淀粉样蛋白倾向于从天然无规则的可溶单体状态，聚集形成高度有序的淀粉样纤维，且此类病理性纤维的形成及其在细胞间的扩散，与神经退行性疾病的发生发展密切相关。此外，在这类内在无序蛋白的异常聚集过程中，伴随着液-液相分离的现象，形成具有类液体性质的液滴。随着时间的推移，液滴逐渐固化，最终通过液-固相转变过程，演化成了富含淀粉样聚集体的凝胶状态。这种从液相向固相的转变过程，与多种神经退行性疾病的发病机制密切相关。本文综述了淀粉样蛋白异常聚集的两种典型路径：一种是在稀溶液中，遵循经典的成核-延伸机制，形成淀粉样纤维；另一种路径则发生在凝聚相中，由液-液相分离过程介导，伴随着异常的液-固相转变，导致淀粉样蛋白的聚集和沉积。本文深入探讨淀粉样蛋白聚集的分子机理，旨在推测和理解神经退行性疾病的发病机制，为开发针对淀粉样蛋白聚集过程的治疗策略提供理论指导。

众所周知，原癌基因及抑癌基因在细胞周期调控、增殖和凋亡等过程中发挥特定的功能，而癌症的发生发展与这些基因的异常改变密切相关，并且不同基因的改变会导致同种及不同癌症患者之间产生巨大的表型差异。近年来，免疫疗法的兴起为临床癌症患者带来了较好的治疗效果，但大部分患者仍面临着低应答以及耐药等问题。针对免疫疗法疗效较差的原因，研究人员进行了广泛研究。最终发现，原癌基因及抑癌基因异常表达对肿瘤免疫微环境的调控作用是导致免疫疗法无法达到预期疗效的重要因素之一。因此，探究不同基因改变对肿瘤微环境的影响可以更好地解决临床治疗过程中出现的问题，为患者提供更加精准的治疗方案。本文主要总结了几种常见原癌基因及抑癌基因突变对肿瘤微环境中抑制性免疫细胞、抗肿瘤免疫效应细胞以及肿瘤相关成纤维细胞的影响，阐明了肿瘤细胞中基因改变对肿瘤免疫微环境的调控和重塑作用，并针对肿瘤中基因改变的干预手段与免疫疗法联用的巨大潜力进行了分析，以期为癌症精准免疫治疗提供理论基础及发展策略。

子宫内膜异位症（EM）和子宫腺肌病（AM）是妇科常见的慢性炎症性疾病，以痛经、异常子宫出血及不孕为主要表现，具有难治愈、易复发的特点。研究发现，EM和AM病灶存在代谢重编程，表现为糖酵解亢进及线粒体功能障碍，且具有疾病异质性特征。糖酵解调控涉及多层次的分子机制：缺氧信号是核心驱动力，激酶磷酸化修饰发挥关键作用，而RNA甲基化、组蛋白乳酸化等表观遗传修饰重塑代谢相关基因表达。此外，EM/AM中代谢-免疫交互形成恶性循环——病灶分泌的乳酸促进M2型巨噬细胞极化，而免疫细胞（如巨噬细胞、T细胞）代谢缺陷削弱其清除能力，共同导致免疫逃逸。糖酵解亢进还可扰乱卵泡液微环境，损害子宫内膜容受性，影响生育功能。基于此，靶向糖酵解的干预策略具有治疗潜力：小分子抑制剂（如美克洛嗪）靶向己糖激酶2（HK2）、乳酸脱氢酶（LDHA）等关键酶；天然化合物（如肉桂酸）调节代谢-炎症网络；中药复方（如桂枝茯苓丸）通过多靶点作用改善微环境。未来需进一步探索不同亚型的代谢特征，优化代谢-免疫协同调控策略，并加强药物生殖安全性评估。

