安全性问题，但其因阻断足细胞焦亡这一独特作用机制仍具有转化价值。未来通过纳米载体靶向递送、精准患者分层及联合钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂等策略，有望突破临床转化瓶颈，为糖尿病肾病患者提供新型精准抗炎治疗方案。

摘要:目的 胰腺导管腺癌（PDAC）因高度纤维化的基质及免疫抑制性肿瘤微环境，常对现有治疗方法反应不佳。近年来，嵌合抗原受体巨噬细胞（CAR-M）疗法为胰腺癌治疗开辟了新路径。为进一步提升原位CAR-M疗法的靶向递送效率，本研究致力于开发一种可口服的纳米基因递送系统，以实现嵌合抗原受体（CAR）基因在胰腺肿瘤部位的高效递送。方法 采用阳离子聚多肽负载编码CAR的质粒DNA（pCAR），构建纳米基因颗粒（PNP/pCAR），并利用β葡聚糖对其进行表面修饰，制备靶向型纳米颗粒（βGlus-PNP/pCAR）。对PNP/pCAR的粒径、电位、稳定性及负载效率进行表征；通过细胞实验评估其被巨噬细胞摄取、溶酶体逃逸及转染的能力；通过口服给药βGlus-PNP/pCAR，在原位胰腺癌模型小鼠体内验证其肿瘤靶向富集效果及基因转染能力。结果 制备的PNP/pCAR纳米颗粒具备适宜的粒径和电位、高负载效率和良好稳定性。细胞实验表明，PNP/pCAR纳米颗粒能被巨噬细胞高效摄取，并有效逃逸溶酶体，实现pCAR的成功转染。体内实验表明，与未修饰的PNP/pCAR相比，βGlus-PNP/pCAR在口服后表现出更强的原位胰腺肿瘤靶向和基因转染能力。结论 本研究成功构建并验证了一种可口服、能靶向胰腺癌的聚多肽纳米基因递送系统，为后续开发基于原位CAR-M的胰腺癌治疗策略奠定了重要的递送技术基础与实验依据。

摘要:目的 探讨清除内源性甲醛（formaldehyde，FA）对双环己酮草酰二腙（cuprizone，CPZ）诱导的多发性硬化（multiple sclerosis，MS）模型小鼠的脱髓鞘的改善效应及其机制。方法 采用0.2% CPZ建立MS慢性脱髓鞘模型，将80只C57BL/6J雌性小鼠随机分为4组：生理盐水（normal saline，NS）对照组、MS模型（CPZ+NS）组、甲醛消除剂治疗组（CPZ+NaHSO₃）（NaHSO₃，一种FA消除剂）、纳米虾青素（astaxanthin，ATX，一种高效FA消除剂）治疗组（CPZ+聚乙二醇包装的纳米ATX（PEG-ATX）@NPs）。通过旷场、Y迷宫及爬杆实验评估运动能力及认知功能；采用免疫荧光组化法检测脑组织离子化钙结合适配分子1（Iba1）表达；劳克坚牢蓝染色法检测脱髓鞘变化；通过酶联免疫吸附分析（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）试剂盒检测血液、胼胝体与脊髓中肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白介素（interleukin，IL）-1β和IL-6含量；采用甲醛探针（Na-FA）测定脑及脊髓内源性甲醛水平及荧光成像定量组织活性氧类（reactive oxygen species，ROS）强度。结果 与NS组相比，CPZ+NS组小鼠体重下降，运动协调及记忆能力减退，髓鞘再生受阻（P<0.05），血液、脊髓和胼胝体中促炎症因子及FA含量显著升高（P<0.05），脑和脊髓组织FA及ROS荧光强度均显著增强（P<0.05），Iba1阳性小胶质细胞数量明显增多（P<0.05），胼胝体脱髓鞘严重（P<0.01）。但是，FA消除剂NaHSO₃和PEG-ATX@NPs干预显著降低脑与脊髓FA含量，减轻髓鞘损伤，抑制小胶质细胞活化，下调促炎症因子，并改善模型小鼠的运动能力及认知行为。结论 纳米包装ATX可减少CPZ产生的FA，从而减缓MS模型小鼠的脱髓鞘及改善认知能力。