线粒体是真核细胞中最重要的能量产生细胞器，在物质代谢、细胞信号转导、氧化应激，以及多种形式的细胞死亡途径中发挥关键的调控作用。线粒体拥有独立于细胞核基因组的DNA——线粒体DNA（mtDNA），但是只编码13条多肽链、22个转运RNA（tRNA）和2个核糖体RNA（rRNA）。线粒体内的其他蛋白质都是由核基因（nDNA）编码的，这两个基因组协同工作，维持细胞的正常功能和稳态。已鉴定的人类细胞线粒体蛋白质组含有超过1 158种蛋白质，它们分别定位于线粒体外膜、膜间隙、内膜和基质中，参与氧化磷酸化、三羧酸循环、分裂-融合动力学，以及维持线粒体稳态等重要功能。线粒体稳态和线粒体功能的正常发挥与线粒体蛋白酶密切相关，这些线粒体蛋白酶通过调节线粒体蛋白的活性，去除受损的或不必要的蛋白质，从而维持线粒体稳态并确保细胞存活。其中一组功能依赖于ATP结合和水解的线粒体AAA+蛋白酶（ATPases associated with diverse cellular activities，AAA+ proteases），不仅执行降解错误折叠蛋白质的功能，还在线粒体融合蛋白的加工成熟、呼吸链复合物组装、mtDNA复制/转录等过程中发挥关键作用。研究发现，这些线粒体AAA+蛋白酶的基因突变或者表达异常导致其酶活性改变，严重损害线粒体结构和功能的完整性，并导致多种神经系统疾病的发生。本文主要以Lon蛋白酶1（Lon peptidase 1，LONP1）、酵母线粒体逃逸基因1样蛋白1（yeast mitochondrial escape 1 like 1，YME1L1）和ATP酶家族基因3样蛋白2（ATPase family gene 3-like 2，AFG3L2）等3种线粒体AAA+蛋白酶为例，详细阐述了它们的序列相似性和结构特点，以及在线粒体中的不同定位与功能。通过总结这3种蛋白酶基因突变与神经系统疾病的关系，发现已报道的疾病相关突变主要位于ATPase结构域和水解酶或肽酶结构域。因此，解析这些蛋白酶关键结构域的结构和突变导致的功能变化及其对线粒体乃至细胞稳态的影响，将为理解疾病机制和研发靶向干预策略提供参考。

鸢尾素（irisin）是近年发现的肌源性分泌蛋白，其心脏保护作用已获广泛证实。本文深入解析了其在糖尿病心肌细胞中的分子机制，及其与糖脂代谢紊乱、氧化应激、自噬等病理过程的关联。在糖脂代谢调节上，鸢尾素能诱导白色脂肪棕色化，促进能量消耗并抗炎；减轻胰岛β细胞糖脂毒性，通过磷脂酰肌醇3激酶（phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B，AKT）、AMP激活的蛋白质激酶（AMP-activated protein kinase，AMPK）等通路抑制β细胞凋亡、改善其功能与形态；还可加速游离脂肪酸氧化，减轻胰岛素抵抗，改善心肌代谢环境。细胞应激调控中，鸢尾素具有强抗氧化性，能拮抗活性氧类（reactive oxygen species，ROS）蓄积以减轻氧化应激损伤，抑制铁依赖性细胞死亡通路；对于内质网应激，可下调葡萄糖调节蛋白78（glucose-regulated protein 78，GRP78）、蛋白激酶R样内质网激酶（protein kinase R-like endoplasmic reticulum kinase，PERK）等蛋白质，缓解由此导致的心肌细胞凋亡与纤维化。自噬与细胞死亡平衡层面，鸢尾素通过协调线粒体靶向自噬与非选择性自噬维持细胞稳态，促进FUN14结构域包含蛋白1（FUN14 domain-containing protein 1，FUNDC1）介导的线粒体自噬以更新线粒体，同时经PI3K/AKT/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）等通路抑制过度自噬损伤；凋亡调控中，能下调促炎因子和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（cysteine-aspartic acid protease 3，Caspase-3）等，上调抗凋亡蛋白B细胞淋巴瘤2蛋白（B-cell lymphoma 2，Bcl-2），通过多种通路抑制心肌细胞凋亡。综上，鸢尾素通过多靶点、多通路协同作用，在改善糖尿病心肌病的心肌代谢紊乱、减轻细胞应激损伤及调控细胞死亡等方面发挥关键保护作用，为其临床防治提供重要理论依据和潜在靶点，但其全身性效应、临床干预安全性及最佳方案仍需深入研究。