摘要:目的 Y染色体单倍群分配的准确性在男性样本的父系祖先溯源中至关重要。随着高通量测序技术的发展，目前研究常基于全基因组或芯片数据中高密度Y染色体单核苷酸多态性（Y-SNP）的分型来判别个体的Y染色体单倍群。本研究系统评估了4种常见的高密度单核苷酸多态性（SNP）分型检测体系，包括全球筛查芯片（Global Screening Array，GSA）、中国基因分型芯片（Chinese Genotyping Array，CGA）、Affymetrix芯片及1240K捕获体系的单倍群判别效能，为不同体系的数据比对提供参考依据。方法 基于千人基因组计划1 590例男性样本的30×全基因组测序（whole genome sequencing，WGS）数据提取了上述4种Y-SNP位点集的分型结果，收集了109个中国汉族家系的384对1~12级亲缘样本的GSA芯片分型数据，利用Y-LineageTracker v1.3.0软件进行单倍群判别。评估4种Y-SNP位点集与全基因组分型数据获取的单倍群一致性、分辨率。评估千人基因组计划及本研究收集的109份家系样本的单倍群一致性、分辨率。评估不同量级Y-SNP对单倍群判别结果的影响。结果 GSA和CGA位点集在判别单倍群亚群和分辨率上优于其他两种位点集；GSA、CGA和1240K位点集的单倍群判定与全基因组分型数据一致性均超过88.70%，而Affymetrix平台的一致性显著降低至61.89%。所有家系样本中4组位点集均未出现单倍群不匹配亲缘关系对。在1 000~10 000个Y-SNP范围内，Y-SNP位点组合数量与分类一致性呈正相关，但当Y-SNP数量超过10 000时，其分类一致性趋于平缓。结论 GSA和CGA位点集兼具高分辨率与高一致性，能够在法医实践中为Y单倍群判定提供可靠依据。

摘要:目的 通过建立缺血性脑卒中大鼠模型并应用粪菌移植（fecal microbiota transplantation，FMT）技术，探究肠道菌群失调与缺血性脑卒中之间的相互作用机制。方法 预实验通过抗生素处理建立抗生素（antibiotics，ABX）伪无菌大鼠模型，大脑中动脉闭塞（middle cerebral artery occlusion，MCAO）法制备脑缺血模型，通过FMT技术移植卒中患者和健康人粪便菌群，然后进行行为学测试，采用16S rRNA测序技术对微生物群落进行分析，通过苏木精-伊红（hematoxylin and eosin，HE）染色观察组织病理状态，透射电子显微术（transmission electron microscopy，TEM）观察小肠紧密连接结构，同时使用酶联免疫吸附分析（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）方法检测炎症因子及肠道屏障相关标志物的水平。结果 小鼠16S rRNA测序显示，与空白对照组和甲硝唑组相比，四联抗生素组粪便微生物丰度和种类明显减少，表明ABX模型建立成功；卒中患者粪便移植至ABX大鼠后，肠道菌群发生了明显变化。行为学结果显示，MCAO模型组水平运动和垂直探索能力均明显下降；ELISA检测显示，抗生素处理+卒中模型粪菌移植（ABX+mFMT）组白介素-17（interleukin-17，IL-17）浓度较抗生素处理+健康对照粪菌移植（ABX+cFMT）组下降，提示IL-17可能成为评估卒中干预影响肠道菌群的关键炎症指标；氯化三苯基四氮唑（triphenyltetrazolium chloride，TTC）染色结果显示，通过干预肠道菌群可能会加重卒中风险。HE染色显示，除对照组外，各组大鼠脑组织均呈现缺血性改变及炎症浸润；TEM显示，ABX-mFMT组小肠上皮细胞微绒毛较ABX-cFMT组稀疏，表明菌群干预影响肠屏障功能。结论 广谱抗生素建立的ABX模型在生理特征上与正常大鼠无显著性差异，其所得的研究结果与无菌大鼠模型的研究结果相吻合；卒中预后可能受肠道紊乱影响，促炎因子IL-17水平明显升高，并可通过“菌-肠-脑轴”加重神经损伤；行为学实验提示通过移植卒中大鼠肠道菌群会降低认知功能；肠道菌群改变后，IL-17对肠道菌群变化敏感，或成为卒中干预的关键靶点。

摘要:目的 评估时空电阻抗断层成像（spatiotemporal electrical impedance tomography，ST-EIT）在言语发声任务下，能否有效捕捉并区分腭裂（cleft palate，CP）患者与正常对照（normal control，NC）的言语呼吸功能特征。方法 本研究纳入75名受试者（CP组37例，NC组38例）。在标准化发声任务中，同步采集电阻抗断层成像（electrical impedance tomography，EIT）图像与口鼻气流信号，构建涵盖时间、气流与空间维度的三域特征，采用曼-惠特尼U检验（Mann-Whitney U test）比较组间差异。基于肺量计法（spirometry）、鼻音计（nasometry）及ST-EIT等多源数据，分别训练极端梯度提升（extreme gradient boosting，XGBoost）分类模型，采用5折交叉验证评估性能，并引入Shapley加性解释（Shapley additive explanations，SHAP）方法进行特征贡献分析。结果 CP组呈现显著的呼吸表型差异。时间域中，吸/呼相位时长均显著缩短（P<0.001），吸/呼时间比显著升高；气流域中，呼气期平均气流与峰值气流显著增强，吸气期无明显差异；空间域中，感兴趣区（region of interest，ROI）1和4的潮气阻抗变化（tidal impedance variation，TIV）显著升高，ROI2显著降低，全局不均一性（global inhomogeneity，GI）较低，通气中心（center of ventilation，CoV）呈轻度升高。ST-EIT模型分类性能最佳，曲线下面积（area under the curve，AUC）达0.915，准确率优于单一肺功能检测或鼻音计检测。SHAP结果表明，时空特征对分类决策贡献最大。结论 ST-EIT技术能有效揭示CP患者言语呼吸功能在时间-气流-空间三域的特异性改变，为床旁筛查、康复评估及随访监测提供了优于常规检测的客观量化依据。

摘要:亨尼帕病毒（henipavirus，HNV）M蛋白泛素化修饰对其核质转运和病毒出芽至关重要，但具体调控机制仍是未解之谜。最近发表于Emerging Microbes & Infections杂志的一项研究表明，RAD6A-RAD18泛素化复合物在HNV M蛋白核质转运和病毒出芽过程中发挥着独特且关键的作用。研究还发现，使用RAD6抑制剂TZ9或RAD18 RING结构域结合短肽处理细胞，可显著削弱HNV M蛋白的泛素化水平，使其滞留在细胞核中并影响随后的病毒出芽及病毒复制。这一发现为研发针对HNV感染的新型抗病毒药物以及特异性抗病毒疗法奠定了理论基础，同时也为其他副黏病毒M蛋白泛素化修饰的生物学功能以及病毒的复制和致病机理研究提供了重要参考。

摘要:马查多-约瑟夫病（Machado-Joseph disease，又称脊髓小脑共济失调3型，spinocerebellar ataxia type 3，SCA3）是全球最常见的常染色体显性遗传性小脑共济失调类型。SCA3具有进行性致残的特征，目前临床仍缺乏有效的疾病修饰疗法。重复经颅磁刺激（repetitive transcranial magnetic stimulation，rTMS）作为一种极具潜力的非侵入性干预手段备受关注，但其临床应用长期受限于刺激方案不统一及治疗机制不明。近期，Chen等发表在Brain Stimulation上的一项里程碑式研究，通过结合高剂量间歇性theta爆发刺激（intermittent theta-burst stimulation，iTBS）与同步经颅磁刺激（transcranial magnetic stimulation，TMS）-脑电图（electroencephalogram，EEG）技术，有效应对了上述挑战。本文对该研究的主要发现进行了深入评述，重点阐述了小脑-皮层抑制（cerebello-cortical inhibition，CBI）功能的恢复是其关键的治疗机制。此外，本文进一步探讨了该研究的广泛意义，提出未来的转化研究应整合加速iTBS（accelerated iTBS，aiTBS）范式、皮层反应测量（cortical response measurements，CRM）及个体化神经导航技术，从而开启共济失调精准神经调控的新纪元。