神经退行性疾病（neurodegenerative diseases，NDs）是一组以神经元结构和功能进行性丧失为特征的疾病，主要表现为认知功能下降、运动能力丧失及精神行为异常等症状，包括阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）、帕金森病（Parkinson’s disease，PD）和肌萎缩侧索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis，ALS）等。随着全球人口增长和老龄化趋势的加剧，NDs的发病率持续上升，目前尚无根治方法。血脑屏障（blood-brain barrier，BBB）在保护中枢神经系统稳定性、阻止血液中有害物质进入脑组织的同时，也限制了药物向脑实质的递送，为神经退行性疾病的治疗带来了巨大挑战。超声微泡靶向破坏（ultrasound-targeted microbubbles destruction，UTMD）技术是近年来在医学领域迅速发展的新兴技术，将聚焦超声（focused ultrasound，FUS）与微泡（microbubbles，MB）造影剂相结合，瞬时且可逆地打开BBB从而增加药物透过浓度，具有高效性、安全性和靶向性等特点，在NDs诊断和治疗领域具有巨大的开发潜力。本文介绍微泡的基本特征及超声微泡开放BBB的可能机制，并对UTMD技术在NDs治疗中的研究进展进行综述，旨在为神经退行性疾病治疗新策略和药物的研发提供理论依据和研究方向。

精神分裂症是一种以阳性症状、阴性症状和认知功能损害为核心的重性精神障碍，其中认知损伤严重影响患者的社会功能与预后。尽管抗精神病药物对阳性症状有效，但对认知改善作用有限，且长期使用可能引发代谢综合征等不良反应，因此探索安全有效的非药物治疗成为研究热点。本文系统综述了6种非药物干预策略，认知矫正治疗（CRT）、重复经颅磁刺激（rTMS）、经颅直流电刺激（tDCS）、电针治疗（EA）、有氧运动（AE）和光疗（LT），在改善精神分裂症患者认知功能方面的研究进展与临床证据。CRT通过任务训练增强神经可塑性，改善执行功能和社会认知。rTMS和tDCS通过调节皮层兴奋性和神经网络连接，对工作记忆和注意力具有潜在改善作用。EA结合针灸与电刺激，调节脑源性神经营养因子（BDNF）水平，改善记忆功能，适用于药物难治性患者。AE通过增强海马可塑性改善记忆与注意力，适合作为基础干预。LT在动物模型中显示出良好前景，但临床研究尚处于起步阶段。此外，本文还探讨了联合干预策略及未来个体化治疗、关键期干预和多模态整合的发展趋势，旨在为临床和科研提供系统参考，推动非药物干预在精神分裂症认知康复中的应用与研究。

帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是全球第二大神经退行性疾病，具有高度的临床、遗传及治疗反应异质性。传统运动疗法虽能通过调控α突触核蛋白聚集、增强线粒体自噬、抑制神经炎症等机制改善运动与非运动症状，但其疗效存在显著的个体差异。这种差异源于内源性因素（如遗传背景、临床表型及疾病分期）与外源性因素（如运动类型、强度与频率）的共同作用。为此，本综述首先从流行病学负担、发病机制异质性和干预反应差异3个方面，论证了对PD患者实施精准运动干预的必要性。继而，本文系统阐述了如何构建精准运动干预策，即依据遗传特征、临床表型与疾病分期进行患者分层，并融合技术辅助工具。在遗传层面，GBA1、PRKN、PINK1及SNCA等基因突变分别导致不同的分子病理，因而需要针对性的运动方案。在临床表型上，需根据震颤主导型与姿势不稳/步态障碍型患者的特征制定目标。此外，干预策略应随疾病进展动态调整，早期以高强度运动为主，提升神经可塑性，中、晚期则分别侧重于功能维持、跌倒预防与代偿策略。最后，本文详述了运动类型、强度、频率等运动参数的个性化配置。本综述提出的PD精准运动干预理论框架，通过整合遗传、表型与分期特征进行患者分层，并利用数字技术实现动态个性化调节，旨在推动运动疗法成为更强效、个体化的精准策略。

目的 驴皮保藏过程中的品质稳定性直接决定阿胶的药效与安全性。本研究聚焦于微生物群落结构的动态演变，旨在阐明微生物种群差异对驴皮胶原结构及关键生化成分的降解规律，为构建基于微生物调控的针对性保藏策略提供理论支撑。方法 本研究选取了4种不同地区的驴皮，通过微生物老化加速实验，模拟驴皮腐败变质的过程。采用高通量测序技术解析微生物群落组成，利用扫描电子显微镜和压汞仪分析其微观结构，同时测定油脂、蛋白质及糖分等主要成分含量。结果 老化96 h后，非洲驴皮（Africa donkeys hides，ADH）的胶原纤维结构出现明显降解与塌陷，新疆驴皮（Xinjiang donkeys hides，XDH）次之；秘鲁驴皮（Peru donkeys hides，PDH）与东阿黑毛驴驴皮（Dong’e black donkeys hides，DDH）的微观结构则保持相对完整。4种驴皮的油脂与蛋白质含量均下降，ADH与XDH的胶原蛋白降解最为严重，PDH老化液中可溶性总糖和ADH老化液中羟脯氨酸含量大幅度上升。宏基因组学分析显示，老化96 h后，ADH、PDH和XDH中广古菌门相对丰度分别从97.73%、93.19%和30.1%急剧下降至1.43%、0.79%和0.02%；而厚壁菌门丰度均显著上升，尤其是在ADH中高达93%。此外，PDH中假单胞菌门的丰度由0.10%增至87.84%，这表明厚壁菌门和假单胞菌门可能是加剧驴皮腐败变质的关键因素。与其他三种驴皮不同，DDH的优势菌则由假单胞菌门演变为拟杆菌门。结论 不同地区驴皮在微生物老化过程中，存在差异化的结构降解与营养利用模式。驴皮的腐败变质与其特定微生物群落的演替密切相关。因此，通过精准调控环境因子以抑制厚壁菌门等有害菌群，针对驴皮的地域来源制定差异化的防腐策略，有望显著提升其保藏 质量。

日本免疫学家Shimon Sakaguchi首次鉴定出CD4⁺CD25⁺抑制性T细胞亚群，又明确了FOXP3是其发育分化的核心转录因子，将其命名为调节性T细胞（Treg cell）。Shimon Sakaguchi与发现Foxp3基因的美国科学家Mary E. Brunkow与Fred Ramsdell一起获得了2025年的诺贝尔生理学或医学奖。在正常生理条件下，FOXP3⁺Treg细胞在维持机体免疫稳态中发挥至关重要的作用。在过去的20年里，Treg细胞因其介导的免疫耐受而受到了极大关注。一方面，Treg细胞能够有效抑制效应T细胞的活化，阻止过度免疫应答，从而防止过度免疫反应和自身免疫病的发生。另一方面，肿瘤微环境中Treg细胞的过度扩增、活化和富集严重抑制了机体抗肿瘤免疫应答，进而导致肿瘤免疫逃逸及肿瘤发生。本综述系统回顾了Treg细胞的发现、生物学特征、抑制作用机制以及Treg细胞在维持机体免疫稳态中的调节作用；同时也概述了Treg细胞潜在的临床应用前景。深入剖析Treg细胞的异质性、免疫检查点调节和免疫代谢控制等的分子机制，为靶向Treg细胞精准干预自身免疫病与肿瘤治疗奠定理论基础，并为开发下一代新免疫联合疗法提供新策略。

目的 构建基于液滴微流控的细胞共培养芯片，研究复杂微环境中多细胞相互作用对抗肿瘤药物敏感性的影响。方法 构建由12个共培养单元构成，每个单元含有4个容纳细胞液滴的微井（well）的芯片，可以实现4种细胞的共培养。通过细胞共培养实验考察微环境细胞及肿瘤细胞之间的相互作用。通过蓝色墨水及模型药物扩散实验考察药物在芯片中扩散和被细胞摄取的能力。通过细胞共培养及药物作用实验探究微环境细胞存在条件下肿瘤细胞药物敏感性的变化，并通过免疫荧光技术检测其DNA双链损伤标志物，探究共培养条件下肿瘤细胞产生药物抗性的原因。结果 细胞共培养实验显示，微环境中癌症相关成纤维细胞（cancer associated fibroblast，CAF）、内皮细胞HUVEC、巨噬细胞与肿瘤细胞之间存在明显的相互作用。蓝色墨水及模型药物扩散实验显示，药物在芯片内可以均匀有效地向不同方向well中扩散，不同well中的相同细胞具有一致性的增殖能力和药物摄取能力。细胞共培养实验及药物作用发现，由CAF、内皮细胞HUVEC、巨噬细胞构成的复杂微环境通过细胞之间的相互作用明显降低肿瘤细胞LoVo对奥沙利铂的药物敏感性。免疫荧光结果显示，共培养条件下LoVo细胞内γH2AX的表达量下降。结论 本研究首次通过构建的液滴微流控细胞共培养系统探讨了在多种微环境细胞存在条件下肿瘤细胞对药物敏感性的改变，为监测临床药物反应、发现新的药物作用靶点提供了新的方法和手段。

金属有机框架 （metal-organic frameworks，MOFs） 作为一类由金属离子/簇与有机配体自组装形成的多孔晶体材料，因其高比表面积、精准可调控的孔隙结构、可设计的框架组成以及良好的生物相容性，在生物医学领域展现出广阔的应用潜力。本文梳理了MOFs的产生与发展脉络，对主要推动者的贡献进行了总结，而后系统综述了MOFs的常规合成与表征方法，并重点围绕其在生物医学领域中的3个应用方向展开深入探讨：一是在癌症诊疗一体化中，基于MOF的治疗体系可通过单一或联合策略，整合化疗、放疗、光动力治疗、光热治疗、化学动力学治疗、饥饿治疗及免疫治疗等多种模式，发挥协同抗肿瘤治疗作用；二是通过构建基于MOF的载体，包括pH响应性、GSH响应性、光响应性等，实现包括生物大分子在内的药物分子的有效负载与精准递送；三是在体外诊断领域，发展了多种基于MOF的生物标志物检测方法，为疾病的精准早诊提供了技术手段。同时，本文深入分析了MOFs在临床转化中仍面临的关键挑战，包括规模化制备、长期稳定性以及生物安全性评估，并对未来发展方向和应用前景进行了展望。

环状RNA（circular RNA，circRNA）是来源于前体mRNA的一类环状结构RNA，其形成依赖于反向剪接。由于缺乏典型的5′端帽结构与3′端poly（A）尾，circRNA在细胞中不易受到外切酶降解，从而具有比线性RNA更高的稳定性。长期以来，circRNA被视为非编码分子，但近年来的研究不断显示，部分circRNA能够在特定条件下被翻译成多肽或蛋白质。当前已识别的翻译方式主要包括依赖内部核糖体进入位点（IRES）的非依赖5′端帽结构的翻译，以及由N6-甲基腺苷（m6A）修饰介导的启动机制，这些进展促使我们重新审视非编码RNA的功能边界。越来越多的证据表明，circRNA编码的多肽在肿瘤中参与关键生物过程，既可能增强肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭和上皮-间质转化，也可能通过抑制信号通路或干扰蛋白质相互作用发挥抑癌作用。因此，这类多肽在肿瘤发生与发展的多个阶段扮演了复杂而重要的角色。本文围绕circRNA的翻译机制进行系统性综述，重点总结其编码的多肽在肿瘤细胞行为调控中的具体功能，并进一步分析其作为潜在诊断标志物和治疗靶点的应用前景。我们认为，明确circRNA翻译产物的生物学意义，将为阐明肿瘤发生机制和开发新的精准医学策略提供重要启示。

糖尿病肾病是终末期肾病的首要病因，足细胞损伤为其核心病理环节，而传统治疗难以逆转疾病进展。近年来研究证实，高糖诱导的足细胞焦亡是疾病进展的关键驱动因素，其核心分子机制依赖硫氧还蛋白相互作用蛋白（TXNIP）-含有NACHT、LRR和PYD结构域蛋白质3（NLRP3）炎症小体轴激活。高糖环境通过活性氧类生成及甲基乙二醛修饰促使TXNIP与硫氧还蛋白解离，转位后结合NLRP3并促进炎症小体组装，激活半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1剪切Gasdermin D蛋白形成膜孔，引发细胞破裂及白介素-1β、白介素-18释放，放大炎症反应并加速肾小球硬化。MCC950作为高选择性NLRP3抑制剂，可通过嵌入核苷酸结合寡聚化结构域阻断三磷酸腺苷水解，锁定NLRP3非活化构象，同时干扰TXNIP-NLRP3相互作用并调控线粒体稳态。临床前研究显示，其在链脲佐菌素诱导及db/db糖尿病模型中能剂量依赖性降低蛋白尿，恢复裂隙素和肾母细胞瘤蛋白1表达，减轻足突融合及肾小球硬化，但在不同模型中存在疗效争议，其可能与发病机制和给药方案相关。尽管MCC950存在口服生物利用度低、靶向性不足及潜在安全性问题，但其通过阻断足细胞焦亡的独特作用机制仍具有转化价值。未来通过纳米载体靶向递送、精准患者分层及联合钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂等策略，有望突破临床转化瓶颈，为糖尿病肾病患者提供新型精准抗炎治疗方案。

乳铁蛋白（lactoferrin， LF）是一种广泛存在于哺乳动物乳汁和其他外分泌物中的铁结合糖蛋白，具有多种生物学功能，近年来在抗癌研究中展现出广阔的应用前景。本文系统综述了LF的结构特性、抗癌机制及其纳米颗粒在癌症治疗中的应用。LF通过细胞外作用（如与癌细胞表面糖胺聚糖、唾液酸及特异性受体结合）、细胞内作用（如调控细胞周期、诱导凋亡和铁死亡）以及免疫调节作用（如激活自然杀伤细胞、调节T淋巴细胞和重塑肿瘤相关巨噬细胞）等多种途径发挥抗肿瘤效应。此外，LF具有良好的生物相容性、低免疫原性和肿瘤靶向能力，使其成为构建功能性纳米递送系统的理想载体。本文进一步阐述了LF纳米颗粒的多种制备方法及其在增强药物稳定性、靶向性和治疗效果方面的优势。研究显示，LF纳米颗粒不仅能提升LF自身的抗癌活性，还能作为高效载体递送化疗药物、天然产物或光敏剂，实现协同治疗、穿透血脑屏障、缓解肿瘤缺氧等多重功能。尽管目前相关临床研究有限，LF及其纳米颗粒在克服耐药性、靶向能力与协同治疗等方面已显示出巨大潜力。未来研究应聚焦于LF纳米颗粒的标准化制备、智能递送系统设计、多靶点系统构建及临床转化路径，以推动其在精准癌症治疗中的实际应用。

动脉粥样硬化（AS）是心血管疾病的主要病理基础，其发病率逐年攀升，并呈现年轻化趋势。当前诊断手段主要依赖于影像学检查，但这些方法仅能识别晚期病变，且对斑块易损性评估准确性不足；同时，现有的治疗方法也存在局限性，因此亟需开发更优的早期诊断方法与更有效的治疗策略。近年来研究表明，肠道微生物群及其代谢产物在AS的发生发展中起着关键作用，其中，氧化三甲胺（TMAO）和短链脂肪酸（SCFAs）作为重要的肠道微生物代谢产物，联合检测可从抗炎-促炎、促栓-抗栓、脂质代谢紊乱-脂质稳态维持等多维度精准反映AS风险，为临床早期干预提供更准确的依据。本综述旨在探讨TMAO与SCFAs的生成机制、生物学作用及其在AS预测中的协同潜力，为构建准确、全面的AS风险评估体系提供理论支持，并为未来临床应用提供指导。